Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ибутаморен
Ибутаморен skeletal.svg
Клинические данные
Другие именаМК-677; МК-0677; L-163,191; Оратроп
Пути
администрирования		Устно
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада4–6 часов (у гончих ); [1] Уровни IGF-1 остаются повышенными у людей при однократном пероральном приеме до 24 часов [2]
Идентификаторы
  • 2-амино-2-метил- N - [1- (1-метилсульфонилспиро [2 H -индол-3,4'-пиперидин] -1'-ил) -1-оксо-3-фенилметоксипропан-2-ил] пропанамид
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100 236 734 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 27 H 36 N 4 O 5 S
Молярная масса528,67  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = S (C) (= O) N (C2) c1ccccc1C23CCN (CC3) C (= O) C (NC (= O) C (N) (C) C) COCc4ccccc4
  • InChI = 1S / C27H36N4O5S / c1-26 (2,28) 25 (33) 29-22 (18-36-17-20-9-5-4-6-10-20) 24 (32) 30-15- 13-27 (14-16-30) 19-31 (37 (3,34) 35) 23-12-8-7-11-21 (23) 27 / ч 4-12,22H, 13-19,28H2, 1-3H3, (H, 29,33) / t22- / м1 / с1
  • Ключ: UMUPQWIGCOZEOY-JOCHJYFZSA-N
  (проверять)

Ibutamoren ( ИННЫ ) (код развития имена МК-677 , МК-0677 , L-163191 ; прежнего название предварительной бренд Oratrope ) является мощным , длительным действием, орально-активен , избирательный и непептидный агонистом из рецептора грелина и усиливающее секрецию гормона роста , имитируя гормон роста (GH) -stimulating действия эндогенного гормона грелина . [3] [4] [5] [6] [7] Было показано, чтосекреция нескольких гормонов, включая GH и инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), и вызывает устойчивое повышение уровней этих гормонов в плазме, не влияя на уровень кортизола . [8]

Было показано, что ибутаморен поддерживает активацию оси GH – IGF-1 и увеличивает безжировую массу тела без изменения общей жировой массы или висцерального жира . Он изучается в качестве потенциального лечения снижения уровня этих гормонов, например, у детей или пожилых людей с дефицитом гормона роста , [3] [9] [10] [11], и исследования на людях показали, что он увеличивает как мышечную массу. и минеральная плотность костной ткани , [12] [13] , что делает его перспективным потенциал терапией для лечения слабости у пожилых людей . [14][15] По состоянию на июнь 2017 года ибутаморен находится на доклинической стадии разработки поповодудефицита гормона роста. [3]

Поскольку MK-677 все еще является новым исследуемым препаратом , он еще не одобрен для продажи людьми в Соединенных Штатах. [3] Тем не менее, некоторые представители бодибилдинга использовали его экспериментально. Поскольку он химически имитирует гормон грелин , он действует как нейропептид в центральной нервной системе и проникает через гематоэнцефалический барьер . [4] [5] [6] [7] Согласно недавним исследованиям и обсуждениям, существует опасение, что его особенно более длительный период полураспада может чрезмерно стимулировать рецепторы грелина в головном мозге. [16]

См. Также [ править ]

  • Список средств, повышающих секрецию гормона роста
  • Грелин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Smith RG, Thorner MO (28 января 2000). Гормон роста человека: исследования и клиническая практика . Springer Science & Business Media. С. 45–. ISBN 978-1-59259-015-5.
  2. ^ Смит Р.Г., Ван дер Плоег Л.Х., Ховард А.Д., Файнер С.Д., Ченг К., Хики Г.Дж., Вивратт М.Дж., Фишер М.Х., Наргунд Р.П., Патчетт А.А. (октябрь 1997 г.). «Пептидомиметическая регуляция секреции гормона роста» . Эндокринные обзоры . Эндокринное общество. 18 (5): 621–45. DOI : 10.1210 / edrv.18.5.0316 . PMID 9331545 . 
  3. ^ а б в г http://adisinsight.springer.com/drugs/800007434
  4. ^ a b Патчетт А.А., Наргунд Р.П., Тата Дж. Р., Чен М. Х., Баракат К. Дж., Джонстон Д. Б., Ченг К., Чан В. В., Батлер Б., Хики Дж. (июль 1995 г.). «Дизайн и биологическая активность L-163,191 (MK-0677): сильнодействующее, орально активное средство, усиливающее секрецию гормона роста» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (15): 7001–5. DOI : 10.1073 / pnas.92.15.7001 . PMC 41459 . PMID 7624358 .  
  5. ^ a b Pong SS, Chaung LY, Dean DC, Nargund RP, Patchett AA, Smith RG (январь 1996 г.). «Идентификация нового рецептора, связанного с G-белком, для стимуляторов секреции гормона роста». Молекулярная эндокринология . 10 (1): 57–61. DOI : 10,1210 / me.10.1.57 . PMID 8838145 . 
  6. ^ a b Cassoni P, Papotti M, Ghè C, Catapano F, Sapino A, Graziani A, Deghenghi R, Reissmann T, Ghigo E, Muccioli G (апрель 2001 г.). «Идентификация, характеристика и биологическая активность специфических рецепторов природных (грелин) и синтетических стимуляторов секреции гормона роста и аналогов в карциномах молочной железы человека и клеточных линиях» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (4): 1738–45. DOI : 10,1210 / jcem.86.4.7402 . PMID 11297611 . 
  7. ^ a b Holst B, Frimurer TM, Mokrosinski J, Halkjaer T, Cullberg KB, Underwood CR, Schwartz TW (январь 2009 г.). «Перекрывающийся сайт связывания эндогенного агониста, низкомолекулярных агонистов и агоналлостерических модуляторов на рецепторе грелина». Молекулярная фармакология . 75 (1): 44–59. DOI : 10,1124 / mol.108.049189 . PMID 18923064 . S2CID 2218638 .  
  8. ^ Copinschi G, Ван Onderbergen A, L'Эрмита-Balériaux M, Мендель CM, Caufriez A, Leproult R, болонский JA, Де Смет M, Thorner MO, Van Cauter E (август 1996). «Влияние 7-дневного лечения новым перорально активным стимулятором секреции гормона роста (GH) MK-677 на 24-часовые профили GH, инсулиноподобный фактор роста I и функцию надпочечников у нормальных молодых мужчин» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (8): 2776–82. DOI : 10,1210 / jcem.81.8.8768828 . PMID 8768828 . 
  9. ^ Чепмен И.М., Бах М.А., Ван Каутер Э, Фермер М., Крупа Д., Тейлор А.М. и др. (Декабрь 1996 г.). «Стимуляция гормона роста (GH) -инсулиноподобного фактора роста I оси ежедневным пероральным введением секретогога GH (MK-677) у здоровых пожилых людей» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (12): 4249–57. DOI : 10,1210 / jcem.81.12.8954023 . PMID 8954023 . 
  10. ^ Thorner МО, Чапмен И.М., Gaylinn BD, Пеццол С.С., Хартман М. Л. (1997). «Гормон, высвобождающий гормон роста, и пептид, высвобождающий гормон роста, в качестве терапевтических агентов для усиления секреции гормона роста при заболеваниях и старении». Недавний прогресс в исследованиях гормонов . 52 : 215–44, обсуждение 244–6. PMID 9238854 . 
  11. ^ Чепмен И.М., Pescovitz ОН, Мерфи G, Treep Т, Cerchio К.А., Крупа Д, Герц Б, Polvino WJ, Скайльс НЫЙ, Пеццол С.С., Thorner МО (октябрь 1997 г.). «Пероральное введение гормона роста (GH), высвобождающего пептид-миметик MK-677, стимулирует ось GH / инсулиноподобный фактор роста-I у отобранных взрослых с дефицитом GH». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (10): 3455–63. DOI : 10,1210 / jc.82.10.3455 . PMID 9329386 . 
  12. ↑ Murphy MG, Bach MA, Plotkin D, Bolognese J, Ng J, Krupa D, Cerchio K, Gertz BJ (июль 1999 г.). «Пероральный прием средства, стимулирующего секрецию гормона роста MK-677, увеличивает маркеры обновления костной ткани у здоровых и функционально ослабленных пожилых людей. Исследовательская группа MK-677» . Журнал исследований костей и минералов . 14 (7): 1182–8. DOI : 10,1359 / jbmr.1999.14.7.1182 . PMID 10404019 . 
  13. Перейти ↑ Murphy MG, Weiss S, McClung M, Schnitzer T, Cerchio K, Connor J, Krupa D, Gertz BJ (март 2001 г.). «Влияние алендроната и MK-677 (стимулятора секреции гормона роста), индивидуально и в комбинации, на маркеры обновления костной ткани и минеральной плотности костной ткани у женщин с остеопорозом в постменопаузе» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (3): 1116–25. DOI : 10,1210 / jcem.86.3.7294 . PMID 11238495 . 
  14. ^ Smith RG, вс Y, Цзян H, Albarran-Zeckler R, N Тимченко (ноябрь 2007). «Агонисты рецептора грелина (GHS-R1A) потенциально могут выступать в качестве агентов вмешательства во время старения». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1119 : 147–64. DOI : 10.1196 / annals.1404.023 . PMID 18056963 . 
  15. ^ Таблетка против хрупкости для пожилых людей? Новый препарат увеличивает мышечную массу рук и ног у пожилых людей. ScienceDaily 5 ноября 2008 г.
  16. ^ Мейер Р. М., Бургос-Роблес А, Лю Е, Коррейа С.С., Goosens К.А. (декабрь 2014). «Ось грелин-гормон роста способствует усилению страха, вызванного стрессом» . Молекулярная психиатрия . 19 (12): 1284–94. DOI : 10.1038 / mp.2013.135 . PMC 3988273 . PMID 24126924 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Ибутаморен - AdisInsight
  • MK-677 и потенциальная связь с деменцией - Loungecity.org
  • Чрезмерная стимуляция грелина, исследование молекулярной психиатрии - Nature.org