Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Болезнь Краббе
Другие имена
  • Глобоидноклеточная лейкодистрофия
  • Галактозилцерамидный липидоз
  • Дефицит GALC
  • Дефицит галактоцереброзидазы
Глобоидноклеточная лейкодистрофия PAS.jpg
Гистопатологии скольжение из мозга с болезнью Крабба показывая гигантские клетки с ПАСОМ пятна включений ( «глобоидная клетка») в пределах астроцитов глиоза и потери миелинизированных волокон .
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных
Симптомы
[1]
Обычное началоВ течение 3-6 месяцев после рождения, но может проявиться в детстве или даже в зрелом возрасте.
ТипыИнфантильные, подростковые и взрослые
ПричиныМутация гена GALC
Факторы рискаРодители, гетерозиготные (только одна копия) по мутации гена GALC
Диагностический методГистопатология , генетическое тестирование [1]
ПрофилактикаПренатальная диагностика и обследование пар из группы риска [1]
УходТолько симптоматическое и поддерживающее лечение , но трансплантация стволовых клеток может быть полезной [1]
ПрогнозОдно-, двух- и трехлетняя выживаемость составляет 60%, 26% и 14% соответственно [2]

Болезнь Краббе ( БК ) (также известная как лейкодистрофия глобоидных клеток [3] или галактозилцерамидный липидоз ) - редкое и часто смертельное заболевание лизосомного накопления, которое приводит к прогрессирующему повреждению нервной системы . KD включает дисфункциональный метаболизм сфинголипидов и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание названо в честь датского невролога Кнуда Краббе (1885–1965). [4]

Признаки и симптомы [ править ]

Симптомы при бессимптомной болезни Краббе с младенческим началом (<12 месяцев после рождения) и при более поздней болезни Краббе проявляются по-разному. Среди лиц с болезнью Краббе с младенческим началом у 85–90% наблюдается прогрессирующее неврологическое ухудшение в младенчестве и смерть в возрасте до двух лет. [5] Симптомы включают раздражительность , лихорадку , скованность конечностей, судороги , трудности с кормлением (например, ГЭРБ ), рвоту , эпизоды поглаживания и замедление умственного и моторного развития . На первых стадиях болезни врачи часто принимают симптомы за церебральный паралич . Другие симптомы включают мышечную слабость., спастичность , глухота , атрофия зрительного нерва, увеличение зрительного нерва, [6] слепота, паралич и затруднения при глотании . Также может произойти длительная потеря веса.

У 10–15% людей с более поздним началом болезни Краббе болезнь прогрессирует гораздо медленнее. У этих людей могут также проявляться такие симптомы, как эзотропия , невнятная речь и медленное развитие или потеря двигательных навыков. [5]

Причины [ править ]

Аутосомно-рецессивный тип наследования при болезни Краббе

Болезнь Краббе вызывается мутациями в гене GALC , расположенном на хромосоме 14 (14q31) [7], который наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Мутации в гене GALC вызывают дефицит фермента, называемого галактозилцерамидазой . [8] В редких случаях это может быть вызвано недостатком активного сапозина А (производного просапозина ). [1]

Накопление неметаболизированных липидов отрицательно сказывается на росте защитной миелиновой оболочки нерва ( оболочки , изолирующей многие нервы ), что приводит к демиелинизации и серьезной прогрессирующей дегенерации двигательных навыков. Как часть группы заболеваний, известных как лейкодистрофии , болезнь Краббе возникает в результате несовершенного роста и развития миелина. [ необходима цитата ]

Дефицит галактозилцерамидазы также приводит к накоплению гликосфинголипида, называемого психозином , который токсичен для олигодендроцитов , типа ненейрональных клеток нервной системы, совокупно называемых нейроглией . [9]

Диагноз [ править ]

Есть несколько способов определить наличие болезни Краббе. Скрининг новорожденных на болезнь Краббе включает анализ высушенных клеток крови на активность фермента GALC и молекулярный анализ для доказательства мутаций фермента GALC. Младенцев с низкой ферментативной активностью и / или ферментными мутациями следует направлять на дополнительное диагностическое обследование и неврологическое обследование. [10] 0-5% активность фермента GALC наблюдается у всех пациентов с симптомами болезни Краббе. [5] Высокая концентрация психозина в засохших пятнах крови также может быть определена как маркер болезни Краббе. [11]Исследование 2011 года показало, что у людей с болезнью Краббе, особенно у людей с более поздним началом, как правило, наблюдается аномальное повышение концентрации белка в спинномозговой жидкости. [12]

Заболевание может быть диагностировано по характерной группировке определенных клеток (многоядерные глобоидные клетки), демиелинизации и дегенерации нервов и разрушению клеток головного мозга. Окрашивание для миелина (например, Luxol быстрого синяя ) может быть использовано для диагностики помощи [ править ] .

Нью-Йорк, [13] Миссури и Кентукки [14] включают Краббе в группу скрининга новорожденных . [15] Показы Индианы начнутся в 2020 году. [16]

Лечение [ править ]

Хотя нет известного лекарства от болезни Краббе, трансплантация костного мозга или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT), как было показано, приносит пользу пациентам на ранних стадиях заболевания. Обычно лечение заболевания симптоматическое и поддерживающее . Физиотерапия может помочь сохранить или увеличить мышечный тонус и кровообращение. [ необходима цитата ]

15-летнее исследование результатов развития детей с болезнью Краббе, перенесших ТГСК в первые семь недель после рождения, показало, что пациенты имеют лучший прогноз как для продолжительности жизни, так и для функциональных возможностей, с более медленным прогрессированием заболевания. [17] Даже пациенты с симптомами болезни Краббе с поздним началом могут получить пользу от ТГСК, если диагноз поставлен достаточно рано. [18] Пуповинная кровь обычно используется в качестве источника стволовых клеток для трансплантации. [19]

Управление [ править ]

Лечение симптомов может быть особенно трудным для людей с младенческим началом, поскольку симптомы имеют тенденцию быстро прогрессировать. [19] Поскольку не существует лечения болезни Краббе, лечение этого состояния обычно носит поддерживающий характер и направлено на облегчение симптомов. Рекомендуется частое обследование, чтобы предвидеть появление определенных симптомов и подготовиться к ним. [5] Физическая терапия может помочь облегчить двигательные проблемы и повысить силу, подвижность и гибкость. [5]

Гастростомические трубки используются для решения проблем с кормлением и предотвращения аспирации. Одновременное введение гастростомической трубки и процедура фундопликации по Ниссену обычно выполняются, чтобы предотвратить необходимость вторичной хирургической процедуры. [19] Люди с болезнью Краббе с тяжелым двигательным дефицитом, как правило, более восприимчивы к перекармливанию, так как им требуется меньше калорий и, следовательно, они потребляют меньше калорий, чем может ожидать опекун. [19] Есть также свидетельства того, что обычные вакцины могут ускорить прогрессирование болезни; многие люди с болезнью Краббе не следуют традиционным процедурам вакцинации. [19]

Прогноз [ править ]

При детской болезни Краббе смерть обычно наступает в раннем детстве. Исследование 2011 года показало, что одно-, двух- и трехлетняя выживаемость составляет 60%, 26% и 14% соответственно, а некоторые выживают дольше. Пациенты с поздним началом болезни Краббе, как правило, имеют более медленное развитие болезни и живут значительно дольше. [2]

Эпидемиология [ править ]

Это заболевание поражает не только людей, но и других животных, таких как обезьяны, мыши и собаки, у которых также развивается болезнь Краббе. Хотя делеции некоторых генов встречаются чаще, чем другие, во всем мире были обнаружены новые мутации, приводящие к болезни Краббе. Чаще всего основной причиной заболевания является делеция гена GALC, которая вызывает дефицит фермента GALC. Это происходит у 80% пациентов европейского и мексиканского происхождения. [20] Смертность от ранней инфантильной болезни Краббе составляет 90% в возрасте до двух лет. Позднее появление симптомов связано с более продолжительной продолжительностью жизни, при этом дети более старшего возраста обычно выживают от двух до семи лет после первоначального диагноза. [21]

Болезнь Краббе встречается примерно у одного из 100 000 новорожденных. [22] Поскольку заболевание является генетическим, уровень заболеваемости широко варьируется от популяции к популяции. [20] Уровень заболеваемости в Японии чрезвычайно низок - от 5 до 10 случаев на 1 000 000 живорождений. В Соединенных Штатах болезнь Краббе встречается примерно у 1 из 100 000 живорождений. [23] Скандинавские страны сообщают, что заболеваемость составляет 1 на 50 000 новорожденных. [24] В некоторых общинах болезнь Краббе встречается гораздо чаще, например, в общине друзов в Израиле , где заболеваемость составляет 6 случаев на 1000 живорождений. [23] Считается, что этот более высокий уровень частично объясняется высокой частотойкровные браки . Было обнаружено, что почти 35% всех браков друзов заключаются между двоюродными братьями и сестрами. [25] Случаев болезни Краббе среди еврейской общины не зарегистрировано. [23]

Время появления также варьируется по частоте в зависимости от местоположения. Болезнь Краббе в раннем младенчестве является наиболее распространенной формой болезни в целом, но в северных сообществах, как правило, еще более высока частота возникновения болезни Краббе в раннем младенчестве, а в странах Южной Европы - более высокая частота случаев заболевания с поздним началом. Трудно оценить частоту возникновения болезни Краббе у взрослых из-за несоответствий в классификации случаев заболевания с поздним началом и с началом у взрослых. [23]

Общество и культура [ править ]

Бывший квотербек Buffalo Bills Джим Келли был лидером в получении признания и финансирования исследований болезни Краббе после диагноза его сына Хантера в 1997 году. Хантер Келли умер от болезни 5 августа 2005 года в возрасте восьми лет. [ необходима цитата ]

Коув Эллис - ребенок из Джорджии, США , у которого в начале 2016 года была диагностирована эта болезнь. Семья Эллис вместе с ее общиной работала над повышением осведомленности о болезни и помогала принять «Закон Бухты», который дает родителям возможность выбора. пройти пренатальный скрининг на болезнь, которая потенциально может спасти ребенка. [26]

Другие животные [ править ]

Болезнь Краббе также может быть обнаружена у кошек [27] и собак, особенно у вест-хайленд-уайт-терьеров и керн-терьеров . [28] [29]

См. Также [ править ]

  • Мария Луиза Эсколар
  • Миелиновый проект
  • Фонд Стенниса

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г д Ланган, Томас Дж (23 ноября 2016 г.). «Болезнь Краббе» . UpToDate . Проверено 18 октября 2018 года .
  2. ^ а б Даффнер, Патриция К .; Барчиковски, Эми; Джалал, Кабир; Ян, Ли; Кей, Дениз М .; Картер, Рэнди Л. (сентябрь 2011 г.). «Ранняя инфантильная болезнь Краббе: результаты всемирного реестра Краббе». Детская неврология . 45 (3): 141–148. DOI : 10.1016 / j.pediatrneurol.2011.05.007 . PMID 21824559 . 
  3. ^ Ли, Y; Пески, MS (ноябрь 2014 г.). «Экспериментальные методы лечения на мышиной модели лейкодистрофии глобоидных клеток» . Детская неврология (обзор). 51 (5): 600–6. DOI : 10.1016 / j.pediatrneurol.2014.08.003 . PMC 4252788 . PMID 25240259 .  
  4. ^ синд / 1457 в Кто это назвал?
  5. ^ a b c d e Орсини, Джозеф Дж .; Escolar, Maria L .; Вассерштейн, Мелисса П .; Caggana, Michele (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Болезнь Краббе» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301416 , получено 25 ноября 2019 г. 
  6. ^ Хуссейн, SA; Циммерман, HH; Абдул-Рахман, О.А.; Hussaini, SM; Паркер, CC; Хан, М. (май 2011 г.). «Увеличение зрительного нерва при болезни Краббе: патофизиологические и клинические перспективы». Журнал детской неврологии . 26 (5): 642–644. DOI : 10.1177 / 0883073810387929 . PMID 21285037 . S2CID 22242663 .  
  7. Перейти ↑ Cannizzaro, LA (1994). «Региональное картирование гена человеческой галактоцереброзидазы (GALC) на 14q31 путем гибридизации in situ». Цитогенетические и геномные исследования . 66 (4): 244–245. DOI : 10,1159 / 000133703 . PMID 8162701 . 
  8. ^ "Болезнь Краббе" . Национальные институты здоровья.
  9. ^ Kohlschütter, A (2013). Лизосомные лейкодистрофии: болезнь Краббе и метахроматическая лейкодистрофия . Справочник по клинической неврологии . 113 . С. 1611–18. DOI : 10.1016 / B978-0-444-59565-2.00029-0 . ISBN 9780444595652. PMID  23622382 .
  10. ^ Орсини, Джозеф Дж .; Кей, Дениз М .; Сааведра-Матиз, Карлос А .; Венгер, Дэвид А .; Даффнер, Патриция К .; Эрбе, Ричард В .; Биски, Чад; Мартин, Моника; Kerin, Lea M .; Николс, Мэтью; Курцберг, Джоанна (2016-03-01). «Скрининг новорожденных на болезнь Краббе в штате Нью-Йорк: опыт первых восьми лет» . Генетика в медицине . 18 (3): 239–248. DOI : 10.1038 / gim.2015.211 . ISSN 1530-0366 . PMID 26795590 .  
  11. ^ Эсколар, ML; Кили, БТ; Shawgo, E; Хонг, Х; Gelb, MH; Орсини, JJ; Матерн, Д; По, Мэриленд (июль 2017 г.). «Психозин, маркер фенотипа Краббе и лечебный эффект» . Молекулярная генетика и метаболизм . 121 (3): 271–278. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2017.05.015 . ISSN 1096-7192 . PMC 5548593 . PMID 28579020 .   
  12. ^ Шах, Самир С .; Эбберсон, Джессика; Kestenbaum, Lori A .; Ходинка, Ричард Л .; Зорк, Джозеф Дж. (Январь 2011 г.). «Возрастные контрольные значения для концентрации белка в спинномозговой жидкости у новорожденных и младенцев» . Журнал госпитальной медицины . 6 (1): 22–27. DOI : 10.1002 / jhm.711 . ISSN 1553-5592 . PMC 2978786 . PMID 20629018 .   
  13. ^ Даффнер, Патриция К .; Каггана, Микеле; Орсини, Джозеф Дж .; Венгер, Дэвид А .; Паттерсон, Марк С.; Кросли, Карл Дж .; Курцберг, Джоанна; Arnold, Georgianne L .; Эсколар, Мария Л. (2009-04-01). «Скрининг новорожденных на болезнь Краббе: модель штата Нью-Йорк». Детская неврология . 40 (4): 245–252. DOI : 10.1016 / j.pediatrneurol.2008.11.010 . PMID 19302934 . 
  14. ^ (KRS 214.155)
  15. ^ "unbs_state - Фонд надежды охотника" . www.huntershope.org . Архивировано из оригинала на 2016-11-14 . Проверено 14 ноября 2016 .
  16. ^ Runevitch, Дженни. «Битва Брайса: Семья меняет закон после смертельного диагноза» . WTHR.
  17. ^ Райт, Мэтью Д .; Poe, Michele D .; ДеРензо, Энтони; Халдал, Шилпа; Эсколар, Мария Л. (26 сентября 2017 г.). «Результаты развития трансплантации пуповинной крови при болезни Краббе: 15-летнее исследование» . Неврология . 89 (13): 1365–1372. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000004418 . ISSN 1526-632X . PMC 5649761 . PMID 28855403 .   
  18. ^ Лаул, Корнелия; Вавасур, Ирен М .; Шахинфард, Эльхам; Мэдлер, Буркхард; Чжан, Цзин; Ли, Дэвид КБ; MacKay, Alex L .; Сиррс, Сандра М. (май 2018 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при позднем начале болезни Краббе: нет доказательств ухудшения демиелинизации и потери аксонов через 4 года после аллотрансплантата». Журнал нейровизуализации . 28 (3): 252–255. DOI : 10.1111 / jon.12502 . ISSN 1552-6569 . PMID 29479774 . S2CID 3533589 .   
  19. ^ a b c d e Эсколар, Мария Л .; Запад, Тара; Даллавеккья, Алессандра; Poe, Michele D .; ЛаПоинт, Кэтлин (ноябрь 2016 г.). «Клиническое лечение болезни Краббе». Журнал неврологических исследований . 94 (11): 1118–1125. DOI : 10.1002 / jnr.23891 . ISSN 1097-4547 . PMID 27638597 .  
  20. ^ а б Амин, Мутаз; Эльсаяд, Лиена; Ахмед, Аммар Эльтахир (2017). «Клинические и генетические характеристики лейкодистрофий в Африке» . Журнал неврологии в сельской практике . 8 (S 01): S089 – S093. DOI : 10,4103 / jnrp.jnrp_511_16 . PMC 5602269 . PMID 28936078 .  
  21. ^ Персонал клиники Мэйо (июнь 2018 г.). «Болезнь Краббе» . Клиника Мэйо .
  22. ^ "Болезнь Краббе" . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США . 2008-05-02 . Проверено 7 мая 2008 .
  23. ^ а б в г Мацуда, Дзюнко; Сузуки, Кунихико (2007), Барранджер, Джон А.; Кабрера-Салазар, Марио А. (ред.), «Болезнь Краббе (лейкодистрофия глобоидных клеток)», расстройства лизосомного накопления , Springer, США, стр. 269–283, DOI : 10.1007 / 978-0-387-70909-3_18 , ISBN 9780387709093
  24. ^ Books.Google.com
  25. ^ Заид, Атем (февраль 2015). «Болезнь Краббе в арабском мире» (PDF) . Журнал детской генетики . 4 (2146–4596): 001–008. DOI : 10,1055 / с-0035-1554981 . PMC 4906415 . PMID 27617109 .   
  26. ↑ Миллер, Энди (18 марта 2017 г.). «Законодатели Джорджии рассматривают законопроект о тестировании новорожденных на редкое генетическое заболевание» . Афины Баннер-Геральд. Афины Баннер-Геральд . Проверено 25 марта 2017 года .
  27. ^ Salvadori C, M Modenato, Corlazzoli DS, Arispici M, Cantile C (май 2005). «Клинико-патологические особенности глобоидноклеточной лейкодистрофии у кошек» . J. Comp. Патол . 132 (4): 350–6. DOI : 10.1016 / j.jcpa.2004.12.001 . PMC 7172685 . PMID 15893994 .  
  28. ^ NYtimes.com
  29. ^ Capucchio MT, Prunotto M, Lotti D, Valazza A, Galloni M, Dore B, Pregel P, Amedeo S, Catalano D, Cornaglia E, Schiffer D (2008). «Болезнь Краббе у двух вест-хайленд-уайт терьеров». Clin. Neuropathol . 27 (5): 295–301. DOI : 10.5414 / npp27295 . PMID 18808060 . 

Эта статья включает текст, являющийся общественным достоянием, из Национальной медицинской библиотеки США и Национального института неврологических расстройств и инсульта .

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о болезни Краббе
  • Записи OMIM о болезни Краббе
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E75.2
  • ICD - 10-CM : E75.23
  • МКБ - 9-СМ : 330,0
  • OMIM : 245200
  • MeSH : D007965
  • ЗаболеванияDB : 29468
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001198
  • eMedicine : ped / 2892
  • GeneReviews : болезнь Краббе
  • Сиротка : 487