Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эстазолам
Estazolam.svg
Estazolam3d.png
Клинические данные
Торговые наименованияПросом, Евродин, Нукталон, другие
Другие именаДесметилалпразолам
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa691003
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность93%
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада10–24 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • 8-хлор-6-фенил-4 H - [1,2,4] триазоло [4,3-a] [1,4] бензодиазепин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL285674 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID5020572
ECHA InfoCard100.045.424
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 11 Cl N 4
Молярная масса294,74  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • ClC1 = CC2 = C (C = C1) N3C = NN = C3CN = C2C4 = CC = CC = C4
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C16H11ClN4 / c17-12-6-7-14-13 (8-12) 16 (11-4-2-1-3-5-11) 18-9-15-20-19-10- 21 (14) 15 / ч 1-8,10Н, 9Н2 проверитьY
  • Ключ: CDCHDCWJMGXXRH-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Эстазолам , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Prosom , представляет собой транквилизатор из класса триазолобензодиазепинов (TBZD), которые представляют собой бензодиазепины (BZD), слитые с триазольным кольцом. Он обладает анксиолитическим , противосудорожным , снотворным , седативным и расслабляющим действием на скелетные мышцы свойствами. Эстазолам представляет собой пероральный бензодиазепин средней продолжительности действия. Используется для кратковременного лечения бессонницы .

Он был запатентован в 1968 году и стал использоваться в медицине в 1975 году [3].

Медицинское использование [ править ]

Таблетки эстазолама 1 мг, продаваемые как Евродин, из Японии.
Из США, продается как ProSom (2MG)

Эстазолам назначают для кратковременного лечения некоторых нарушений сна. Это эффективное снотворное, демонстрирующее эффективность в увеличении продолжительности сна, а также в уменьшении пробуждений в ночное время. Комбинация с нефармакологическими вариантами управления сном приводит к долгосрочному улучшению качества сна после прекращения краткосрочной терапии эстазоламом. [4] [5] Эстазолам также иногда используется в качестве предоперационного снотворного. В ходе исследования было обнаружено, что он превосходит триазолам по профилю побочных эффектов у пациентов до операции. [6] Эстазолам также обладает анксиолитическими свойствами и из-за своего длительного периода полураспада может быть эффективным краткосрочным средством лечения бессонницы, связанной с тревогой.. [7]

Побочные эффекты [ править ]

Эффект похмелья обычно возникает при ухудшении умственной и физической работоспособности на следующий день. [8] Другие побочные эффекты эстазолама включают сонливость , головокружение , гипокинезию и нарушение координации . [9]

В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых лекарств, чтобы последовательно описать риски злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе. [10]

Терпимость и зависимость [ править ]

Основная проблема безопасности бензодиазепинов, таких как эстазолам, - это бензодиазепиновая зависимость и последующий бензодиазепиновый абстинентный синдром, который может возникнуть при прекращении приема эстазолама. Обзор литературы показал, что длительное употребление бензодиазепинов, таких как эстазолам, связано с лекарственной переносимостью , лекарственной зависимостью , бессонницей и побочными эффектами, связанными с ЦНС. Эстазолам следует использовать только кратковременно и в минимальной эффективной дозе, чтобы избежать осложнений, связанных с длительным применением. Однако было обнаружено, что варианты немедикаментозного лечения устойчиво улучшают качество сна. [11] [12]Краткосрочные преимущества бензодиазепинов для сна начинают уменьшаться через несколько дней из-за толерантности к снотворным эффектам бензодиазепинов у пожилых людей. [13]

Противопоказания и особые меры предосторожности [ править ]

Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [14]

Пожилые [ править ]

Обширный обзор медицинской литературы, посвященной лечению бессонницы и пожилых людей, показал, что существуют убедительные доказательства эффективности и долговечности немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастов и что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами, включая эстазолам, небензодиазепинседативно-снотворные средства, по-видимому, предлагали несколько значительных клинических преимуществ в отношении эффективности или переносимости у пожилых людей, если таковые были. Было обнаружено, что новые агенты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, перспективны для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Долгосрочное применение седативных и снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и традиционно не рекомендуется по причинам, включающим опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения ( антероградная амнезия).), дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования этих агентов. Был сделан вывод о том, что необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочных эффектов лечения и наиболее подходящей стратегии ведения пожилых людей с хронической бессонницей. [15]

Фармакология [ править ]

Эстазолам классифицируется как бензодиазепиновый препарат «триазоло». [16] Эстазолам оказывает терапевтическое действие за счет своих свойств агониста бензодиазепиновых рецепторов. [17] Эстазолам в высоких дозах снижает оборот гистамина за счет его действия на рецепторный комплекс бензодиазепин-ГАМК в мозге мышей. [18]

Фармакокинетика [ править ]

Пиковые уровни в плазме достигаются в течение 1–6 часов. Эстазолам - бензодиазепин промежуточного действия . Полувыведения из Эстазолам составляет в среднем 19 часов, с диапазоном 8-31 часов. [19] [20] Основным метаболитом эстазолама является 4-гидроксиэстазолам. [21] Другие идентифицированные метаболиты включают 1-оксоэстазолам, 4'-гидроксиэстазолам и бензофенон . [1]

Взаимодействия [ править ]

Алкоголь усиливает седативные снотворные свойства эстазолама. [22] На вкладышах к упаковке производитель четко предупреждает о взаимодействии с ритонавиром , и хотя клинические взаимодействия ритонавира с эстазоламом еще не описаны, отсутствие клинических описаний взаимодействий не отменяет серьезности взаимодействия. Не сочетайте эстазолам с ритонавиром. [23]

Эффекты ЭЭГ у кроликов [ править ]

Исследование на кроликах показало, что эстазолам вызывает сонный паттерн спонтанной ЭЭГ, включая увеличение медленных волн высокого напряжения и всплесков веретена в коре и миндалине , в то время как тета-ритм гиппокампа десинхронизируется. Также быстрые волны низкого напряжения возникают особенно в кортикальной ЭЭГ. Реакция возбуждения ЭЭГ на слуховую стимуляцию и на электрическую стимуляцию ретикулярной формации мезэнцефала, заднего гипоталамуса и центромедианного таламуса значительно подавлена. Фотический ответ вождения , вызванная вспышка светом в зрительной корезначительно подавляется эстазоламом. [24]

Нарушение [ править ]

Также: Злоупотребление бензодиазепинами.

Исследование на приматах показало, что эстазолам может злоупотреблять. [25] Эстазолам - это лекарство, которое можно использовать неправильно. Возможны два типа злоупотребления наркотиками; неправильное использование в рекреационных целях, когда препарат принимается для достижения кайфа или когда препарат продолжается длительное время вопреки рекомендациям врача. [26] Эстазолам стал известен в 1998 году, когда большое количество «травяной смеси для сна» под названием «Спящий Будда» было отозвано с прилавков после того, как FDA обнаружило, что он содержит эстазолам. [27] В 2007 году канадский продукт под названием Sleepees был отозван после того, как было обнаружено, что он содержит необъявленный эстазолам. [28] [29]

См. Также [ править ]

  • Алпразолам
  • Бензодиазепин
  • Бензодиазепиновая зависимость
  • Бензодиазепиновый абстинентный синдром
  • Долгосрочные эффекты бензодиазепинов
  • Бротизолам
  • Мидазолам
  • Триазолам

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Таблетка эстазолама» . DailyMed . 30 сентября 2020 . Проверено 25 октября 2020 года .
  2. ^ «Эстазолам (Просом) Использование во время беременности» . Drugs.com . 18 сентября 2020 . Проверено 25 октября 2020 года .
  3. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 538. ISBN 9783527607495.
  4. ^ Roehrs T, Zorick F, Господь N, Koshorek GL, Roth T (июнь 1983). «Дозозависимые эффекты эстазолама на сон пациентов с бессонницей». J Clin Psychopharmacol . 3 (3): 152–6. DOI : 10.1097 / 00004714-198306000-00002 . PMID 6135720 . S2CID 9143614 .  
  5. ^ Rosen RC, Lewin DS, Голдберг L, Woolfolk RL (октябрь 2000). «Психофизиологическая бессонница: комбинированные эффекты фармакотерапии и лечения на основе релаксации». Sleep Med . 1 (4): 279–288. DOI : 10.1016 / S1389-9457 (00) 00042-3 . PMID 11040460 . 
  6. ^ Mauro C, Sperlongano P (сентябрь 1987). «[Контролируемая клиническая оценка 2 снотворных триазолбензодиазепинов, эстазолама и триазолама, применяемых в ночь перед хирургическим вмешательством]». Минерва Мед. (на итальянском). 78 (18): 1381–4. PMID 2889169 . 
  7. ^ Сообщение GL; Патрик РО; Crowder JE; и другие. (Август 1991 г.). "Эстазолам лечение бессонницы при генерализованном тревожном расстройстве: плацебо-контролируемое исследование". J Clin Psychopharmacol . 11 (4): 249–53. DOI : 10.1097 / 00004714-199108000-00005 . PMID 1918423 . S2CID 7890993 .  
  8. ^ Мюллер кВт, Мюллер-Limmroth Вт, Штрассер Н (1982). "[Изменения в фазе сна у людей и эффекты похмелья под влиянием эстазолама / 2-е сообщение: Исследования эффекта похмелья на психофизиологические показатели (авторский перевод)]". Arzneimittelforschung (на немецком языке). 32 (4): 456–60. PMID 6125155 . 
  9. Перейти ↑ Pierce MW, Shu VS, Groves LJ (март 1990). «Безопасность эстазолама. Клинический опыт США». Являюсь. J. Med . 88 (3А): 12С – 17С. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (90) 90280-Q . PMID 1968713 . 
  10. ^ «FDA расширяет предупреждение в штучной упаковке, чтобы повысить безопасность использования бензодиазепиновых препаратов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2020 . Проверено 23 сентября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  11. ^ Кирквуд CK (1999). «Управление бессонницей». J Am Pharm Assoc (Вашингтон) . 39 (5): 688–96, викторина 713–4. DOI : 10.1016 / S1086-5802 (15) 30354-5 . PMID 10533351 . 
  12. ^ Ли YJ (2004). «Обзор терапевтического лечения бессонницы с помощью золпидема». Наркотики ЦНС . 18 Дополнение 1: 17–23, обсуждение 41, 43–5. DOI : 10.2165 / 00023210-200418001-00005 . PMID 15291010 . S2CID 7936406 .  
  13. ↑ Grad RM (ноябрь 1995 г.). «Бензодиазепины от бессонницы у пожилых людей, живущих в сообществе: обзор пользы и риска». J Fam Pract . 41 (5): 473–81. PMID 7595266 . 
  14. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Зангарелли, А .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Эшалиер, А. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Ann Pharm Fr . 67 (6): 408–13. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  15. ↑ Bain KT (июнь 2006 г.). «Управление хронической бессонницей у пожилых людей». Am J Geriatr Pharmacother . 4 (2): 168–92. DOI : 10.1016 / j.amjopharm.2006.06.006 . PMID 16860264 . 
  16. ^ Braestrup C; Сквайрс РФ (1 апреля 1978 г.). «Фармакологическая характеристика бензодиазепиновых рецепторов головного мозга». Eur J Pharmacol . 48 (3): 263–70. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (78) 90085-7 . PMID 639854 . 
  17. ^ Акбарзаде T, Tabatabai С.А., Khoshnoud MJ, Shafaghi B, Shafiee A (март 2003). «Дизайн и синтез производных 4H-3- (2-фенокси) фенил-1,2,4-триазола в качестве агонистов бензодиазепиновых рецепторов». Биоорг. Med. Chem . 11 (5): 769–73. DOI : 10.1016 / S0968-0896 (02) 00469-8 . PMID 12538007 . 
  18. ^ Oishi R; Nishibori M; Ито Й; Саэки К. (27 мая 1986 г.). «Диазепам-индуцированное снижение оборота гистамина в мозге мышей». Eur J Pharmacol . 124 (3): 337–42. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (86) 90236-0 . PMID 3089825 . 
  19. ^ Аллен MD, Greenblatt DJ, Арнольд JD (1979). «Кинетика однократного и многократного введения эстазолама, триазоло-бензодиазепина». Психофармакология . 66 (3): 267–74. DOI : 10.1007 / BF00428318 . PMID 43552 . S2CID 23882114 .  
  20. ^ Mancinelli A, Guiso G, Garattini S, Urso R, S Caccia (март 1985). «Кинетические и фармакологические исследования эстазолама на мышах и человеке». Xenobiotica . 15 (3): 257–65. DOI : 10.3109 / 00498258509045357 . PMID 2862746 . 
  21. ^ Миура M, Отани K, Ohkubo T (май 2005). «Идентификация ферментов цитохрома P450 человека, участвующих в образовании 4-гидроксиэстазолама из эстазолама». Xenobiotica . 35 (5): 455–65. DOI : 10.1080 / 00498250500111612 . PMID 16012077 . S2CID 10576075 .  
  22. ^ Ван JS, Дивэйн CL (2003). «Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия седативных снотворных» (PDF) . Psychopharmacol Bull . 37 (1): 10–29. DOI : 10.1007 / BF01990373 . PMID 14561946 . S2CID 1543185 . Архивировано из оригинального (PDF) 2007-07-09.   
  23. ^ Миура M, Ohkubo T, Сугавара K, Окуяма N, Отани K (май 2002). «Определение эстазолама в плазме с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с твердофазной экстракцией» (PDF) . Анальная наука . 18 (5): 525–8. DOI : 10.2116 / analsci.18.525 . PMID 12036118 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  24. ^ Ватанабэ S; Ohta H; Sakurai Y; Такао К; Уэки С. (июль 1986 г.). «[Электроэнцефалографические эффекты 450191-S и его метаболитов у кроликов с хроническими электродными имплантатами]» . Nippon Yakurigaku Zasshi . 88 (1): 19–32. DOI : 10.1254 / fpj.88.19 . PMID 3758874 . 
  25. ^ Йохансон CE (март 1987). «Самостоятельное введение бензодиазепинов у макак-резусов: эстазолам, флуразепам и лоразепам». Pharmacol. Biochem. Behav . 26 (3): 521–6. DOI : 10.1016 / 0091-3057 (87) 90159-6 . PMID 2883668 . S2CID 21917850 .  
  26. Перейти ↑ Griffiths RR, Johnson MW (2005). «Относительная предрасположенность к злоупотреблению снотворными: концептуальная основа и алгоритм для дифференциации соединений». J Clin Psychiatry . 66 Дополнение 9: 31–41. PMID 16336040 . 
  27. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами ; Министерство здравоохранения и социальных служб США (10 марта 1998 г.). «FDA ПРЕДУПРЕЖДАЕТ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ ОТ ПРИНЯТИЯ ПИЩЕВОЙ ДОБАВКИ« СПЯЩИЙ БУДДА » » . FDA. Архивировано из оригинала на 6 октября 2008 года . Проверено 21 декабря 2008 года .
  28. ^ «Вспомнил потенциально вызывающий привыкание травяной сон» . CBC News . 23 февраля 2007 . Проверено 3 июля 2020 .
  29. ↑ André, Picard (14 августа 2007 г.). «Недосыпание из-за« естественных »средств» . Глобус и почта . Проверено 3 июля 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Эстазолам» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.