Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Лабеталол
Лабеталол.svg
Клинические данные
Произношение/ L ə б ɛ т ə л ɔː л /
Торговые наименованияNormodyne, Trandate, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa685034
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность25%
Связывание с белками50%
МетаболизмПечень передает метаболизм,
Ликвидация Период полураспадаТаблетка: 6-8 часов; IV: 5,5 часов
ЭкскрецияВыводится с мочой, не выводится при гемодиализе.
Идентификаторы
  • ( RS ) -2-Гидрокси-5- [1-гидрокси-2 - [(4-фенилбутан-2-ил) амино] этил] бензамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID2023191
ECHA InfoCard100.048.401
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 24 N 2 O 3
Молярная масса328,412  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
Улыбки
  • O = C (c1cc (ccc1O) C (O) ЧПУ (C) CCc2ccccc2) N
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C19H24N2O3 / c1-13 (7-8-14-5-3-2-4-6-14) 21-12-18 (23) 15-9-10-17 (22) 16 (11- 15) 19 (20) 24 / ч 2-6,9-11,13,18,21-23H, 7-8,12H2,1H3, (H2,20,24) проверитьY
  • Ключ: SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Лабеталол - это лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления и длительного лечения стенокардии . [1] [2] Это включает гипертонию, неотложную гипертонию и гипертонию при беременности . [2] При эссенциальной гипертензии он обычно менее предпочтителен, чем ряд других лекарств от кровяного давления . [1] Его можно вводить перорально или путем инъекции в вену . [1]

Общие побочные эффекты включают низкое кровяное давление , головокружение, чувство усталости и тошноту. [1] Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление , проблемы с печенью , сердечную недостаточность и бронхоспазм . [1] Использование кажется безопасным во второй половине беременности и, как ожидается, не вызовет проблем во время кормления грудью . [2] [3] Он работает, блокируя активацию β-рецепторов и α-рецепторов . [1]

Лабеталол был запатентован в 1966 году и стал использоваться в медицине в 1977 году. [4] Он доступен как дженерик . [2] В 2017 году это было 211-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более двух миллионов рецептов. [5] [6]

Медицинское использование [ править ]

Лабеталол эффективен при лечении неотложных состояний  гипертонии , послеоперационной гипертензии, гипертензии,  связанной с феохромоцитомой , и  гипертонии, вызванной  отказом  от  бета-блокаторов . [7]

Он особенно показан при лечении  гипертонии, вызванной беременностью,  которая обычно ассоциируется с  преэклампсией . [8]

Он также используется в качестве альтернативы при лечении тяжелой гипертензии. [7]

Особые популяции [ править ]

Беременность: исследования на лабораторных животных не показали вреда для ребенка. Однако сопоставимого контролируемого исследования у беременных женщин не проводилось. [9]

Кормление грудью: было показано, что грудное молоко содержит небольшое количество лабеталола (0,004% исходной дозы). Лицам, назначающим препарат, следует с осторожностью применять лабеталол кормящим матерям. [9]

Педиатрия: исследования не подтвердили безопасность или полезность в этой популяции. [9]

Гериатрия: пожилые люди чаще испытывают головокружение при приеме лабеталола. Лабеталол следует с осторожностью назначать пожилым людям и предупреждать об этом побочном эффекте. [9]

Побочные эффекты [ править ]

Общие [ править ]

  • Неврологические: головная боль (2%), головокружение (11%) [9]
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота (6%), диспепсия (3%) [9]
  • Холинергические: заложенность носа (3%), нарушение эякуляции (2%) [9]
  • Респираторные органы: одышка (2%) [9]
  • Прочие: утомляемость (5%), головокружение (2%), ортостатическая гипотензия [9].

Низкое артериальное давление при стоянии более выражено и чаще встречается при внутривенном введении (58% против 1% [9] ) и часто является причиной невозможности использования больших доз перорального препарата. [10]

Редко [ править ]

  • Лихорадка [9]
  • Мышечные судороги [9]
  • Сухие глаза [9]
  • Блокада сердца [9]
  • Гиперкалиемия [9]
  • Гепатотоксичность [9]
  • Лекарственная сыпь, похожая на красный плоский лишай [11]
  • Гиперчувствительность, которая может привести к летальному исходу респираторного расстройства [9]

Противопоказания [ править ]

Лабеталола противопоказан людям с явной сердечной недостаточностью, больше, чем первой степени  блокады сердца , тяжелой  брадикардии ,  кардиогенный шок , выраженная  гипотензия , кто с историей обструктивного заболевания дыхательных путей , включая астму , и те , с повышенной чувствительностью к препарату. [12]

Химия [ править ]

Минимальные требования к адренергическим агентам - это первичный или вторичный амин, отделенный от замещенного бензольного кольца одним или двумя атомами углерода. [13] Эта конфигурация приводит к сильной агонистической активности. Когда размер заместителя, присоединенного к амину, становится больше, особенно в отношении трет-бутильной группы, обычно обнаруживается, что молекула имеет рецепторное сродство без собственной активности и, следовательно, является антагонистом. [13]Лабеталол с его 1-метил-3-фенилпропилзамещенным амином имеет больший размер по сравнению с трет-бутильной группой и поэтому действует преимущественно как антагонист. Общая структура лабеталола очень полярна. Это было создано заменой изопропильной группы в стандартной структуре бета-блокатора аралкильной группой, включая карбоксамидную группу в мета-положении, и добавлением гидроксильной группы в пара-положении. [14]

Лабеталол имеет два хиральных атома углерода и, следовательно, существует в виде четырех стереоизомеров . [15] Два из этих изомеров, ( S , S ) - и ( R , S ) - формы неактивны. Третий, ( S , R ) -изомер, является мощным блокатором α 1 . Четвертый изомер, ( R , R ) -изомер, который также известен как дилевалол, представляет собой смешанный неселективный блокатор β и селективный блокатор α 1 . [14]Лабеталол обычно назначают в виде рацемической смеси для достижения активности по блокированию как альфа-, так и бета-рецепторов. [16]

Стереоизомеры лабеталола

( R , R ) -Labetalol Номер
CAS: 75659-07-3
( S , S ) -Labetalol Номер
CAS: 83167-24-2

( R , S ) -Labetalol Номер
CAS: 83167-32-2
( S , R ) -Labetalol Номер
CAS: 83167-31-1

Лабеталол действует, блокируя альфа- и бета- адренорецепторы , что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления без значительного изменения частоты сердечных сокращений или сердечного выброса .

Антагонизм β: α лабеталола составляет примерно 3: 1. [17] [18]

Он химически обозначен в номенклатуре Международного союза чистой и прикладной химии (IUPAC) как 2-гидрокси-5- [1-гидрокси-2 - [(1-метил-3-фенилпропил) амино] этил] бензамид моногидрохлорид. [16] [19]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Двойной альфа- и бета- адренергический антагонизм лабеталола имеет различные физиологические эффекты в краткосрочных и долгосрочных ситуациях. В краткосрочных острых ситуациях лабеталол снижает артериальное давление за счет снижения системного сосудистого сопротивления с незначительным влиянием на ударный объем , частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. [20] При длительном применении лабеталол может снижать частоту сердечных сокращений во время упражнений, сохраняя при этом сердечный выброс за счет увеличения ударного объема . [21]

Лабеталол является двойным блокатором альфа (α1) и бета (β1 / β2) адренергических рецепторов и конкурирует с другими катехоламинами за связывание с этими сайтами. [22] Его действие на эти рецепторы мощное и обратимое . [12] Лабеталол обладает высокой селективностью в отношении постсинаптических альфа-адренорецепторов и неселективным в отношении бета-адренорецепторов. Он примерно одинаково эффективен в блокировании бета1- и бета2-рецепторов. [14]

Степень блокады альфа-бета зависит от того, вводится ли лабеталол перорально или внутривенно (в / в). При пероральном применении соотношение альфа-бета-блокады составляет 1: 3. При внутривенном введении соотношение альфа-бета-блокады составляет 1: 7. [14] [12] Таким образом, лабеталол можно рассматривать как бета-блокатор с некоторыми альфа-блокирующими эффектами. [12] [22] [23] Для сравнения, лабеталол является более слабым β-блокатором, чем пропранолол , и имеет более слабое сродство к альфа-рецепторам по сравнению с фентоламином . [14] [22]

Лабеталол обладает внутренней симпатомиметической активностью . [23] В частности, он является частичным агонистом бета2-рецепторов, расположенных в гладких мышцах сосудов . Лабеталол расслабляет гладкие мышцы сосудов за счет комбинации этого частичного бета2-агонизма и альфа1-блокады. [23] [24] В целом, этот сосудорасширяющий эффект может снизить кровяное давление. [25]

Подобно местным анестетикам и антиаритмическим средствам , блокирующим натриевые каналы , лабеталол также обладает мембраностабилизирующей активностью . [23] [26] Уменьшая проникновение натрия, лабеталол снижает возбуждающий потенциал и, таким образом, обладает местноанестезирующим действием. [27]

Физиологическое действие [ править ]

Физиологические эффекты лабеталола при остром введении (внутривенно) нельзя предсказать исключительно по их эффекту блокирования рецепторов, то есть блокирование бета1-рецепторов должно снижать частоту сердечных сокращений, а лабеталол - нет. Когда лабеталол назначается в острых ситуациях, он снижает периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление, при этом практически не влияя на частоту сердечных сокращений, сердечный выброс и ударный объем, несмотря на его альфа1-, бета1- и бета2-блокирующие механизмы. [20] [21] Эти эффекты в основном видны, когда человек находится в вертикальном положении. [25]

Эффект от длительного приема лабеталола отличается от других бета-блокирующих препаратов. Другие бета-адреноблокаторы, такие как пропранолол , постоянно снижают сердечный выброс во время упражнений. Сопротивление периферических сосудов снижается при первом введении лабеталола. Непрерывное применение лабеталола дополнительно снижает периферическое сосудистое сопротивление. Однако во время упражнений сердечный выброс остается прежним из-за компенсаторного механизма, увеличивающего ударный объем . Таким образом, лабеталол способен снижать частоту сердечных сокращений во время упражнений при сохранении сердечного выброса за счет увеличения ударного объема. [21]

Фармакокинетика [ править ]

Было обнаружено, что лабеталол на животных моделях проникает через гематоэнцефалический барьер лишь в незначительных количествах. [28]

История [ править ]

Лабеталол был первым препаратом, который сочетал в себе свойства блокирования как альфа-, так и бета-адренорецепторов. Он был создан, чтобы потенциально исправить проблему компенсаторного рефлекса, возникающую при блокировании одного подтипа рецептора, то есть сужение сосудов после блокирования бета-рецепторов или тахикардии после блокирования альфа-рецепторов. Поскольку рефлекс на блокировку отдельных подтипов рецепторов предотвращает снижение артериального давления, было высказано предположение, что слабое блокирование как альфа-, так и бета-рецепторов может работать вместе, снижая артериальное давление. [14] [21]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f "Монография по гидрохлориду лабеталола для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 марта 2019 .
  2. ^ a b c d Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 147–148. ISBN 9780857113382.
  3. ^ «Использование лабеталола во время беременности» . Drugs.com . Проверено 11 марта 2019 .
  4. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 463. ISBN. 9783527607495.
  5. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  6. ^ «Лабеталол - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  7. ^ a b Кода-Кимбл, Мэри А .; Олдридж, Брайан К. (2013). «21». Прикладная терапия Кода-Кимбла и Янга: клиническое использование лекарств . Филадельфия: Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-60913-713-7.
  8. ^ Арулкумаран, N; Лайтстоун, Л. (декабрь 2013 г.). «Тяжелая преэклампсия и гипертонический криз». Лучшие практики и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . 27 (6): 877–84. DOI : 10.1016 / j.bpobgyn.2013.07.003 . PMID 23962474 . 
  9. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q "Trandate" (PDF) . Prometheus Laboratories Inc. ноябрь 2010 . Дата обращения 3 ноября 2015 .
  10. ^ "Лабеталола гидрохлорид" (PDF) . Хоспира. Май 2015 . Дата обращения 3 ноября 2015 .
  11. ^ Shiohara T, Kano Y (2007). «Красный плоский лишай и лихеноидные дерматозы». В Болонии JL (ред.). Дерматология . Сент-Луис: Мосби. п. 161. ISBN. 978-1-4160-2999-1.
  12. ^ a b c d «Лабеталол [вставка в упаковку]. Спринг-Вэлли, Нью-Йорк: Par Pharmaceutical; 2011» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 10 декабря 2015 года . Проверено 3 ноября 2015 .
  13. ^ а б «Лечебная химия адренергических и холинергических средств» . Архивировано из оригинала на 2010-11-04 . Проверено 16 октября 2010 .
  14. ^ Б с д е е Луис, WJ; McNeill, JJ; Барабанщик, Огайо (1988). Дойл, AE (ред.). Лабеталол и другие сосудорасширяющие / бета-блокирующие препараты. IN: Справочник по гипертонии . Амстердам, Нидерланды: Издательство Elsevier Sciences Publishing Co., стр. 246–273. ISBN 978-0-444-90469-0.
  15. Перейти ↑ Riva E, Mennini T, Latini R (декабрь 1991). «Альфа- и бета-адренорецепторная активность лабеталола и его стереоизомеров RR-SR (50:50)» . Br. J. Pharmacol . 104 (4): 823–8. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1991.tb12513.x . PMC 1908821 . PMID 1687367 .  
  16. ^ a b Робертсон Д., Бьяджони, I. Наркотики-антагонисты адренорецепторов. В: Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ, ред. Фундаментальная и клиническая фармакология. 12-е изд. Сан-Франциско, Калифорния: McGraw Hill Lange Medical; 2012: 151–168. ISBN 978-0-07-176401-8 . 
  17. ^ Кацунг, Бертрам Г. (2006). Фундаментальная и клиническая фармакология . Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 170. ISBN 978-0-07-145153-6.
  18. ^ DA Ричардс; Дж. Такман; Б. Н. Причард (октябрь 1976 г.). «Оценка альфа- и бета-адреноблокирующего действия лабеталола» . Br J Clin Pharmacol . 3 (5): 849–855. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1976.tb00637.x . PMC 1428931 . PMID 9968 .  
  19. ^ "Лабеталол | C19H24N2O3 - PubChem" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 4 ноября 2015 .
  20. ^ а б Маккарти, EP; Блумфилд, СС (1983-08-01). «Лабеталол: обзор его фармакологии, фармакокинетики, клинического применения и побочных эффектов». Фармакотерапия . 3 (4): 193–219. DOI : 10.1002 / j.1875-9114.1983.tb03252.x . ISSN 0277-0008 . PMID 6310529 . S2CID 20410587 .   
  21. ^ а б в г Луи, WJ; Макнил, JJ; Барабанщик, Огайо (1984-01-01). «Фармакология комбинированной альфа-бета-блокады. I». Наркотики . 28 Дополнение 2: 16–34. DOI : 10.2165 / 00003495-198400282-00003 . ISSN 0012-6667 . PMID 6151889 . S2CID 46974416 .   
  22. ^ a b c Робертсон, D; Бьяджони, I (2012). Кацунг, Б.Г. (ред.). Препараты-антагонисты адренорецепторов IN: Basic & Clinical Pharmacology (12 ed.). Сан-Франциско: McGraw Hill Lange Medical. С. 151–168. ISBN 978-0-07-176401-8.
  23. ^ a b c d Westfall, Дэвид П. (2004). Крейг, Чарльз Р. (ред.). Антагонисты адренорецепторов IN: Современная фармакология с клиническими приложениями (6-е изд.). Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 109–117. ISBN 978-0781737623.
  24. ^ Lund-Йохансен, P. (1988-01-01). «Гемодинамические эффекты бета-блокирующих соединений, обладающих сосудорасширяющей активностью: обзор лабеталола, призидилола и дилевалола». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 11 Дополнение 2: S12–17. DOI : 10.1097 / 00005344-198800000-00004 . ISSN 0160-2446 . PMID 2464093 .  
  25. ^ a b Лунд-Йохансен, П. (1984-01-01). «Фармакология комбинированной альфа-бета-блокады. II. Гемодинамические эффекты лабеталола». Наркотики . 28 Дополнение 2: 35–50. DOI : 10.2165 / 00003495-198400282-00004 . ISSN 0012-6667 . PMID 6151890 . S2CID 46986875 .   
  26. ^ Mottram, Allan R .; Эриксон, Тимоти Б. (2009). Филд, Джон (ред.). Токсикология в неотложной сердечно-сосудистой помощи ИН: Учебник неотложной сердечно-сосудистой помощи и СЛР . Филадельфия, Пенсильвания: Lippincott WIlliams & Wilkins. С. 443–452. ISBN 978-0-7817-8899-1.
  27. ^ Exam Zone (1 января 2009 г.). Подробное руководство Elsevier . Эльзевир Индия. С. 449–. ISBN 978-81-312-1620-0.
  28. ^ Детлев Гантен; Патрик Дж. Малроу (6 декабря 2012 г.). Фармакология гипотензивной терапии . Springer Science & Business Media. С. 147–. ISBN 978-3-642-74209-5.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Лабеталол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Лабеталола гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.