Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Flupenthixol )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Флупентиксол
Флупентиксол structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияДепиксол, Флуанксол
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Устный, IM (включая депо )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность40–55% (перорально) [1]
МетаболизмСтенка кишечника печеночная [3]
Ликвидация Период полураспада35 часов [1]
ЭкскрецияПочечный (незначительный) [2]
Идентификаторы
  • (EZ) -2- [4- [3- [2- (трифторметил) тиоксантен-9-илиден] пропил] пиперазин-1-ил] этанол
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.053.397
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 25 F 3 N 2 O S
Молярная масса434,52  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • FC (F) (F) c2cc1C (\ c3c (Sc1cc2) cccc3) = C / CCN4CCN (CCO) CC4
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C23H25F3N2OS / c24-23 (25,26) 17-7-8-22-20 (16-17) 18 (19-4-1-2-6-21 (19) 30-22) 5- 3-9-27-10-12-28 (13-11-27) 14-15-29 / ч1-2,4-8,16,29H, 3,9-15H2 / b18-5- проверитьY
  • Ключ: NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Флупентиксол ( INN ), также известный как флупентиксол (бывший BAN ), которые продаются под торговыми названиями , такие как Depixol и Fluanxol является типичным антипсихотическим лекарственным средством из тиоксантена класса. Он был представлен в 1965 году компанией Lundbeck. В дополнение к отдельным лекарственным препаратам он также доступен как флупентиксол / мелитрацен - комбинированный продукт, содержащий как мелитрацен ( трициклический антидепрессант ), так и флупентиксол. Флупентиксол не одобрен для использования в США. Однако он одобрен для использования в Великобритании ,[4] Австралия , [5] Канада , Российская Федерация , [6] Южная Африка , Новая Зеландия , Филиппины и другие страны.

Медицинское использование [ править ]

Основное применение флупентиксола - это инъекция пролонгированного действия, которую вводят один раз в две или три недели людям с шизофренией , которые плохо соблюдают прием лекарств и страдают от частых рецидивов болезни, хотя он также обычно вводится в виде таблеток. Существует мало официальных свидетельств, подтверждающих его использование для этого показания, но оно используется уже более пятидесяти лет. [4] [7]

Флупентиксол также используется в низких дозах как антидепрессант . [4] [8] [9] [10] [11] [12] [13] Есть предварительные доказательства того, что он снижает уровень преднамеренного самоповреждения среди тех, кто неоднократно причиняет себе вред. [14]

Побочные эффекты [ править ]

Частота возникновения побочных эффектов [1] [4] [5] [15] [16]

Общие (частота встречаемости> 1%) побочные эффекты включают:
  • Экстрапирамидные побочные эффекты, такие как: (которые обычно проявляются вскоре после начала терапии или вскоре после увеличения дозы)
- Жесткость мышц
- Гипокинезия
- гиперкинезия
- Паркинсонизм
- тремор
- Акафизия
- Дистония
  • Сухость во рту
  • Запор
  • Гиперсаливация - чрезмерное слюноотделение
  • Затуманенное зрение
  • Потоотделение - повышенное потоотделение
  • Тошнота
  • Головокружение
  • Сонливость
  • Беспокойство
  • Бессонница
  • Гиперактивность
  • Головная боль
  • Нервозность
  • Усталость
  • Миалгия
  • Гиперпролактинемия и ее осложнения, такие как: ( остро )
- сексуальная дисфункция
- Аменорея - прекращение менструального цикла
- Гинекомастия - увеличение тканей груди у мужчин.
- Галакторея - выделение грудного молока, не связанное с кормлением грудью или беременностью.
и если гиперпролактинемия сохраняется хронически , могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
- Снижение минеральной плотности костей, приводящее к остеопорозу (ломкость костей)
- бесплодие
  • Диспепсия - несварение желудка
  • Боль в животе
  • Метеоризм
  • Заложенность носа
  • Полиурия - выделение большего количества мочи, чем обычно
Необычные (0,1–1% случаев) побочные эффекты включают:
  • Обморок
  • Сердцебиение
Редкие (<0,1% случаев) побочные эффекты включают:
  • Дискразии крови (нарушения клеточного состава крови), такие как:
- Агранулоцитоз - снижение количества лейкоцитов, которое делает человека уязвимым для потенциально опасных для жизни инфекций.
- Нейтропения - снижение количества нейтрофилов (лейкоцитов, которые борются с бактериями) в крови.
- Лейкопения - менее серьезное падение количества лейкоцитов, чем агранулоцитоз.
- Тромбоцитопения - падение количества тромбоцитов в крови. Тромбоциты отвечают за свертывание крови, и, следовательно, это приводит к повышенному риску образования синяков и других кровотечений.
  • Нейролептический злокачественный синдром - потенциально смертельное состояние, которое, по-видимому, возникает в результате блокады центрального рецептора D 2 . Симптомы включают:
- гипертермия
- Жесткость мышц
- рабдомиолиз
- вегетативная нестабильность (например, тахикардия , диарея, потоотделение и т. Д.)
- Изменения психического статуса (например, кома, возбуждение, беспокойство, спутанность сознания и т. Д.)
Побочные эффекты неизвестной частоты включают:
  • Желтуха
  • Результаты анализов аномальной функции печени
  • Поздняя дискинезия - часто неизлечимое двигательное расстройство, которое обычно возникает в результате многолетнего непрерывного лечения антипсихотическими препаратами, особенно типичными антипсихотическими средствами, такими как флупентиксол. Он проявляется повторяющимися, непроизвольными, бесцельными и медленными движениями; TD может быть вызван быстрым снижением дозы любого нейролептика.
  • Гипотония
  • Состояние спутанности сознания
  • Судороги
  • Мания
  • Гипомания
  • Депрессия
  • Горячий смыв
  • Анергия
  • Изменения аппетита
  • Изменения веса
  • Гипергликемия - высокий уровень глюкозы (сахара) в крови
  • Аномальная толерантность к глюкозе
  • Кожный зуд - зуд
  • Сыпь
  • Дерматит
  • Фоточувствительность - светочувствительность
  • Окулогирный кризис
  • Расстройство аккомодации
  • Расстройство сна
  • Нарушение концентрации внимания
  • Тахикардия
  • Удлинение интервала QTc - нарушение электрической активности сердца, которое может привести к потенциально фатальным изменениям сердечного ритма.
  • Торсады-де-пуанты
  • Миоз - сужение зрачка глаза
  • Паралитическая кишечная непроходимость - паралич мышц кишечника, приводящий к сильному запору, неспособности отводить ветер и т. Д.
  • Мидриаз
  • Глаукома

Взаимодействия [ править ]

Его не следует использовать одновременно с лекарствами, которые, как известно, удлиняют интервал QTc (например, антагонисты 5-HT3 , трициклические антидепрессанты , циталопрам и т. Д.), Так как это может привести к повышенному риску удлинения интервала QTc. [16] [1] Также его нельзя назначать одновременно с литием (лекарствами), поскольку это может увеличить риск токсичности лития и злокачественного нейролептического синдрома . [4] [5] [16] Его не следует назначать одновременно с другими нейролептиками, поскольку это может увеличить риск побочных эффектов, особенно неврологических побочных эффектов, таких как злокачественный нейролептический синдром .[4] [5] [16] Его следует избегать пациентам, принимающим депрессанты ЦНС, такие как опиоиды, алкоголь и барбитураты. [16]

Противопоказания [ править ]

Его нельзя назначать при следующих болезненных состояниях: [1] [4] [5] [16]

  • Феохромоцитома
  • Пролактин-зависимые опухоли, такие как пролактиномы гипофиза и рак груди.
  • Синдром удлиненного интервала QT
  • Кома
  • Кровообращение
  • Подкорковое поражение головного мозга
  • Дискразия крови
  • болезнь Паркинсона
  • Деменция с тельцами Леви

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Обвязочный профиль [17]

Протеинцис- флупентиксолтранс- флупентиксол
5-HT 1A8028-
5-HT 2A87,5 (HFC)-
5-HT 2C102,2 (RC)-
МАХР [18]Отр.Отр.
D 13.5474 (МБ)
D 20,35120
D 31,75162,5
D 466,3> 1000
H 10,865,73

Используемые сокращения:
HFC - человеческий рецептор лобной коры
MB - рецептор мозга мыши
RC - клонированный рецептор крысы

Его антипсихотические эффекты, вероятно, вызваны антагонизмом D 2 и / или 5-HT 2A , тогда как его антидепрессивные эффекты при более низких дозах могут быть опосредованы преимущественной блокадой ауторецепторов D 2 / D 3 , что приводит к усилению постсинаптической активации.

Фармакокинетика [ править ]

  • v
  • т
  • е
Фармакокинетика инъекционных нейролептиков длительного действия
МедикаментИмя брендаУчебный классСредство передвиженияДозировкаТ макст 1/2 одноместныйt 1/2 кратныйlogP cСсылка
Арипипразол лауроксилАристадаНетипичныйВода а441–1064 мг / 4–8 недель24–35 дней?54–57 дней7,9–10,0
Моногидрат арипипразолаAbilify MaintenaНетипичныйВода а300–400 мг / 4 недели7 дней?30–47 дней4,9–5,2
Бромперидола деканоатImpromen DecanoasТипичныйКунжутное масло40–300 мг / 4 недели3–9 дней?21–25 дней7.9[19]
Клопентиксола деканоатСординол ДепоТипичныйViscoleo b50–600 мг / 1–4 недели4–7 дней?19 дней9.0[20]
Флупентиксол деканоатДепиксолТипичныйViscoleo b10–200 мг / 2–4 недели4–10 дней8 дней17 дней7,2–9,2[20] [21]
Деканоат флуфеназинаПроликсин деканоатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 2–5 недель1-2 дня1–10 дней14–100 дней7,2–9,0[22] [23] [24]
Флуфеназин энантатПроликсин энантатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 1–4 недели2–3 дня4 дня?6,4–7,4[23]
ФлуспириленИмап, РедептинТипичныйВода а2–12 мг / 1 неделя1–8 дней7 дней?5,2–5,8[25]
Галоперидола деканоатХалдол ДеканоатТипичныйКунжутное масло20–400 мг / 2–4 недели3–9 дней18–21 день7,2–7,9[26] [27]
Памоат оланзапинаЗипрекса РелпреввНетипичныйВода а150–405 мг / 2–4 недели7 дней?30 дней-
Оксипротепин деканоатMeclopinТипичный?????8,5–8,7
Палиперидона пальмитатInvega SustennaНетипичныйВода а39–819 мг / 4–12 недель13–33 дня25–139 дней?8.1–10.1
Перфеназин деканоатТрилафон ДеканоатТипичныйКунжутное масло50–200 мг / 2–4 недели??27 дней8.9
Перфеназин энантатТрилафон ЭнантатТипичныйКунжутное масло25–200 мг / 2 недели2–3 дня?4–7 дней6,4–7,2[28]
Пипотиазина пальмитатПипортил ЛонгумТипичныйViscoleo b25–400 мг / 4 недели9–10 дней?14–21 день8,5–11,6[21]
Пипотиазина ундециленатПипортил СреднийТипичныйКунжутное масло100–200 мг / 2 недели???8,4
РисперидонРиспердал КонстаНетипичныйМикросферы12,5–75 мг / 2 недели21 день?3–6 дней-
Зуклопентиксола ацетатКлопиксол АкуфазаТипичныйViscoleo b50–200 мг / 1–3 дня1-2 дня1-2 дня4,7–4,9
Зуклопентиксола деканоатClopixol DepotТипичныйViscoleo b50-800 мг / 2-4 недели4–9 дней?11–21 день7,5–9,0
Примечание: все внутримышечно . Сноски: а = микрокристаллическая или нанокристаллическая водная суспензия . b = Растительное масло с низкой вязкостью (специально фракционированное кокосовое масло с триглицеридами со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank . Источники: Основные: см. Шаблон.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e «Таблетки Depixol 3 мг - Сводка характеристик продукта (SPC)» . Электронный сборник лекарств . Lundbeck Ltd. 27 декабря 2012 . Проверено 20 октября 2013 года .
  2. ^ Балант-Грузия, AE; Балант, Л. (август 1987 г.). «Антипсихотические препараты: клиническая фармакокинетика потенциальных кандидатов для мониторинга концентрации в плазме». Клиническая фармакокинетика . 13 (2): 65–90. DOI : 10.2165 / 00003088-198713020-00001 . PMID 2887326 . 
  3. ^ Янн, МВт; Ерешефский, Л; Саклад, С.Р. (июль – август 1985 г.). «Клиническая фармакокинетика депо нейролептиков». Клиническая фармакокинетика . 10 (4): 315–333. DOI : 10.2165 / 00003088-198510040-00003 . PMID 2864156 . 
  4. ^ a b c d e f g Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65-е изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
  5. ^ a b c d e Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд. 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  6. ^ «Свидетельство о регистрации таблеток Fluanxol® (флупентиксол)» . Российский государственный реестр лекарственных средств . Проверено 29 июля 2014 года .
  7. ^ Шен, X; Ся, Дж; Адамс, CE (14 ноября 2012 г.). Шен, Сяохун (ред.). «Флупентиксол против плацебо при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD009777. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009777.pub2 . PMID 23152280 . 
  8. Перейти ↑ Robertson MM, Trimble MR (май 1981). «Антидепрессивное действие флупентиксола». Практикующий . 225 (1355): 761–3. PMID 7291129 . 
  9. ^ Pöldinger W, Sieberns S (1983). «Вызывающие депрессию и антидепрессивные эффекты нейролептиков. Опыт применения флупентиксола и флупентиксола деканоата». Нейропсихобиология . 10 (2–3): 131–6. DOI : 10.1159 / 000117999 . PMID 6674820 . 
  10. Перейти ↑ Johnson DA (январь 1979). «Двойное слепое сравнение флупентиксола, нортриптилина и диазепама при невротической депрессии». Acta Psychiatrica Scandinavica . 59 (1): 1–8. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1979.tb06940.x . PMID 369298 . 
  11. Перейти ↑ Young JP, Hughes WC, Lader MH (май 1976 г.). «Контролируемое сравнение флупентиксола и амитриптилина у амбулаторных больных депрессией» . Британский медицинский журнал . 1 (6018): 1116–8. DOI : 10.1136 / bmj.1.6018.1116 . PMC 1639983 . PMID 773506 .  
  12. ↑ Fujiwara J, Ishino H, Baba O, Hanaoka M, Sasaki K (август 1976). «Влияние флупентиксола на депрессию с особым упором на использование комбинации с трициклическими антидепрессантами. Неконтролируемое пилотное исследование с участием 45 пациентов». Acta Psychiatrica Scandinavica . 54 (2): 99–105. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1976.tb00101.x . PMID 961463 . 
  13. Перейти ↑ Tam W, Young JP, John G, Lader MH (март 1982). «Контролируемое сравнение инъекций флупентиксола деканоата и перорального амитриптилина у амбулаторных пациентов с депрессией». Британский журнал психиатрии . 140 (3): 287–91. DOI : 10.1192 / bjp.140.3.287 . PMID 7093597 . 
  14. ^ Hawton, K; Witt, KG; Тейлор Солсбери, TL; Аренсман, Э; Gunnell, D; Hazell, P; Townsend, E; ван Херинген, К. (6 июля 2015 г.). «Фармакологические вмешательства для членовредительства у взрослых» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 (7): CD011777. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011777 . hdl : 10536 / DRO / DU: 30080508 . PMID 26147958 .  
  15. ^ Боствик, младший; Гатри, СК; Эллингрод, В.Л. (январь 2009 г.). «гиперпролактинемия, индуцированная ntipsychotic» (PDF) . Фармакотерапия . 29 (1): 64–73. DOI : 10.1592 / phco.29.1.64 . ЛВП : 2027,42 / 90238 . PMID 19113797 .  
  16. ^ a b c d e f "FLUANXOL® DEPOT FLUANXOL® CONCENTRATED DEPOT" . Услуги электронного бизнеса TGA . Lundbeck Australia Pty Ltd. 28 июня 2013 . Проверено 20 октября 2013 года .
  17. ^ Рот, BL; Дрискол, Дж (12 января 2011 г.). « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 20 октября 2013 года .
  18. ^ Golds PR, Przyslo FR, Strange PG (март 1980). «Связывание некоторых антидепрессантов с мускариновыми рецепторами ацетилхолина мозга» . Британский журнал фармакологии . 68 (3): 541–9. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1980.tb14570.x . PMC 2044199 . PMID 7052344 .  
  19. Перейти ↑ Parent M, Toussaint C, Gilson H (1983). «Длительное лечение хронических психозов деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования . 34 (1): 1–6.
  20. ^ a b Jørgensen A, Overø KF (1980). «Клопентиксол и препараты-депо флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Сывороточные уровни». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 279 : 41–54. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x . PMID 6931472 . 
  21. ^ a b Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 364–623.
  22. ^ Ereshefsky л, Saklad СР, Янн МВт, Дэвис СМ, Ричардс, Сейдел ДР (май 1984 г.). «Будущее депо нейролептической терапии: фармакокинетический и фармакодинамический подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Pt 2): 50–9. PMID 6143748 . 
  23. ^ a b Карри С.Х., Велптон Р., де Схеппер П.Дж., Вранкс С., Шифф А.А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата» . Британский журнал клинической фармакологии . 7 (4): 325–31. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x . PMC 1429660 . PMID 444352 .  
  24. ^ Young D, L Ereshefsky, Saklad SR, Янн МВт, Гарсиа N (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Аннотация) . 19-е Ежегодное клиническое собрание Американского общества больничных фармацевтов в середине года. Даллас, Техас.
  25. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM и др. (Ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), сильнодействующего нейролептического препарата длительного действия для инъекций». Arzneimittel-Forschung . 20 (11): 1689–98. PMID 4992598 . 
  26. Перейти ↑ Beresford R, Ward A (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при психозах». Наркотики . 33 (1): 31–49. DOI : 10.2165 / 00003495-198733010-00002 . PMID 3545764 . 
  27. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Аэртс TJ (1982). «Фармакокинетика деканоата галоперидола. Наблюдение через 2 года». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46. DOI : 10.1159 / 000468580 . PMID 7185768 . 
  28. Перейти ↑ Larsson M, Axelsson R, Forsman A (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования . 36 (6): 1071–88.