Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ивакафтор
Ivacaftor.svg
Клинические данные
Торговые наименованияКалидеко
Другие именаVX-770
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa612012
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками99%
МетаболизмCYP3A
Ликвидация Период полураспада12 часов (разовая доза)
Экскреция88% фекалий
Идентификаторы
  • N - (2,4-ди- трет- бутил-5-гидроксифенил) -4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 66901 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL2010601
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID00236281
ECHA InfoCard100.226.211
Химические и физические данные
ФормулаC 24 H 28 N 2 O 3
Молярная масса392,499  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • О = С \ 2c1c (cccc1) N / C = C / 2C (= O) Nc3cc (O) c (cc3C (C) (C) C) C (C) (C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C24H28N2O3 / c1-23 (2,3) 16-11-17 (24 (4,5) 6) 20 (27) 12-19 (16) 26-22 (29) 15-13-25- 18-10-8-7-9-14 (18) 21 (15) 28 / h7-13,27H, 1-6H3, (H, 25,28) (H, 26,29) проверитьY
  • Ключ: PURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Ивакафтор - это лекарство, используемое для лечения муковисцидоза у людей с определенными мутациями в гене регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR) (в первую очередь мутация G551D), на долю которых приходится 4–5% случаев муковисцидоза. [2] [3] Это также входит в комбинированных препаратах , lumacaftor / ivacaftor и tezacaftor / ivacaftor, которые используются для лечения людей с кистозным фиброзом. [4] [5] [6]

Ивакафтор был разработан Vertex Pharmaceuticals совместно с Фондом кистозного фиброза и является первым препаратом, который лечит основную причину, а не симптомы заболевания. [7] Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в январе 2012 года. [8] [9] [10] Это один из самых дорогих лекарств, стоимость которого превышает 300 000 долларов США в год, что вызвало критику. высокой стоимости. Комбинированный препарат люмакафтор / ивакафтор был одобрен FDA в июле 2015 года [11].

Муковисцидоз вызывается одним из нескольких дефектов белка CFTR, который регулирует поток жидкости внутри клеток и влияет на компоненты пота, пищеварительной жидкости и слизи. Одним из таких дефектов является мутация G551D, в которой аминокислота глицин  (G) в положении 551 заменена аспарагиновой кислотой  (D). G551D характеризуется дисфункциональным белком CFTR на поверхности клетки. В случае G551D белок доставляется в нужную область, на поверхность эпителиальных клеток, но, оказавшись там, белок не может транспортировать хлорид через канал. Ивакафтор, потенциатор CFTR, улучшает транспорт хлорида через ионный канал, связываясь с каналами напрямую, чтобы вызвать нетрадиционный режим стробирования, который, в свою очередь, увеличивает вероятность того, что канал открыт. [12] [13] [14]

Медицинское использование [ править ]

Ивакафтор используется для лечения муковисцидоза у людей, имеющих одну из нескольких специфических мутаций в белке регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR): E56K, G178R, S549R, K1060T, G1244E, P67L, E193K, G551D, A1067T, S1251N, R , L206W, G551S, G1069R, S1255P, D110E, R347H, D579G, R1070Q, D1270N, D110H, R352Q, S945L, R1070W, G1349D, R117C, A455E, S977F, F1074L, R1171152, S977F, F1074L, R491152, S977F [15] [16] [17]

Ивакафтор также входит в состав комбинированного препарата люмакафтор / ивакафтор в виде одной таблетки, которая используется для лечения людей с муковисцидозом , у которых имеется мутация F508del в CFTR. [18] [19] [4] [20]

Ивакафтор также входит в состав комбинированного продукта тезакафтор / ивакафтор с ивакафтором, который продается как Симдеко и как Симкеви. [5] [21] [22] [23]

Симдеко показан для лечения людей в возрасте от шести лет и старше, у которых есть две копии мутации F508del в CFTR. [5] [21] [24]

Симкеви показан в комбинации с таблетками ивакафтора по 150 мг для лечения людей с муковисцидозом (МВ) в возрасте от двенадцати лет и старше, гомозиготных по мутации F508del или гетерозиготных по мутации F508del и имеющих одну из следующих мутаций в гене трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR): P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711 + 3A → G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789 + 5G → A, 3272 26A → G и 3849 + 10kbC → Т. [6]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частыми побочными реакциями, с которыми столкнулись пациенты, получавшие ивакафтор в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях III фазы, были боль в животе (15,6% против 12,5% в группе плацебо), диарея (12,8% против 9,6% в группе плацебо), головокружение (9,2% против 1,0%). % в группе плацебо), сыпь (12,8% против 6,7% в группе плацебо), реакции верхних дыхательных путей (включая инфекцию верхних дыхательных путей, заложенность носа, эритему глотки, боль в ротоглотке, ринит, заложенность носовых пазух и назофарингит) (63,3% против 50,0%). в группе плацебо), головной боли (23,9% против 16,3% в группе плацебо) и бактериях в мокроте (7,3% против 3,8% в группе плацебо). Один пациент в группе ивакафтора сообщил о серьезной побочной реакции: боли в животе. [25] [26]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Ивакафтор является «потенциатором» CFTR, что означает, что он увеличивает вероятность того, что дефектный канал будет открыт и позволит ионам хлора проходить через поры канала. [18]

Фармакокинетика [ править ]

Распространение [ править ]

Ивакафтор примерно на 99% связывается с белками плазмы, прежде всего с альфа-1-кислотным гликопротеином и альбумином . Ивакафтор не связывается с эритроцитами человека. [25] [26]

Биотрансформация [ править ]

Ивакафтор интенсивно метаболизируется у человека. Данные in vitro и in vivo показывают, что ивакафтор в основном метаболизируется CYP3A. M1 и M6 - два основных метаболита ивакафтора у человека. M1 имеет примерно одну шестую эффективность ивакафтора и считается фармакологически активным. M6 имеет менее одной пятидесятой активности ивакафтора и не считается фармакологически активным. [25] [26]

Устранение [ править ]

После перорального приема большая часть ивакафтора (87,8%) выводится с фекалиями после метаболического преобразования. На основные метаболиты M1 и M6 приходилось примерно 65% от общей дозы, элиминированных 22% как M1 и 43% как M6. Выделение ивакафтора с мочой в неизмененном виде было незначительным. Очевидный конечный период полувыведения составлял примерно 12 часов после однократной дозы в состоянии питания. Кажущийся клиренс (CL / F) ивакафтора был одинаковым для здоровых субъектов и пациентов с CF. Среднее (± стандартное отклонение) CL / F для дозы 150 мг составляло 17,3 (8,4) л / ч у здоровых субъектов в стабильном состоянии. [25] [26]

Общество и культура [ править ]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило ivacaftor в январе 2012 года [27] , и вскоре после этого тоже так сделал Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) [25] [26] и Канаде [28] и через некоторых европейских странах. [29] [30] [31]

Lumacaftor / ivacaftor был одобрен FDA в июле 2015 года в статусе прорывной терапии и в рамках приоритетного обзора . [32]

Экономика [ править ]

Стоимость ивакафтора составляет 311 000 долларов США в год, что примерно равно цене других лекарств от крайне редких заболеваний. [33] За первые девять месяцев второго года работы на рынке (2014 г.) продажи ивакафтора составили 339 млн долларов, что составляет 54% выручки Vertex от продаж продукции. За тот же период общие расходы на разработку лекарств составили 458 миллионов долларов, большая часть из которых была потрачена на исследования, связанные с кистозным фиброзом. [34]

Редакционная статья в JAMA назвала цену ивакафтора «непомерно высокой», сославшись на поддержку Фонда кистозного фиброза в его разработке и вклад фундаментальных научных исследований, проведенных Национальным институтом здравоохранения и использованных Vertex в открытии лекарства от муковисцидоза. программы. [35] Компания ответила по электронной почте: «Хотя академические исследования, финансируемые государством, позволили на раннем этапе понять причину муковисцидоза, ученым Vertex потребовалось 14 лет собственных исследований, финансируемых в основном компанией, прежде чем препарат получил одобрение. " [36]

Фонд Cystic Fibrosis Foundation, некоммерческая организация, занимающаяся улучшением здравоохранения для людей с кистозным фиброзом, предоставила 150 миллионов долларов на разработку ивакафтора в обмен на лицензионные права в случае, если препарат будет успешно разработан и коммерциализирован. В 2014 году Фонд продал эти лицензионные права за 3,3 миллиарда долларов. Фонд заявил, что намерен потратить эти средства на поддержку дальнейших исследований. [37] [38]

Vertex заявила, что сделает это лекарство бесплатным для пациентов в Соединенных Штатах без страховки и с семейным доходом менее 150 000 долларов. [39] В 2012 году 24 американских врача и исследователя, участвовавших в разработке препарата, написали Vertex, протестуя против цены на препарат, которая была установлена ​​на уровне около 300 000 долларов в год. В Великобритании компания предоставляла лекарство бесплатно в течение ограниченного времени некоторым пациентам, а затем покинула больницы, чтобы решить, продолжать ли платить за него этим пациентам. По оценкам британских агентств, стоимость одного года жизни с поправкой на качество ( QALY ) составляет от 335 000 до 1 274 000 фунтов стерлингов, что значительно превышает пороговые значения Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания . [40]

Лекарство не входило в план льготных лекарств Онтарио до июня 2014 года, когда правительство Онтарио и производитель договорились о том, что «министр здравоохранения Онтарио Деб Мэтьюз назвала« справедливой ценой »для налогоплательщиков». Переговоры длились 16 месяцев, и было подсчитано, что в то время это лекарство требовалось примерно 20 жителям Онтарио. [41]

Провинция Альберта начала распространять этот препарат в июле 2014 года, а в сентябре провинция Саскачеван стала третьей провинцией, включившей его в свой провинциальный план по наркотикам. [42]

Задержка в согласовании цены Vertex для оплаты национальных планов здравоохранения привела к протестам групп пациентов в Уэльсе, [43] [44] Англии, [45] и Австралии. [46]

По состоянию на март 2016 года комбинированный препарат в США стоил 259 000 долларов в год. [47]

Исследование [ править ]

Здесь описаны клинические испытания, использованные при разрешении ивакафтора регулирующими органами.

Мутация G551D [ править ]

Из примерно 70000 случаев муковисцидоза во всем мире 4% (~ 3000) вызваны мутацией под названием G551D. [48] [49] Безопасность и эффективность ивакафтора для лечения кистозного фиброза у пациентов с этой мутацией изучалась в двух клинических испытаниях. [ необходима цитата ]

Первое испытание было проведено на взрослых с исходной респираторной функцией (ОФВ1) от 32% до 98% от нормы для людей того же возраста, роста и веса. Исходный средний показатель составил 64%. Улучшение ОФВ1 было быстрым и устойчивым. По истечении 48 недель у людей, получавших ивакафтор, наблюдалось в среднем абсолютное увеличение ОФВ1 на 10,4% по сравнению со снижением на 0,2% в группе плацебо. Частота обострений легких снизилась примерно вдвое в группе ивакафтора по сравнению с группой плацебо. [16]

Во втором испытании, проведенном с участием детей в возрасте от 6 до 11 лет, среднее улучшение ОФВ1 было абсолютным увеличением на 12,5% в группе ивакафтора через 48 недель по сравнению с очень небольшим снижением в группе плацебо. [16]

Другие мутации [ править ]

В третьем клиническом исследовании изучалась эффективность ивакафтора у людей с муковисцидозом, вызванным мутациями G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N или S549R. В этом испытании, в котором участвовали 39 человек в возрасте старше шести лет, использовался перекрестный дизайн. Люди в исследовании имели ОФВ1 в среднем 78% от нормы на исходном уровне. Участники исследования были рандомизированы для получения ивакафтора или плацебо в течение восьми недель. После этого последовал период вымывания от четырех до восьми недель, затем каждая группа получала лечение, противоположное тому, которое она получала в первой части испытания. На 8 неделе у людей, получавших ивакафтор, наблюдалось среднее абсолютное улучшение ОФВ1 на 13,8%, но наблюдалась сильная зависимость эффективности от конкретной мутации, которая была у пациента.Подробные данные для различных типов мутаций приведены во вкладыше к упаковке для США.[16]

См. Также [ править ]

  • Аталурен , нацеленный на преждевременные стоп-кодоны
  • Люмакафтор , направленный на мутацию F508del
  • Тезакафтор

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование Ивакафтора (Калидеко) во время беременности» . Drugs.com . 9 ноября 2019 . Проверено 26 июня 2020 .
  2. ↑ Jones AM, Helm JM (октябрь 2009 г.). «Новые методы лечения муковисцидоза». Наркотики . 69 (14): 1903–10. DOI : 10.2165 / 11318500-000000000-00000 . PMID 19747007 . S2CID 23344660 .  
  3. ^ Макфейл GL, Клэнси JP (апрель 2013). «Ивакафтор: первая терапия, действующая на основную причину муковисцидоза». Наркотики сегодня . 49 (4): 253–60. DOI : 10,1358 / dot.2013.49.4.1940984 . PMID 23616952 . 
  4. ^ a b «Информация о назначении оркамби-люмакафтора и ивакафтора в таблетках, покрытых пленкой оболочках и гранулах ивакафтора» . DailyMed . 15 июля 2019 . Проверено 20 ноября 2019 года .
  5. ^ a b c «Информация о назначении наборов симдекотезакафтора и ивакафтора» . DailyMed . 11 июня 2019 . Проверено 20 ноября 2019 года .
  6. ^ а б "Симкеви EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Проверено 26 июня 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  7. ^ «Исследование фазы 3 VX-770 показывает заметное улучшение функции легких у людей с муковисцидозом с мутацией G551D» (пресс-релиз). Фонд кистозного фиброза. 23 февраля 2011 г. - через PR Newswire.
  8. ^ «Пакет одобрения лекарств: Калидеко (ивакафтор)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 марта 2012. Архивировано 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  9. ^ «Самый важный новый препарат 2012 года» . Forbes .
  10. ↑ Nocera J (18 июля 2014 г.). «Лекарство за 300 000 долларов» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 20 ноября 2019 года .
  11. ^ "Оркамби (лумакафтор / ивакафтор) Устная таблетка" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 ноября 2019. Архивировано 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  12. ^ Экфорд PD, Li C, M Ramjeesingh, медведь CE (октябрь 2012). «Регулятор трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR), потенциатор VX-770 (ивакафтор) открывает ворота дефектного канала мутантного CFTR зависимым от фосфорилирования, но независимым от АТФ образом» . J. Biol. Chem . 287 (44): 36639–49. DOI : 10.1074 / jbc.M112.393637 . PMC 3481266 . PMID 22942289 .  
  13. ^ Ван Гоор Р, Хадид S, Grootenhuis PD, Бертон В, Цао D, Neuberger Т, Тернбуллы А, Синг А, Joubran Дж, Хазлвуд А, Чжоу Дж, Маккартни Дж, Арумуги В, Деккере С, Янг Дж, Янг С, Олсон Э. Р., Вайн Дж. Дж., Фриззелл Р. А., Эшлок М., Негулеску П. (ноябрь 2009 г.). «Восстановление функции эпителиальных клеток дыхательных путей при CF in vitro с помощью потенциатора CFTR, VX-770» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 106 (44): 18825–30. Bibcode : 2009PNAS..10618825V . DOI : 10.1073 / pnas.0904709106 . PMC 2773991 . PMID 19846789 .  
  14. Перейти ↑ Sloane PA, Rowe SM (ноябрь 2010 г.). «Муковисцидоз, восстановление трансмембранного регулятора проводимости белка как терапевтическая стратегия при муковисцидозе» . Curr Opin Pulm Med . 16 (6): 591–7. DOI : 10.1097 / MCP.0b013e32833f1d00 . PMC 3733473 . PMID 20829696 .  
  15. ^ Фонд кистозного фиброза: FDA одобряет ивакафтор для 23 дополнительных мутаций CFTR [1]
  16. ^ a b c d "Таблетка Калидеко-ивакафтора, покрытая пленкой гранула Калидеко-ивакафтора, предписывающая информация" . DailyMed . 25 апреля 2019 . Проверено 20 ноября 2019 года .
  17. ^ "FDA расширяет одобренное использование Kalydeco для лечения дополнительных мутаций муковисцидоза" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 17 мая 2017. Архивировано 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  18. ^ а б Кук К., Тейлор-Кузар JL (2015). «Люмакафтор и ивакафтор в лечении пациентов с муковисцидозом: современные данные и перспективы на будущее» . Ther Adv Respir Dis . 9 (6): 313–26. DOI : 10.1177 / 1753465815601934 . PMID 26416827 . 
  19. ^ "Оркамби (люмакафтор и ивакафтор)" . CenterWatch . Проверено 24 марта 2016 года .
  20. ^ "Снимки испытаний лекарств: Оркамби" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 июля 2015 года. Архивировано 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  21. ^ a b "Снимки испытаний лекарств: Симдеко" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 марта 2018. Архивировано 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  22. ^ "Симдеко (тезакафтор / ивакафтор) Таблетки" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 марта 2018. Архивировано 11 декабря 2019 года . Проверено 11 декабря 2019 .
  23. ^ "Резюме Основа решения - Симдеко" . Министерство здравоохранения Канады . 15 апреля 2019 года. Архивировано 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 года .
  24. ^ «FDA расширяет одобрение лечения муковисцидоза, чтобы включить пациентов в возрасте от 6 лет и старше» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 21 июня 2019. Архивировано 11 декабря 2019 года . Проверено 11 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  25. ^ a b c d e "Kalydeco: Приложение I: Краткое описание характеристик продукта" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам.
  26. ^ a b c d e "Kalydeco EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018. Архивировано 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 года .
  27. ^ "FDA одобряет использование Kalydeco для лечения редкой формы муковисцидоза" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 31 января 2012 года Архивировано из оригинала 18 марта 2016 года . Проверено 20 ноября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  28. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 6 августа 2014 года . Проверено 19 августа 2014 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  29. ^ "Kalydeco 50 мг гранулы саше - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)" . (ЭМС) . 30 августа 2019. Архивировано 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 года .
  30. ^ "Kalydeco 75mg гранулы саше - Сводка характеристик продукта (SmPC)" . (ЭМС) . 30 августа 2019. Архивировано 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 года .
  31. ^ «Kalydeco 150 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 30 августа 2019. Архивировано 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 года .
  32. ^ «FDA одобряет новое лечение муковисцидоза» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 2 июля 2015. Архивировано из оригинала 26 января 2018 года. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  33. ^ «FDA одобряет новый препарат от кистозного фиброза» . Нью-Йорк Таймс . 31 января 2012 . Проверено 10 февраля 2015 года .
  34. ^ "Vertex Pharmaceuticals 10-Q, квартал до 30 сентября 2014 г." . Проверено 10 февраля 2015 года .
  35. ^ Брайан П. О'Салливан; Дэвид М. Оренштейн; Карлос Э. Милла (2 октября 2013 г.). «Точка зрения: ценообразование на орфанные препараты: выдержит ли рынок то, что общество не может?». JAMA . 310 (13): 1343–1344. DOI : 10,1001 / jama.2013.278129 . PMID 24084916 . 
  36. ^ «Муковисцидоз: благотворительный и промышленный партнер для получения прибыли» . MedPage сегодня. 19 мая 2013 . Проверено 10 февраля 2015 года .
  37. ^ "CF Foundation обналичивает Kalydeco в результате продажи 3,3 миллиарда долларов компании Royalty Pharma | Xconomy" . 19 ноября 2014 г.
  38. ^ «Продажа роялти фонда CF будет трансформацией для людей с CF» . Архивировано из оригинального 27 декабря 2014 года.
  39. ^ «FDA одобряет КАЛИДЕКО ™ (ивакафтор), первое лекарство для лечения основной причины кистозного фиброза» (пресс-релиз). Кембридж, Массачусетс: Vertex Pharmaceuticals . 31 января 2012 . Проверено 1 февраля 2014 года .
  40. ↑ Дебора Коэн; Джеймс Рэфтери (12 февраля 2014 г.). «Орфанные препараты: платят дважды: вопросы по поводу высокой стоимости лекарства от муковисцидоза, разработанного на благотворительные средства» . BMJ . 348 : g1445. DOI : 10.1136 / bmj.g1445 . PMID 24523379 . S2CID 8702814 .  
  41. ↑ Ferguson R (20 июня 2014 г.). «OHIP для покрытия лекарственного средства от муковисцидоза Калидеко» . Звезда Торонто . Проверено 20 июня 2014 .
  42. ^ "Саскачеван оплатит лекарство от кистозного фиброза Kalydeco за 300 тысяч долларов" . CBC News . 28 августа 2014 . Проверено 28 августа 2014 .
  43. ^ "Призыв к введению препарата Kalydeco | Уэльс - Новости ITV" .
  44. ^ «Муковисцидоз: новый препарат Калидеко отказался от Уэльской службы здравоохранения» . BBC News Online . 8 мая 2013 г.
  45. ^ «Протесты в больнице Бирмингема, поскольку больному муковисцидозом отказывают в спасении жизни лекарством» . Бирмингемская почта . 29 октября 2012 г.
  46. ^ «Прорыв Kalydeco: Призыв к спасающей жизни медицине доказывает свою победу» . Manning River Times . 23 декабря 2013 г.
  47. ↑ Вассерман, Эмили (23 марта 2016 г.). «NICE сначала отрицательно оценивает комбинацию Vertex CF с Orkambi, ссылаясь на затраты» . FiercePharma.
  48. ^ «Часто задаваемые вопросы о причинах, диагностике, лечении кистозного фиброза и многом другом | CF Foundation» .
  49. ^ Bobadilla JL, Мацек M, Fine JP, Фаррелл PM (июнь 2002). «Муковисцидоз: всемирный анализ мутаций CFTR - корреляция с данными о заболеваемости и применение для скрининга» . Гм. Мутат . 19 (6): 575–606. DOI : 10.1002 / humu.10041 . PMID 12007216 . S2CID 35428054 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ивакафтор» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Смесь ивакафтора с люмакафтором» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Режим ивакафтора с Тезакафтором» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Лумакафтор и Ивакафтор» . MedlinePlus .
  • «Тезакафтор и Ивакафтор» . MedlinePlus .
  • «Элексакафтор, Тезакафтор и Ивакафтор» . MedlinePlus .
  • Часто задаваемые вопросы о VX-770 от Фонда кистозного фиброза