Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дигидроэргокриптин
Дигидроэргокриптин.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАльмирид, Чрипар
Другие имена12'-гидрокси-2 '- (1-метилэтил) - 5'α- (2-метилпропил) - 9,10α-дигидроэрготаман-3', 6 ', 18-трион;
OR
(5'α, 10α) -9,10-дигидро- 12'-гидрокси-2'- (1-метилэтил) - 5 '- (2-метилпропил) -эрготаман-3', 6 ', 18-трион

Категория беременности
  • Противопоказано
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада12–16 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.042.706 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 32 H 43 N 5 O 5
Молярная масса577,726  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  (проверять)

Dihydroergocryptine ( DHEC , торговые наименования Almirid , Cripar ) является агонистом дофамина из Эрголайн химического класса , который используется в качестве антипаркинсонического агента . [1] Дигидроэргокриптин особенно эффективен в качестве монотерапии на ранних стадиях болезни Паркинсона . Первоначальная монотерапия агонистом дофамина (другие примеры включают перголид , прамипексол и ропинирол ) связана со снижением риска двигательных осложнений у пациентов с болезнью Паркинсона по сравнению с леводопой . [2] DHEC, как и другие агонисты дофамина, стремится имитировать эндогенный нейротрансмиттер и оказывать противопаркинсонический эффект. [3] Недавние данные также подтверждают, что агонисты дофаминовых рецепторов вместо L-DOPA могут замедлять или предотвращать прогрессирование болезни Паркинсона. [4]

Дигидроэргокриптин также может использоваться для профилактики мигрени [5], а также для лечения низкого кровяного давления у пожилых пациентов и заболеваний периферических сосудов . [6] Чаще он используется в сочетании с двумя подобными соединениями, дигидроэргокорнином и дигидроэргокристином . Эта смесь называется эрголоидом или кодергокрином. [7]

Химия [ править ]

Dihydroergocryptine представляет собой смесь из двух очень похожих соединений, альфа- и бета - -dihydroergocryptine (epicriptine) в соотношении 2: 1. [6] В бета отличается от альфа - формы только в положении одной метильной группой, которая является следствием биосинтеза исходного соединения эргокриптин , в котором протеиногенные аминокислоты лейцин заменен на изолейцин . [8]

Дигидроэргокриптин представляет собой гидрогенизированное производное спорыньи , которое также структурно очень похоже на бромокриптин , другое лекарство, обладающее антипаркинсоническим действием. DHEC отличается тем, что гидрогенизируется в C9 – C10 и не содержит брома в C2. Фактически, все производные спорыньи являются уникальными или в основном агонистами D 2 -подобных рецепторов . [9]

Фармакодинамика [ править ]

Несколько исследований in vitro и in vivo показали, что дигидроэргокриптин является эффективным лекарством от болезни Паркинсона, скорее всего, проявляя свои эффекты как мощный агонист рецепторов D 2 . К д из DHEC оказывается около 5-8 нМ на D2 - рецепторов. Менее определен вклад его частичной активности в отношении рецептора D 1 и агониста рецептора D 3 . DHEC имеет более низкое сродство к рецепторам D 1 и D 3 (K d составляет около 30 нМ для обоих), чем к рецепторам D 2 . [3] Широко распространено мнение, что агонисты дофаминовых рецепторов демонстрируют свои противопаркинсонические эффекты, прежде всего, стимулируя рецепторы D2, но могут быть задействованы и другие рецепторы дофамина, такие как D1 и D3. [3]

Примечательно, что DHEC существенно не взаимодействует с серотонинергическими и адренергическими рецепторами. [9]

Фармакокинетика [ править ]

Дигидроэргокриптин имеет два основных фармакокинетических преимущества перед леводопой.

Первое фармакокинетическое преимущество - период полувыведения от 12 до 16 часов. Считается, что этот относительно длительный период полувыведения способствует эффективности соединения при болезни Паркинсона, особенно потому, что он позволяет более длительную стимуляцию дофаминергических рецепторов мозга, чем препараты короткого действия, такие как леводопа. Хотя точная причина неизвестна, считается, что постоянная стимуляция снижает риск двигательных осложнений. [2]

Второе фармакокинетическое преимущество - отсутствие влияния диеты на абсорбцию лекарства. Эта характеристика также обеспечивает более длительную стимуляцию дофаминовых рецепторов. [9]

DHEC можно принимать однократно, он быстро всасывается. Пиковые концентрации в плазме наблюдаются между 30 и 120 минутами после приема. Сильный метаболизм в печени при первом прохождении приводит к плохой биодоступности. В обращение поступает менее 5% первоначальной дозировки. [9]

Лечение [ править ]

Считается, что относительно длительный период полувыведения и отсутствие диетического влияния дигидроэргокриптина способствует эффективности соединения при болезни Паркинсона, особенно потому, что он позволяет более продолжительно стимулировать дофаминергические рецепторы мозга, чем препараты короткого действия, такие как леводопа. [9] Доказано, что DHEC безопасен и эффективен для облегчения симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона. [10]

Улучшения мотора [ править ]

Улучшение моторики у пациентов с болезнью Паркинсона обычно наблюдается у пациентов, принимающих по крайней мере среднюю суточную дозу примерно 40 мг. [11] Пациенты, получавшие DHEC, демонстрируют более высокие баллы, чем если бы они принимали L-допа по шкале Вебстера, стандартизированной шкале оценки симптомов болезни Паркинсона, таких как параметры походки и дискинезия. [9] [12] Другое клиническое исследование показало, что DHEC обладает превосходной эффективностью в снижении клинических и моторных осложнений, связанных с длительным использованием L-допы , а также в снижении частоты и тяжести побочных эффектов. [1]

Нейропротекторные эффекты [ править ]

Активация пресинаптических дофаминовых ауторецепторов дигидроэргокриптином приводит к снижению оборота дофаминовых рецепторов и непрямым антиоксидантным эффектам. В частности, предполагается, что дальнейшая активация внутриклеточных киназных систем из-за агонистов дофамина приводит к антиапоптотическим эффектам, которые также помогают остановить и замедлить прогрессирование заболевания. [2] Это также может способствовать предотвращению развития моторных колебаний, хотя необходимы дополнительные исследования. [13]

Современные агонисты, такие как дигидроэргокриптин, обычно стоят в два-три раза дороже, чем терапия левадопой. Может потребоваться дополнительная оценка экономики здравоохранения, чтобы определить, компенсируются ли первоначальные повышенные затраты на агонисты меньшим количеством пациентов, которым требуется хирургическое вмешательство на более поздних стадиях заболевания. [14]

Побочные эффекты [ править ]

Было высказано предположение, что дигидроэргокриптин вызывает меньше побочных эффектов и имеет аналогичную эффективность с классическим агонистом дофамина из-за его биохимического профиля. [9] Также отсутствует влияние на метаболизм леводопы. [14] Хотя DHEC может сопровождаться некоторыми острыми побочными эффектами, описанными ниже, DHEC имеет в целом хорошую переносимость с незначительной отменой или изменениями в ее графике. [11]

Острые побочные эффекты обычно сопровождают начало лечения, но имеют тенденцию уменьшаться по мере развития у пациента повышенной толерантности к препарату. [15] В рандомизированных двойных слепых исследованиях люди, принимавшие различные агонисты дофамина, включая дигидроэргокриптин, не различались по частоте прекращения приема, связанной с побочными эффектами. [16] [17] Тем не менее, похоже, что существует более высокая частота побочных эффектов, связанных с дофаминергическими эффектами, таких как галлюцинации и желудочно-кишечные жалобы, как правило, более частые. [10]

  • Тошнота
  • Рвота
  • Беспокойство
  • Сердечные аритмии
  • Постуральная гипотензия
  • Сонливость
  • Галлюцинации
  • Расстройства контроля над импульсами
  • Периферический отек

См. Также [ править ]

  • Бромокриптин
  • Каберголин
  • Перголид

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Battistin L, Bardin PG, Ferro-Milone F, Ravenna C, Toso V, Reboldi G (январь 1999 г.). «Альфа-дигидроэргокриптин при болезни Паркинсона: многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах». Acta Neurologica Scandinavica . 99 (1): 36–42. DOI : 10.1111 / j.1600-0404.1999.tb00655.x . PMID  9925236 . S2CID  45192184 .
  2. ^ a b c Антонини А., Толоса Е., Мидзуно Ю., Ямамото М., Poewe WH (октябрь 2009 г.). «Переоценка рисков и преимуществ агонистов дофамина при болезни Паркинсона». Ланцет. Неврология . 8 (10): 929–37. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (09) 70225-X . PMID 19709931 . S2CID 33649811 .  
  3. ^ a b c Герлах М., Дабл К., Арцбергер Т., Лебльхубер Ф., Тачнер Т., Ридерер П. (октябрь 2003 г.). «Агонисты дофаминовых рецепторов в текущем клиническом использовании: сравнительные профили связывания дофаминовых рецепторов, определенные в полосатом теле человека». Журнал нейронной передачи . 110 (10): 1119–27. DOI : 10.1007 / s00702-003-0027-5 . PMID 14523624 . S2CID 10073899 .  
  4. ^ Группа изучения Паркинсона (апрель 2002 г.). «Визуализация мозга переносчика дофамина для оценки эффектов прамипексола по сравнению с леводопой на прогрессирование болезни Паркинсона» . JAMA . 287 (13): 1653–61. DOI : 10,1001 / jama.287.13.1653 . PMID 11926889 . 
  5. ^ Мичьели G, Cavallini A, S Marcheselli, Mailland F, Ambrosoli L, Nappi G (апрель 2001). «Альфа-дигидроэргокриптин и прогностические факторы в профилактике мигрени». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 39 (4): 144–51. DOI : 10,5414 / cpp39144 . PMID 11332869 . 
  6. ^ a b Haberfeld, H, ed. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (изд. 2007/2008). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-183-8.
  7. ^ Drugs.com: мезилаты эрголоидов
  8. ^ Стайнхилбер D, Шуберт-Zsilavecz М, Рот HJ (2005). Medizinische Chemie (на немецком языке). Штутгарт: Deutscher Apotheker Verlag. п. 142. ISBN. 978-3-7692-3483-1.
  9. ^ a b c d e f g Albanese A, Colosimo C (май 2003 г.). «Дигидроэргокриптин при болезни Паркинсона: клиническая эффективность и сравнение с другими агонистами дофамина». Acta Neurologica Scandinavica . 107 (5): 349–55. DOI : 10.1034 / j.1600-0404.2003.02049.x . PMID 12713527 . S2CID 18094044 .  
  10. ^ a b Bergamasco B, Frattola L, Muratorio A, Piccoli F, Mailland F, Parnetti L (июнь 2000 г.). «Альфа-дигидроэргокриптин в лечении пациентов с паркинсонизмом de novo: результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Acta Neurologica Scandinavica . 101 (6): 372–80. DOI : 10.1034 / j.1600-0404.2000.90295a.x . PMID 10877152 . S2CID 9859381 .  
  11. ^ a b Мартиньони Э, Паккетти С., Сибилла Л., Бругги П., Педевилла М., Наппи Г. (февраль 1991 г.). «Дигидроэргокриптин в лечении болезни Паркинсона: шестимесячное двойное слепое клиническое испытание». Клиническая нейрофармакология . 14 (1): 78–83. DOI : 10.1097 / 00002826-199102000-00006 . PMID 1903079 . 
  12. ^ Рамакер C, Мэринус J, Stiggelbout AM, Ван Hilten BJ (сентябрь 2002). «Систематическая оценка шкал оценки нарушений и инвалидности при болезни Паркинсона». Расстройства движения . 17 (5): 867–76. DOI : 10.1002 / mds.10248 . PMID 12360535 . S2CID 2562332 .  
  13. ^ Olanow CW (февраль 1992). «Обоснование использования агонистов дофамина в качестве первичной терапии болезни Паркинсона» . Канадский журнал неврологических наук . 19 (1 приложение): 108–12. DOI : 10.1017 / S0317167100041469 . PMID 1349262 . 
  14. ^ a b Кларк CE, Guttman M (ноябрь 2002 г.). «Монотерапия агонистом дофамина при болезни Паркинсона». Ланцет . 360 (9347): 1767–9. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 11668-0 . PMID 12480442 . S2CID 25118777 .  
  15. ^ Yamamoto M, Schapira AH (апрель 2008). «Агонисты дофамина при болезни Паркинсона». Экспертный обзор нейротерапии . 8 (4): 671–7. DOI : 10.1586 / 14737175.8.4.671 . PMID 18416667 . S2CID 207194957 .  
  16. ^ Rascol O, Гетц C, Koller Вт, Poewe Вт, Сампайо C (май 2002). «Вмешательства по лечению болезни Паркинсона: оценка, основанная на доказательствах». Ланцет . 359 (9317): 1589–98. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 08520-3 . PMID 12047983 . S2CID 24426198 .  
  17. ^ Гетц CG, Poewe W, Rascol O, Сампайо C (май 2005). «Обновленный медицинский обзор, основанный на фактических данных: фармакологические и хирургические методы лечения болезни Паркинсона: 2001–2004 годы». Расстройства движения . 20 (5): 523–39. DOI : 10.1002 / mds.20464 . PMID 15818599 . S2CID 16260982 .