Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Этизолам
Etizolam.svg
Etizolam.png
Клинические данные
Торговые наименованияЭтилаам, Этизест, Этиван-2

Ответственность за зависимость		Умеренный
Пути
администрирования		Оральный, сублингвальный, ректальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • DE : Anlage III (требуется специальный бланк рецепта)
  • Великобритания : класс C
  • США : Список I в Алабаме, Арканзасе, Флориде, Луизиане, Миссисипи, Огайо, Орегоне и Вирджинии; График IV в Джорджии, Техасе и Южной Каролине; [1] запланировано в Аризоне [2] и Индиане; [3] не одобрен FDA. Незапланировано в остальных штатах.
  • ООН : Психотропный список IV
Фармакокинетические данные
Биодоступность93%
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада3,4 часа [4] [5] (основной метаболит - 8,2 часа) [6]
Продолжительность действия5-7 часов, 10-12 часов с контролируемым высвобождением (CR) [7]
Начало действия: 15-30 мин. (ИК) 0,25 - 3 мг; и 45-60 мин (полный цикл) в 1,5 мг и 3 мг
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.188.773 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 15 Cl N 4 S
Молярная масса342,85  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  
~ 98% чистого порошка Этизолама. Это количество составляет примерно 150 мг, то есть около 150 стандартных доз.
Этизолам марки Etizex в таблетках

Этизолам (продается под многими торговыми марками) представляет собой производное тиенодиазепина [8], которое является аналогом бензодиазепина . [9] Молекула этизолама отличается от бензодиазепина тем, что бензольное кольцо было заменено тиофеновым кольцом, а триазольное кольцо слито , в результате чего лекарство превратилось в тиенотриазолодиазепин . [10] [11] Он обладает амнестическими , анксиолитическими , противосудорожными , снотворными , седативными и миорелаксирующими свойствами.[12]

Он был запатентован в 1972 г. [13] и одобрен для медицинского применения в 1983 г. [14]

Медицинское использование [ править ]

  • Кратковременное лечение бессонницы .
  • Тревожные расстройства, такие как ОКР и общее тревожное расстройство, однако в основном рассматриваются как краткосрочные лекарства, которые затем можно использовать исключительно для экстренной помощи [15]

Побочные эффекты [ править ]

Длительное использование может вызвать блефароспазм . [16] Дозы 4 мг и более могут вызвать антероградную [ необходимо определение ] амнезию. [ необходима цитата ]

В редких случаях возникает кольцевидная эритема с поражением кожи центрифугированием . [17]

Терпимость, зависимость и отказ [ править ]

Резкое или быстрое прекращение приема этизолама, как и бензодиазепинов , может привести к появлению бензодиазепинового абстинентного синдрома , включая возвратную бессонницу . [18] Нейролептический злокачественный синдром , редкое явление при отмене бензодиазепинов, был зарегистрирован в случае резкой отмены этизолама. [19] Это особенно актуально, учитывая короткий период полувыведения этизолама по сравнению с бензодиазепинами, такими как диазепам, что приводит к более быстрому снижению уровня препарата в плазме крови. [20]

В исследовании, в котором сравнивалась эффективность этизолама, алпразолама и бромазепама для лечения генерализованного тревожного расстройства , все три препарата сохраняли свою эффективность в течение 2 недель, но этизолам становился более эффективным с 2 недель до 4 недель. [21] Прием этизолама 0,5 мг два раза в день не вызывал когнитивных нарушений в течение 3 недель по сравнению с плацебо. [22]

Когда несколько доз этизолама или лоразепама вводили в нейроны крыс, лоразепам вызывал подавление сайтов связывания альфа-1-бензодиазепина (толерантность / зависимость), в то время как этизолам вызывал увеличение сайтов связывания альфа-2-бензодиазепина (обратная толерантность к успокаивающим средствам). последствия). [23] Наблюдалась толерантность к противосудорожным эффектам лоразепама, но не наблюдалось значительной толерантности к противосудорожным эффектам этизолама. [23] Таким образом, этизолам имеет меньшую способность вызывать толерантность и зависимость по сравнению с классическими бензодиазепинами. [23]

Фармакология [ править ]

Этизолам таблетки

Этизолам, производное тиенодиазепина, всасывается довольно быстро, пиковые уровни в плазме крови достигаются между 30 минутами и 2 часами. Его средний период полувыведения составляет около 3,4 часа. [6] [4] [5] Этизолам обладает мощными снотворными свойствами [24] и сопоставим с другими бензодиазепинами короткого действия . [6] Этизолам действует как полный агонист бензодиазепинового / ГАМКа-рецептора, вызывая ряд терапевтических и побочных эффектов. [25]

Согласно итальянской PI [ определение необходимости ] лист [ править ] , этизолама принадлежит к новому классу диазепинов , thienotriazolodiazepines . Этот новый класс легко окисляется , быстро метаболизируется и имеет более низкий риск накопления даже после длительного лечения. Этизолам обладает анксиолитическим действием примерно в 6 раз сильнее, чем диазепам . Этизолам вызывает, особенно в более высоких дозах, сокращение времени засыпания, увеличение общего времени сна и уменьшение количества пробуждений. Во время испытаний существенных изменений вглубокий сон ; тем не менее, это может уменьшить фазу быстрого сна . В тестах ЭЭГ здоровых добровольцев этизолам показал некоторые характеристики, сходные с трициклическими антидепрессантами . [26] [27]

Основными метаболитами этизолама у людей являются альфа-гидроксиэтизолам и 8-гидроксиэтизолам. Альфа-гидроксиэтизолам фармакологически активен и имеет период полураспада примерно 8,2 часа. [28]

Взаимодействия [ править ]

Итраконазол и флувоксамин замедляют скорость выведения этизолама, что приводит к накоплению этизолама, тем самым усиливая его фармакологические эффекты. [29] [30] Карбамазепин ускоряет метаболизм этизолама, что приводит к снижению фармакологических эффектов. [31]

Передозировка [ править ]

См. Также: Передозировка бензодиазепинов

Сообщалось о случаях умышленного самоубийства путем передозировки с применением этизолама в сочетании с агонистами ГАМК. [28] [32] Хотя этизолам имеет более низкую LD50, чем некоторые бензодиазепины , LD50 все еще намного превышает предписанную или рекомендуемую дозу. Флумазенил , агент-антагонист ГАМК, используемый для отмены передозировки бензодиазепина, подавляет действие этизолама, а также классических бензодиазепинов, таких как диазепам и хлордиазепоксид. [33]

Смертность от передозировки этизоламом растет - например, согласно отчету National Records of Scotland о смертях, связанных с наркотиками, в 2018 г. произошло 548 смертей от «уличного» этизолама, что почти вдвое больше, чем в 2017 г. (299), и всего через шесть лет после первой зарегистрированной смерти. (в 2012). 548 смертей составили 45% от всех смертей, связанных с наркотиками, в Шотландии в 2018 году [34].

Общество и культура [ править ]

Торговые марки [ править ]

Этилаам, Седекопан, Этизест, Этизекс, Пасаден или Депас

Правовой статус [ править ]

Международные конвенции о контроле над наркотиками [ править ]

13 декабря 2019 года Всемирная организация здравоохранения рекомендовала включить этизолам в Список 4 Конвенции о психотропных веществах 1971 года . [35] За этой рекомендацией последовало включение Этизолама в Список IV в марте 2020 г. [36]

Австралия [ править ]

Этизолам является веществом Списка 4 согласно Стандарту по ядам от июня 2018 года, так как он классифицируется как производное бензодиазепина. [37] Препарат из Списка 4 обозначен в Законе о ядах 1964 года как «Вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами, которым разрешено прописывать лекарства в соответствии с законодательством штата или территории, и должны быть доступны у фармацевта по рецепту». . " [37]

Дания [ править ]

Этизолам контролируется в Дании в соответствии с датским Законом о злоупотреблении наркотиками. [38]

Нидерланды [ править ]

Этизолам не контролируется и поэтому продается в магазинах по всей Нидерландах.

Германия [ править ]

Этизолам находился под контролем в Германии в июле 2013 года. [39] [40]

Италия [ править ]

Этизолам лицензирован для лечения тревожности, бессонницы и неврозов в качестве лекарства, отпускаемого только по рецепту. [41]

Япония [ править ]

Этизолам, также называемый Депас, ограничен как аналог бензодиазепина в Японии с октября 2016 года.

Соединенное Королевство [ править ]

В Великобритании этизолам был классифицирован как препарат класса C в соответствии с поправкой от мая 2017 года к Закону о злоупотреблении наркотиками 1971 года вместе с несколькими другими дизайнерскими бензодиазепиновыми препаратами. [42]

Соединенные Штаты [ править ]

Этизолам не разрешен FDA для медицинского применения в США. Однако в настоящее время он остается незапланированным на федеральном уровне и разрешен для исследовательских целей с марта 2020 г. [5] По состоянию на март 2016 г. этизолам является контролируемым веществом в следующих случаях. штаты: Алабама, [43] Арканзас, [44] Флорида, [45] Джорджия (как Список IV, тогда как все другие штаты, перечисленные здесь, запрещают его как вещество Списка I), Луизиана, Миссисипи, [46] Техас, [47] Южная Каролина [1] и Вирджиния. [48] С 1 июля 2017 года он контролируется в Индиане. [3] С февраля 2018 года он контролируется в Огайо.

Неправильное использование [ править ]

См. Также: Злоупотребление бензодиазепинами

Этизолам - препарат, который можно использовать неправильно. В медицинской литературе задокументированы случаи зависимости от этизолама. [49] Однако противоречивые отчеты Всемирной организации здравоохранения, опубликованные в 1991 г., оспаривают утверждения о неправильном использовании. [50] С 1991 года случаи злоупотребления этизоламом и зависимости от него значительно увеличились, [51] из-за разного уровня доступности и культурной популярности. [52] Таблетки, продаваемые как ксанакс или другие бензодиазепины, которые производятся незаконно, часто могут содержать этизолам, а не перечисленные ингредиенты [53]

См. Также [ править ]

  • Алпразолам
  • Бротизолам
  • Клотиазепам
  • Десхлорэтизолам
  • Метизолам
  • Бензодиазепиновая зависимость
  • Бензодиазепиновый абстинентный синдром
  • Долгосрочные эффекты бензодиазепинов

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Расписание контролируемых веществ | SCDHEC» . www.scdhec.gov . Проверено 20 марта 2019 .
  2. ^ «Аризона HB2033 | 2017 | Пятьдесят третий законодательный орган 1-й регулярный» . ЛегиСкан .
  3. ^ a b «Законопроект Эллингтона о запрете двух смертоносных наркотиков вскоре может стать законом - Палата представителей штата Индиана» . www.indianahouserepublicans.com .
  4. ^ а б «Этизолам» . www.drugbank.ca . Проверено 3 сентября 2020 .
  5. ^ a b c Управление по борьбе с наркотиками США (март 2020 г.). «Оценка лекарств и химических веществ - Этизолам» (PDF) . Министерство юстиции США . Архивировано (PDF) из оригинала в сентябре 2020 года.
  6. ^ a b c Fracasso, C .; Confalonieri, S .; Гараттини, S .; Качча, С. (1 февраля 1991 г.). «Фармакокинетика однократных и многократных доз этизолама у здоровых людей» . Европейский журнал клинической фармакологии . 40 (2): 181–185. DOI : 10.1007 / BF00280074 (неактивный 2021-01-14). ISSN 1432-1041 . PMID 2065698 .  CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  7. ^ «Этизолам против Ксанакса (Алпразолам): в чем разница?» . Психическое здоровье ежедневно . 17 июля 2018 г.
  8. ^ Санна Э, Пау Д, Тувери Ф, Масса Ф, Масиокко Э, Аквас С и др. (Февраль 1999 г.). «Молекулярная и нейрохимическая оценка действия этизолама на рецепторы ГАМК в нормальных и стрессовых условиях». Arzneimittel-Forschung . 49 (2): 88–95. DOI : 10,1055 / с-0031-1300366 . PMID 10083975 . 
  9. ^ Манчестер KR, Maskell PD, Waters L (март 2018). «Экспериментальные и теоретические значения log D 7,4 , pK a и связывания белков плазмы для бензодиазепинов, появляющихся как новые психоактивные вещества» (PDF) . Тестирование и анализ на наркотики . 10 (8): 1258–1269. DOI : 10.1002 / dta.2387 . PMID 29582576 .  
  10. ^ НИВА T, Шираг T, Ишие I, Kagayama A, Такаги A (сентябрь 2005). «Вклад изоформ цитохрома p450 печени человека в метаболизм психотропных препаратов». Биологический и фармацевтический бюллетень . 28 (9): 1711–6. DOI : 10.1248 / bpb.28.1711 . PMID 16141545 . 
  11. ^ Catabay А, Танигучи М, Jinno K, Pesek JJ, Вильямсена E (1 марта 1998). «Разделение 1,4-бензодиазепинов и аналогов с использованием холестерил-10-ундеценоата связанной фазы в жидкостной хроматографии на микроколонках». Журнал хроматографической науки . 36 (3): 111–118. DOI : 10.1093 / chromsci / 36.3.111 .
  12. ^ Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (октябрь 2008). «Метаболизм бензодиазепинов: аналитическая перспектива» . Текущий метаболизм лекарств . 9 (8): 827–44. DOI : 10.2174 / 138920008786049258 . PMID 18855614 . 
  13. ^ США 3904641 , "Triazolothienodiazepine соединения" 
  14. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 536. ISBN. 9783527607495.
  15. ^ Lopedota A, Cutrignelli A, Trapani A, Boghetich G, Denora N, Laquintana V и др. (Май 2007 г.). «Влияние различных циклодекстринов на морфологию, загрузку и высвобождение свойств поли (DL-лактид-гликолид) -микрочастиц, содержащих снотворное средство этизолам». Журнал микрокапсулирования . 24 (3): 214–24. DOI : 10.1080 / 02652040601058152 . PMID 17454433 . S2CID 31434550 .  
  16. ^ Wakakura МЫ, Tsubouchi Т, J Иноуая (март 2004 г.). «Этизолам и бензодиазепин вызвали блефароспазм» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 75 (3): 506–7. DOI : 10.1136 / jnnp.2003.019869 . PMC 1738986 . PMID 14966178 .  
  17. ^ Курода K, Yabunami H, Hisanaga Y (январь 2002). «Этизолам-индуцированная кольцевидная поверхностная эритема центрифуги». Клиническая и экспериментальная дерматология . 27 (1): 34–6. DOI : 10,1046 / j.0307-6938.2001.00943.x . PMID 11952667 . S2CID 36251540 .  
  18. ^ Hirase М, Ишида Т, Камеи С (ноябрь 2008 г.). «Отскок бессонницы, вызванный резкой отменой снотворных у крыс с нарушенным сном». Европейский журнал фармакологии . 597 (1–3): 46–50. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2008.08.024 . PMID 18789918 . 
  19. ^ Каваджири М, Охьяги Й, Фуруя Х, Араки Т., Иноуэ Н., Эсаки С. и др. (Февраль 2002 г.). «[Пациент с болезнью Паркинсона, осложненной гипотиреозом, у которого после отмены этизолама развился злокачественный синдром]» [Пациент с болезнью Паркинсона, осложненной гипотиреозом, у которого развился злокачественный синдром после отмены этизолама]. Ринсё Синкэйгаку = Клиническая неврология (на японском языке). 42 (2): 136–9. PMID 12424963 . 
  20. ↑ Greenblatt DJ (февраль 1985 г.). «Период полувыведения лекарств: значение и ограничения». Ежегодный обзор медицины . 36 (1): 421–7. DOI : 10.1146 / annurev.me.36.020185.002225 . PMID 3994325 . 
  21. ^ Бертолино А, Mastucci Е, Порро В, Corfiati л, Палермо М, Ecari U, G Ceccarelli (25 июня 2016). «Этизолам в лечении генерализованного тревожного расстройства: контролируемое клиническое испытание». Журнал международных медицинских исследований . 17 (5): 455–60. DOI : 10.1177 / 030006058901700507 . PMID 2572494 . S2CID 43179840 .  
  22. ^ Де Candia МП, Ди Sciascio G, Durbano F, Mencacci С, Рубьером М, Aguglia Е, и др. (Декабрь 2009 г.). «Влияние лечения этизоламом 0,5 мг два раза в сутки на когнитивные функции: трехнедельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое двухпроцессное трехпериодное перекрестное исследование не меньшей эффективности у пациентов с тревожным расстройством». Клиническая терапия . 31 (12): 2851–9. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2009.12.010 . PMID 20110024 . 
  23. ^ a b c Санна Э, Бусонеро Ф, Талани Дж., Мосталлино М.С., Мура М.Л., Пису М.Г. и др. (Сентябрь 2005 г.). «Низкая переносимость и зависимость этизолама: молекулярные, функциональные и фармакологические корреляты». Европейский журнал фармакологии . 519 (1–2): 31–42. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2005.06.047 . PMID 16107249 . 
  24. ^ Накамура Дж, Мукаса Х (декабрь 1992). «Влияние производных тиенодиазепина, этизолама и клотиазепама на появление Fm theta». Японский журнал психиатрии и неврологии . 46 (4): 927–31. DOI : 10.1111 / j.1440-1819.1992.tb02862.x . PMID 1363923 . S2CID 11263866 .  
  25. ^ Yakushiji Т, Т Фукуда, Ояма Y, Акаике Н (ноябрь 1989). «Влияние бензодиазепинов и небензодиазепиновых соединений на ГАМК-индуцированный ответ в изолированных сенсорных нейронах лягушки» . Британский журнал фармакологии . 98 (3): 735–40. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1989.tb14600.x . PMC 1854765 . PMID 2574062 .  
  26. ^ "Депас" . Проверено 31 октября 2015 года .
  27. ^ PubChem. «Этизолам» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 3 сентября 2020 .
  28. ^ a b Накамаэ Т., Шинозука Т., Сасаки К., Огамо А., Мураками-Хашимото С., Ири В. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Отчет о болезни: Этизолам и его основные метаболиты в двух случаях неестественной смерти». Международная криминалистическая экспертиза . 182 (1–3): e1-6. DOI : 10.1016 / j.forsciint.2008.08.012 . PMID 18976871 . 
  29. ^ Араки К, Ясуй-Furukori Н, Фукасав Т, Т Аосима, Сузуки А, У Иноуэ, и др. (Август 2004 г.). «Ингибирование метаболизма этизолама итраконазолом у людей: доказательства участия CYP3A4 в метаболизме этизолама». Европейский журнал клинической фармакологии . 60 (6): 427–30. DOI : 10.1007 / s00228-004-0789-1 . PMID 15232663 . S2CID 22970567 .  
  30. ^ Сузуки Y, Кавасим Y, Shioiri Т, Т Someya (декабрь 2004 г.). «Влияние сопутствующего флувоксамина на концентрацию этизолама в плазме у японских психиатрических пациентов: широкие индивидуальные различия во взаимодействии лекарств». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 26 (6): 638–42. DOI : 10.1097 / 00007691-200412000-00009 . PMID 15570188 . S2CID 12164244 .  
  31. ^ Кондо S, Т Фукасава, Ясуи-Furukori Н, Аосима Т, Сузуки А, У Иноуэ, и др. (Май 2005 г.). «Индукция метаболизма этизолама карбамазепином у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 61 (3): 185–8. DOI : 10.1007 / s00228-005-0904-у . PMID 15776275 . S2CID 9612361 .  
  32. ^ Høiseth G, Tuv С.С., Каринен R (ноябрь 2016). «Концентрации в крови новых дизайнерских бензодиазепинов в судебно-медицинских случаях». Международная криминалистическая экспертиза . 268 : 35–38. DOI : 10.1016 / j.forsciint.2016.09.006 . PMID 27685473 . 
  33. ^ Woolverton WL, Надер MA (декабрь 1995). «Эффекты нескольких бензодиазепинов, по отдельности и в комбинации с флумазенилом, на макак-резус, обученных отличать пентобарбитал от физиологического раствора». Психофармакология . 122 (3): 230–6. DOI : 10.1007 / bf02246544 . PMID 8748392 . S2CID 24836734 .  
  34. ^ «Связанные с наркотиками смерти в Шотландии 2018» (PDF) . Национальные рекорды Шотландии.
  35. ^ «Письмо Генерального директора ВОЗ Генеральному секретарю ООН от 15 ноября 2019 г.» (PDF) . www.who.int .
  36. ^ «Новости: март 2020 - Недавно запланированные бензодиазепины флуалпразолам и этизолам, связанные с множественными посмертными случаями и случаями DUID в UNODC EWA» .
  37. ^ a b «Стандарт ядов, июнь 2018» . www.legislation.gov.au . Архивировано из оригинала на 2 марта 2017 года.
  38. ^ "Bekendtgørelse om euforiserende stoffer" . retsinformation.dk (на датском) . Проверено 21 ноября 2016 .
  39. ^ "Verordnungsentwurf der Bundesregierung" [Федеральный проект постановления] (PDF) . Bundesministerium für Gesundheit (Федеральное министерство здравоохранения) (на немецком языке). Архивировано 18 марта 2016 года из оригинального (PDF) .
  40. ^ "Gesetz über den Verkehr mit Betäubungsmitteln" [Закон о дорожном движении с транквилизаторами]. Bundesministerium der Justiz und für Verbraucherschutz (Федеральное министерство юстиции и защиты прав потребителей) (на немецком языке).
  41. ^ "ДЕПАС - Этизолам" . 2017-08-31 . Проверено 14 мая 2018 .
  42. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (поправка) Приказ 2017" .
  43. ^ «Заголовок Кодекса Алабамы 20. Еда, лекарства и косметика § 20-2-23» . Финдлоу .
  44. ^ «Список контролируемых веществ» (PDF) . Штат Арканзас. Архивировано 2 февраля 2011 года из оригинального (PDF) .
  45. ^ «Устав и Конституция: Солнце в Интернете» . www.leg.state.fl.us .
  46. ^ «HB1231 (как направлено губернатору) - регулярная сессия 2014 г.» . billstatus.ls.state.ms.us .
  47. ^ "Глава 481 Кодекса здоровья и безопасности" Закон штата Техас о контролируемых веществах " . statutes.capitol.texas.gov . Проверено 12 июля 2019 .
  48. ^ «18VAC110-20-322. Размещение химикатов в Списке I» . Содружество Вирджиния. 2 декабря 2015 . Проверено 11 марта +2016 .
  49. ^ Гупта S, Garg В (2014). «Случай зависимости от этизолама» . Индийский журнал фармакологии . 46 (6): 655–6. DOI : 10.4103 / 0253-7613.144943 . PMC 4264086 . PMID 25538342 .  
  50. ^ Комитет экспертов ВОЗ по лекарственной зависимости
  51. ↑ Эллисон, Дэвид (20 апреля 2018 г.). «Как бороться с поддельной эпидемией валиума Данди» . BBC News .
  52. ^ Guirguis, Amira. «Новые психоактивные вещества: понимание нового рынка нелегальных наркотиков» . Фармацевтический журнал .
  53. ^ «Данные о наркотиках Xanax» . DrugData.org . Проверено 9 апреля 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Inchem.org - Этизолам