Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гозерелин
Goserelin.svg
Гозерелин мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияЗоладекс, другие
Другие именаД- Сер (А) 6 Азглы 10 -ГнРХ
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa601002

Категория беременности
  • D (3,6 мг) / X (10,8 мг) ( США )
Пути
администрирования		Имплант
Класс препаратаАналог ГнРГ ; Агонист гонадолиберина ; Антигонадотропин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками27,3%
Ликвидация Период полураспада4–5 часов
Идентификаторы
  • N- (21 - ((1H-индол-3-ил) метил) -1,1-диамино-12- (трет-бутоксиметил) -6- (2- (2-карбамоилгидразинкарбонил) циклопентанкарбонил) -15- (4- гидроксибензил) -18- (гидроксиметил) -25- (1H-имидазол-5-ил) -9-изобутил-8,11,14,17,20,23-гексаоксо-2,7,10,13,16,19 , 22-гептаазапентакос-1-ен-24-ил) -5-оксопирролидин-2-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.212.024 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 59 H 84 N 18 O 14
Молярная масса1 269 0,433  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CC (C) C [C @ H] (NC (= O) [C @@ H] (COC (C) (C) C) NC (= O) [C @ H] (CC1 = CC = C (O ) C = C1) NC (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [C @ H] (CC1 = CNC2 = CC = CC = C12) NC (= O) [C @ H] ( CC1 = CN = CN1) NC (= O) [C @@ H] 1CCC (= O) N1) C (= O) N [C @@ H] (CCCN = C (N) N) C (= O) N1CCC [C @ H] 1C (= O) NNC (N) = O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C59H84N18O14 / c1-31 (2) 22-40 (49 (82) 68-39 (12-8-20-64-57 (60) 61) 56 (89) 77-21-9-13- 46 (77) 55 (88) 75-76-58 (62) 90) 69-54 (87) 45 (29-91-59 (3,4) 5) 74-50 (83) 41 (23-32- 14-16-35 (79) 17-15-32) 70-53 (86) 44 (28-78) 73-51 (84) 42 (24-33-26-65-37-11-7-6- 10-36 (33) 37) 71-52 (85) 43 (25-34-27-63-30-66-34) 72-48 (81) 38-18-19-47 (80) 67-38 / h6-7,10-11,14-17,26-27,30-31,38-46,65,78-79H, 8-9,12-13,18-25,28-29H2,1-5H3, (H, 63,66) (H, 67,80) (H, 68,82) (H, 69,87) (H, 70,86) (H, 71,85) (H, 72,81) ( H, 73,84) (H, 74,83) (H, 75,88) (H4,60,61,64) (H3,62,76,90) / t38-, 39-, 40-, 41- , 42-, 43-, 44-, 45 +, 46- / м0 / с1 проверитьY
  • Ключ: BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Гозерелин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Zoladex , представляет собой лекарство, которое используется для подавления выработки половых гормонов ( тестостерона и эстрогена ), особенно при лечении рака груди и простаты . [1] [2] Это инъекционный агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (агонист гонадолиберина).

Структурно это декапептид . Это природный декапептид GnRH с двумя заменами для подавления быстрой деградации.

Гозерелин стимулирует выработку половых гормонов тестостерона и эстрогена непульсирующим (нефизиологическим) образом. Это вызывает нарушение эндогенной гормональной системы обратной связи, что приводит к снижению выработки тестостерона и эстрогена.

Он был запатентован в 1976 г. и одобрен для использования в медицине в 1987 г. [3]

Медицинское использование [ править ]

Шприц для имплантата 10,8 мг

Гозерелин используется для лечения гормоночувствительного рака груди (у женщин в пре- и перименопаузе) и простаты , а также некоторых доброкачественных гинекологических заболеваний ( эндометриоз , миома матки и истончение эндометрия). Кроме того, гозерелин используется для вспомогательной репродукции и лечения преждевременного полового созревания . Он также может использоваться при лечении трансгендерных лиц от мужчины к женщине [4], и в некоторых странах, например, в Великобритании, его отдают предпочтение перед другими антиандрогенами. Он доступен в виде депо на 1 месяц и депо длительного действия на 3 месяца.

Гозерелин вводят подкожно в виде имплантата каждые 28 дней на протяжении всего курса лечения. [5]

Побочные эффекты [ править ]

Гозерелин может вызвать временное усиление боли в костях и симптомов рака простаты в течение первых нескольких недель лечения. Это известно как эффект обострения опухоли и является результатом первоначального увеличения выработки лютеинизирующего гормона до того, как рецепторы будут десенсибилизированы и выработка гормонов будет подавлена. Симптомы исчезнут при гормональном угнетении. Поэтому рекомендуется проводить одновременное лечение с антиандрогенами в течение первых 2–3 недель лечения гозерелином, особенно у пациентов с уже существующими костными симптомами.

Гозерелин может вызывать боль в костях , приливы , головную боль , расстройство желудка , депрессию , затрудненное мочеиспускание (в отдельных случаях), увеличение веса , отек и болезненность груди (нечасто), снижение эрекции и снижение полового влечения . Боль в костях можно контролировать симптоматически, а эректильную дисфункцию можно лечить с помощью варденафила (левитры) или других аналогичных пероральных препаратов, хотя они не будут лечить снижение полового влечения. Было обнаружено, что частота гинекомастии при приеме гозерелина колеблется от 1 до 5%. [6]

Сообщалось также о нарушении кратковременной памяти у женщин, которое в некоторых случаях может быть серьезным, но этот эффект постепенно исчезает после прекращения лечения. [7] [8]

Фармакология [ править ]

Гозерелин - синтетический аналог природного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Биодоступность практически достигается при инъекции. Гозерелин плохо связывается с белками и имеет период полувыведения из сыворотки крови от двух до четырех часов у пациентов с нормальной функцией почек. Период полувыведения увеличивается у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с печеночной недостаточностью существенных изменений фармакокинетики не наблюдается. После приема пиковые концентрации в сыворотке достигаются примерно через два часа. Он быстро связывается с рецепторными клетками GnRH в гипофизе, что приводит к первоначальному увеличению выработки лютеинизирующего гормона.и, таким образом, ведет к первоначальному увеличению выработки соответствующих половых гормонов. Эту начальную вспышку можно лечить путем одновременного назначения / одновременного введения антагониста рецепторов андрогенов, такого как бикалутамид (Касодекс). В конце концов, по прошествии примерно 14–21 дня продукция ЛГ значительно снижается из-за подавления рецепторов , и половые гормоны обычно снижаются до кастрированного уровня. [9]

Химия [ править ]

Гозерелин является аналогом и декапептидом гонадолиберина . Он предоставляется в виде ацетатной соли .

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Гозерелин - это общее название препарата и его МНН , USAN и BAN .

Ссылки [ править ]

  1. ^ Словарь органических соединений . CRC Press. 1996. С. 3372–. ISBN 978-0-412-54090-5.
  2. ^ И. К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 136–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  3. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 514. ISBN 9783527607495.
  4. ^ Dittrich R, Binder H, Cupisti S, Hoffmann I, Beckmann MW, Mueller A. Эндокринное лечение транссексуалов от мужчины к женщине с использованием агониста гонадотропин-рилизинг-гормона. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2005; 113: 586–92.
  5. ^ "Гозерелин" . NICE (Национальный институт здравоохранения и передового опыта) . 2016 . Проверено 19 ноября +2016 .
  6. ^ Di Lorenzo G, Autorino R, S Perdonà, De Placido S (декабрь 2005). «Лечение гинекомастии у пациентов с раком простаты: систематический обзор». Ланцет Онкол . 6 (12): 972–9. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (05) 70464-2 . PMID 16321765 . 
  7. ^ Newton CR, Юзпе AA, Timmon IS, Slota MD. Жалобы на память: побочный эффект длительного воздействия агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRHa). Документ представлен на совместных ежегодных собраниях Американского общества фертильности и Канадского общества фертильности и андрологии; 11–14 октября 1993 г ​​.; Монреаль, Канада.
  8. ^ Фридман AJ, Джуно-Норкросс М, Rein MS. Побочные эффекты от лечения депо ацетата лейпролида. Fertil Steril. 1993; 59 (2): 448-450.
  9. ^ Котаке, Toshihiko; Мичиюки Усами; и другие. (Август 1999 г.). «Ацетат гозерелина с антиандрогенами или эстрогенами или без них в лечении пациентов с распространенным раком простаты: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование в Японии» . Японский журнал Clin. Онкол . 29 (11): 562–570. DOI : 10.1093 / jjco / 29.11.562 . ISSN 1465-3621 . PMID 10678560 . Проверено 26 февраля 2007 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Один мужчина лечил рак простаты с помощью гозерелина - bbc news русская служба