Фондапаринукс

Фондапаринукс
Клинические данные

Торговые наименования	Арикстра
AHFS / Drugs.com	Монография
Данные лицензии	EU EMA : по INN США DailyMed : Фондапаринукс
Пути администрирования	Подкожный
Код УВД	B01AX05 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	AU : S4 (только по рецепту) Великобритания : POM (только по рецепту) США : только ℞ ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Нет данных
Связывание с белками	94%
Метаболизм	выводится почками в неизмененном виде
Ликвидация Период полувыведения	17-21 часов ^[1]
Идентификаторы
Количество CAS	104993-28-4^Y декасатриевая соль: 114870-03-0^Y
PubChem CID	636380
DrugBank	DB00569^Y
ChemSpider	552174^Y
UNII	J177FOW5JL декасатриевая соль: X0Q6N9USOZ^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL1201202^N
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID10146903
Химические и физические данные
Формула	C ₃₁H ₄₃N ₃Na ₁₀O ₄₉S ₈
Молярная масса	1 728 0,03 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [O-] S (= O) ( = O) N [C @@ H] 5 [C @@ H] (O) [C @ H] (O) [C @@ H] (COS ([O -]) (= O) = O) O [C @@ H] 5O [C @ H] 1 [C @ H] (O) [C @@ H] (O) [C @@ H] (O [C @@ H] 1C ([O-] ) = O) O [C @@ H] 4 [C @@ H] (COS ([O -]) (= O) = O) O [C @ H] (O [C @ H] 3 [C @ H] (O) [C @@ H] (OS ([O -]) (= O) = O) [C @ H] (O [C @ H] 2 [C @ H] (O) [C @ @H] (NS ([O -]) (= O) = O) [C @@ H] (OC) O [C @@ H] 2COS ([O -]) (= O) = O) O [ C @ H] 3C ([O -]) = O) [C @ H] (NS ([O -]) (= O) = O) [C @ H] 4OS ([O -]) (= O) = O
ИнЧИ InChI = 1S / C31H53N3O49S8.10Na / c1-69-27-9 (33-85 (48,49) 50) 13 (37) 17 (6 (74-27) 3-71-88 (57,58) 59) 76-31-22 (83-91 (66,67) 68) 16 (40) 21 (24 (81-31) 26 (43) 44) 79-29-10 (34-86 (51,52) 53) 19 (82-90 (63,64) 65) 18 (7 (75-29) 4-72-89 (60,61) 62) 77-30-15 (39) 14 (38) 20 (23 (80- 30) 25 (41) 42) 78-28-8 (32-84 (45,46) 47) 12 (36) 11 (35) 5 (73-28) 2-70-87 (54,55) 56; ;;;;;;;;; / h5-24,27-40H, 2-4H2,1H3, (H, 41,42) (H, 43,44) (H, 45,46,47) (H, 48,49,50) (H, 51,52,53) (H, 54,55,56) (H, 57,58,59) (H, 60,61,62) (H, 63,64,65 ) (H, 66,67,68) ;;;;;;;;;; / q; 10 * + 1 / p-10 / t5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-, 13-, 14-, 15-, 16 +, 17-, 18-, 19-, 20 +, 21 +, 22-, 23 +, 24-, 27 +, 28-, 29- , 30-, 31 - ;;;;;;;;;; / m1 .......... / s1^Y Ключ: XEKSTYNIJLDDAZ-JASSWCPGSA-D^Y
^NY (что это?) (проверить)

Фондапаринукс (торговое название Arixtra ) представляет собой антикоагулянтный препарат, химически связанный с низкомолекулярными гепаринами . Он продается компанией GlaxoSmithKline . Дженерик-версия, разработанная Alchemia, продается в США лабораторией доктора Редди .

Медицинское использование [ править ]

Клинически он используется для профилактики тромбоза глубоких вен у пациентов, перенесших ортопедические операции, а также для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии .

Фондапаринукс похож на эноксапарин в снижении риска ишемических явлений через девять дней, но он значительно снижает интенсивное кровотечение и улучшает долгосрочную смертность и заболеваемость. ^[2]

Он был исследован для использования в сочетании со стрептокиназой . ^[3]

Сравнение с другими агентами [ править ]

Одним из потенциальных преимуществ фондапаринукса перед НМГ или нефракционированным гепарином является то, что риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) значительно ниже. Кроме того, были сообщения о случаях использования фондапаринукса для антикоагуляции пациентов с установленным HIT, поскольку он не имеет сродства к PF4 . Однако его почечная экскреция не позволяет использовать его у пациентов с почечной дисфункцией.

В отличие от прямых ингибиторов фактора Ха , он опосредует свои эффекты опосредованно через антитромбин III , но в отличие от гепарина он селективен в отношении фактора Ха . ^[4]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Фондапаринукс - синтетический ингибитор пентасахаридного фактора Ха . Фондапаринукс связывает антитромбин и ускоряет его ингибирование фактора Ха.

За исключением О-метильной группы на восстанавливающем конце молекулы, идентичность и последовательность пяти мономерных сахарных единиц, содержащихся в фондапаринуксе, идентичны последовательности из пяти мономерных сахарных единиц, которые могут быть выделены после химического или ферментативного расщепления полимерные гликозаминогликаны гепарин и гепарансульфат (HS). Считается, что внутри гепарина и гепарансульфата эта мономерная последовательность формирует высокоаффинный сайт связывания для антитромбина (AT) фактора свертывания крови . Было показано, что связывание гепарина или HS с АТ увеличивает антикоагулянтную активность антитромбина в 1000 раз. В отличие от гепарина фондапаринукс не ингибирует тромбин .

Химия [ править ]

Сокращения [ править ]

GlcNS6S = 2-дезокси-6-O-сульфо-2- (сульфоамино) -α-D-глюкопиранозид
GlcA = β-D-глюкопирануронозид
GlcNS3,6S = 2-дезокси-3,6-ди-O-сульфо-2- (сульфоамино) -α-D-глюкопиранозил
IdoA2S = 2-O-сульфо-α-L-идопирануронозид
GlcNS6SOMe = метил-O-2-дезокси-6-O-сульфо-2- (сульфоамино) -α-D-глюкопиранозид

Фондапаринукс доступен только путем химического синтеза. Недавно Supriya Dey и др. Сообщили об эффективном и масштабируемом синтезе фондапаринукса в одном сосуде [5]. Последовательность моносахаридов - D-GlcNS6S-α- (1,4) -D-GlcA-β- (1,4) -D-GlcNS3,6S-α- (1,4) -L-IdoA2S-α- ( 1,4) -D-GlcNS6S-OMe, как показано в следующей структуре:

Ссылки [ править ]

^ Валенга, Жанин М .; Jeske, Walter P .; Фарид, Джавед (2005). «Биохимическое и фармакологическое обоснование синтетических полисахаридов гепарина». Химия и биология гепарина и гепарансульфата . Эльзевир. С. 143–177. DOI : 10.1016 / b978-008044859-6 / 50006-х . ISBN 978-0-08-044859-6. Период полувыведения фондапаринукса, связанного с АТ, составляет 17–21 час (171, 172). Подкожная биодоступность фондапаринукса составляет почти 100%, и он распределяется в основном в крови (165, 173).
^ Пятая организация по оценке стратегий исследователей острых ишемических синдромов; Юсуф, С .; Mehta, SR; Chrolavicius, S .; Afzal, R .; Pogue, J .; Грейнджер, CB; Budaj, A .; Peters, RJ; Bassand, JP; Валлентин, L .; Joyner, C .; Фокс, KA (2006-04-06). «NEJM - Сравнение фондапаринукса и эноксапарина при острых коронарных синдромах» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (14): 1464–1476. DOI : 10.1056 / NEJMoa055443 . hdl : 2437/113091 . PMID 16537663 .
^ Peters RJ, Joyner C, Bassand JP и др. (Февраль 2008 г.). «Роль фондапаринукса в качестве дополнения к тромболитической терапии при остром инфаркте миокарда: анализ подгруппы исследования OASIS-6» . Евро. Сердце Дж . 29 (3): 324–31. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehm616 . PMID 18245119 .
^ "Medscape.com" . Проверено 23 января 2009 .

[5] Dey, S .; Lo, H-. J .; Wong, C. -H «Программируемый синтез пентасахарида гепарина фондапаринукс в одном горшке» Org. Lett. 2020, 22, 4638.

Внешние ссылки [ править ]

«Фондапаринукс» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[Walenga_Jeske_Fareed_2005_pp._143–177-1] Валенга, Жанин М .; Jeske, Walter P .; Фарид, Джавед (2005). «Биохимическое и фармакологическое обоснование синтетических полисахаридов гепарина». Химия и биология гепарина и гепарансульфата . Эльзевир. С. 143–177. DOI : 10.1016 / b978-008044859-6 / 50006-х . ISBN 978-0-08-044859-6. Период полувыведения фондапаринукса, связанного с АТ, составляет 17–21 час (171, 172). Подкожная биодоступность фондапаринукса составляет почти 100%, и он распределяется в основном в крови (165, 173).

[urlNEJM_--_Comparison_of_Fondaparinux_and_Enoxaparin_in_Acute_Coronary_Syndromes-2] Пятая организация по оценке стратегий исследователей острых ишемических синдромов; Юсуф, С .; Mehta, SR; Chrolavicius, S .; Afzal, R .; Pogue, J .; Грейнджер, CB; Budaj, A .; Peters, RJ; Bassand, JP; Валлентин, L .; Joyner, C .; Фокс, KA (2006-04-06). «NEJM - Сравнение фондапаринукса и эноксапарина при острых коронарных синдромах» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (14): 1464–1476. DOI : 10.1056 / NEJMoa055443 . hdl : 2437/113091 . PMID 16537663 .

[pmid18245119-3] Peters RJ, Joyner C, Bassand JP и др. (Февраль 2008 г.). «Роль фондапаринукса в качестве дополнения к тромболитической терапии при остром инфаркте миокарда: анализ подгруппы исследования OASIS-6» . Евро. Сердце Дж . 29 (3): 324–31. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehm616 . PMID 18245119 .

[4] "Medscape.com" . Проверено 23 января 2009 .

[1]