Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с фолиевой кислотой .
Фолиновая кислота
Скелетная формула фолиновой кислоты
Шариковая модель молекулы фолиновой кислоты
Клинические данные
ПроизношениеЛейковорин / ˌ LJ ¯u к oʊ v ɔː г ɪ н /
Торговые наименованияМного
Другие именафактор цитроворума, 5-формилтетрагидрофолат
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa608038
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : A
Пути
администрирования		Внутривенно , внутримышечно, внутрь
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьЗависит от дозы
Связывание с белками~ 15%
Ликвидация Период полураспада6,2 часов
ЭкскрецияМочевой
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.328 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 20 H 23 N 7 O 7
Молярная масса473,446  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления245 ° C (473 ° F) разл.
Растворимость в воде~ 0,3 [1]  мг / мл (20 ° С)
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Фолиновая кислота , также известная как лейковорин , - это лекарство, используемое для уменьшения токсических эффектов метотрексата и пириметамина . [2] [3] Он также используется в комбинации с 5-фторурацилом для лечения колоректального рака и рака поджелудочной железы, может применяться для лечения дефицита фолиевой кислоты, который приводит к анемии , и отравления метанолом . [3] [4] Его принимают внутрь, в мышцу или в вену . [3]

Побочные эффекты могут включать проблемы со сном, аллергические реакции или жар . [2] [3] Использование во время беременности или кормления грудью обычно считается безопасным. [2] При использовании при анемии рекомендуется в первую очередь исключить злокачественную анемию как причину. [3] Фолиновая кислота - это форма фолиевой кислоты , которая не требует активации дигидрофолатредуктазой, чтобы быть полезной для организма. [3]

Фолиновая кислота была впервые произведена в 1945 году. [5] Она включена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . [6]

Медицинское использование [ править ]

Левофолиновая кислота

Фолиновая кислота назначается после метотрексата как часть общего химиотерапевтического плана, где она может защитить от угнетения костного мозга или воспаления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Не наблюдается явного влияния на ранее существовавшую нефротоксичность, вызванную метотрексатом . [7] Фолиновую кислоту можно принимать в виде таблеток (перорально) или вводить в вену (внутривенно) или в мышцу (внутримышечно). [8]

Хотя фолиновая кислота не является специфическим антидотом для метотрексата, она также может быть полезна при лечении острой передозировки метотрексата. Используются разные протоколы дозирования, но фолиновую кислоту следует вводить повторно до тех пор, пока уровень метотрексата не станет менее 5 x 10 -8 М. [9]

Кроме того, фолиновая кислота иногда используется для уменьшения побочных эффектов метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом . Это включает уменьшение тошноты, боли в животе, отклонений в анализах крови печени и язв во рту. [10]

Фолиновая кислота также используется в сочетании с химиотерапевтическим агентом 5-фторурацилом при лечении рака толстой кишки . В этом случае фолиновая кислота не используется в «спасательных» целях; скорее, он усиливает действие 5-фторурацила, ингибируя тимидилатсинтазу .

Фолиновая кислота также иногда используется для предотвращения токсических эффектов высоких доз антимикробных ингибиторов дигидрофолатредуктазы, таких как триметоприм и пириметамин . Может быть назначен при лечении токсоплазмозного ретинита в сочетании с антагонистами фолиевой кислоты пириметамином и сульфадиазином .

Фолиновая кислота также используется при лечении церебральной фолиевой кислоты , синдрома, при котором использование фолиевой кислоты не может нормализовать уровень 5-MTHF в спинномозговой жидкости . [11]

Побочные эффекты [ править ]

Фолиновую кислоту нельзя вводить интратекально . Это может привести к серьезным побочным эффектам или даже смерти. [12]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Фторурацил : фолиновая кислота может увеличить токсичность, связанную с фторурацилом, если их вводить вместе. Некоторые возникшие побочные эффекты, особенно у пожилых пациентов, включают тяжелый энтероколит , диарею и обезвоживание. [13]

Сульфаметоксазол-триметоприм : потенциальное лекарственное взаимодействие существует при одновременном применении сульфаметоксазол-триметоприма и фолиновой кислоты. Было показано, что фолиновая кислота снижает эффективность сульфаметоксазол-триметоприма при лечении Pneumocystis jirovecii (ранее известного как Pneumocystis carinii ), частой причины пневмонии у больных СПИДом. [14]

Механизм действия [ править ]

Фолиновая кислота представляет собой 5-формильное производное тетрагидрофолиевой кислоты . Он легко превращается в другие восстановленные производные фолиевой кислоты (например, 5,10-метилентетрагидрофолат , 5-метилтетрагидрофолат ), поэтому его витаминная активность эквивалентна активности фолиевой кислоты. Поскольку для его преобразования не требуется действие дигидрофолатредуктазы , на его функцию как витамина не влияет ингибирование этого фермента такими лекарствами, как метотрексат. Это классический взгляд на спасательную терапию фолиевой кислотой. Однако в 1980-х годах было обнаружено, что фолиновая кислота реактивирует саму дигидрофолатредуктазу, даже когда метотрексат существует.

Хотя механизм не очень ясен, считается, что полиглутамилирование метотрексата и дигидрофолата в злокачественных клетках играет важную роль в селективной реактивации дигидрофолатредуктазы фолиевой кислотой в нормальных клетках. [15]

Таким образом, фолиновая кислота способствует синтезу пурина / пиримидина в присутствии ингибирования дигидрофолатредуктазы, поэтому некоторые нормальные процессы репликации ДНК могут продолжаться.

Фолиновая кислота имеет правовращающие и левовращающие изомеры. И леволейковорин (левовращающий изомер), и рацемическая фолиевая кислота (смесь обоих изомеров) имеют одинаковую эффективность и переносимость. [16] Леволейковорин был одобрен FDA в 2008 году. [17]

История [ править ]

Фолиновая кислота была открыта как необходимый фактор роста для бактерии Leuconostoc citrovorum в 1948 году Зауберлихом и Бауманом. Это привело к тому, что его назвали «фактором цитроворума», что означает фактор роста цитроворума. Он имел неизвестную структуру, но было обнаружено, что это производное фолиевой кислоты, которое должно было метаболизироваться в печени, прежде чем оно могло поддерживать рост L. citrovorum.Синтез фактора цитроворума клетками печени в культуре в конечном итоге осуществлялся из птероилглутаминовой кислоты в присутствии подходящей концентрации аскорбиновой кислоты. Одновременное добавление формиата натрия к таким системам привело к увеличению активности фактора цитроворума в бесклеточных супернатантах (продуцируя, как теперь известно, производное 5-формила), и из-за этого метода получения больших количеств фактора его структура как лево-фолиновая кислота (5-формилтетрагидрофолиевая кислота) была в конечном итоге выведена. [ необходима цитата ]

Имена [ править ]

Фолиновую кислоту следует отличать от фолиевой кислоты (витамин B 9 ). Однако фолиевая кислота является витамером фолиевой кислоты и обладает полной витаминной активностью этого витамина. Левофолиновая кислота и ее соли представляют собой 2S-форму молекулы. Это единственные формы молекулы, которые, как известно, являются биологически активными.

Обычно его вводят в виде соли кальция или натрия (фолинат кальция ( МНН ), фолинат натрия, лейковорин кальция, лейковорин натрия).

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Паспорт безопасности фолиновой кислоты (кальциевая соль)» (PDF) . Проверено 25 января 2018 года .
  2. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 69 (изд. 69). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 576–577. ISBN 9780857111562.
  3. ^ a b c d e f "Лейковорин кальций" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 10 мая 2017 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  4. ^ Munjal Ю.П., Шарм - SK (2012). Учебник медицины API, девятое издание, двухтомный комплект . JP Medical Ltd. стр. 1945. ISBN 9789350250747. Архивировано 10 мая 2017 года.
  5. ^ Sneader W (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья. п. 235. ISBN 9780471899792. Архивировано 10 мая 2017 года.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Терапевтические информационные ресурсы Австралии (2004). Фолинат кальция (системный) в AUSDI: информация о лекарствах в Австралии для медицинских работников. Касл-Хилл: терапевтические информационные ресурсы Австралии. [ требуется страница ]
  8. ↑ McGuire BW, Sia LL, Leese PT, Gutierrez ML, Stokstad EL (январь 1988 г.). «Фармакокинетика лейковорина кальция после внутривенного, внутримышечного и перорального введения». Клиническая аптека . 7 (1): 52–8. PMID 3257913 . 
  9. ^ "Леуковорин" (PDF) . Формуляр CCO . Архивировано из оригинального (PDF) 10 октября 2008 года . Проверено 7 января 2014 .
  10. ^ Ши Б., Суинден М.В., Танджонг Гогому Е., Ортиз З., Качамарт В., Рейдер Т. и др. (Май 2013). «Фолиевая кислота и фолиевая кислота для уменьшения побочных эффектов у пациентов, получающих метотрексат при ревматоидном артрите» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD000951. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000951.pub2 . PMC 7046011 . PMID 23728635 .  
  11. ↑ Gordon N (март 2009 г.). «Дефицит церебрального фолата». Медицина развития и детская неврология . 51 (3): 180–2. DOI : 10.1111 / j.1469-8749.2008.03185.x . PMID 19260931 . S2CID 7373721 .  
  12. Перейти ↑ Jardine LF, Ingram LC, Bleyer WA (август 1996). «Интратекальный лейковорин после интратекальной передозировки метотрексата». Журнал детской гематологии / онкологии . 18 (3): 302–4. DOI : 10.1097 / 00043426-199608000-00014 . PMID 8689347 . S2CID 43280375 .  
  13. ^ Trissel Л.А., Мартинес JF, Xu QA (апрель 1995). «Несовместимость фторурацила с лейковорином кальцием или леволейковорином кальцием». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 52 (7): 710–5. DOI : 10.1093 / ajhp / 52.7.710 . PMID 7627739 . 
  14. Перейти ↑ Razavi B, Lund B, Allen BL, Schlesinger L (январь 2002 г.). «Неспособность триметоприма / сульфаметоксазола для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, с одновременным применением лейковорина». Инфекция . 30 (1): 41–2. DOI : 10.1007 / s15010-001-1172-0 . PMID 11876516 . S2CID 35513636 .  
  15. ^ Голдман ID, Matherly LH (1987). «Биохимические факторы в селективности спасения лейковоринов: селективное ингибирование лейковориновой реактивации дигидрофолатредуктазы и утилизации лейковоринов в биосинтезе пурина и пиримидина метотрексатом и дигидрофолат полиглутаматами». Монографии NCI (5): 17–26. PMID 2448654 . 
  16. ^ Ковур, PA; Карим С.М.; Маршалл, Дж. Л. (2009). «Является ли леволейковорин альтернативой рацемическому лейковорину? Обзор литературы». Клинический колоректальный рак . 8 (4): 200–6. DOI : 10,3816 / CCC.2009.n.034 . PMID 19822510 . 
  17. ^ Drugs.com (2007-05-07). "FDA одобряет леволейковорин" . Архивировано 2 июля 2009 года . Проверено 7 июня 2009 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Лейковорин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Лейковорин» . MedlinePlus .