Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дилтиазем
Дилтиазем structure.svg
Дилтиазем мяч и палка.png
Клинические данные
Произношение/ Д ɪ л т aɪ ə г ɛ м /
Торговые наименованияCardizem, Dilacorxr, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa684027
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно (IV)
Класс препаратаНедигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [2] [3]
  • США : только ℞
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность40%
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада3–4,5 часа
ЭкскрецияПочка
желчная
Идентификаторы
  • цис - (+) - [2- (2-диметиламиноэтил) -5- (4-метоксифенил) -3-оксо-6-тиа-2-азабицикло [5.4.0] ундека-7,9,11-триен-4 -ил] этаноат
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • 35850 проверитьY
UNII
  • EE92BBP03H
КЕГГ
  • D07845 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 101278 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL23 проверитьY
Лиганд PDB
  • D6C ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID9022940
ECHA InfoCard100.050.707
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 26 N 2 O 4 S
Молярная масса414,52  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C2N (c3c (S [C @@ H] (c1ccc (OC) cc1) [C @ H] 2OC (= O) C) cccc3) CCN (C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C22H26N2O4S / c1-15 (25) 28-20-21 (16-9-11-17 (27-4) 12-10-16) 29-19-8-6-5-7-18 ( 19) 24 (22 (20) 26) 14-13-23 (2) 3 / ч 5-12,20-21H, 13-14H2,1-4H3 / t20-, 21 + / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N проверитьY
  (проверять)

Дилтиазем , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Cardizem , представляет собой блокатор кальциевых каналов, используемый для лечения высокого кровяного давления , стенокардии и некоторых сердечных аритмий . [4] Его также можно использовать при гипертиреозе, если нельзя использовать бета-блокаторы . [4] Его принимают внутрь или вводят в вену . [4] При введении в виде инъекций эффект обычно начинается в течение нескольких минут и продолжается несколько часов. [4]

Общие побочные эффекты включают отек, головокружение, головные боли и низкое кровяное давление . [4] Другие серьезные побочные эффекты включают чрезмерно замедленное сердцебиение , сердечную недостаточность , проблемы с печенью и аллергические реакции. [4] Не рекомендуется использовать во время беременности . [4] Неясно, безопасно ли использование при грудном вскармливании . [1]

Дилтиазем расслабляет гладкие мышцы стенок артерий , в результате чего они открываются и облегчают кровоток. [4] Кроме того, он действует на сердце, продлевая период, пока оно не сможет снова биться. [5] Это достигается путем блокирования поступления кальция в клетки сердца и кровеносных сосудов. [6] Это антиаритмический препарат IV класса . [7]

Дилтиазем был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1982 году. [4] Он доступен как дженерик . [4] В 2018 году это было 77-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 10  миллионов рецептов. [8] [9] Также доступен препарат с пролонгированным высвобождением. [4] [10]

Медицинское использование [ править ]

Дилтиазем показан при:

  • Стабильная стенокардия (вызванная физической нагрузкой) - дилтиазем увеличивает коронарный кровоток и снижает потребление кислорода миокардом , вторично по отношению к снижению периферического сопротивления, частоты сердечных сокращений и сократимости. [11] [12]
  • Вариант стенокардии - эффективен за счет прямого воздействия на расширение коронарных артерий .
  • Нестабильная стенокардия ( предынфарктная , крещендо ) - дилтиазем может быть особенно эффективным, если основным механизмом является вазоспазм .
  • Миокардиальный мост
  • Дисменорея [13]

При суправентрикулярной тахикардии ( ПСВТ ) дилтиазем, по-видимому, так же эффективен, как и верапамил, при лечении повторной наджелудочковой тахикардии. [14]

Еще одно показание - фибрилляция предсердий [15] или трепетание предсердий . Начальный болюс должен составлять 0,25 мг / кг, внутривенно (в / в).

Из-за его сосудорасширяющего действия дилтиазем полезен для лечения гипертонии . Блокаторы кальциевых каналов хорошо переносятся и особенно эффективны при лечении гипертензии с низким содержанием ренина . [16]

Он используется как местное средство при анальных трещинах, так как способствует заживлению трещин благодаря своим сосудорасширяющим свойствам.

Противопоказания и меры предосторожности [ править ]

  • При застойной сердечной недостаточности пациенты со сниженной функцией желудочков могут быть не в состоянии противодействовать инотропным и хронотропным эффектам дилтиазема, что приводит к еще большему нарушению функции.
  • При нарушениях SA-узла или AV-проводимости следует избегать использования дилтиазема у пациентов с SA- или AV-узловыми аномалиями из-за его отрицательных хронотропных и дромотропных эффектов.
  • Пациентам с низким артериальным давлением и систолическим артериальным давлением ниже 90 мм рт.ст. не следует лечить дилтиаземом.
  • Дилтиазем может парадоксальным образом увеличивать частоту желудочков у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта из-за дополнительных проводящих путей .

Дилтиазем относительно противопоказано при наличии синдрома слабости синусового узла , желудочковый узел нарушения проводимости, брадикардия , нарушение левого желудочка функции, периферических артерий окклюзионной болезни и хронической обструктивной болезни легких .

Побочные эффекты [ править ]

Рефлекторный симпатический ответ, вызванный периферическим расширением сосудов и, как следствие, падением артериального давления, работает, чтобы противодействовать отрицательным инотропным, хронотропным и дромотропным эффектам дилтиазема. К нежелательным эффектам относятся гипотония , брадикардия , головокружение , приливы , усталость, головные боли и отеки. [17] Редкими побочными эффектами являются застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и гепатотоксичность. [18]

Дилтиазем является одним из наиболее распространенных препаратов, вызывающих лекарственную волчанку , наряду с гидралазином , прокаинамидом , изониазидом , миноциклином . [19]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Из-за его ингибирования цитохромов печени CYP3A4 , CYP2C9 и CYP2D6 существует ряд лекарственных взаимодействий. [20] Некоторые из наиболее важных взаимодействий перечислены ниже.

Бета-блокаторы [ править ]

Внутривенный дилтиазем следует применять с бета-адреноблокаторами с осторожностью, потому что, хотя комбинация наиболее эффективна для снижения частоты сердечных сокращений, в редких случаях наблюдаются аритмия и блокада АВ-узла . [21]

Хинидин [ править ]

Хинидин не следует применять одновременно с блокаторами кальциевых каналов из-за пониженного клиренса обоих препаратов и потенциальных фармакодинамических эффектов на СА и АВ-узлы. [22]

Фентанил [ править ]

Одновременное применение фентанила с дилтиаземом или любыми другими ингибиторами CYP3A4, поскольку эти препараты уменьшают распад фентанила и, таким образом, усиливают его эффекты. [23]

Механизм [ править ]

180 мг капсулы Cardizem

Дилтиазем, также известный как (2S, 3S) -3-ацетокси-5- [2- (диметиламино) этил] -2,3-дигидро-2- (4-метоксифенил) -1,5-бензотиазепин-4 (5H) -он гидрохлорид обладает сосудорасширяющей активностью, связанной с (2S, 3S) -изомером. [24] Дилтиазем является сильнодействующим вазодилататором , увеличивающим кровоток и снижающим частоту сердечных сокращений за счет сильного угнетения проводимости АВ-узла . Он связывается с субъединицей альфа-1 кальциевых каналов L-типа аналогично верапамилу , другому недигидропиридиновому (не-DHP) блокатору кальциевых каналов. [25] Химически он основан на 1,4-тиазепиновом кольце , что делает его бензотиазепином.блокатор кальциевых каналов.

Это мощный и мягкий вазодилататор коронарных и периферических сосудов , соответственно [26], который снижает периферическое сопротивление и постнагрузку , хотя и не такой мощный, как блокаторы кальциевых каналов дигидропиридина (DHP). Это приводит к минимальным рефлексивным симпатическим изменениям.

Дилтиазем оказывает отрицательное инотропное , хронотропное и дромотропное действие. Это означает, что дилтиазем вызывает снижение сократимости сердечной мышцы - насколько сильное сокращение , снижение частоты сердечных сокращений - из-за замедления синоатриального узла и замедления проводимости через атриовентрикулярный узел - увеличивая время, необходимое для каждого удара. Каждый из этих эффектов приводит к снижению потребления кислорода сердцем, уменьшению симптомов стенокардии, обычно нестабильной стенокардии . Эти эффекты также снижают артериальное давление, вызывая откачку меньшего количества крови.

Синтез [ править ]

Синтез дилтиазема может быть осуществлен путем окисления N- (N, N-диметилэтанамин) -4-аминофенола и добавления 3-меркаптопропионовой кислоты по реакции Михаэля . [27]

Исследование [ править ]

Дилтиазем предписывается вне лейбла врачами в США для профилактики от кластерных головных болей . Некоторые исследования дилтиазема и других антагонистов кальциевых каналов в лечении и профилактике мигрени продолжаются. [11] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [ требуется обновление ]

Недавнее исследование [ когда? ] показал, что дилтиазем может снизить тягу к кокаину у наркозависимых крыс . [34] Считается, что это связано с влиянием блокаторов кальция на дофаминергическую и глутаматергическую передачу сигналов в головном мозге. [35] Дилтиазем также усиливает обезболивающий эффект морфина в тестах на животных, не увеличивая угнетение дыхания , [36] и снижает развитие толерантности. [37]

Дилтиазем также используется при лечении трещин заднего прохода . Его можно принимать внутрь или применять местно с повышенной эффективностью. [38] При местном применении он превращается в кремовую форму с использованием вазелина или флогеля. Флогель лучше впитывает дилтиазем в проблемную зону, чем вазелиновая основа. У него хорошие краткосрочные показатели успеха. [39] [40]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Использование дилтиазема во время беременности» . Drugs.com . 4 мая 2020 . Дата обращения 5 мая 2020 .
  2. ^ "Dilcardia SR 120 мг твердые капсулы с пролонгированным высвобождением - Краткое изложение характеристик продукта (SmPC)" . emc . 22 марта 2018 . Проверено 13 апреля 2020 .
  3. ^ «Angitil SR / XL Capsules - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 7 мая 2019 . Проверено 13 апреля 2020 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k "Монография Дилтиазема гидрохлорида для профессионалов" . Drugs.com . AHFS . Проверено 28 декабря 2018 .
  5. ^ Сердечно-сосудистая фармакотерапия . Издательство Кардиотекст. 2011. С. 251–52. ISBN 978-1935395621. Проверено 28 декабря 2018 .
  6. ^ 2010 Медсестра Руководство Drug . Джонс и Бартлетт Обучение. 2010. с. 320 . ISBN 978-0763779009.
  7. ^ Милн GW (2005). Коммерчески важные химические вещества компании Gardner: синонимы, торговые наименования и свойства . Джон Вили и сыновья. п. 223. ISBN 978-0471736615. Проверено 28 декабря 2018 .
  8. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  9. ^ «Дилтиазем - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  10. ^ "Дилтиазема гидрохлорид - таблетки расширенного высвобождения дилтиазема гидрохлорида, таблетки пролонгированного высвобождения" . DailyMed . 1 апреля 2019 . Проверено 13 апреля 2020 .
  11. ^ а б Гроссман Э, Мессерли Ф.Х. (2004). «Антагонисты кальция». Прогресс сердечно-сосудистых заболеваний . 47 (1): 34–57. DOI : 10.1016 / j.pcad.2004.04.006 . PMID 15517514 . 
  12. Перейти ↑ Claas SA, Glasser SP (май 2005 г.). «Дилтиазем HCl пролонгированного действия для хронотерапевтического лечения артериальной гипертензии и хронической стабильной стенокардии». Мнение эксперта по фармакотерапии . 6 (5): 765–76. DOI : 10.1517 / 14656566.6.5.765 . PMID 15934903 . S2CID 39272285 .  
  13. ^ Fenakel К, Лурье С. (1990). «Использование блокаторов кальциевых каналов в акушерстве и гинекологии; обзор». Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 37 (3): 199–203. DOI : 10.1016 / 0028-2243 (90) 90025-V . PMID 2227064 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  14. Перейти ↑ Gabrielli A, Gallagher TJ, Caruso LJ, Bennett NT, Layon AJ (октябрь 2001 г.). «Дилтиазем для лечения синусовой тахикардии у тяжелобольных: четырехлетний опыт». Реанимационная медицина . 29 (10): 1874–79. DOI : 10.1097 / 00003246-200110000-00004 . PMID 11588443 . S2CID 25104288 .  
  15. ^ Wattanasuwan N, Хан IA, Мехта NJ, Arora P, N Singh, Васавада BC, Сакки TJ (февраль 2001). «Острый контроль частоты желудочков при фибрилляции предсердий: IV комбинация дилтиазема и дигоксина по сравнению с IV дилтиаземом отдельно». Сундук . 119 (2): 502–06. DOI : 10,1378 / chest.119.2.502 . PMID 11171729 . 
  16. Перейти ↑ Basile J (ноябрь 2004 г.). «Роль существующих и новых блокаторов кальциевых каналов в лечении гипертонии» . Журнал клинической гипертензии . 6 (11): 621–29, викторина 630–31. DOI : 10.1111 / j.1524-6175.2004.03683.x . PMID 15538095 . S2CID 23440538 .  
  17. ^ Ramoska Е.А., Шпиллер HA, Winter M, Борис D (февраль 1993). «Годовая оценка передозировки блокатора кальциевых каналов: токсичность и лечение». Летопись неотложной медицины . 22 (2): 196–200. DOI : 10.1016 / S0196-0644 (05) 80202-1 . PMID 8427431 . 
  18. ^ Ом Talreja; Manouchkathe Cassagnol. (2019). «Дилтиазем». Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing . PMID 30422532 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  19. ^ Solhjoo М, Хо СН, Чаухан Е (2019). "статья-24529" . Красная волчанка, вызванная лекарственными средствами . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID 28722919 . Проверено 20 ноября 2019 . 
  20. ^ Оно У, Hisaka А, Н Сузуки (2007). «Общая основа для количественного прогнозирования CYP3A4-опосредованных пероральных лекарственных взаимодействий на основе увеличения AUC при совместном введении стандартных лекарств». Клиническая фармакокинетика . 46 (8): 681–96. DOI : 10.2165 / 00003088-200746080-00005 . PMID 17655375 . S2CID 41343222 .  
  21. ^ Edoute У, Р Nagachandran, Свирский В, Бен-Ами Н (апрель 2000 г.). «Сердечно-сосудистая неблагоприятная лекарственная реакция, связанная с комбинированными бета-адренергическими средствами и агентами, блокирующими вход кальция». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 35 (4): 556–59. DOI : 10.1097 / 00005344-200004000-00007 . PMID 10774785 . 
  22. ^ Narimatsu A, Тайра N (август 1976). «Эффекты атриовентрикулярной проводимости антагонистов кальция коронарных вазодилататоров, местных анестетиков и хинидина, вводимых в заднюю и переднюю перегородочную артерию препарата атриовентрикулярного узла собаки». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 294 (2): 169–77. DOI : 10.1007 / bf00507850 . PMID 1012337 . S2CID 21986119 .  
  23. ^ «Взаимодействие с лекарствами: Взаимодействие между фентанилом и лекарствами, ингибирующими CYP3A4» .
  24. ^ Мацумаэ Н, Акацука Н, Shibatani Т (2010). «Синтез дилтиазема». Энциклопедия промышленной биотехнологии . DOI : 10.1002 / 9780470054581.eib603 . ISBN 9780471799306.
  25. ^ О'Коннор С.Е., Гроссет А, Janiak Р (1999). «Фармакологическая основа и патофизиологическое значение свойства дилтиазема снижать частоту сердечных сокращений». Фундаментальная и клиническая фармакология . 13 (2): 145–53. DOI : 10.1111 / j.1472-8206.1999.tb00333.x . PMID 10226758 . S2CID 20440286 .  
  26. ^ Гордон SG, Kittleson MD (2008). «Лекарства, применяемые при сердечных заболеваниях и сердечной аритмии». Клиническая фармакология мелких животных . Эльзевир. С. 380–457. DOI : 10.1016 / b978-070202858-8.50019-1 . ISBN 978-0-7020-2858-8.
  27. ^ Magtanong E (2016). «Инновационный синтез аналогов дилтиазема / клентиазема» . Журнал междисциплинарных исследований бакалавриата .
  28. ^ Montastruc JL, Senard JM (апрель 1992). «[Блокаторы кальциевых каналов и профилактика мигрени]» [Блокаторы кальциевых каналов и профилактика мигрени]. Патология-Биология (на французском языке). 40 (4): 381–88. PMID 1353873 . 
  29. ↑ Kim KE (февраль 1991 г.). «Сравнительная клиническая фармакология блокаторов кальциевых каналов». Американский семейный врач . 43 (2): 583–88. PMID 1990741 . 
  30. ^ Andersson KE, Vinge E (март 1990). «Блокаторы бета-адренорецепторов и антагонисты кальция в профилактике и лечении мигрени». Наркотики . 39 (3): 355–73. DOI : 10.2165 / 00003495-199039030-00003 . PMID 1970289 . S2CID 13621196 .  
  31. ^ Патерна S, Мартино С.Г., Campisi Д, Кассио Ingurgio N, Марсала Б.А. (июль 1990 года). «[Оценка эффектов верапамила, флунаризина, дилтиазема, нимодипина и плацебо в профилактике гемикрания. Двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование]». La Clinica Terapeutica . 134 (2): 119–25. PMID 2147612 . 
  32. Перейти ↑ Smith R, Schwartz A (май 1984). «Профилактика дилтиаземом при рефрактерной мигрени». Медицинский журнал Новой Англии . 310 (20): 1327–28. DOI : 10.1056 / NEJM198405173102015 . PMID 6144044 . 
  33. ^ Перутка SJ (ноябрь 1983). «Фармакология антагонистов кальциевых каналов: новый класс средств против мигрени?». Головная боль . 23 (6): 278–83. DOI : 10.1111 / j.1526-4610.1983.hed2306278.x . PMID 6358127 . S2CID 40215836 .  
  34. ^ Обычное сердечное лекарство может уменьшить тягу к кокаину . Sciencedaily.com (28 февраля 2008 г.). Проверено 21 октября 2012.
  35. ^ Миллс K, Ansah TA, Али SF, Мукерджи S, Шокли DC (июль 2007). «Усиленный поведенческий ответ и усиленный синаптосомный транспорт кальция, вызванный повторным введением кокаина, уменьшаются блокаторами кальциевых каналов» . Науки о жизни . 81 (7): 600–08. DOI : 10.1016 / j.lfs.2007.06.028 . PMC 2765982 . PMID 17689567 .  
  36. ^ Kishioka S, Ко MC, Woods JH (май 2000). «Дилтиазем усиливает болеутоляющее, но не угнетающее дыхание действие морфина у макак-резусов». Европейский журнал фармакологии . 397 (1): 85–92. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (00) 00248-X . PMID 10844102 . 
  37. ^ Верма В, Mediratta ПК, Шарма КК (июль 2001 г.). «Усиление анальгезии и изменение толерантности к морфину блокаторами кальциевых каналов». Индийский журнал экспериментальной биологии . 39 (7): 636–42. PMID 12019755 . 
  38. ^ Jonas M, Neal KR, Abercrombie JF, Scholefield JH (август 2001). «Рандомизированное исследование перорального и местного дилтиазема при хронических трещинах заднего прохода». Заболевания толстой и прямой кишки . 44 (8): 1074–78. DOI : 10.1007 / BF02234624 . PMID 11535842 . S2CID 40406260 .  
  39. ^ Nash GF, Капур K, Саиб-Parsy K, Kunanadam T, Dawson PM (ноябрь 2006). «Отдаленные результаты лечения анальной трещины дилтиаземом». Международный журнал клинической практики . 60 (11): 1411–13. DOI : 10.1111 / j.1742-1241.2006.00895.x . PMID 16911570 . S2CID 23510129 .  
  40. ^ Саджит МС, Римпл Дж, Щека Е, Баиг МК (январь 2008). «Эффективность дилтиазема и глицерилтринитрата для лечения хронической анальной трещины: метаанализ». Международный журнал колоректальных заболеваний . 23 (1): 1–6. DOI : 10.1007 / s00384-007-0384-х . PMID 17846781 . S2CID 13015745 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Дилтиазем» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.