Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с антагониста лейкотриена )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Антилейкотриены
Класс препарата
Идентификаторы класса
СинонимыМодификатор лейкотриена; Антагонист лейкотриеновых рецепторов
Механизм действия • Подавление ферментов
 • Антагонизм рецепторов
Биологическая мишень • Ферменты: 5-LOX ; FLAP
 • Рецепторы: CysLTRs
В Викиданных

Antileukotriene , также известный как лейкотриен модификатора и антагониста рецептора лейкотриена , это лекарство , которое функционирует как лейкотриена о связанных фермента ингибитор ( арахидоновой 5-липоксигеназы ) или лейкотриена антагонист рецептора ( цистеинил лейкотриенов рецепторы ) и , следовательно , противодействует функции этих медиаторов воспаления; лейкотриены вырабатываются иммунной системой и способствуют сужению бронхов , воспалению , проницаемости микрососудов и секреции слизи при астме.и ХОБЛ . [1] Антагонисты лейкотриеновых рецепторов иногда в просторечии называют лейкастами .

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов, такие как монтелукаст , зафирлукаст и пранлукаст , [2] и ингибиторы 5-липоксигеназы, такие как зилеутон и Hypericum perforatum , [3] [4] [5] [6], могут использоваться для лечения этих заболеваний. [1] Они менее эффективны, чем кортикостероиды для лечения астмы, [7], но более эффективны для лечения некоторых заболеваний тучных клеток . [8]

Подходы [ править ]

Есть два основных подхода к блокированию действия лейкотриенов. [1]

Ингибирование пути 5-липоксигеназы [ править ]

Основная статья: ингибитор арахидонат-5-липоксигеназы

Лекарства, которые ингибируют фермент 5-липоксигеназу, будут ингибировать синтетический путь метаболизма лейкотриенов; [3] [4] препараты, такие как MK-886, которые блокируют белок, активирующий 5-липоксигеназу (FLAP), подавляют функционирование 5-липоксигеназы и могут помочь в лечении атеросклероза . [9]

Примеры ингибиторов 5-LOX включают лекарства, такие как меклофенамат натрия [10] и зилеутон . [10] [3]

Некоторые химические вещества, обнаруженные в следовых количествах в продуктах питания, и некоторые пищевые добавки также ингибируют 5-LOX, такие как байкалеин , [10] кофейная кислота , [10] куркумин , [10] гиперфорин [4] [5] [ 6] и зверобой . [4] [5] [6]

Антагонизм цистеинил-лейкотриеновых рецепторов 1 типа [ править ]

Такие агенты, как монтелукаст и зафирлукаст, блокируют действие цистеиниловых лейкотриенов на рецептор CysLT1 на клетки-мишени, такие как гладкие мышцы бронхов, посредством антагонизма рецепторов .

Было показано, что эти модификаторы улучшают симптомы астмы, уменьшают обострения астмы и ограничивают маркеры воспаления, такие как количество эозинофилов в периферической крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа . Это показывает, что они обладают противовоспалительными свойствами.

См. Также [ править ]

  • Антигистаминный

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Скотт JP, Peters-Golden M (сентябрь 2013 г.). «Антилейкотриеновые агенты для лечения заболеваний легких». Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med . 188 (5): 538–544. DOI : 10.1164 / rccm.201301-0023PP . PMID  23822826 .
  2. ^ Сингх, Ракеш Кумар; Тандон, Ручи; Дастидар, Сунанда Гхош; Рэй, Абхиджит (2013). «Обзор лейкотриенов и их рецепторов применительно к астме». Журнал астмы . 50 (9): 922–931. DOI : 10.3109 / 02770903.2013.823447 . ISSN 0277-0903 . PMID 23859232 .  
  3. ^ a b c "Зифло (таблетки Зилеутона)" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Cornerstone Therapeutics Inc., июнь 2012 г. с. 1 . Проверено 12 декабря 2014 . Зилеутон является специфическим ингибитором 5-липоксигеназы и, таким образом, подавляет образование лейкотриенов (LTB4, LTC4, LTD4 и LTE4). Оба энантиомера R (+) и S (-) фармакологически активны как ингибиторы 5-липоксигеназы в системах in vitro. Лейкотриены - это вещества, которые вызывают многочисленные биологические эффекты, включая увеличение миграции нейтрофилов и эозинофилов, агрегацию нейтрофилов и моноцитов, адгезию лейкоцитов, повышенную проницаемость капилляров и сокращение гладких мышц. Эти эффекты способствуют воспалению, отеку, секреции слизи и бронхоспазму в дыхательных путях у пациентов с астмой. Сульфидопептидные лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4, также известные как вещества с медленным высвобождением анафилаксии) и LTB4, хемоаттрактант нейтрофилов и эозинофилов,может быть измерен в ряде биологических жидкостей, включая жидкость бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) пациентов с астмой.
  4. ^ a b c d "Ферменты" . Гиперфорин . База данных метаболома человека . 3.6. Университет Альберты. 30 июня 2013 . Проверено 12 декабря 2014 .Гиперфорин содержится в алкогольных напитках. Гиперфорин входит в состав Hypericum perforatum (зверобой). Гиперфорин - это фитохимическое вещество, вырабатываемое некоторыми представителями рода растений Hypericum, в частности Hypericum perforatum (зверобой). Структура гиперфорина была выяснена группой исследователей из Института биоорганической химии им. Шемякина Академии наук СССР в Москве и опубликована в 1975 году. Гиперфорин является пренилированным производным флороглюцина. Полный синтез гиперфорина еще не достигнут, несмотря на попытки нескольких исследовательских групп. Было показано, что гиперфорин обладает противовоспалительными, противоопухолевыми, антибиотическими и антидепрессивными функциями ( PMID 17696442 , 21751836, 12725578, 12018529). 
    1. Арахидонат-5-липоксигеназа ... Особая функция: катализирует первый этап биосинтеза лейкотриенов и тем самым играет роль в воспалительных процессах ...
    2. Простагландин G / H-синтаза 1 ... Общая функция: участвует в активности пероксидазы
  5. ^ Б с де Мело MS, Quintans JDE S, Araújo А.А., Duarte MC, Bonjardim LR, Ногейра PC, Мораиша VR, де Араужо-Юниор JX, Ribeiro Е.А., квинтяне-Юниор LJ (2014). «Систематический обзор противовоспалительных свойств семейства Clusiaceae: доклинический подход» . Evid Based Complement Alternat Med . 2014 : 960258. дои : 10,1155 / 2014/960258 . PMC 4058220 . PMID 24976853 .  Эти исследования соответствуют исследованию влияния H. perforatum на фактор воспаления NF-κB, проведенному Bork et al. (1999), в которых гиперфорин обеспечивал сильное ингибирование TNFα-индуцированной активации NF-κB [58]. Другой важной активностью гиперфорина является двойной ингибитор циклооксигеназы-1 и 5-липоксигеназы [59]. Более того, этот вид ослабляет экспрессию iNOS в ткани пародонта, что может способствовать ослаблению образования нитротирозина, что свидетельствует о нитрозативном стрессе [26]. В этом контексте комбинация нескольких активных компонентов видов зверобоя является носителем их противовоспалительной активности.
  6. ^ a b c Wölfle U, Seelinger G, Schempp CM (февраль 2014 г.). «Местное применение зверобоя (Hypericum perforatum)» . Planta Med . 80 (2–3): 109–20. DOI : 10,1055 / с-0033-1351019 . PMID 24214835 . Противовоспалительные механизмы гиперфорина описаны как ингибирование циклооксигеназы-1 (но не ЦОГ-2) и 5-липоксигеназы при низких концентрациях 0,3 мкмоль / л и 1,2 мкмоль / л соответственно [52], а также продукции PGE2 в vitro [53] и in vivo с большей эффективностью (ED50 = 1 мг / кг) по сравнению с индометацином (5 мг / кг) [54]. Гиперфорин оказался новым типом ингибитора 5-липоксигеназы с высокой эффективностью in vivo [55] и подавлением окислительных всплесков в полиморфно-ядерных клетках при 1,8 мкмоль / л in vitro [56]. Ингибирование продукции IFN-γ, сильное подавление экспрессии CXCR3 на активированных Т-клетках и подавление экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 привели Cabrelle et al. [57], чтобы проверить эффективность гиперфорина на крысиной модели экспериментального аллергического энцефаломиелита (EAE).Гиперфорин значительно ослабил симптомы, и авторы обсуждали гиперфорин как предполагаемую терапевтическую молекулу для лечения аутоиммунных воспалительных заболеваний, поддерживаемых клетками Th1.
  7. ↑ Fanta CH (март 2009 г.). «Астма». N Engl J Med . 360 (10): 1002–14. DOI : 10.1056 / NEJMra0804579 . PMID 19264689 . 
  8. ^ Frieri M (2015). «Синдром активации тучных клеток». Clin Rev Allergy Immunol . DOI : 10.1007 / s12016-015-8487-6 . PMID 25944644 . 
  9. ^ Jawien, J .; Гайда, М .; Rudling, M .; Матеушук, Л .; Olszanecki, R .; Guzik, TJ; Cichocki, T .; Chlopicki, S .; Корбут, Р. (март 2006 г.). «Ингибирование пяти белков, активирующих липоксигеназу (FLAP), с помощью MK-886 снижает атеросклероз у мышей с двойным нокаутом по ароЕ / LDLR». Европейский журнал клинических исследований . 36 (3): 141–146. DOI : 10.1111 / j.1365-2362.2006.01606.x . PMID 16506957 . 
  10. ^ a b c d e Бишай К., Худа-Бухш АР (сентябрь 2013 г.). «Терапия антагонистами 5-липоксигеназы: новый подход к таргетной химиотерапии рака» . Acta Biochim. Биофиз. Грех. (Шанхай) . 45 (9): 709–719. DOI : 10,1093 / Abbs / gmt064 . PMID 23752617 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Антагонисты лейкотриена + в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)