Он был обнаружен учеными из Fisons , которая предоставила лицензию на его использование Ipsen в 1993 году, а Ipsen, в свою очередь, предоставила лицензию на его использование Элану в 1999 году. Ipsen приобрела лицензионные права в Северной Америке и Японии на Черкесию в 2008 году; препарат никогда не был одобрен в этих странах. Допексамин был запатентован в 2010 году.
Допексамин используется в больницах в качестве инотропного агента для уменьшения обострений сердечной недостаточности и для лечения сердечной недостаточности после кардиохирургических операций . [1] [2] [3] Вводится внутривенно. [2]
По состоянию на 2010 г. допексамин нечасто применялся в кардиологической помощи, потому что другие, более известные препараты могут оказывать тот же эффект, другие такие препараты включают адреналин , дофамин , добутамин , норадреналин и левосимендан . [4]
Его нельзя использовать людям, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы , а также людям с определенными видами рака надпочечников , низким уровнем тромбоцитов или людям с обструкцией выходного отверстия левого желудочка . [2]
Его также не следует применять людям с очень низким артериальным давлением или сниженным системным сосудистым сопротивлением. Его следует использовать с осторожностью у людей с ишемической болезнью сердца, особенно после сердечного приступа или недавнего приступа стенокардии из-за риска тахикардии. Его не следует применять людям с пониженным объемом крови . [2]
Безопасность у беременных не установлена. [2]
Побочные эффекты [ править ]
Очень частые (более 10%) побочные эффекты включают учащенное сердцебиение и тошноту. [2]
Общие (от 1% до 10%) побочные эффекты включают тремор, головную боль, преходящее низкое кровяное давление , рвоту, повышенное потоотделение, сепсис, синусовое и узловое замедленное сердцебиение , остановку сердца, инфаркт миокарда, изменения сердечных ферментов, не- специфические изменения ЭКГ, высокое кровяное давление , кровотечение, дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, отек легких, легочная гипертензия и почечная недостаточность. [2]
Как и другие β2-агонисты, допексамин снижает уровень калия и повышает уровень глюкозы, поэтому существует риск обострения гипокалиемии или гипергликемии . [2]
У людей может развиться лекарственная толерантность к допексамину, если он вводится в течение длительного периода времени, как и к другим катехоламинам. [2]
Допексамин может усиливать действие других катехоламинов, таких как норадреналин . Эффекты депексамина могут быть подавлены при одновременном приеме с β2-адренорецепторами, а антагонисты дофаминовых рецепторов требуют осторожности. [2]
Фармакология [ править ]
Период полувыведения внутривенного допексамина составляет 6-7 минут у здоровых взрослых и 11 минут у пациентов с сердечной недостаточностью. [2]
Механизм действия [ править ]
Допексамин стимулирует бета-2-адренорецепторы и периферический дофаминовый рецептор D1 и допаминовый рецептор D2 . Он также подавляет повторный захват норадреналина нейронами (Uptake-1). Эти действия увеличивают сердечный выброс и увеличивают приток крови к периферическим сосудистым руслам. [2] [3] Это не агонист α-адренорецепторов , не вызывает сужения сосудов и не является прессорным агентом . [2]
По состоянию на 2004 год возникли некоторые разногласия по поводу механизма действия допексамина. Некоторые считали, что его локальные эффекты увеличения перфузии тканей были связаны только с увеличением выброса из сердца, в то время как другие считали, что это были прямые периферические эффекты. [5]
Химия [ править ]
Допексамин - синтетический аналог дофамина , катехоламин . [3] Его формула может иметь следующий вид: 4- [2- [4 [[6 - [(2-фенилэти) амино] гексил] амино] этил] -1,2-бензолдиол или 4- [2- [4 [[ 6- (фенэтиламино) гексил] амино] этил] пирокатехол. [6]
Китайские производители доминировали на рынке активных фармацевтических ингредиентов по состоянию на 2015 год [7].
История [ править ]
Допексамин был открыт учеными из Fisons [8] [9], и Fisons получил название допексамин в 1985 году в США за его соединение, которое тогда называлось FPL 60278. [6]
Препарат поступил в продажу к 1992 г. [10] и к 1996 г. был одобрен в нескольких странах. [11]
Fisons лицензировала права на Ipsen в 1993 году, а Ipsen, в свою очередь, передала права на Elan в 1999 году [8].
Патент на допексамин контролировался Эланом, когда срок его действия истек в 2003 году [12].
Допексамин был одобрен для использования в Европейском Союзе для лечения симптомов сердечной недостаточности в 2010 году [2].
В 2008 году британская компания Circassia приобрела у Ipsen права на сбыт допексамина в США, Канаде и Японии; в то время компания заявила, что планирует разработать новую формулировку допексамина в сочетании с жидкостями, вводимыми через внутривенное вливание, чтобы улучшить результаты после операции. [13] По состоянию на 2008 год допексамин не был одобрен для использования в США, Канаде или Японии. [13] А
Teva отозвала партии допексамина в Великобритании в 2014 году из-за проблем с контролем качества со стороны производителя Cephalon. [14]
Исследование [ править ]
Использование при сепсисе было изучено в клинических испытаниях, но использование инотропных агентов, таких как добутамин или допексамин, не снизило смертность по сравнению с норадреналином или адреналином . [15] Использование допексамина может быть вредным при сепсисе [5]
Ссылки [ править ]
^ Лиссабон A (май 2003 г.). «Допексамин, добутамин и дофамин увеличивают внутренний кровоток: каковы доказательства?» . Сундук . 123 (5 доп.): 460S – 3S. DOI : 10.1378 / сундук.123.5_suppl.460S . PMID 12740229 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14.
^ a b c d e f g h i j k l m n "Этикетка UK Dopacard" . Сборник электронных лекарств Великобритании. 13 июля 2015 г.
^ a b c Фиттон, А .; Бенфилд, П. (1 февраля 1990 г.). «Допексамина гидрохлорид. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического потенциала при острой сердечной недостаточности». Наркотики . 39 (2): 308–330. DOI : 10.2165 / 00003495-199039020-00009 . ISSN 0012-6667 . PMID 1970288 .
^ Тагаракис, Георгиос I .; Стилианакис, Георгиос Э .; Цилимингас, Николаос Б. (01.01.2010). «Допексамин после операции на сердце: редко используемый, но полезный инотропный агент». Последние патенты на открытие сердечно-сосудистых лекарств . 5 (1): 66–68. DOI : 10.2174 / 157489010790192593 . PMID 19929847 .
^ a b Майер-Хельманн, Андреас; Власаков, Камень (5 июня 2004 г.). «Ведение сепсиса» (pdf) . Европейское общество анестезиологов.
^ a b "Список США № 258". Клиническая фармакология и терапия . 37 (3): 358–359. Март 1985 г. doi : 10.1038 / clpt.1985.52 .
^ «Исследование мирового рынка и прогноза допексамина гидрохлорида 2015» . Мудрый парень сообщает . Проверено 21 ноября 2016 года .
^ a b «Допексамин Элан, лицензионное соглашение Beaufour Ipsen». Новости о наркотиках в фокусе НИОКР . 17 мая 1999 г.
^ Браун Р. А., Диксон Дж., Фермер Дж. Б., Холл Дж. К., Хамфрис Р. Г., Инс Ф, О'Коннор С. Е., Симпсон В. Т., Смит Г. В. (июль 1985 г.). «Допексамин: новый агонист периферических дофаминовых рецепторов и бета 2-адренорецепторов» . Британский журнал фармакологии . 85 (3): 599–608. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1985.tb10554.x . PMC 1916510 . PMID 2862944 .
^ Leier, CV (4 июня 1992). «Текущее состояние недигиталис-положительных инотропных препаратов». Американский журнал кардиологии . 69 (18): 120G – 128G, диск. 128G – 129G. PMID 1352656 .
^ Leier, CV (август 1996). «Позитивная инотропная терапия: обновление и новые средства». Актуальные проблемы кардиологии . 21 (8): 521–81. DOI : 10.1016 / s0146-2806 (96) 80002-8 . PMID 8872411 .
^ «PPRS: Исследование степени конкуренции в поставках фирменных лекарств в NHS» (PDF) . Министерство здравоохранения и Ассоциация британской фармацевтической промышленности. Декабрь 2002. с. 143. Архивировано из оригинального (PDF) 7 января 2013 года.
^ a b «Черкесия получает право на допексамин от Ипсена» . Pharma Times . 9 октября 2008 г.
^ «MHRA CLDA Company-Led Drug Alert - Dopacard 50mg / 5ml Concentrate for Solution in 5ml vials - Cephalon UK Limited - CLDA (14) A / 16» . Соответствие нормативным требованиям . 15 сентября 2014 г.
^ Оба, Y; Lone, NA (октябрь 2014 г.). «Смертность от вазопрессоров и инотропных агентов при септическом шоке: байесовский сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Журнал интенсивной терапии . 29 (5): 706–10. DOI : 10.1016 / j.jcrc.2014.04.011 . PMID 24857641 .
vтеСердечные стимуляторы, за исключением сердечных гликозидов ( C01C )
