Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для неразбавленной формы, используемой в качестве взрывчатого вещества, см. Нитроглицерин .
Нитроглицерин
Nitroglycerin.svg
Нитрогилцерин (3D модель с шариком и палкой) .png
Клинические данные
Торговые наименованияНитрол, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa601086
Пути
администрирования		сублингвально, трансдермально, внутрь, внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность<1%
Метаболизмпечень (быстрая), эритроциты, стенка сосудов
Ликвидация Период полураспада3 минуты
ЭкскрецияВ моче, с желчью
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 3 H 5 N 3 O 9
Молярная масса227,085  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Нитроглицерин , также известный как тринитрат глицерина ( GTN ), представляет собой лекарство, используемое при сердечной недостаточности , высоком кровяном давлении , трещинах заднего прохода , болезненных менструациях , а также для лечения и предотвращения боли в груди, вызванной снижением кровотока к сердцу (стенокардия) или из-за рекреационное употребление кокаина . [1] [2] [3] [4] Сюда входит боль в груди от сердечного приступа . [1] Его принимают внутрь , под язык , наносят на кожу или путем инъекции в вену .[1]

Общие побочные эффекты включают головную боль и низкое кровяное давление . [1] Низкое кровяное давление может быть очень серьезным. [1] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [1] Его не следует использовать вместе с лекарствами из семейства силденафила ( ингибитор ФДЭ5 ) из-за риска снижения артериального давления. [1] Нитроглицерин относится к группе нитратных препаратов. [1] Хотя не совсем ясно, как это работает, считается, что он действует за счет расширения кровеносных сосудов . [1]

Нитроглицерин был написан еще в 1846 году [5] [6] и стал использоваться в медицине в 1878 году. [7] [8] [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Нитроглицерин (GTN) - это разбавленная форма того же химического вещества, которое используется в качестве взрывчатого вещества, нитроглицерина . [9] Разбавление делает его невзрывоопасным. [9] В 2017 году это было 143-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более четырех миллионов рецептов. [11] [12]

Медицинское использование [ править ]

Три различных формы нитроглицерина: внутривенный, сублингвальный спрей и нитроглицериновый пластырь.

Нитроглицерин используется для лечения стенокардии , острого инфаркта миокарда , тяжелой гипертензии и острых спазмов коронарных артерий . [1] [13]

Ангина [ править ]

GTN полезен для уменьшения приступов стенокардии , возможно, в большей степени, чем для купирования приступов стенокардии, когда-то начавшейся, путем увеличения концентрации NO в крови, также называемой фактором релаксации эндотелия , до того, как была известна структура NO как ответственного агента. Это привело к разработке трансдермальных пластырей тринитрата глицерина, обеспечивающих 24-часовое высвобождение. [14] Однако эффективность тринитрата глицерина ограничена развитием толерантности / тахифилаксии.в течение 2–3 недель постоянного использования. Непрерывное введение и всасывание (например, в таблетках для ежедневного приема и особенно в кожных пластырях) ускоряют появление толерантности и ограничивают полезность агента. Таким образом, тринитрат глицерина работает лучше всего при кратковременном импульсном дозировании. Глицерилтринитрат полезен при инфаркте миокарда (сердечном приступе) и отеке легких , опять же, лучше всего работает при быстром применении в течение нескольких минут после появления симптомов в виде пульсовой дозы. [ необходима цитата ] Это также может быть дано в виде сублингвальной или буккальной дозы в форме таблетки, помещенной под язык, или спрея в рот для лечения приступа стенокардии. [15]

Другое использование [ править ]

Предварительные данные указывают на эффективность тринитрата глицерина в лечении различных тендинопатий , как при обезболивании, так и в ускорении восстановления мягких тканей. [16] [17] [18] [19] [20]

GTN также используется при лечении анальных трещин , хотя обычно в гораздо более низкой концентрации, чем при лечении стенокардии. [2]

GTN использовался для уменьшения боли, связанной с дисменореей . [3]

Терпимость [ править ]

После длительного использования при хронических состояниях у пациента может развиться толерантность к нитратам - толерантность к таким агентам, как GTN, что снижает ее эффективность. Толерантность определяется как потеря симптоматических и гемодинамических эффектов GTN и / или потребность в более высоких дозах препарата для достижения тех же эффектов [ необходима цитата ] и впервые была описана вскоре после введения GTN в сердечно-сосудистую терапию. Исследования показали [ ласковые слова ], что толерантность к нитратам связана с сосудистыми аномалиями, которые могут ухудшить прогноз пациентов. [21] [ требуется полная ссылка ] К ним относятся эндотелиальная и вегетативная дисфункции.[22] [ требуется полная ссылка ]

Механизмы толерантности к нитратам изучались в течение последних 30 лет, и было предложено несколько гипотез, объясняющих толерантность, в том числе:

  1. расширение объема плазмы
  2. нарушение трансформации GTN в NO или родственные виды
  3. противодействие вазодилатации GTN за счет нейрогормональной активации [23]
  4. оксидативный стресс [24] [ требуется полная ссылка ]

Недавние данные предполагают [ ласковые слова ], что вредное производство свободных радикалов кислорода, вызванное GTN, может вызвать ряд аномалий, включая описанные выше, так что гипотеза окислительного стресса может представлять объединяющий принцип.

Неблагоприятные события [ править ]

Глицерил тринитрат может вызывать тяжелую гипотензию , рефлекторную тахикардию и сильные головные боли, которые требуют обезболивающего вмешательства, болезненный характер которых может иметь заметное негативное влияние на соблюдение пациентом режима лечения .

GTN также может вызвать тяжелую гипотензию, нарушение кровообращения и смерть, если используется вместе с сосудорасширяющими препаратами, которые используются для лечения эректильной дисфункции , такими как силденафил , тадалафил и варденафил . [25]

Трансдермальные пластыри GTN должны быть удалены перед дефибрилляцией из-за риска взрыва и / или ожогов, [26] [ требуется проверка ] [ необходим лучший источник ], но исследования пришли к выводу, что взрывы пластырей GTN во время дефибрилляции были вызваны нарушением напряжения на металлической сетке. в некоторых патчах. [27]

Механизм действия [ править ]

GTN представляет собой пролекарство, которое необходимо денитрировать с дальнейшим восстановлением нитрит- аниона или родственных ему веществ с образованием активного метаболита оксида азота (NO). Органические нитраты, которые проходят эти два этапа в организме, называются нитровазодилататорами , а денитрация и восстановление происходят с помощью различных механизмов. Механизм, с помощью которого такие нитраты производят NO, широко оспаривается. Некоторые считают [ ласковые слова ], что органические нитраты производят NO, реагируя с сульфгидрильными группами, в то время как другие полагают, что такие ферменты, как S-трансферазы глутатиона ,цитохром P450 (CYP) и ксантин оксидоредуктаза являются основным источником биоактивации GTN. В последние годы [ когда? ] было получено множество доказательств [ необходима цитата ], которые подтверждают вывод о том, что клинически значимая денитрация и восстановление GTN производят 1,2-глицерилдинитрат (GDN) и NO, и что эта реакция катализируется митохондриальной альдегиддегидрогеназой (ALDH2 или mtALDH).

NO, продуцируемый в этом процессе, является мощным активатором гуанилилциклазы (GC) посредством гем- зависимых механизмов; эта активация приводит к образованию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) из гуанозинтрифосфата (ГТФ). Среди других ролей цГМФ служит субстратом для цГМФ-зависимой протеинкиназы, которая активирует фосфатазу легкой цепи миозина . [ Требуется уточнение ] Таким образом, производство NO из экзогенных источников , таких как GTN повышает уровень цГМФ внутри клетки, и стимулирует дефосфорилирование из миозина, который инициирует расслабление гладкомышечных клеток в кровеносных сосудах.

История [ править ]

Это было известно почти с момента первого синтеза GTN по Собреро в 1846 году , что обработка и дегустации нитроглицерина может привести к внезапной интенсивные головные боли , [5] [6] , который предложил вазодилатацию эффект (как это было предложено Собреро). [28] Константин Геринг разработал форму нитроглицерина в 1847 году и выступал за его дозирование для лечения ряда заболеваний; однако его использование в качестве специального лечения артериального давления и боли в груди не было среди них. Это в первую очередь связано с его глубоким вниманием к гомеопатии. [29] [30]

После открытия Томасом Брантоном , что амилнитрит можно использовать для лечения боли в груди, Уильям Мюррелл экспериментировал с использованием нитроглицерина для облегчения стенокардии и снижения артериального давления и показал, что сопутствующие головные боли возникают в результате передозировки . Мюррелл начал лечить пациентов небольшими дозами GTN в 1878 году, и это вещество было широко распространено после того, как он опубликовал свои результаты в The Lancet в 1879 году [7].

Медицинское учреждение использовало название «тринитрат глицерина» или «тринитрин», чтобы не беспокоить пациентов из-за общего понимания того, что нитроглицерин взрывоопасен. [31] [ требуется проверка ]

Передозировка может вызвать метгемоглобинемию . [32]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j "Нитроглицерин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  2. ^ a b Фентон C, Веллингтон K, Easthope SE (2006). «0,4% нитроглицериновая мазь: в лечении хронической боли при трещинах заднего прохода». Наркотики . 66 (3): 343–9. DOI : 10.2165 / 00003495-200666030-00006 . PMID 16526822 . S2CID 46984485 .  
  3. ^ a b Морган П.Дж., Кунг Р., Таршис Дж. (май 2002 г.). «Нитроглицерин как миорелаксант: систематический обзор». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 24 (5): 403–9. DOI : 10.1016 / S1701-2163 (16) 30403-0 . PMID 12196860 . 
  4. ^ О'Лири ME, Хэнкокс JC (май 2010). «Роль потенциалзависимых натриевых, калиевых и кальциевых каналов в развитии кокаин-ассоциированных сердечных аритмий» . Британский журнал клинической фармакологии . 69 (5): 427–42. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2010.03629.x . PMC 2856043 . PMID 20573078 .  
  5. ^ а б Собреро А (1847 г.). "Sur plusieur composés détonants производит avec l'acide nitrique et le sucre, la dextrine, la lactine, la mannite et la glycérine" [О некоторых детонирующих соединениях, произведенных с использованием азотной кислоты и сахара, декстрина, лактозы, маннита и глицерина]. Comptes Rendus (на французском). 24 : 247–248. С п. 248: Il faut toutefois être sur ses gardes en faissant cet essai, car il suffit d'en tenir une très-petite Quantité (ce qu'on peut en prendre en y mouillant légèrement le bout du petit doigt) sur la langue pour en éprouver une migraine Assez forte pendant pleusieurs heures. Cette action sur le corps humain a été constatée par plusieurs personnes dans mon labratoire, et je l'ai éprouvée plusieurs fois sur moi-même avant que je fusse specific qu'elés des propriét. " (При проведении этого теста всегда необходимо проявлять осторожность, поскольку достаточно взять очень небольшое его количество (которое можно принять, слегка намочив им кончик мизинца) на [свой] язык. Чтобы в течение нескольких часов чувствовать довольно сильную головную боль. Это действие на человеческий организм было подтверждено несколькими людьми в моей лаборатории, и я несколько раз проверял его на себе, прежде чем я был уверен, что он обладает токсическими свойствами.)
  6. ^ а б Собреро А (1849 г.). "Sopra alcuni nuovi composti fulminanti ottenuti col mezzo dell'azione dell'acido nitrico sulle sostante organiche Vegetali" [О некоторых новых взрывчатых веществах, полученных при действии азотной кислоты на некоторые растительные органические вещества]. Memorie della Reale Accademia delle Scienze di Torino . 2-я серия (на итальянском). 10 : 195–201. С п. 198: "… basta il tenere una gocciolina di Piroglicerina sulla lingua, senza inghiottirla, perchè si provi tosto un violento dolore di capo, quale è quello di una forte emicrania, affagnato da Pulsazioni di una forte emicrania, adjpagnato da Pulsazioni Provela Tempo de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la de la desénéé séção") . Этот эффект чувств ио высший, продиктован синьором проф. Валерико Каода подготовителем делла Миа школа, и другим человеком, и экспериментальным экспериментом ". (… Достаточно держать каплю пироглицерина[то есть, имя Сабреро для нитроглицерина] на [своем] языке, не глотая его, потому что вскоре человек чувствует сильную боль в голове, которая является сильной головной болью, сопровождающейся очень болезненной внутренней пульсацией; при этом чувствовалась слабость в нижних конечностях. Этот эффект я ощущал много раз, и его почувствовал профессор Валерико Кауда, который готовит демонстрации лекций в моей школе, и [] другие люди, которые опробовали эксперимент.)
  7. ^ a b Мюррелл W (1879). «Нитроглицерин как средство от стенокардии» . Ланцет . 113 (2894): 80–81, 113–115, 151–152, 225–227. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (02) 42404-X . hdl : 2027 / uc1.b5295238 .
  8. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 454. ISBN 9783527607495. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  9. ^ a b c Равина Э (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Вили и сыновья. п. 153. ISBN. 9783527326693. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  12. ^ «Нитроглицерин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  13. ^ Yasue Н, Н Накагава, Ито Т, Харада Е, Mizuno Y (февраль 2008 г.). «Спазм коронарной артерии - клиника, диагностика, патогенез, лечение» . Журнал кардиологии . 51 (1): 2–17. DOI : 10.1016 / j.jjcc.2008.01.001 . PMID 18522770 . Проверено 23 ноября +2016 . 
  14. ^ «Nitro-Dur - информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование» . наркотики.com . Архивировано 1 апреля 2017 года . Проверено 31 марта 2017 года .
  15. ^ «Нитроклицерин пероральный и сублингвальный путь» . www.mayoclinic.org .
  16. ↑ Goldin M, Malanga GA (сентябрь 2013 г.). «Тендинопатия: обзор патофизиологии и доказательства для лечения». Врач и спортивная медицина . 41 (3): 36–49. DOI : 10.3810 / psm.2013.09.2019 . PMID 24113701 . S2CID 26907571 .  
  17. ^ Andres Б.М., Мюррелл Г.А. (июль 2008). «Лечение тендинопатии: что работает, что нет, и что находится на горизонте» . Клиническая ортопедия и смежные исследования . 466 (7): 1539–54. DOI : 10.1007 / s11999-008-0260-1 . PMC 2505250 . PMID 18446422 .  
  18. ^ Асем Y, Arora M (январь 2015). «Пластыри с тринитратом глицерина - альтернативное лечение синдрома удара плеча» . Журнал ортопедического перевода . 3 (1): 12–20. DOI : 10.1016 / j.jot.2014.11.001 . PMC 5982354 . PMID 30035035 .  
  19. ^ Бохари AR, Мюррелл GA (февраль 2012). «Роль оксида азота в заживлении сухожилий». Журнал хирургии плеча и локтя . 21 (2): 238–44. DOI : 10.1016 / j.jse.2011.11.001 . PMID 22244067 . 
  20. ^ Gambito ED, Gonzalez-Suarez CB, Oquiñena TI, Agbayani РБ (август 2010). «Доказательства эффективности местного нитроглицерина в лечении тендинопатий: систематический обзор и метаанализ». Архивы физической медицины и реабилитации . 91 (8): 1291–305. DOI : 10.1016 / j.apmr.2010.02.008 . PMID 20684913 . 
  21. ^ Накамура и др. [ требуется полная ссылка ]
  22. ^ Гори и др. [ требуется полная ссылка ]
  23. ^ Предполагается, что такая активация вызывает симпатическую активацию и высвобождение вазоконстрикторов, таких как эндотелин и ангиотензин II.
  24. ^ Гипотеза Munzel et al. (1995). [ требуется полная ссылка ]
  25. ^ "Ингибиторы фосфодиэстеразы" . CV Фармакология . CV Фармакология. Архивировано 13 июня 2017 года . Проверено 3 апреля 2017 года .
  26. ^ Научный комитет по пределам воздействия на рабочем месте (май 2008 г.). Рекомендация Научного комитета по предельным значениям воздействия на рабочем месте тринитрата глицерина (нитроглицерина) [SCOEL / SUM / 147] (отчет). Гаага, NDL: Sociaal-Economische Raad. Архивировано 3 марта 2016 года . Проверено 30 марта 2017 года .
  27. ^ Liddle R, Richmond W (июнь 1998). «Исследование пробоя напряжения в пятнах тринитрата глицерина». Реанимация . 37 (3): 145–8. DOI : 10.1016 / S0300-9572 (98) 00059-8 . PMID 9715773 . [необходим неосновной источник ]
  28. ^ (Собреро, 1849), стр. 198–199. На страницах 198–199 Собреро описывает результаты введения нитроглицерина щенку, мыши и морской свинке. После введения щенку (перорально) нескольких сантиграмм нитроглицерина, животное вырвало и в течение 7-8 минут перестало дышать. Собреро удалось оживить его, но он содрогнулся. "L'apertura del suo corpo non diede a scorgere alterazione veruna al ventricolo. I vasi de cervello erano pieni di sangue, come rigonfii di sangue erano l'orocchietta destra de cuore e specialmente la vena cava superiore". (Открытие его тела не выявило какого-либо ухудшения состояния желудочка. Сосуды головного мозга были полны крови; аналогичным образом набухшим от крови было правое предсердие и особенно верхняя полая вена.) Введение нитроглицерина мыши и морская свинка дала аналогичные результаты.
  29. ^ Геринг C (1849). «Глоноин, новое лекарство от головной боли и т. Д.» . Американский журнал гомеопатии . 4 (1): 3–5. Примечание: Геринг переименовал нитроглицерин в глоноин.
  30. ^ Fye WB (январь 1986). «Нитроглицерин: гомеопатическое средство» . Тираж . 73 (1): 21–9. DOI : 10.1161 / 01.cir.73.1.21 . PMID 2866851 .  См. Стр. 22–23.
  31. ^ Sneader W (2005). Открытие наркотиков: история . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья. п. 433. ISBN. 978-0471899808. Архивировано 8 сентября 2017 года.[ требуется проверка ]
  32. ^ Каплан KJ, Табер M, Teagarden JR, Parker M, Дэвисон R (январь 1985). «Ассоциация метгемоглобинемии и внутривенного введения нитроглицерина». Американский журнал кардиологии . 55 (1): 181–3. DOI : 10.1016 / 0002-9149 (85) 90324-8 . PMID 3917597 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Феррейра Дж. К., Мочли-Розен Д. (2012). «Применение нитроглицерина у больных инфарктом миокарда» . Тираж журнала . 76 (1): 15–21. DOI : 10,1253 / circj.cj-11-1133 . PMC  3527093 . PMID  22040938 .
  • Lundberg JO, Weitzberg E, Gladwin MT (февраль 2008 г.). «Путь нитрат-нитрит-оксид азота в физиологии и терапии». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 7 (2): 156–67. DOI : 10.1038 / nrd2466 . PMID  18167491 . S2CID  5141850 .
  • Марш Н., Марш А. (апрель 2000 г.). «Краткая история нитроглицерина и оксида азота в фармакологии и физиологии». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 27 (4): 313–9. DOI : 10.1046 / j.1440-1681.2000.03240.x . PMID  10779131 . S2CID  12897126 .