| Болезнь Хартнупа | |
|---|---|
| Другие имена | Аминоацидурия, тип Хартнупа |
 | |
| Триптофан | |
| Специальность | Эндокринология  |
Болезнь Хартнупа (также известная как « пеллагра- подобный дерматоз » [1] и «расстройство Хартнупа» [2] ) является аутосомно- рецессивным [3] метаболическим расстройством, влияющим на абсорбцию неполярных аминокислот (особенно триптофана, который, в свою очередь, может быть превращается в серотонин , мелатонин и ниацин ). Ниацин является предшественником никотинамида , необходимого компонента НАД + . [4] : 541
Ген, вызывающий заболевание , SLC6A19 , расположен на хромосоме 5 . [5] Он назван в честь британской семьи Хартнуп, которая страдала этим заболеванием.
Признаки и симптомы [ править ]
Болезнь Хартнупа проявляется в младенчестве с различными клиническими проявлениями: задержка развития, светочувствительность, перемежающаяся атаксия, нистагм и тремор. [ необходима цитата ]
Никотинамид необходим для выработки переносчика нейтральных аминокислот в проксимальных почечных канальцах в почках и в клетках слизистой оболочки тонкого кишечника . Следовательно, симптом, проистекающий из этого расстройства, приводит к увеличению количества аминокислот в моче. Пеллагра , подобное заболевание, также вызывается низким содержанием никотинамида; это расстройство приводит к дерматиту , диарее и слабоумию . [ необходима цитата ]
Болезнь Хартнупа - это нарушение транспорта аминокислот в кишечнике и почках; в противном случае кишечник и почки функционируют нормально, и последствия болезни проявляются в основном в мозге и коже. Симптомы могут проявиться в младенчестве или раннем детстве, но иногда они проявляются уже в раннем взрослом возрасте. Симптомы могут быть вызваны солнечным светом, лихорадкой, лекарствами, эмоциональным или физическим стрессом. Период плохого питания почти всегда предшествует приступу. Приступы обычно с возрастом становятся все реже. Большинство симптомов возникают спорадически и вызваны дефицитом ниацинамида. Сыпь появляется на частях тела, подвергающихся воздействию солнца. Умственная отсталость, низкий рост, головные боли, неустойчивая походка, коллапс или обмороки - обычное явление. Психиатрические проблемы (такие как беспокойство, быстрые изменения настроения, бред,и галлюцинации).[6]
Причины [ править ]
Болезнь Хартнупа наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Гетерозиготы в норме. Кровное родство - обычное дело. В 1960 г. сообщалось о нарушении транспорта аминокислот из-за повышенного присутствия индолов (бактериальных метаболитов триптофана) и триптофана в моче пациентов как части генерализованной аминоацидурии этого заболевания. Чрезмерная потеря триптофана из-за мальабсорбции была причиной симптомов, подобных пеллагре. Из исследований по употреблению триптофана казалось, что существует общая проблема с транспортом аминокислот. [7] В 2004 г. ген, вызывающий заболевание , SLC6A19, располагалась на полосе 5п15.33. SLC6A19 - это натрий-зависимый и независимый от хлора переносчик нейтральных аминокислот, экспрессирующийся преимущественно в почках и кишечнике. [8]
Диагноз [ править ]
Дефектный ген контролирует всасывание определенных аминокислот из кишечника и реабсорбцию этих аминокислот в почках. Следовательно, человек с болезнью Хартнупа не может должным образом абсорбировать аминокислоты из кишечника и не может должным образом реабсорбировать их из канальцев в почках. Чрезмерное количество аминокислот, таких как триптофан, выводится с мочой. Таким образом, в организме остается недостаточное количество аминокислот, которые являются строительными блоками белков. При слишком низком уровне триптофана в крови организм не может вырабатывать достаточное количество ниацинамида витамина B-комплекса, особенно при стрессе, когда требуется больше витаминов. [6]
При болезни Хартнупа экскреция с мочой пролина, гидроксипролина и аргинина остается неизменной, что отличает ее от других причин генерализованной аминоацидурии, таких как синдром Фанкони. При хроматографии мочи в моче обнаруживается повышенный уровень нейтральных аминокислот (например, глутамина, валина, фенилаланина, лейцина, аспарагина, цитруллина, изолейцина, треонина, аланина, серина, гистидина, тирозина, триптофана) и индикана. Повышенный индикатор в моче можно проверить с помощью пробы Обермейера. [ необходима цитата ]
Лечение [ править ]
Диета с высоким содержанием белка может преодолеть дефицитный транспорт нейтральных аминокислот у большинства пациентов. Плохое питание приводит к более частым и более тяжелым приступам болезни, которая в остальном протекает бессимптомно. Всем пациентам с симптомами рекомендуется использовать физическую и химическую защиту от солнечного света: избегать чрезмерного воздействия солнечного света, носить защитную одежду и использовать химические солнцезащитные кремы с SPF.15 или больше. Пациентам также следует по возможности избегать других отягчающих факторов, таких как фотосенсибилизирующие препараты. У пациентов с дефицитом ниацина и симптоматическим заболеванием ежедневный прием никотиновой кислоты или никотинамида снижает как количество, так и тяжесть приступов. Пациентам с тяжелым поражением центральной нервной системы необходимо неврологическое и психиатрическое лечение. [8]
См. Также [ править ]
- Цитруллинемия
- Цистиноз
- Цистинурия
Ссылки [ править ]
- ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 234500
- ^ Kleta R, Romeo Е, Ристич Z, Ohura Т, Стюарт С, Аркос-Бургос М, Дэйв МН, Вагнер СА, Камарго С.Р., Иноуэ S, Матсуура N, Helip-Вули А, Bockenhauer D, Варт R, Бернардини я, Виссер Дж., Эггерманн Т., Ли П., Чаироунгду А., Джутабха П., Бабу Е., Нилварангкун С., Анзай Н., Канаи И., Верри Ф., Гал В. А., Коидзуми А. (сентябрь 2004 г.). «Мутации в SLC6A19, кодирующем B0AT1, вызывают расстройство Хартнупа». Генетика природы . 36 (9): 999–1002. DOI : 10.1038 / ng1405 . PMID 15286787 . S2CID 155361 .
- ^ Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ Seow HF, братец S, Братец A, Бейли CG, Поттер SJ, Кавано JA, Rasko JE (сентябрь 2004). «Расстройство Хартнупа вызвано мутациями в гене, кодирующем переносчик нейтральных аминокислот SLC6A19» . Генетика природы . 36 (9): 1003–7. DOI : 10.1038 / ng1406 . PMID 15286788 .
- ^ а б ЛаРоса, CJ (январь 2020 г.). «Болезнь Хартнупа» . Дата обращения 6 июля 2020 .
- ^ Милн, доктор медицины, Кроуфорд, Массачусетс, Джирао, CB и Лохридж, Л. (1961) метаболическое расстройство при болезни Хартнупа. QJ Med. 29: 407-421
- ^ a b Секулович, LJ (февраль 2017 г.). «Болезнь Хартнупа» . Дата обращения 6 июля 2020 .
Внешние ссылки [ править ]
| Классификация | D
|
|---|---|
| Внешние ресурсы |
|
