Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с лоразепамом .
Лопразолам
Лопразолам structure.svg
Молекула лопразолама ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияДормонокт, Хэвлейн, Сонин, Сомновит и др.
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств

Категория беременности
  • D
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада6–12 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
  • (2 Z ) -6- (2-Хлорфенил) -2 - [(4-метил-1-пиперазинил) метилен] -8-нитро-2,4-дигидро- 1H- имидазо [1,2- a ] [ 1,4] бензодиазепин-1-он
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 21 Cl N 6 O 3
Молярная масса464,91  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • [O -] [N +] (= O) c1cc4c (cc1) N / 2C (= O) C (\ N = C \ 2C / N = C4 / c3ccccc3Cl) = C \ N5CCN (C) CC5
  • InChI = 1S / C23H21ClN6O3 / c1-27-8-10-28 (11-9-27) 14-19-23 (31) 29-20-7-6-15 (30 (32) 33) 12-17 ( 20) 22 (25-13-21 (29) 26-19) 16-4-2-3-5-18 (16) 24 / ч2-7,12,14H, 8-11,13H2,1H3 / b19- 14- проверитьY
  • Ключ: UTEFBSAVJNEPTR-RGEXLXHISA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  
Французские таблетки лопразолама продаются как Havlane

Лопразолам ( триазуленон ), продаваемый под многими торговыми марками, представляет собой бензодиазепиновый препарат. Он обладает анксиолитическим , противосудорожным , снотворным , седативным и расслабляющим действием на скелетные мышцы свойствами. Он лицензирован и продается для краткосрочного лечения бессонницы средней степени тяжести.

Он был запатентован в 1975 году и стал использоваться в медицине в 1983 году. [1]

Медицинское использование [ править ]

Бессонницу можно описать как трудности с засыпанием, частые пробуждения, ранние пробуждения или их сочетание. Лопразолам - это бензодиазепин короткого действия, который иногда используется у пациентов, которым трудно поддерживать сон или которые испытывают трудности с засыпанием. Снотворные следует использовать только на краткосрочной основе или при хронической бессоннице время от времени. [2]

Доза [ править ]

Доза лопразолама при бессоннице обычно составляет 1 мг, но при необходимости может быть увеличена до 2 мг. У пожилых людей рекомендуется более низкая доза из-за более выраженных эффектов и значительного нарушения стояния до 11 часов после приема 1 мг лопразолама. Полураспада значительно продолжительнее у лиц пожилого возраста , чем у молодых пациентов. Сообщалось о периоде полувыведения 19,8 часов у пожилых пациентов. [3] Пациенты и лечащие врачи должны, однако, иметь в виду, что более высокие дозы лопразолама могут ухудшить функции долговременной памяти. [4]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты лопразолама обычно такие же, как и у других бензодиазепинов, таких как диазепам . [5] Наиболее существенная разница в побочных эффектах лопразолама и диазепама заключается в том, что они менее склонны к дневному седативному эффекту, поскольку период полувыведения лопразолама считается промежуточным, тогда как у диазепама период полураспада очень большой. Побочные эффекты лопразолама следующие:

  • сонливость
  • парадоксальный рост агрессии
  • легкомысленность
  • путаница
  • мышечная слабость
  • атаксия (особенно у пожилых)
  • амнезия
  • Головная боль
  • головокружение
  • гипотония
  • изменения слюноотделения
  • желудочно-кишечные расстройства
  • зрительные расстройства
  • дизартрия
  • тремор
  • изменения либидо
  • недержание мочи
  • задержка мочи
  • нарушения со стороны крови и желтуха
  • кожные реакции
  • зависимость и реакции отмены

Остаточные эффекты «похмелья» после ночного приема лопразолама, такие как сонливость, нарушение психомоторных и когнитивных функций, могут сохраняться и на следующий день, что может увеличить риск падений и переломов бедра . [6]

Терпимость, зависимость и отказ [ править ]

Лопразолам, как и все другие бензодиазепины, рекомендуется только для краткосрочного лечения бессонницы в Великобритании из-за риска серьезных побочных эффектов, таких как толерантность, зависимость и абстиненция, а также отрицательное влияние на настроение и когнитивные способности. Бензодиазепины со временем могут стать менее эффективными, и у пациентов могут развиться нарастающие физические и психологические побочные эффекты, например агорофобия, желудочно-кишечные жалобы и аномалии периферических нервов, такие как ощущение жжения и покалывания. [7] [8]

Лопразолам имеет низкий риск физической зависимости и синдрома отмены, если он используется менее 4 недель или очень редко. Тем не менее, один плацебо-контролируемое исследование по сравнению 3 недели лечения бессонницы либо с лопразолами или триазолам показал отскок тревога и бессонница происходят через 3 день после прекращения лопразолов терапии, тогда как с триазолам были замечена отскок тревога и бессонница на следующий день. Различия между ними, вероятно, связаны с разным периодом полувыведения двух препаратов. [9] [10] Эти результаты позволяют предположить, что лопразолам и, возможно, другие бензодиазепины следует назначать в течение 1-2 недель, а не 2-4 недель, чтобы снизить риск физической зависимости, синдрома отмены и феномена рецидива.

Абстинентный синдром

Медленное снижение дозировки в течение нескольких месяцев со скоростью, которую может терпеть человек, значительно снижает тяжесть абстинентного синдрома. Лица с бензодиазепиновой зависимостью часто переходят на эквивалентную дозу диазепама с постепенным снижением дозы, поскольку диазепам имеет более длительный период полувыведения и небольшое снижение дозы может быть достигнуто легче. [11] [12]

  • беспокойство и панические атаки
  • потливость
  • кошмары
  • бессонница
  • Головная боль
  • тремор
  • тошнота и рвота
  • чувство нереальности
  • ненормальное ощущение движения
  • гиперчувствительность к раздражителям
  • гипервентиляция
  • промывание
  • потливость
  • сердцебиение
  • пространственные искажения комнат и телевизионных изображений
  • параноидальные мысли и чувства преследования
  • обезличивание
  • страхи сойти с ума
  • повышенное восприятие вкуса, запаха, звука и света; светобоязнь
  • агорафобия
  • клиническая депрессия
  • плохая память и концентрация
  • агрессия
  • возбудимость
  • Соматические симптомы
  • онемение
  • измененные ощущения кожи
  • боль
  • жесткость
  • слабость в шее, голове, челюсти и конечностях
  • фасцикуляция мышц , от подергивания до рывков, затрагивающая ноги или плечи
  • атаксия
  • парестезия
  • гриппоподобные симптомы
  • нечеткое двоение в глазах
  • меноррагия
  • потеря или резкое увеличение аппетита
  • жажда с полиурией
  • недержание мочи
  • дисфагия
  • боль в животе
  • понос
  • запор

Серьезные осложнения могут возникнуть после резкой или быстрой отмены, особенно после приема высоких доз, с такими симптомами, как:

  • психоз
  • путаница
  • зрительные и слуховые галлюцинации
  • заблуждения
  • эпилептические припадки (которые могут быть фатальными)
  • суицидальные мысли или действия
  • ненормальное, часто тяжелое поведение, связанное с поиском наркотиков

Было подсчитано, что от 30% до 50% длительно употребляющих бензодиазепины будут испытывать симптомы отмены . [13] Однако до 90% пациентов, отменявших бензодиазепины, испытывали симптомы отмены в одном исследовании, но скорость снижения была очень быстрой при 25% дозы в неделю. [14] Симптомы отмены обычно длятся от 3 недель до 3 месяцев, хотя у 10–15% людей может наблюдаться длительный бензодиазепиновый абстинентный синдром, при котором симптомы сохраняются и постепенно уменьшаются в течение многих месяцев, а иногда и нескольких лет. [15]

Противопоказания и особые меры предосторожности [ править ]

Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [16] Лопразолам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепиновые снотворные, вызывает нарушение баланса тела и устойчивости при стоянии у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [17]

Механизм действия [ править ]

Лопразолам представляет собой бензодиазепин, который действует через положительную модуляцию рецепторного комплекса ГАМК- А через связывание с бензодиазепиновым рецептором, который расположен на альфа-субъединице, содержащей рецепторы ГАМК- А . Это действие усиливает действие нейромедиатора ГАМК на рецепторный комплекс ГАМК А за счет увеличения частоты открытия канала хлорид-иона. Это действие позволяет большему количеству хлорид-ионов проникать в нейрон, что, в свою очередь, вызывает такие эффекты, как: расслабление мышц, анксиолитическое , снотворное, амнезиальное и противосудорожное средстводействие. Эти свойства могут быть использованы с терапевтической пользой в клинической практике. Эти свойства также иногда используются в рекреационных целях в форме злоупотребления бензодиазепинами, когда высокие дозы используются для достижения интоксикации или седативного эффекта. [18] [19]

Фармакокинетика [ править ]

После перорального приема лопразолама натощак для достижения пика концентрации в сыворотке крови требуется 2 часа, что значительно дольше, чем у других бензодиазепиновых снотворных. Эта задержка ставит под сомнение пользу лопразолама для лечения бессонницы по сравнению с другими снотворными (особенно, когда основной жалобой является затруднение засыпания вместо затруднения с поддержанием сна в течение всей ночи), хотя некоторые исследования показывают, что лопразолам может вызывать сон в полчаса, что свидетельствует о быстром проникновении в мозг. Таким образом, пиковая задержка лопразолама в плазме может не иметь отношения к эффективности лопразолама как снотворного средства. Если принимать его после еды, для достижения пикового уровня лопразолама в плазме может потребоваться еще больше времени, а пиковые уровни могут быть ниже нормы.Лопразолам значительно изменяет электрическую активность в головном мозге, что измеряется с помощьюЭЭГ , причем эти изменения становятся более выраженными с увеличением дозы. Примерно половина каждой дозы метаболизируется в организме человека с образованием активного метаболита ( пиперазина с меньшей эффективностью) [20], другая половина выводится в неизменном виде. Период полувыведения активного метаболита примерно такой же, как у исходного соединения лопразолама. [21]

См. Также [ править ]

  • Бензодиазепин
  • Список бензодиазепинов
  • Бензодиазепиновая зависимость
  • Бензодиазепиновый абстинентный синдром
  • Хизер Эштон
  • Долгосрочные эффекты бензодиазепинов

Ссылки [ править ]

  1. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 539. ISBN. 9783527607495.
  2. ^ Rickels К. (1986). «Клиническое применение снотворных: показания к применению и необходимость применения различных снотворных средств». Acta Psychiatr Scand Suppl . 74 (S332): 132–41. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1986.tb08990.x . PMID 2883820 . S2CID 46560074 .  
  3. ^ Swift CG; Swift MR; Анкиер С.И.; Pidgen A; Робинсон Дж. (1985). «Фармакокинетика и фармакодинамика однократной дозы перорального лопразолама у пожилых людей» . Британский журнал клинической фармакологии . 20 (2): 119–128. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1985.tb05041.x . PMC 1400680 . PMID 2864049 .  
  4. ^ Bareggi SR; Ferini-Strambi L; Pirola R; Franceschi M; Смирне С. (1991). «Влияние лопразолама на когнитивные функции». Психофармакология . 104 (3): 337–342. DOI : 10.1007 / bf02246033 . PMID 1681558 . S2CID 20804897 .  
  5. ^ Британский национальный фармакологический справочник по бензодиазепинам
  6. ^ Vermeeren A. (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Препараты ЦНС . 18 (5): 297–328. DOI : 10.2165 / 00023210-200418050-00003 . PMID 15089115 . S2CID 25592318 .  
  7. ^ Комитет по безопасности лекарственных средств (1988). «БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ, ЗАВИСИМОСТЬ И СИМПТОМЫ ОТКРЫТИЯ» . Агентство по контролю за лекарствами, правительство Великобритании . Проверено 21 марта 2007 .
  8. ^ Профессор C Хизер Эштон (1987). «Отмена бензодиазепинов: результат у 50 пациентов» . бензо . Проверено 21 марта 2007 .
  9. ^ Морган К., Освальд I (1982). «Беспокойство, вызванное недолговечным снотворным» . Британский медицинский журнал (под ред. Клинических исследований) . 284 (6320): 942. DOI : 10.1136 / bmj.284.6320.942 . PMC 1496517 . PMID 6121606 . Проверено 21 марта 2007 .  
  10. ^ Морган К., Адам К., Освальд I (1984). «Влияние лопразолама и триазолама на психологические функции». Психофармакология . 82 (4): 386–388. DOI : 10.1007 / BF00427691 . PMID 6145178 . S2CID 26198409 .  
  11. ^ Макконнелл JG (2007). «Клиникофармакотерапия бензодиазепина и снижение дозы препарата Z с использованием диазепама» . BCNC . Проверено 9 июня 2007 .
  12. ^ (Roche Products (UK) Ltd 1990) Бензодиазепины и ваши пациенты: программа управления
  13. Перейти ↑ Ashton CH (1985). «БЕНЗОДИАЗЕПИН ЗАВИСИМОСТЬ И ВЫВОД: ОБНОВЛЕНИЕ» . бензо орг великобритания . Проверено 21 марта 2007 .
  14. ^ Schweizer E, Rickels K, Case WG, Гринблатт DJ (1990). «Длительное терапевтическое применение бензодиазепинов. II. Эффекты постепенного снижения дозы». Архив общей психиатрии . Arch Gen Psychiatry. 47 (10): 908–915. DOI : 10,1001 / archpsyc.1990.01810220024003 . PMID 2222130 . 
  15. Перейти ↑ Ashton CH (2002). «БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ: как они действуют и как от них отказаться» . бензо орг великобритания . Проверено 21 марта 2007 .
  16. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Зангарелли, А .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Эшалиер, А. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Ann Pharm Fr . 67 (6): 408–13. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  17. ^ Mets, MA .; Volkerts, ER .; Olivier, B .; Верстер, JC. (Февраль 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость стояния». Sleep Med Rev . 14 (4): 259–67. DOI : 10.1016 / j.smrv.2009.10.008 . PMID 20171127 . 
  18. Перейти ↑ Bateson AN (2002). «Основные фармакологические механизмы, участвующие в толерантности к бензодиазепинам и отмене». Текущий фармацевтический дизайн . ingentaconnect. 8 (1): 5–21. DOI : 10,2174 / 1381612023396681 . PMID 11812247 . 
  19. ^ Профессор C Хизер Эштон (2002). «ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА» . Harwood Academic . Проверено 22 марта 2007 .
  20. ^ Кларк, Беверли Дж .; Jue, Sandra G .; Доусон, Гэри У .; Уорд, Алан (1986). «Лопразолам». Наркотики . 31 (6): 500–516. DOI : 10.2165 / 00003495-198631060-00003 . PMID 2874007 . 
  21. ^ Mamelak М, Бантинг Р, Галин Н, Цена V, Csima А, Т Янг, Клейн D, Pelchat JR (1988). «Сывороточная и количественная электроэнцефалографическая фармакокинетика лопразолама у пожилых людей». Журнал клинической фармакологии . 28 (4): 376–83. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1988.tb03162.x . PMID 3392236 . S2CID 681684 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Inchem.org - лопразолам