Мочегонное ( / ˌ д aɪ J ʊ г ɛ т ɪ к / ) является любое вещество , которое способствует диурез , повышенную выработку мочи . Сюда входит форсированный диурез . Таблетку мочегонного средства иногда в просторечии называют водной таблеткой . Есть несколько категорий мочегонных средств. Все диуретики увеличивают выведение воды из организма через почки . Существует несколько классов мочегонных средств, и каждый работает по-своему. В качестве альтернативы можно использовать антидиуретик , например:вазопрессин ( антидиуретический гормон ) - это средство или лекарство, которое снижает выведение воды с мочой.
Мочегонные средства | |
---|---|
Класс препарата | |
Идентификаторы класса | |
Использовать | Форсированный диурез , артериальная гипертензия |
Код УВД | C03 |
Внешние ссылки | |
MeSH | D004232 |
В Викиданных |
Медицинское использование
В медицине диуретики используются для лечения сердечной недостаточности , цирроза печени , гипертонии , гриппа , отравления водой и некоторых заболеваний почек . Некоторые диуретики, такие как ацетазоламид , помогают сделать мочу более щелочной и помогают увеличить выведение таких веществ, как аспирин, в случае передозировки или отравления. Люди с расстройствами пищевого поведения , особенно с нервной булимией , иногда злоупотребляют диуретиками с целью похудения.
В антигипертензивном действии некоторых диуретиков ( тиазиды и петлевые диуретики , в частности) не зависит от их диуретического эффекта. [1] [2] То есть снижение артериального давления происходит не из-за уменьшения объема крови в результате увеличения выработки мочи , а за счет других механизмов и в более низких дозах, чем те, которые необходимы для выработки диуреза . Индапамид был специально разработан с учетом этого и имеет большее терапевтическое окно при гипертонии (без выраженного диуреза), чем большинство других диуретиков.
Типы
Мочегонное средство для высокого потолка / петли
Диуретики с высоким потолком могут вызвать значительный диурез - до 20% [3] отфильтрованной нагрузки NaCl (соли) и воды. Это значительно по сравнению с нормальной реабсорбцией натрия почками, при которой с мочой остается только около 0,4% отфильтрованного натрия. Петлевые диуретики обладают этой способностью и поэтому часто являются синонимом диуретиков с высоким потолком. Петлевые диуретики, такие как фуросемид , подавляют способность организма реабсорбировать натрий в восходящей петле нефрона , что приводит к выведению воды с мочой, тогда как вода обычно следует за натрием обратно во внеклеточную жидкость. Другие примеры петлевых диуретиков с высоким потолком включают этакриновую кислоту и торасемид .
Тиазиды
Диуретики тиазидного типа, такие как гидрохлоротиазид, действуют на дистальные извитые канальцы и ингибируют симпортер хлорида натрия, что приводит к задержке воды в моче, поскольку вода обычно следует за проникающими растворенными веществами. Частое мочеиспускание происходит из-за повышенной потери воды, которая не удерживается организмом в результате сопутствующей связи с потерей натрия из извитых канальцев. Кратковременное гипотензивное действие основано на том, что тиазиды уменьшают преднагрузку, снижая артериальное давление. С другой стороны, долговременный эффект обусловлен неизвестным сосудорасширяющим эффектом, который снижает артериальное давление за счет уменьшения сопротивления. [4]
Ингибиторы карбоангидразы
Ингибиторы карбоангидразы подавляют фермент карбоангидразу, который обнаруживается в проксимальных извитых канальцах. Это приводит к нескольким эффектам, включая накопление бикарбоната в моче и снижение всасывания натрия. К препаратам этого класса относятся ацетазоламид и метазоламид .
Калийсберегающие диуретики
Это диуретики, которые не способствуют секреции калия с мочой; таким образом, калий задерживается и не теряется в такой степени, как при применении других диуретиков. Термин «сберегающий калий» относится скорее к эффекту, чем к механизму или месту; тем не менее, этот термин почти всегда относится к двум конкретным классам, которые действуют в схожих местах:
- Альдостерона антагонисты : спиронолактон , который является конкурентным антагонистом из альдостерона . Альдостерон обычно добавляет натриевые каналы в основных клетках собирательного протока и в позднем дистальном канальце нефрона. Спиронолактон предотвращает попадание альдостерона в основные клетки, предотвращая реабсорбцию натрия. Аналогичными средствами являются эплеренон и канреонат калия .
- Блокаторы эпителиальных натриевых каналов : амилорид и триамтерен .
Кальцийсберегающие диуретики
Термин «кальцийсберегающий диуретик» иногда используется для определения агентов, которые приводят к относительно низкой скорости выведения кальция . [5]
Пониженная концентрация кальция в моче может привести к повышению уровня кальция в сыворотке. Сдерживающий эффект на кальций может быть полезным при гипокальциемии или нежелательным при гиперкальциемии .
В тиазиды и калийсберегающие диуретики считаются кальций диуретики. [6]
- Тиазиды вызывают чистое снижение потерь кальция с мочой. [7]
- Калийсберегающие диуретики вызывают чистое увеличение потери кальция с мочой, но это увеличение намного меньше, чем увеличение, связанное с другими классами диуретиков. [7]
Напротив, петлевые диуретики способствуют значительному увеличению выведения кальция. [8] Это может увеличить риск снижения плотности костей. [9]
Осмотические диуретики
Осмотические диуретики (например, маннит ) - это вещества, которые увеличивают осмолярность, но имеют ограниченную проницаемость эпителиальных клеток канальцев. Они работают в основном за счет увеличения объема внеклеточной жидкости и плазмы, тем самым увеличивая приток крови к почкам , особенно перитубулярным капиллярам. Это снижает осмоляльность мозгового вещества и, таким образом, снижает концентрацию мочи в петле Генле (которая обычно использует высокий осмотический градиент и градиент растворенных веществ для транспортировки растворенных веществ и воды). Кроме того, ограниченная проницаемость эпителиальных клеток канальцев увеличивает осмоляльность и, следовательно, задержку воды в фильтрате. [10]
Ранее считалось, что основной механизм действия осмотических диуретиков, таких как маннит, заключается в том, что они фильтруются в клубочках , но не могут реабсорбироваться. Таким образом, их присутствие приводит к увеличению осмолярности фильтрата и для поддержания осмотического баланса вода удерживается в моче.
Глюкоза , как и маннит, представляет собой сахар, который может действовать как осмотическое мочегонное средство. В отличие от маннита, глюкоза обычно находится в крови. Однако при определенных состояниях, таких как сахарный диабет , концентрация глюкозы в крови ( гипергликемия ) превышает максимальную реабсорбционную способность почек. Когда это происходит, глюкоза остается в фильтрате, что приводит к осмотическому удержанию воды в моче. Глюкозурия вызывает потерю гипотонической воды и Na + , что приводит к гипертоническому состоянию с признаками истощения объема, такими как сухость слизистой оболочки, гипотензия, тахикардия и снижение тургора кожи. Использование некоторых лекарств , особенно стимуляторов , также может повысить уровень глюкозы в крови и, таким образом, усилить мочеиспускание. [ необходима цитата ] .
Диуретики с низким потолком
Термин «диуретик с низким потолком» используется для обозначения диуретика, который имеет быстро сглаживающуюся кривую эффекта дозы (в отличие от « диуретика с высоким потолком», где соотношение близко к линейному). Некоторые классы мочегонных средств, например тиазиды, относятся к этой категории . [11]
Механизм действия
Диуретики имеют большое терапевтическое значение. Во-первых, они эффективно снижают артериальное давление . Петлевые и тиазидные диуретики секретируются из проксимальных канальцев через переносчик органических анионов-1 и проявляют свое диуретическое действие, связываясь с ко-переносчиком Na (+) - K (+) - 2Cl (-) типа 2 в толстой восходящей конечности. и ко-транспортер Na (+) - Cl (-) в дистальных извитых канальцах, соответственно. [12] Классификация обычных диуретиков и механизмы их действия.
Примеры | Механизм | Расположение (пронумеровано на расстоянии по нефрону) | |
---|---|---|---|
- | этанол , вода | Подавляет секрецию вазопрессина | |
Подкисляющие соли | хлорид кальция , хлорид аммония | 1. | |
Антагонисты рецептора 2 аргинина вазопрессина | амфотерицин B , литий [13] [14] | Подавляет действие вазопрессина | 5. сборный канал |
Селективный антагонист вазопрессина V2 (иногда называемый акваретиками) | толваптан , [15] кониваптан | Конкурентный антагонизм вазопрессина приводит к уменьшению количества аквапориновых каналов в апикальной мембране собирательных каналов почек в почках, вызывая снижение реабсорбции воды. Это вызывает увеличение почечной экскреции свободной воды (акварель), повышение концентрации натрия в сыворотке, снижение осмоляльности мочи и увеличение диуреза. [16] | 5. сборный канал |
Антагонисты обменника Na-H | дофамин [17] | Способствует выведению Na + | 2. проксимальный каналец [17] |
Ингибиторы карбоангидразы | ацетазоламид , [17] дорзоламид | Подавляет секрецию H + , что способствует выведению Na + и K + | 2. проксимальный каналец |
Петлевые диуретики | буметанид , [17] этакриновая кислота , [17] фуросемид , [17] торсемид | Угнетает Симпортер Na-K-2Cl | 3. Толстая мозговая ветвь восходящей конечности |
Осмотические диуретики | глюкоза (особенно при неконтролируемом диабете), маннитол | Способствует осмотическому диурезу | 2. проксимальный каналец , нисходящая конечность |
Калийсберегающие диуретики | амилорид , спиронолактон , эплеренон , триамтерен , канреноат калия . | Ингибирование обменника Na + / K + : спиронолактон подавляет действие альдостерона , амилорид подавляет эпителиальные натриевые каналы [17] | 5. корковые собирательные протоки |
Тиазиды | бендрофлуметиазид , гидрохлоротиазид | Подавляет реабсорбцию Na + / Cl - симпортером | 4. дистальные извитые канальцы |
Ксантины | кофеин , теофиллин , теобромин | Подавляет реабсорбцию Na + , увеличивает скорость клубочковой фильтрации | 1. канальцы |
С химической точки зрения диуретики представляют собой разнообразную группу соединений, которые либо стимулируют, либо ингибируют различные гормоны, которые естественным образом встречаются в организме и регулируют выработку мочи почками.
Поскольку мочегонным средством является любое вещество, способствующее выделению мочи, к подклассу относятся акварельные средства , вызывающие выделение свободной воды. Сюда входят все гипотонические водные препараты, включая чистую воду, черный и зеленый чаи, а также чаи, приготовленные из лекарственных трав . Любое лекарственное средство на травах будет включать широкий спектр соединений растительного происхождения, некоторые из которых будут активными лекарствами, которые также могут иметь независимое мочегонное действие.
Побочные эффекты
Основными побочными эффектами диуретиков являются гиповолемия , гипокалиемия , гиперкалиемия , гипонатриемия , метаболический алкалоз , метаболический ацидоз и гиперурикемия . [17]
Вредное воздействие | Мочегонные средства | Симптомы |
---|---|---|
гиповолемия |
|
|
гипокалиемия |
|
|
гиперкалиемия |
|
|
гипонатриемия |
|
|
метаболический алкалоз |
|
|
Метаболический ацидоз |
|
|
гиперкальциемия |
|
|
гиперурикемия |
|
|
Злоупотребления в спорте
Обычно диуретики применяют с целью признания недействительными тестов на наркотики . [18] Диуретики увеличивают объем мочи и разжижают допинговые препараты и их метаболиты. Еще одно применение - быстрое похудение, чтобы соответствовать весовой категории в таких видах спорта, как бокс и борьба . [19] [20]
Смотрите также
- Антидиуретик
- Слабительное
- Диурез
Рекомендации
- ^ Шах, Шаукат; Хатри, Ибрагим; Фрейс, Эдвард Д. (1978). «Механизм гипотензивного действия тиазидных диуретиков». Американский журнал сердца . 95 (5): 611–618. DOI : 10.1016 / 0002-8703 (78) 90303-4 . PMID 637001 .
- ^ Ballew JR, Fink GD (сентябрь 2001 г.). «Характеристика антигипертензивного эффекта тиазидного диуретика при артериальной гипертензии, вызванной ангиотензином II». Журнал гипертонии . 19 (9): 1601–6. DOI : 10.1097 / 00004872-200109000-00012 . PMID 11564980 . S2CID 8531997 .
- ↑ Drug Monitor - Диуретики, архивировано 17 января 2008 г., в Wayback Machine.
- ^ Хулио Д. Дуарте; Ронда М. Купер-ДеХофф (1 апреля 2011 г.). «Механизмы снижения артериального давления и метаболические эффекты тиазидных и тиазидоподобных диуретиков» . Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии . 8 (6): 793–802. DOI : 10,1586 / erc.10.27 . PMC 2904515 . PMID 20528637 .
- ^ Шанкаран С., Лян К.С., Илаган Н., Флейшманн Л. (апрель 1995 г.). «Минеральное выведение после фуросемида по сравнению с терапией буметанидом у недоношенных детей». Педиатр. Нефрол . 9 (2): 159–62. DOI : 10.1007 / BF00860731 . PMID 7794709 . S2CID 21202583 .
- ^ Бахирева Л.Н., Барретт-Коннор Э., Криц-Сильверштейн Д., Мортон Д.Д. (июнь 2004 г.). «Модифицируемые предикторы потери костной массы у пожилых мужчин: проспективное исследование». Am J Prev Med . 26 (5): 436–42. DOI : 10.1016 / j.amepre.2004.02.013 . PMID 15165661 .
- ^ а б Champe, Pamela C .; Ричард Хаббард Хауленд; Мэри Джулия Мичек; Харви, Ричард П. (2006). Фармакология . Филадельфия: Липпинкотт Уильям и Уилкинс. п. 269. ISBN. 978-0-7817-4118-7.
- ^ Рейнмарк Л., Вестергаард П., Педерсен А.Р., Хейкендорф Л., Андреасен Ф., Мосекильде Л. (январь 2003 г.). «Дозировка-эффект петлевых и тиазидных диуретиков на гомеостаз кальция: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование в латинском квадрате у женщин с остеопенией в постменопаузе». Евро. J. Clin. Инвестируйте . 33 (1): 41–50. DOI : 10.1046 / j.1365-2362.2003.01103.x . PMID 12492451 . S2CID 36030615 .
- ^ Рейнмарк Л., Вестергаард П., Хейкендорф Л., Андреасен Ф., Мозекильде Л. (январь 2006 г.). «Петлевые диуретики увеличивают метаболизм костной ткани и снижают МПК у женщин в постменопаузе с остеопенией: результаты рандомизированного контролируемого исследования буметанида». J. Bone Miner. Res . 21 (1): 163–70. DOI : 10,1359 / JBMR.051003 . PMID 16355285 . S2CID 41216704 .
- ^ Ду, Сяопин. Диуретики. Архивировано 7 апреля 2006 г. в Wayback Machine . Кафедра фармакологии Иллинойского университета в Чикаго.
- ^ Мучлер, Эрнст (1995). Действие лекарств: основные принципы и терапевтические аспекты . Штутгарт, немецкий: Medpharm Scientific Pub. п. 460. ISBN 978-0-8493-7774-7.
- ^ Али СС, Шарма П.К., Гарг В.К., Сингх А.К., Мондал СК (апрель 2012 г.). «Целевой переносчик и текущий статус диуретиков как антигипертензивных». Fundam Clin Pharmacol . 26 (2): 175–9. DOI : 10.1111 / j.1472-8206.2011.01012.x . PMID 22145583 . S2CID 43171023 .
- ^ Аджай К. Сингх; Гордон Х. Уильямс (12 января 2009 г.). Учебник нефроэндокринологии . Академическая пресса. С. 250–251. ISBN 978-0-08-092046-7.
- ^ Л. Ковач; Б. Лихардус (6 декабря 2012 г.). Вазопрессин: нарушение секреции и его эффекты . Springer Science & Business Media. С. 179–180. ISBN 978-94-009-0449-1.
- ^ Schrier, Robert W .; Гросс, Питер; Георгиаде, Михай; Берл, Томас; Verbalis, Joseph G .; Czerwiec, Frank S .; Орланди, Чезаре (16 ноября 2006 г.). «Толваптан, селективный пероральный антагонист V2-рецепторов вазопрессина, для лечения гипонатриемии». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (20): 2099–2112. DOI : 10.1056 / NEJMoa065181 . hdl : 2437/157922 . ISSN 0028-4793 . PMID 17105757 .
- ^ Рейли, Тимоти; Чавес, Бенджамин (2009-10-01). «Толваптан (самска) от гипонатриемии: стоит ли его соли?» . Аптека и терапия . 34 (10): 543–547. PMC 2799145 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar Борон, Уолтер Ф. (2004). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Elsevier / Saunders. п. 875. ISBN 978-1-4160-2328-9.
- ^ Барке, Майкл (2002). Вещества, улучшающие работоспособность в спорте и физических упражнениях .
- ^ Агентство Франс Пресс (2012-07-17). «UCI объявляет о неблагоприятных результатах анализа для Фрэнка Шлека» . VeloNews . Проверено 18 июля 2012 .
- ^ Cadwallader AB, de la Torre X, Tieri A, Botrè F (сентябрь 2010 г.). «Злоупотребление диуретиками в качестве препаратов для повышения производительности и маскирующих агентов в спортивном допинге: фармакология, токсикология и анализ» . Британский журнал фармакологии . 161 (1): 1–16. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2010.00789.x . PMC 2962812 . PMID 20718736 .
Внешние ссылки
- Схема на cvpharmacology.com
- "Кофеин и электролитный дисбаланс" Дана Джордж 23 августа 2011 г.