Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не следует путать с лопразоламом или лорметазепамом .
Лоразепам
Lorazepam.svg
Lorazepam ball-and-stick model.png
Клинические данные
Торговые наименованияАтиван, Тавор, Теместа и др. [1]
Другие именаО-хлороксазепам, ацетат L-лоразепама
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682053
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C

Ответственность за зависимость		высокий [2]
Пути
администрирования		Внутрь, внутримышечно, внутривенно, под язык и трансдермально.
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность85% при приеме внутрь
Метаболизм Глюкуронизация печени
Начало действия1–5 мин (в / в), 15–30 мин (в / м) [3]
Ликвидация Период полураспада10–20 часов [4] [5] [6]
Продолжительность действия12–24 часа [3]
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
  • 3958
DrugBank
  • DB00186 ☒N
ChemSpider
  • 3821 checkY
UNII
  • O26FZP769L
КЕГГ
  • D00365 checkY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL580 checkY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID7023225
ECHA InfoCard100.011.534
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 10 Cl 2 N 2 O 2
Молярная масса321,16  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NcheckY (что это?) (проверить)  

Лоразепам , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ativan , представляет собой бензодиазепиновый препарат. [3] Он используется для лечения тревожных расстройств , сна неприятности , активных припадки , включая эпилептический статус , алкогольной абстиненции и вызванной химиотерапией тошноты и рвоты . [3] Он также используется во время операции, чтобы помешать формированию памяти и успокоить тех, кто находится на механической вентиляции . [3] [7] Хотя его можно использовать при сильном волнении., мидазолам обычно является предпочтительным. [3] Наряду с другими методами лечения он также используется при остром коронарном синдроме, вызванном употреблением кокаина . [3] Его можно вводить перорально или в виде инъекции в мышцу или вену. [3] При введении в виде инъекции начало эффекта составляет от одной до тридцати минут, а эффект длится до суток. [3]

Общие побочные эффекты включают слабость, сонливость, низкое кровяное давление и снижение усилий при дыхании. [3] При внутривенном введении за пациентом следует внимательно наблюдать. [3] Среди тех, кто находится в депрессии, может быть повышенный риск самоубийства . [3] [8] При длительном применении для достижения того же эффекта могут потребоваться большие дозы . [3] Также может иметь место физическая зависимость и психологическая зависимость . [3] При внезапном прекращении приема после длительного приема может развиться синдром отмены бензодиазепинов . [3]У пожилых людей чаще развиваются побочные эффекты. [9] В этой возрастной группе лоразепам ассоциируется с падениями и переломами бедра . [10] В связи с этим использование лоразепама обычно рекомендуется только на срок от двух до четырех недель. [11]

Лоразепам был первоначально запатентован в 1963 году и поступил в продажу в Соединенных Штатах в 1977 году. [12] [13] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [14] Он доступен как непатентованный препарат . [3] В 2017 году это было 60-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более двенадцати миллионов рецептов. [15] [16]

Медицинское использование [ править ]

Беспокойство [ править ]

Лоразепам используется для краткосрочного лечения сильной тревоги. В США FDA не рекомендует использовать бензодиазепины, такие как лоразепам, дольше четырех недель. [11] [17] Он быстродействующий и полезен при лечении быстро возникающей панической тревоги. [18]

Лоразепам может эффективно уменьшить возбуждение и вызвать сон, а продолжительность эффекта от однократной дозы делает его подходящим выбором для краткосрочного лечения бессонницы , особенно при сильном беспокойстве или ночных ужасах. Обладает довольно непродолжительным действием. [19]

Симптомы отмены, включая возвратную бессонницу и возвратную тревогу , могут возникнуть после семи дней приема лоразепама. [20]

Судороги [ править ]

Внутривенное введение диазепама или лоразепама - это препараты первой линии для лечения эпилептического статуса . [21] Лоразепам более эффективен, чем диазепам и внутривенный фенитоин при лечении эпилептического статуса, и имеет меньший риск продолжения припадков, которые могут потребовать дополнительных лекарств. [22] Однако фенобарбитал имеет более высокую эффективность по сравнению с лоразепамом и другими препаратами, по крайней мере, у пожилых людей. [23] [24]

Лоразепы в противосудорожных свойства и фармакокинетический профиль делают внутривенное использование надежным для прекращения острых припадков , но вызывают длительный седативный эффект. Пероральные бензодиазепины, включая лоразепам, иногда используются в качестве длительного профилактического лечения устойчивых абсансных приступов ; из-за постепенной толерантности к их противосудорожным эффектам бензодиазепины, такие как лоразепам, не считаются препаратами первой линии. [25]

Противосудорожные и депрессивные свойства лоразепама полезны для лечения и профилактики синдрома отмены алкоголя . В этих условиях нарушение функции печени не представляет опасности для лоразепама, поскольку для его метаболизма лоразепам не требует окисления в печени или иным образом. [26] [27]

Седация [ править ]

Лоразепам иногда применяют при искусственной вентиляции легких . Однако у тяжелобольных людей пропофол превосходил лоразепам как по эффективности, так и по общей стоимости; в результате сейчас поощряется использование пропофола по этому показанию, тогда как использование лоразепама не рекомендуется. [28]

Его относительная эффективность в предотвращении формирования новой памяти [29], наряду с его способностью уменьшать возбуждение и тревогу, делает лоразепам полезным в качестве премедикации . Его назначают перед общим наркозом, чтобы уменьшить необходимое количество анестетика, или перед неприятными процедурами бодрствования, например, в стоматологии или эндоскопии, чтобы уменьшить беспокойство, повысить комплаентность и вызвать амнезию во время процедуры. Лоразепам внутрь вводят за 90–120 минут до процедуры, а лоразепам внутривенно - за 10 минут до процедуры. [30] [31] [32] Лоразепам иногда используется в качестве альтернативы мидазоламу при паллиативной седации . [33]В отделениях интенсивной терапии лоразепам иногда используют для снятия анксиолиза , гипноза и амнезии . [34]

Агитация [ править ]

Лоразепам иногда используется в качестве альтернативы галоперидолу, когда есть потребность в быстрой седации агрессивных или возбужденных людей [35] [36], но галоперидол плюс прометазин предпочтительнее из-за большей эффективности и из-за неблагоприятного воздействия лоразепама на респираторную функцию. [37] Однако побочные эффекты, такие как растормаживание поведения, могут сделать бензодиазепины неподходящими для некоторых людей с острым психозом. [38] Острый делирий иногда лечат лоразепамом, но, поскольку он может вызывать парадоксальные эффекты , его предпочтительно вводить вместе с галоперидолом. [39] Лоразепам всасывается относительно медленно при внутримышечном введении, что является обычным путем в ситуациях сдерживания.

Другое [ править ]

Кататония с неспособностью говорить поддается лечению лоразепамом. Симптомы могут повторяться, и может потребоваться лечение в течение нескольких дней. Кататония, вызванная резкой или слишком быстрой отменой бензодиазепинов, как часть синдрома отмены бензодиазепинов , также должна поддаваться лечению лоразепамом. [40] Поскольку лоразепам может иметь парадоксальные эффекты, галоперидол иногда назначают одновременно. [39] [41]

Иногда он используется в химиотерапии в дополнение к лекарствам, используемым для лечения тошноты и рвоты , то есть тошноты и рвоты, вызванных или усугубляемых психологической сенсибилизацией к мысли о болезни. [42]

Побочные эффекты [ править ]

Многие положительные эффекты лоразепама (например, седативное, миорелаксирующее, успокаивающее и амнестическое действие) могут стать нежелательными, когда они нежелательны. [29] Побочные эффекты могут включать седативный эффект и низкое кровяное давление ; Эффекты лоразепама усиливаются в сочетании с другими препаратами, угнетающими ЦНС . [21] [35] Другие побочные эффекты включают замешательство, атаксию , подавление формирования новых воспоминаний и эффекты похмелья. При длительном применении бензодиазепиновнеясно, полностью ли нормализуются когнитивные нарушения после прекращения использования лоразепама; когнитивные нарушения сохраняются в течение как минимум шести месяцев после отмены, но для восстановления когнитивных функций может потребоваться более шести месяцев. Лоразепам, по-видимому, оказывает более сильное неблагоприятное воздействие на память, чем другие бензодиазепины; это ухудшает как явную, так и неявную память . [43] [44] У пожилых людей из-за бензодиазепинов могут случиться падения. Побочные эффекты чаще встречаются у пожилых людей и проявляются при более низких дозах, чем у молодых людей. Бензодиазепины могут вызывать или усугублять депрессию . Парадоксальные эффектытакже может возникать, например, обострение судорог или парадоксальное возбуждение; Парадоксальное возбуждение чаще возникает у пожилых людей, детей, лиц, злоупотреблявших алкоголем, а также у людей с проблемами агрессии или гнева. [9] Эффекты лоразепама зависят от дозы, то есть чем выше доза, тем сильнее будут эффекты (и побочные эффекты). Использование наименьшей дозы, необходимой для достижения желаемого эффекта, снижает риск побочных эффектов. Седативные препараты и снотворные, в том числе лоразепам, связаны с повышенным риском смерти. [45]

Седативный эффект - это побочный эффект, о котором чаще всего сообщают люди, принимающие лоразепам. В группе из примерно 3500 человек, лечившихся от беспокойства, наиболее частыми побочными эффектами, на которые жаловались лоразепам, были седативный эффект (15,9%), головокружение (6,9%), слабость (4,2%) и неустойчивость (3,4%). Побочные эффекты, такие как седативный эффект и неустойчивость, усиливаются с возрастом. [46] Также могут наблюдаться когнитивные нарушения, расторможенность поведения и угнетение дыхания, а также гипотензия . [34] [38]

  • Парадоксальные эффекты: в некоторых случаях бензодиазепины могут вызывать парадоксальные эффекты, такие как усиление враждебности, агрессии, вспышек гнева и психомоторного возбуждения. Эти эффекты чаще наблюдаются у лоразепама, чем у других бензодиазепинов. [47] Парадоксальные эффекты более вероятны при более высоких дозах у людей с ранее существовавшими расстройствами личности и у людей с психическим заболеванием. Такие реакции могут спровоцировать раздражающие раздражители, хотя препарат, возможно, был прописан, чтобы помочь человеку справиться со стрессом и расстройством. Поскольку парадоксальные эффекты, по-видимому, зависят от дозы, они обычно исчезают при снижении дозы или при полной отмене лоразепама. [48] [49] [50] [51] [52][53]
  • Суицидальность: бензодиазепины связаны с повышенным риском суицида, возможно, из-за растормаживания. [8] Чем выше дозировка, тем выше риск.
  • Амнестические эффекты: среди бензодиазепинов лоразепам обладает относительно сильным амнестическим действием [29] [54], но у людей вскоре развивается толерантность к нему при регулярном применении. Чтобы избежать проблем с амнезией (или чрезмерным седативным действием), начальная общая суточная доза лоразепама не должна превышать 2 мг. Это также относится к использованию в качестве ночной седации. Пятерым участникам исследования сна прописали лоразепам в дозе 4 мг на ночь, а на следующий вечер трое испытуемых неожиданно вызвали провалы в памяти на определенные периоды дня, и этот эффект полностью исчез после двух-трех дней использования. [55] Амнестические эффекты нельзя оценить по степени присутствующего седативного эффекта, поскольку эти два эффекта не связаны между собой.

Высокие дозы или длительное парентеральное введение лоразепама иногда связаны с отравлением пропиленгликолем . [34] [56]

В сентябре 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описать риски злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе. [57]

Противопоказания [ править ]

Лоразепам следует избегать людям с:

  • Аллергия или гиперчувствительность - гиперчувствительность или аллергия в прошлом на лоразепам, любой бензодиазепин или любой из ингредиентов в таблетках или инъекциях лоразепама
  • Дыхательная недостаточность. Бензодиазепины, в том числе лоразепам, могут подавлять дыхательную активность центральной нервной системы и противопоказаны при тяжелой дыхательной недостаточности. Примером может служить ненадлежащее использование для снятия тревоги, связанной с острой тяжелой астмой . Анксиолитический эффект также может отрицательно сказаться на готовности и способности человека бороться за дыхание. Однако, если возникает необходимость в ИВЛ , для облегчения глубокого седативного эффекта можно использовать лоразепам.
  • Острая интоксикация - лоразепам может синергетически взаимодействовать с действием алкоголя, наркотиков или других психоактивных веществ. Следовательно, его нельзя вводить пьяным или находящимся в состоянии алкогольного опьянения.
  • Атаксия - это неврологический клинический признак, состоящий из неустойчивых и неуклюжих движений конечностей и туловища из-за нарушения координации движений мускулов, что наиболее очевидно при стоянии и ходьбе. Это классический способ воздействия на человека острой алкогольной интоксикации. Бензодиазепины не следует назначать людям, уже страдающим атаксией.
  • Острая узкоугольная глаукома - лоразепам обладает эффектом расширения зрачка, что может дополнительно препятствовать оттоку водянистой влаги из передней камеры глаза, тем самым усугубляя узкоугольную глаукому .
  • Апноэ во сне - апноэ во сне может усугубляться угнетающим действием лоразепама на центральную нервную систему. Это может еще больше снизить способность человека защищать дыхательные пути во время сна. [58]
  • Миастения гравис - это состояние характеризуется мышечной слабостью, поэтому миорелаксант, такой как лоразепам, может усугубить симптомы.
  • Беременность и кормление грудью. Лоразепам относится к категории D по классификации FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов ), что означает, что он может причинить вред развивающемуся ребенку, если принимать его в первом триместре беременности. Доказательства неубедительны, приводит ли лоразепам, принятый на ранних сроках беременности, к снижению интеллекта, проблемам развития нервной системы, физическим уродствам в структуре сердца или лица или другим уродствам у некоторых новорожденных. Лоразепам, назначаемый беременным женщинам в дородовой период, может вызвать синдром вялого младенца [59] у новорожденного или угнетение дыхания, требующее вентиляции. Регулярный прием лоразепама на поздних сроках беременности ( третий триместр ) несет определенный рискбензодиазепиновый абстинентный синдром у новорожденных. Отмена бензодиазепинов у новорожденных может включать гипотонию , нежелание сосать, приступы апноэ , цианоз и нарушение метаболических реакций на холодовой стресс. Сообщалось, что симптомы синдрома вялого младенца и неонатального синдрома отмены бензодиазепинов сохраняются от нескольких часов до месяцев после рождения. [60] Лоразепам может также ингибировать глюкуронизацию билирубина в печени плода, что приводит к желтухе новорожденных. Лоразепам присутствует в грудном молоке, поэтому следует соблюдать осторожность при кормлении грудью.

Конкретные группы [ править ]

  • Дети и пожилые люди. Безопасность и эффективность лоразепама у детей младше 18 лет изучены недостаточно, но он используется для лечения острых припадков. Требования к дозировке должны быть индивидуализированы, особенно для пожилых и ослабленных людей, у которых риск чрезмерной седации выше. Длительная терапия может привести к когнитивному дефициту, особенно у пожилых людей, который может быть только частично обратимым. Пожилые люди метаболизируют бензодиазепины медленнее, чем молодые люди, и более чувствительны к побочным эффектам бензодиазепинов по сравнению с более молодыми людьми даже при аналогичных уровнях в плазме. Кроме того, пожилые люди, как правило, принимают больше лекарств, которые могут взаимодействовать с бензодиазепинами или усиливать их действие. Было обнаружено, что бензодиазепины, в том числе лоразепам, увеличивают риск падений и переломов у пожилых людей.В результате рекомендации по дозировке для пожилых людей составляют примерно половину от тех, которые используются для более молодых людей, и используются не дольше двух недель.[9] [61] Лоразепам также может медленнее выводиться из организма у пожилых людей, что потенциально может привести к накоплению и усилению эффектов. [62] Лоразепам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепины , вызывает нарушение баланса тела и устойчивости при стоянии у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [10]
  • Печеночная или почечная недостаточность. Лоразепам может быть безопаснее, чем большинство бензодиазепинов, у людей с нарушением функции печени . Как и оксазепам , он не требует окисления в печени, а требует только глюкуронирования печени в лоразепам-глюкуронид. Следовательно, нарушение функции печени вряд ли приведет к накоплению лоразепама до такой степени, что вызовет побочные реакции. [26] Точно так же болезнь почек оказывает минимальное влияние на уровень лоразепама. [63]
  • Хирургическая премедикация - осознанное согласие, данное только после премедикации лоразепамом, может быть оспорено позже. Персонал должен использовать сопровождающих во избежание заявлений о жестоком обращении во время лечения. Такие обвинения могут возникать из-за неполной амнезии, растормаживания и нарушения способности обрабатывать сигналы. Из-за относительно большой продолжительности остаточных эффектов ( седативный эффект , атаксия , гипотензия и амнезия).), премедикация лоразепамом лучше всего подходит для стационарного применения. Людей не следует выписывать из больницы в течение 24 часов после премедикации лоразепамом, если они не сопровождаются опекуном. Они также не должны водить машину, работать с механизмами или употреблять алкоголь в течение этого периода.
  • Наркотическая и алкогольная зависимость. У зависимых людей повышается риск злоупотребления лоразепамом. [61]
  • Коморбидные психические расстройства также увеличивают риск зависимости и парадоксальных побочных эффектов. [61]

Терпимость и зависимость [ править ]

Зависимость, типичная для абстинентного синдрома, встречается примерно у одной трети людей, которые лечились бензодиазепинами более четырех недель. Более высокие дозы и более длительный период использования увеличивают риск развития бензодиазепиновой зависимости . Мощные бензодиазепины с относительно коротким периодом полураспада, такие как лоразепам, алпразолам и триазолам , имеют самый высокий риск возникновения зависимости. [9]Толерантность к бензодиазепиновым эффектам развивается при регулярном применении. Это желательно при амнезическом и седативном эффектах, но нежелательно при анксиолитическом, снотворном и противосудорожном воздействии. Вначале люди испытывают резкое облегчение при тревоге и бессоннице, но симптомы постепенно возвращаются, относительно быстро в случае бессонницы, но медленнее в случае симптомов тревоги. После четырех-шести месяцев регулярного приема бензодиазепинов свидетельства продолжающейся эффективности снижаются. [ необходима цитата ]

Если регулярное лечение продолжается более четырех-шести месяцев, может потребоваться увеличение дозы для поддержания эффекта, но резистентные к лечению симптомы могут фактически быть симптомами отмены бензодиазепина . [64] Из-за развития толерантности к противосудорожным эффектам бензодиазепины, как правило, не рекомендуются для длительного использования для лечения эпилепсии. Увеличение дозы может преодолеть толерантность, но затем может развиться толерантность к более высокой дозе, а побочные эффекты могут сохраняться и ухудшаться. Механизм толерантности к бензодиазепинам сложен и включает подавление рецепторов ГАМК А , изменения конфигурации субъединиц рецепторов ГАМК А ,разобщение и интернализация сайта связывания бензодиазепина с рецепторным комплексом ГАМК А, а также изменения в экспрессии генов . [9]

Вероятность зависимости относительно высока при приеме лоразепама по сравнению с другими бензодиазепинами. Относительно короткий период полувыведения лоразепама из сыворотки, его содержание в основном в крови и его неактивный метаболит могут привести к феномену отмены между дозами и стремлению к следующей дозе, что может усилить психологическую зависимость. Из-за его высокой активности самая маленькая таблетка лоразепама в 0,5 мг также является значительной дозой. Чтобы свести к минимуму риск физической / психологической зависимости, лоразепам лучше всего использовать только кратковременно, в минимальной эффективной дозе. Если какой-либо бензодиазепин использовался в течение длительного времени, рекомендуется постепенное снижение дозы в течение недель, месяцев или дольше, в зависимости от дозы и продолжительности использования, степени зависимости и индивидуума.

Прекращение длительного использования лоразепама может быть более реалистично достигнуто путем постепенного перехода на эквивалентную дозу диазепама и периода стабилизации этого приема, а только затем начала снижения дозы. Преимущество перехода на диазепам заключается в том, что снижение дозы ощущается менее остро из-за более длительного периода полувыведения (20–200 часов) диазепама и его активных метаболитов. [65]

Снятие [ править ]

При резком или слишком быстром прекращении приема лоразепама наблюдались беспокойство и признаки физической отмены, аналогичные тем, которые наблюдались при отмене алкоголя и барбитуратов. Лоразепам, как и другие бензодиазепиновые препараты, может вызывать физическую зависимость , привыкание и абстинентный бензодиазепиновый синдром . Чем выше доза и чем дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов отмены. Однако симптомы отмены могут возникать при приеме стандартных доз, а также после кратковременного использования. Лечение бензодиазепинами следует прекратить как можно скорее с помощью режима медленного и постепенного снижения дозы. [66] Эффекты отскокачасто напоминают заболевание, которое лечат, но обычно на более интенсивном уровне, и его бывает трудно диагностировать. Симптомы отмены могут варьироваться от легкого беспокойства и бессонницы до более серьезных симптомов, таких как судороги и психоз . Риск и тяжесть абстиненции возрастают при длительном применении, использовании высоких доз, резком или слишком быстром снижении, среди других факторов. Бензодиазепины короткого действия, такие как лоразепам, с большей вероятностью вызывают более тяжелый абстинентный синдром по сравнению с бензодиазепинами длительного действия. [9]

Симптомы отмены могут возникнуть после приема терапевтических доз лоразепама всего за одну неделю. Симптомы отмены включают головные боли, беспокойство, напряжение, депрессию, бессонницу, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, потливость, дисфорию , головокружение, дереализацию , деперсонализацию, онемение / покалывание в конечностях, гиперчувствительность к свету, звуку и запаху, искажения восприятия, тошноту, рвоту. , диарея, потеря аппетита, галлюцинации, делирий, судороги, тремор, спазмы желудка, миалгия , возбуждение, сердцебиение, тахикардия , панические атаки, кратковременная потеря памяти и гипертермия. Для выведения бензодиазепина из организма требуется около 18–36 часов. [67]Легкость зависимости от лоразепама (особенно упоминалась марка Ativan) и его отмена были доведены до сведения британской общественности в начале 1980-х годов в сериале Эстер Ранцен на BBC « Это жизнь»! , в статье о препарате в нескольких эпизодах.

Взаимодействия [ править ]

Лоразепам обычно не смертельный при передозировке, но может вызвать угнетение дыхания при передозировке с алкоголем. Комбинация также вызывает большее усиление растормаживающего и амнестического действия обоих препаратов с потенциально неприятными или криминальными последствиями. Некоторые эксперты советуют предостеречь людей от употребления алкоголя во время лечения лоразепамом [29] [68], но такие четкие предупреждения не универсальны. [69]

Более серьезные побочные эффекты могут также возникать при использовании лоразепама с другими лекарствами, такими как опиоиды или другие снотворные . [63] Лоразепам может также взаимодействовать с рифабутином . [70] Вальпроат подавляет метаболизм лоразепама, тогда как карбамазепин , ламотриджин , фенобарбитал , фенитоин и рифампицин увеличивают скорость его метаболизма. Некоторые антидепрессанты, противоэпилептические препараты, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, седативные антигистаминные препараты, опиаты, нейролептики и алкоголь, при приеме с лоразепамом могут усиливать седативный эффект. [9]

Передозировка [ править ]

См. Также: Передозировка бензодиазепинов

В случае подозрения на передозировку лоразепама важно установить, регулярно ли человек принимает лоразепам или другие бензодиазепины, поскольку регулярное употребление вызывает развитие толерантности. Также необходимо выяснить, были ли проглочены и другие вещества.

Признаки передозировки включают спутанность сознания, дизартрию , парадоксальные реакции , сонливость , гипотонию , атаксию , гипотонию , гипнотическое состояние , кому , сердечно-сосудистую депрессию, угнетение дыхания и смерть . Однако смертельные передозировки одних бензодиазепинов редки и менее распространены, чем передозировки барбитуратов . [71] Такое различие в значительной степени связано с активностью бензодиазепина как модулятора нейрорецепторов., а не как активатор как таковой. Однако лоразепам и аналогичные препараты действуют синергетически с алкоголем, что увеличивает риск передозировки.

Раннее лечение людей, находящихся в состоянии тревоги, включает рвотные средства , промывание желудка и активированный уголь . В противном случае лечение осуществляется путем наблюдения, в том числе за жизненно важными показателями, поддержки и, только в случае необходимости, с учетом связанных с этим опасностей, внутривенного введения флумазенила .

В идеале за людьми ухаживают в доброжелательной, свободной от разочарования обстановке, поскольку при приеме или приеме в высоких дозах бензодиазепины с большей вероятностью вызывают парадоксальные реакции. Если проявлять сочувствие, даже если оно было грубо притворным, люди могут отвечать заботливо, но они могут реагировать с непропорциональной агрессией на фрустрирующие сигналы. [72] Оппортунистическое консультирование здесь имеет ограниченную ценность, так как человек вряд ли вспомнит об этом позже из-за лекарственной антероградной амнезии.

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Количество лоразепама может быть определено в крови или плазме для подтверждения отравления у госпитализированных людей, предоставления доказательств ареста за рулем или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 10–300 мкг / л у лиц, получающих лекарство в лечебных целях, или у лиц, арестованных за нарушение вождения. Примерно 300–1000 мкг / л обнаруживается у людей после острой передозировки. [73] Лоразепам не может быть обнаружен с помощью обычно используемых анализов мочи на бензодиазепины. [74] [75]

Фармакология [ править ]

Лоразепам обладает анксиолитическим , седативным , снотворным , амнестическим , противосудорожным и миорелаксантным свойствами. [76] Это высокоэффективный бензодиазепин средней продолжительности действия [ требуется уточнение ] , и его уникальность, [77] [78] преимущества и недостатки в значительной степени объясняются его фармакокинетическими свойствами (плохая растворимость в воде и липидах, высокое содержание белка связывание и аноксидантный метаболизм с фармакологически неактивной формой глюкуронида) и его высокой относительной эффективностью (1 мг лоразепама по действию равняется 10 мг диазепама ).[79] [80] биологический период полураспада лоразепама составляет 10-20 часов. [81]

Фармакокинетика [ править ]

Лоразепам сильно связывается с белками и широко метаболизируется до фармакологически неактивных метаболитов. [9] Из-за плохой растворимости липидов лоразепам относительно медленно всасывается при приеме внутрь и не подходит для ректального введения. Однако его плохая растворимость в липидах и высокая степень связывания с белками (85–90% [82] ) означают, что его объем распределения в основном приходится на сосудистый компартмент, вызывая относительно длительные пиковые эффекты. Это контрастирует с хорошо растворимым в липидах диазепамом., который, хотя и быстро всасывается орально или ректально, вскоре перераспределяется из сыворотки в другие части тела, в частности, в жировые отложения. Это объясняет, почему одна доза лоразепама, несмотря на ее более короткий период полувыведения из сыворотки, имеет более продолжительные пиковые эффекты, чем эквивалентная доза диазепама. [83] Лоразепам быстро конъюгируется по своей 3-гидроксигруппе с глюкуронидом лоразепама, который затем выводится с мочой. Глюкуронид лоразепама не проявляет очевидной активности ЦНС у животных. Уровни лоразепама в плазме пропорциональны введенной дозе. Нет данных о накоплении лоразепама при приеме до шести месяцев. При регулярном применении диазепам будет накапливаться, так как у него более длительный период полураспада и активные метаболиты, эти метаболиты также имеют длительный период полураспада.

Клинический пример: диазепам уже давно является препаратом выбора при эпилептическом статусе.; его высокая растворимость в липидах означает, что он всасывается с одинаковой скоростью как при пероральном, так и при ректальном приеме (без внутривенного введения удобны вне больницы), но высокая растворимость в липидах диазепама также означает, что он не остается в сосудистом пространстве, а вскоре перераспределяется в другом организме. ткани. Таким образом, может потребоваться повторение доз диазепама для поддержания максимального противосудорожного действия, что приводит к избыточному накоплению в организме. Лоразепам - другой случай; его низкая растворимость в липидах заставляет его относительно медленно всасываться любым путем, кроме внутривенного, но после инъекции он не будет значительно перераспределяться за пределы сосудистого пространства. Следовательно, противосудорожные эффекты лоразепама более продолжительны, что снижает необходимость в повторных дозах. Если известно, что у человека обычно прекращаются судороги после одной или двух доз диазепама,это может быть предпочтительнее, потому что седативный эффект будет меньше, чем при введении однократной дозы лоразепама (противосудорожные / седативные эффекты диазепама исчезают через 15–30 минут, но эффекты лоразепама длятся 12–24 часов).[84] Однако пролонгированная седация лоразепамом может быть приемлемым компромиссом для надежной продолжительности его действия, особенно если человека необходимо перевести в другое учреждение. Хотя лоразепам не обязательно лучше диазепама при первоначальном прекращении приступов [85], лоразепам, тем не менее, заменяет диазепам в качестве предпочтительного внутривенного средства при эпилептическом статусе. [86] [87]

Уровни лоразепама в сыворотке пропорциональны введенной дозе. Прием 2 мг лоразепама перорально приведет к пиковому общему уровню в сыворотке около 20 нг / мл примерно через два часа [82] [88], половина которого составляет лоразепам, а половина - его неактивный метаболит, лоразепам-глюкуронид. [89] Аналогичная доза лоразепама, вводимая внутривенно, приведет к более раннему и более высокому пиковому уровню в сыворотке с более высокой относительной долей неметаболизированного (активного) лоразепама. [90] При регулярном применении максимальный уровень сыворотки достигается через три дня. При длительном использовании, до шести месяцев, дальнейшее накопление не происходит. [82]После прекращения приема уровни лоразепама в сыворотке крови становятся незначительными через три дня и неопределяемыми примерно через неделю. Лоразепам метаболизируется в печени путем конъюгации в неактивный лоразепам-глюкуронид. Этот метаболизм не включает окисление печени, поэтому на него относительно не влияет снижение функции печени. Лоразепам-глюкуронид более растворим в воде, чем его предшественник, поэтому он более широко распределяется в организме, что приводит к более длительному периоду полураспада, чем лоразепам. Лоразепам-глюкуронид в конечном итоге выводится почками [82], и из-за его тканевого накопления он остается обнаруживаемым, особенно в моче, значительно дольше, чем лоразепам.

Фармакодинамика [ править ]

По сравнению с другими бензодиазепинов, лоразепам , как полагают, имеют высокое сродство к рецепторам ГАМК , [91] , которые также могут объяснить свои отмеченные амнезией эффекты. [29] Его основные фармакологические эффекты - усиление эффектов нейротрансмиттера ГАМК на рецептор ГАМК А. [9] Бензодиазепины, такие как лоразепам, усиливают действие ГАМК на рецептор ГАМК А за счет увеличения частоты открытия канала хлорид-иона на рецепторах ГАМК А ; что приводит к терапевтическому действию бензодиазепинов. Однако они сами по себе не активируют рецепторы ГАМК А , но требуютприсутствует нейромедиатор ГАМК. Таким образом, действие бензодиазепинов заключается в усилении эффектов нейромедиатора ГАМК. [9] [63]

Величина и продолжительность эффектов лоразепама зависят от дозы, что означает, что большие дозы имеют более сильные и продолжительные эффекты, потому что мозг имеет запасную способность рецепторов бензодиазепиновых препаратов, а однократные клинические дозы приводят лишь к заполнению около 3% доступного рецепторы. [92]

Противосудорожные свойства лоразепама и других бензодиазепинов могут быть частично или полностью обусловлены связыванием потенциалзависимых натриевых каналов, а не бензодиазепиновых рецепторов. Продолжительное повторяющееся возбуждение, по-видимому, ограничивается бензодиазепиновым эффектом замедления восстановления натриевых каналов от инактивации до дезактивации в культурах клеток спинного мозга мышей, тем самым увеличивая рефрактерный период . [93]

Физические свойства и составы [ править ]

Таблетки по 0,5 мг лоразепама марки Ативан

Чистый лоразепам - это почти белый порошок, почти не растворимый в воде и масле. В лекарственной форме он в основном доступен в виде таблеток и раствора для инъекций, но в некоторых странах он также доступен в виде кожного пластыря, раствора для перорального применения и сублингвальной таблетки.

Таблетки и сиропы лоразепама принимают только внутрь. Таблетки лоразепама марки Ативан также содержат лактозу , микрокристаллическую целлюлозу , полакрилин , стеарат магния и красители ( индигокармин в синих таблетках и тартразин в желтых таблетках). Лоразепам для инъекций на основе полиэтиленгликоля 400 в пропиленгликоле с 2,0% бензиловым спиртом в качестве консерванта.

Раствор лоразепама для инъекций вводят либо глубоко внутримышечно, либо внутривенно . Раствор для инъекций выпускается в ампулах по 1 мл, содержащих 2 или 4 мг лоразепама. В качестве растворителей используются полиэтиленгликоль 400 и пропиленгликоль . В качестве консерванта раствор для инъекций содержит бензиловый спирт . [94] Сообщалось о токсичности пропиленгликоля у человека, получающего непрерывную инфузию лоразепама. [95] Внутривенные инъекции следует вводить медленно и внимательно следить за побочными эффектами, такими как угнетение дыхания, гипотензия или потеря контроля над дыхательными путями.

Пиковые эффекты примерно совпадают с пиковыми уровнями в сыворотке [88], которые происходят через 10 минут после внутривенной инъекции, до 60 минут после внутримышечной инъекции и от 90 до 120 минут после перорального введения, [82] [88], но начальные эффекты будут отмечены раньше. это. Клинически значимая доза лоразепама обычно эффективна в течение шести - 12 часов, что делает ее непригодной для регулярного приема один раз в день, поэтому ее обычно назначают в виде двух - четырех дневных доз при регулярном приеме, но ее можно увеличить до пяти или шести. особенно это касается пожилых людей, которые не могут сразу принимать большие дозы.

Препараты лоразепама для местного применения, используемые для лечения тошноты, особенно у людей в хосписах , не должны использоваться в этой форме и для этой цели, поскольку их эффективность не доказана. [96]

История [ править ]

Реклама 1987 года. «В мире, где мало уверенности ... неудивительно, что Ативан прописывают так много заботливых врачей».

Исторически лоразепам является одним из «классических» бензодиазепинов. Другие включают диазепам , клоназепам , оксазепам , нитразепам , флуразепам , бромазепам и клоразепат . [97] Лоразепам был впервые представлен компанией Wyeth Pharmaceuticals в 1977 году под торговыми марками Ativan и Temesta. [98] Препарат был разработан Дж. Ричардсом, президентом по исследованиям. Срок действия оригинального патента Wyeth на лоразепам истек в США.

Общество и культура [ править ]

Рекреационное использование [ править ]

См. Также: Злоупотребление бензодиазепинами

Лоразепам также используется для других целей, например, для рекреационных целей, когда препарат принимается для достижения кайфа, или когда прием препарата продолжается длительное время вопреки рекомендациям врача. [99]

Крупномасштабное общенациональное исследование, проведенное правительством США по поводу посещений отделений неотложной помощи (ED), связанных с фармацевтическими препаратами, компанией SAMHSA показало, что седативно-снотворные препараты являются фармацевтическими препаратами, наиболее часто используемыми вне предписанных медицинских целей в Соединенных Штатах, причем 35% случаев связаны с наркотиками Посещение отделения неотложной помощи с применением снотворных средств. В этой категории чаще всего используются бензодиазепины. Мужчины и женщины в равной степени используют бензодиазепины в немедицинских целях. Из лекарств, используемых при попытке самоубийства, бензодиазепины являются наиболее часто используемыми фармацевтическими препаратами, с которыми связано 26% попыток самоубийства. В этой статистике посещений скорой помощи лоразепам был третьим по распространенности бензодиазепином, применяемым без рецепта. [100]

Правовой статус [ править ]

Лоразепам входит в Список IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах в США и на международном уровне в соответствии с Конвенцией Организации Объединенных Наций о психотропных веществах . [101] Это препарат из Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых наркотиках и веществах Канады. В Соединенном Королевстве это контролируемый препарат Класса C Списка 4 в соответствии с Правилами о злоупотреблении наркотиками 2001 года. [102]

Цены [ править ]

В 2000 году американская фармацевтическая компания Mylan согласилась заплатить 147 миллионов долларов для урегулирования обвинений FTC в том, что они подняли цены на генерический лоразепам на 2600% и генерический клоразепат на 3200% в 1998 году после получения эксклюзивных лицензионных соглашений на определенные ингредиенты. [103]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Лоразепам» . База данных по взаимодействию генов Druge . Архивировано 5 августа 2016 года . Проверено 18 мая 2016 .
  2. ^ Электронная книга по правовым и этическим вопросам для медицинских работников . Elsevier Health Sciences. 2018. с. 90. ISBN 9780323550338.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p "Лоразепам" . наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 29 июня 2016 года. Архивировано 5 июня 2016 года . Дата обращения 15 июля 2016 .
  4. ^ Greenblatt DJ, Shader RI, Franke K, Maclaughlin DS, Harmatz JS, Аллен MD, Вернер A, E Woo (1991). «Фармакокинетика и биодоступность лоразепама для внутривенного, внутримышечного и перорального введения у людей». Журнал фармацевтических наук . 68 (1): 57–63. DOI : 10.1002 / jps.2600680119 . PMID 31453 . 
  5. ^ Гринблэтт ди - джей, фон Мольтке Л.Л., Эренберг Б.Л., Harmatz JS, Корбетта КЕ, Уоллес DW, шейдер Р. (2000). «Кинетика и динамика лоразепама во время и после непрерывной внутривенной инфузии». Реанимационная медицина . 28 (8): 2750–2757. DOI : 10.1097 / 00003246-200008000-00011 . PMID 10966246 . S2CID 42138460 .  
  6. ^ Papini О, да - Кунья SP, да Силва Мэйтс Ado C, Bertucci C, Мойзес EC, де Баррос Дуарте L, де Карвальо Cavalli R, Lanchote VL (2006). «Кинетическое расположение лоразепама с акцентом на способность глюкуронизации, трансплацентарный перенос у рожениц и рацемизацию в биологических образцах». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 40 (2): 397–403. DOI : 10.1016 / j.jpba.2005.07.021 . PMID 16143486 . 
  7. ^ «Лоразепам: информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . 1 октября 2010 года. Архивировано 19 августа 2016 года . Проверено 16 июля 2016 .
  8. ^ a b Доддс, Тайлер Дж. (02.03.2017). «Назначенные бензодиазепины и риск суицида: обзор литературы». Помощник по оказанию первичной медицинской помощи при заболеваниях ЦНС . 19 (2). DOI : 10.4088 / PCC.16r02037 . ISSN 2155-7780 . PMID 28257172 .  
  9. ^ Б с д е е г ч я J рисс J, J Клойд, Вентили Дж, Коллинз S (2008). «Бензодиазепины при эпилепсии: фармакология и фармакокинетика» . Acta Neurologica Scandinavica . 118 (2): 69–86. DOI : 10.1111 / j.1600-0404.2008.01004.x . PMID 18384456 . S2CID 24453988 .  
  10. ^ a b Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC (2010). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость стояния». Обзоры медицины сна . 14 (4): 259–267. DOI : 10.1016 / j.smrv.2009.10.008 . PMID 20171127 . 
  11. ^ a b «Только таблетки ативана (лоразепама) для рецептов» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Март 2007. Архивировано (PDF) из оригинала 17.09.2011. Как правило, бензодиазепины следует назначать только на короткие периоды (например, 2–4 недели). Продление периода лечения не должно происходить без повторной оценки необходимости продолжения терапии. Не рекомендуется длительное использование продукта.
  12. ^ Короче, Эдвард (2005). «Б» . Исторический словарь психиатрии . Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-029201-0. Архивировано 28 марта 2017 года.
  13. ^ Патент США 3296249 , Стэнли С. Белл, "5-моноциклический арил-1, 3-дигидро-2Н-1, 4-бензодиазепин-2-оны", опубликованная 1967-01-03, выданный 1967-01-03, присвоенный к American Home Products 
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  15. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  16. ^ «Лоразепам - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  17. ^ Рабина RC (2009-08-25). «Несоответствия: исследование обнаруживает риск при назначении не по назначению» . Нью-Йорк Таймс . п. D6. Архивировано 19 февраля 2017 года.
  18. ^ Lader M (1984). «Краткосрочная против долгосрочной бензодиазепиновой терапии». Текущие медицинские исследования и мнения . 8 (Дополнение 4): 120–126. DOI : 10.1185 / 03007998409109550 . PMID 6144459 . 
  19. ^ Ашенбреннер, Дайан С .; Саманта Дж. Венейбл (2009). Медикаментозная терапия в сестринском деле (3-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 273 . ISBN 978-0-7817-6587-9. OCLC  173659630 . Архивировано 19 апреля 2016 года.
  20. ^ Scharf MB, Kales A, Бикслер EO, Джейкоби JA, Швейцер П. К. (1982). «Лоразепам - эффективность, побочные эффекты и феномены отскока». Клиническая фармакология и терапия . 31 (2): 175–179. DOI : 10.1038 / clpt.1982.27 . PMID 6120058 . S2CID 464310 .  
  21. ^ а б Уокер М (2005). «Эпилептический статус: руководство, основанное на доказательствах» . BMJ . 331 (7518): 673–677. DOI : 10.1136 / bmj.331.7518.673 . PMC 1226249 . PMID 16179702 .  
  22. ↑ Прасад, Манья; Krishnan, Pudukode R .; Секейра, Реджинальд; Аль-Рооми, Халдун (10.09.2014). «Противосудорожная терапия при эпилептическом статусе» . Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD003723. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003723.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 7154380 . PMID 25207925 .   
  23. ^ Трейман DM, Walker MC (2006). «Лечение приступов неотложной помощи: судорожный и неконвульсивный эпилептический статус». Исследование эпилепсии . 68 (Дополнение 1): S77 – S82. DOI : 10.1016 / j.eplepsyres.2005.07.020 . PMID 16384688 . S2CID 22205104 .  
  24. ^ Трейман DM (2007). «Лечение судорожного эпилептического статуса» . Нейробиология эпилепсии и старения . Международный обзор нейробиологии. 81 . С.  273–285 . DOI : 10.1016 / S0074-7742 (06) 81018-4 . ISBN 978-0-12-374018-2. PMID  17433931 .
  25. ^ Isojärvi СО, Tokola RA (1998). «Бензодиазепины в лечении эпилепсии у людей с умственной отсталостью». Журнал исследований интеллектуальной инвалидности . 42 (1): 80–92. PMID 10030438 . 
  26. ^ a b Peppers MP (1996). «Бензодиазепины для отмены алкоголя у пожилых людей и у пациентов с заболеваниями печени» . Фармакотерапия . 16 (1): 49–57. DOI : 10.1002 / j.1875-9114.1996.tb02915.x . PMID 8700792 . S2CID 1389910 .  
  27. ^ Bråthen G, Бен-Менахем E, Brodtkorb E, Гальвин R, Garcia-Monco JC, Halasz P, Hillbom M, Leone MA, Young AB (2005). «Руководство EFNS по диагностике и ведению судорог, связанных с алкоголем: отчет специальной группы EFNS» . Европейский журнал неврологии . 12 (8): 575–581. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2005.01247.x . PMID 16053464 . S2CID 25904252 .  
  28. Перейти ↑ Cox CE, Reed SD, Govert JA, Rodgers JE, Campbell-Bright S, Kress JP, Carson SS (2008). «Экономическая оценка пропофола и лоразепама для тяжелобольных пациентов, подвергающихся механической вентиляции» . Реанимационная медицина . 36 (3): 706–714. DOI : 10,1097 / CCM.0B013E3181544248 . PMC 2763279 . PMID 18176312 .  
  29. ^ а б в г д Hindmarch I (30 января 1997 г.). «Бензодиазепины и их эффекты» . benzo.org.uk . Проверено 13 мая 2007 .
  30. ^ Maltais F, ЛаБерж F, Laviolette M (1996). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование лоразепама в качестве премедикации при бронхоскопии» (PDF) . Сундук . 109 (5): 1195–1198. DOI : 10,1378 / chest.109.5.1195 . PMID 8625666 . Архивировано из оригинального (PDF) 07.04.2008.  
  31. ^ Heisterkamp DV, Cohen PJ (1975). «Влияние премедикации лоразепамом (ативаном), пентобарбиталом или диазепамом на отзыв». Британский журнал анестезиологии . 47 (1): 79–81. DOI : 10.1093 / ВпМ / 47.1.79 . PMID 238548 . 
  32. Перейти ↑ Tsui BC, Wagner A, Finucane B (2004). «Регионарная анестезия у пожилых людей: клиническое руководство». Наркотики старения . 21 (14): 895–910. DOI : 10.2165 / 00002512-200421140-00001 . PMID 15554749 . S2CID 68771929 .  
  33. ^ Verhagen EH, Hesselmann GM, Бесс TC де Graeff A (2005). "(название на голландском)" [Паллиативная седация]. Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (на голландском языке). 149 (9): 458–461. PMID 15771339 . 
  34. ^ a b c Арканджели А, Антонелли М, Миньяни В., Сандрони С. (2005). «Седативный эффект при PACU: роль бензодиазепинов». Текущие целевые показатели по лекарствам . 6 (7): 745–748. DOI : 10,2174 / 138945005774574416 . PMID 16305452 . 
  35. ^ a b Battaglia J (2005). «Фармакологическое лечение острого возбуждения». Наркотики . 65 (9): 1207–1222. DOI : 10.2165 / 00003495-200565090-00003 . PMID 15916448 . S2CID 692414 .  
  36. ^ Zoupanos, BN; Бриойс, С. (2005). «(название по-французски)» [Лечение возбуждения в отделении неотложной помощи]. Revue Médicale Suisse (на французском языке). 1 (27): 1810–1813. PMID 16119296 . 
  37. ^ Хуф, Жизель; Александр, Иаков; Аллен, Майкл Х .; Равендран, Нирмал С. (2008-07-08). Хуф, Жизель (ред.). «Галоперидол плюс прометазин от агрессии, вызванной психозом». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD005146. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005146.pub2 . ISSN 1469-493X . PMID 19588366 .  
  38. ^ a b Гиллис, Донна; Сэмпсон, Стефани; Бек, Элисон; Рэтбоун, Джон (30 апреля 2013 г.). «Бензодиазепины для психоз-индуцированной агрессии или возбуждения» . Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD003079. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003079.pub3 . ISSN 1469-493X . PMID 23633309 .  
  39. ^ a b Bieniek SA, Ownby RL, Penalver A, Dominguez RA (1998). «Двойное слепое исследование лоразепама по сравнению с комбинацией галоперидола и лоразепама в управлении возбуждением». Фармакотерапия . 18 (1): 57–62. DOI : 10.1002 / j.1875-9114.1998.tb03827.x . PMID 9469682 . S2CID 24505811 .  
  40. ^ Rosebush PI, Мазурека MF (1996). «Кататония после отмены бензодиазепинов». Журнал клинической психофармакологии . 16 (4): 315–319. DOI : 10.1097 / 00004714-199608000-00007 . PMID 8835707 . 
  41. ^ van Dalfsen AN, van den Eede F, van den Bossche B, Sabbe BG (2006). «(название на голландском языке)» [Бензодиазепины в лечении кататонии]. Tijdschrift voor Psychiatrie (на голландском языке). 48 (3): 235–239. PMID 16956088 . 
  42. ^ Herrstedt Дж, AAPRO МС, Roila F, Катая В.В. (2005). «Минимальные клинические рекомендации ESMO по профилактике тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией (NV)» (PDF) . Анналы онкологии . 16 (Дополнение 1): i77 – i79. DOI : 10.1093 / annonc / mdi805 . PMID 15888767 . Архивировано (PDF) из оригинала 2007-03-07.  
  43. ^ Епископ, KI; Курран, HV (декабрь 1998 г.). «Исследование влияния лигандов бензодиазепиновых рецепторов и скополамина на концептуальное праймирование». Психофармакология . 140 (3): 345–53. DOI : 10.1007 / s002130050775 . PMID 9877014 . S2CID 21940883 .  
  44. ^ Епископ, KI; Курран, HV (сентябрь 1995 г.). «Психофармакологический анализ имплицитной и явной памяти: исследование с лоразепамом и антагонистом бензодиазепинов флумазенилом». Психофармакология . 121 (2): 267–78. DOI : 10.1007 / bf02245638 . PMID 8545533 . S2CID 24371644 .  
  45. Перейти ↑ Kripke, DF (февраль 2016 г.). «Риск смерти от снотворных: сильные стороны и ограничения доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. DOI : 10.1007 / s40264-015-0362-0 . PMID 26563222 . S2CID 7946506 .   
  46. ^ «Побочные эффекты ативана» . RxList. 2007. Архивировано из оригинала на 2007-08-21 . Проверено 10 августа 2007 .
  47. ^ Сорель л, Mechler л, Harmant J (1981). «Сравнительное испытание лоразепама и клоназепама внутривенно при эпилептическом статусе». Клиническая терапия . 4 (4): 326–336. PMID 6120763 . 
  48. ^ Бонд А, Lader М (1988). «Дифференциальные эффекты оксазепама и лоразепама на агрессивную реакцию». Психофармакология . 95 (3): 369–373. DOI : 10.1007 / BF00181949 . PMID 3137624 . S2CID 35313827 .  
  49. ^ Pietras CJ, Lieving LM, Черека DR, Lane SD, Черемисин О. В., Nouvion S (2005). «Острые эффекты лоразепама на лабораторных измерениях агрессивных и избегающих реакций взрослых условно освобожденных мужчин». Поведенческая фармакология . 16 (4): 243–251. DOI : 10.1097 / 01.fbp.0000170910.53415.77 . PMID 15961964 . S2CID 44387644 .  
  50. ^ Kalachnik JE, Hanzel TE, Sevenich R, SR Harder (2002). «Бензодиазепиновые поведенческие побочные эффекты: обзор и последствия для людей с умственной отсталостью». Американский журнал по умственной отсталости . 107 (5): 376–410. DOI : 10,1352 / 0895-8017 (2002) 107 <0376: BBSERA> 2.0.CO; 2 . ISSN 0895-8017 . PMID 12186578 .  
  51. Перейти ↑ Michel L, Lang JP (2003). «(название на французском языке)» [Бензодиазепины и судебно-медицинские аспекты]. L'Encéphale (на французском языке). 29 (6): 479–485. PMID 15029082 . 
  52. Перейти ↑ Mancuso CE, Tanzi MG, Gabay M (2004). «Парадоксальные реакции на бензодиазепины: обзор литературы и варианты лечения» . Фармакотерапия . 24 (9): 1177–1185. DOI : 10,1592 / phco.24.13.1177.38089 . PMID 15460178 . S2CID 38614605 . Архивировано 13 декабря 2012 года.  
  53. ^ Goldney RD (1977). «Парадоксальная реакция на новый минорный транквилизатор». Медицинский журнал Австралии . 1 (5): 139–140. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.1977.tb130567.x . PMID 15198 . S2CID 78865613 .  
  54. ^ Izaute M, Бэкон E (2005). «Специфические эффекты амнезического препарата: влияние лоразепама на распределение времени исследования и оценку обучения» . Нейропсихофармакология . 30 (1): 196–204. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300564 . PMID 15483562 . S2CID 18103662 .  
  55. ^ Scharf MB, Kales A, Бикслер EO, Джейкоби JA, Швейцер П. К. (1982). «Лоразепам - эффективность, побочные эффекты и феномены отскока». Клиническая фармакология и терапия . 31 (2): 175–179. DOI : 10.1038 / clpt.1982.27 . PMID 6120058 . S2CID 464310 .  
  56. Перейти ↑ Riker RR, Fraser GL (2005). «Побочные эффекты, связанные с седативными, анальгетическими и другими лекарствами, которые обеспечивают комфорт пациента в отделении интенсивной терапии». Фармакотерапия . 25 (5 Pt 2): 8S – 18S. DOI : 10.1592 / phco.2005.25.5_Part_2.8S . PMID 15899744 . S2CID 24789150 .  
  57. ^ «FDA расширяет предупреждение в штучной упаковке, чтобы повысить безопасность использования бензодиазепиновых препаратов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2020 . Проверено 23 сентября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  58. ^ Guilleminault, С. (1990-03-02). «Бензодиазепины, дыхание и сон». Американский журнал медицины . 88 (3A): 25S – 28S. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (90) 90282-I . ISSN 0002-9343 . PMID 1968716 .  
  59. ^ Канто JH (1982). «Использование бензодиазепинов во время беременности, родов и кормления грудью, с особым вниманием к фармакокинетическим соображениям». Наркотики . 23 (5): 354–380. DOI : 10.2165 / 00003495-198223050-00002 . PMID 6124415 . S2CID 27014006 .  
  60. ^ McElhatton PR (1994). «Эффекты бензодиазепинов при беременности и кормлении грудью». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–475. DOI : 10.1016 / 0890-6238 (94) 90029-9 . PMID 7881198 . 
  61. ^ a b c Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, County P, Somogyi AA, Vennat B, Llorca PM, Eschalier A (2009). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408–413. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  62. ^ Батлер JM, Begg EJ (2008). «Свободный метаболический клиренс у пожилых людей». Клиническая фармакокинетика . 47 (5): 297–321. DOI : 10.2165 / 00003088-200847050-00002 . PMID 18399712 . S2CID 8473906 .  
  63. ^ a b c Olkkola KT, Ahonen J (2008). «Мидазолам и другие бензодиазепины». Современные анестетики . Справочник по экспериментальной фармакологии. 182 . С. 335–360. DOI : 10.1007 / 978-3-540-74806-9_16 . ISBN 978-3-540-72813-9. PMID  18175099 .
  64. Перейти ↑ Longo LP, Johnson B (2000). «Зависимость: Часть I. Бензодиазепины - побочные эффекты, риск злоупотребления и альтернативы» . Американский семейный врач . 61 (7): 2121–2128. PMID 10779253 . Архивировано 12 мая 2008 года. 
  65. Перейти ↑ Ashton HC (апрель 2001 г.). «Причины снижения диазепама (валиума)» . benzo.org.uk . Проверено 1 июня 2007 .
  66. ^ МакКиннон GL, Parker WA (1982). «Бензодиазепиновый абстинентный синдром: обзор и оценка литературы». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем . 9 (1): 19–33. DOI : 10.3109 / 00952998209002608 . PMID 6133446 . 
  67. ^ «Редакция маркировки Ativan» (PDF) . FDA. Апрель 2007. Архивировано (PDF) из оригинала 2007-03-07 . Проверено 3 октября 2007 .
  68. ^ «Лоразепам: Информационный буклет для пациентов, Великобритания, 1998» . Genus Pharmaceuticals. 21 января 1998 . Проверено 14 мая 2007 .
  69. ^ «Лоразепам» . Пациент Великобритания. 25 октября 2006 года. Архивировано 27 сентября 2007 года . Проверено 14 мая 2007 .
  70. ^ Baciewicz AM, Chrisman CR, Finch CK, Self TH (2008). «Обновленная информация о лекарственных взаимодействиях рифампицина и рифабутина». Американский журнал медицинских наук . 335 (2): 126–136. DOI : 10.1097 / MAJ.0b013e31814a586a . PMID 18277121 . S2CID 42918932 .  
  71. ^ Лёшер, Вольфганг; Рогавский, Майкл А. (декабрь 2012 г.). «Как развивались теории о механизме действия барбитуратов». Эпилепсия . 53 : 12–25. DOI : 10.1111 / epi.12025 . PMID 23205959 . S2CID 4675696 .  
  72. ^ Вклад в разумное использование бензодиазепинов . Страсбург: Совет Европы, Группа Помпиду. 2002. ISBN 978-92-871-4751-6.
  73. ^ BASELT R (2008). Удаление токсичных наркотиков и химических веществ в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 860–862.
  74. ^ Шоу, Лесли М. (2001). Лаборатория клинической токсикологии: современная практика оценки отравлений . Амер. Доц. по клинической химии. п. 216. ISBN. 9781890883539.
  75. ^ Ries, Ричард К .; Миллер, Шеннон С.; Фиеллин, Дэвид А. (2009). Принципы наркологической медицины . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 301. ISBN. 9780781774772.
  76. ^ Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (2008). «Метаболизм бензодиазепинов: аналитическая перспектива» . Текущий метаболизм лекарств . 9 (8): 827–844. DOI : 10.2174 / 138920008786049258 . PMID 18855614 . 
  77. ^ Помпея S, Мэнзэно GM, Tufik S, Bueno OF (2005). «Что отличает лоразепам от других бензодиазепинов?» . Журнал физиологии . 569 (Pt 2): 709, ответ автора 710. doi : 10.1113 / jphysiol.2005.569005 . PMC 1464231 . PMID 16322061 .  
  78. ^ Chouinard G (2004). «Проблемы клинического использования бензодиазепинов: эффективность, отмена и отскок» . Журнал клинической психиатрии . 65 (Дополнение 5): 7–12. PMID 15078112 . 
  79. ^ Британская медицинская ассоциация и Королевское фармацевтическое общество Великобритании (март 2007 г.). Британский национальный формуляр (v53 ed.). Лондон: BMJ и RPS Pub. ISBN 978-0-85369-731-2.
  80. ^ Ниммо R, Ashton CH (март 2007). «Таблица эквивалентности бензодиазепинов» . benzo.org.uk . Проверено 13 мая 2007 .
  81. Перейти ↑ Ashton CH (апрель 2007 г.). «Таблица эквивалентности бензодиазепинов» . Архивировано 28 сентября 2007 года . Проверено 23 сентября 2007 года .
  82. ^ a b c d e "Лист данных Lorzem" . Управление по безопасности лекарственных средств и медицинского оборудования Новой Зеландии. 4 июня 1999 года Архивировано из оригинального 28 сентября 2007 года . Проверено 13 мая 2007 .
  83. ^ Funderburk FR, Гриффитс RR, Маклеод DR, Бигелоу GE, Mackenzie A, Liebson И.А., Немет-Coslett R (1988). «Относительная предрасположенность к злоупотреблению лоразепамом и диазепамом: оценка потребителей наркотиков в развлекательных целях». Наркотическая и алкогольная зависимость . 22 (3): 215–222. DOI : 10.1016 / 0376-8716 (88) 90021-X . PMID 3234245 . 
  84. ^ Lackner TE (2002). «Стратегии оптимизации противоэпилептической лекарственной терапии у пожилых людей» . Фармакотерапия . 22 (3): 329–364. DOI : 10,1592 / phco.22.5.329.33192 . PMID 11898891 . S2CID 45073171 . Архивировано 15 октября 2003 года.  
  85. ^ Choudhery V, Townend W (2006). «Лоразепам или диазепам при эпилептическом статусе у детей» . Журнал неотложной медицины . 23 (6): 472–473. DOI : 10.1136 / emj.2006.037606 . PMC 2564351 . PMID 16714516 .  
  86. ^ Генри JC, Holloway R (2006). «Обзор: лоразепам обеспечивает лучший контроль над эпилептическим статусом» (PDF) . Доказательная медицина . 11 (2): 54. DOI : 10.1136 / ebm.11.2.54 . PMID 17213084 . S2CID 30618719 . Архивировано (PDF) из оригинала 12 декабря 2006 г.   
  87. ^ Cock HR, Schapira AH (2002). «Сравнение лоразепама и диазепама в качестве начальной терапии при судорожном эпилептическом статусе» . QJM . 95 (4): 225–231. DOI : 10.1093 / qjmed / 95.4.225 . PMID 11937649 . Архивировано 28 мая 2007 года. 
  88. ^ a b c Greenblatt DJ, Schillings RT, Kyriakopoulos AA, Shader RI, Sisenwine SF, Knowles JA, Ruelius HW (1976). «Клиническая фармакокинетика лоразепама. I. Абсорбция и удаление перорального 14C-лоразепама». Клиническая фармакология и терапия . 20 (3): 329–341. DOI : 10.1002 / cpt1976203329 . PMID 8232 . S2CID 76854489 .  
  89. ^ Papini O, Bertucci C, да Кунья SP, дос Сантос Н.А., Lanchote В.Л. (2006). «Количественный анализ лоразепама и его метаболита глюкуронида с помощью обращенно-фазовой жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии в образцах плазмы и мочи человека». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 40 (2): 389–396. DOI : 10.1016 / j.jpba.2005.07.033 . PMID 16243469 . 
  90. ^ Herman RJ, Ван Фам JD, Szakács CB (1989). «Распределение лоразепама в организме человека: энтерогепатическая рециркуляция и эффект первого прохождения». Клиническая фармакология и терапия . 46 (1): 18–25. DOI : 10.1038 / clpt.1989.101 . PMID 2743706 . S2CID 2092144 .  
  91. ^ Мэтью Э, Андреасон П., Петтигрю К. и др. (1995). «Бензодиазепиновые рецепторы опосредуют изменения регионального кровотока в живом мозге человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (7): 2775–2779. Bibcode : 1995PNAS ... 92.2775M . DOI : 10.1073 / pnas.92.7.2775 . PMC 42301 . PMID 7708722 .  
  92. ^ Sybirska E, Seibyl JP, Bremner JD и др. (1993). «[ 123 I] Иомазенил-ОФЭКТ-визуализация демонстрирует значительный резерв бензодиазепиновых рецепторов в мозге человека и нечеловеческих приматов». Нейрофармакология . 32 (7): 671–680. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (93) 90080-M . PMID 8395663 . S2CID 43017514 .  
  93. ^ McLean MJ, Macdonald RL (1988). «Бензодиазепины, но не бета-карболины, ограничивают высокочастотную повторяющуюся активацию потенциалов действия нейронов спинного мозга в культуре клеток». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 244 (2): 789–795. PMID 2450203 . 
  94. ^ Baxter.com - лоразепам Injection Лист данных архивации 7 мая 2007, в Wayback Machine
  95. ^ Yaucher NE, Рыба JT, Smith HW, Wells JA (2003). «Связанная с пропиленгликолем почечная токсичность от инфузии лоразепама». Фармакотерапия . 23 (9): 1094–1099. DOI : 10,1592 / phco.23.10.1094.32762 . PMID 14524641 . S2CID 20496680 .  
  96. ↑ Американская академия хосписов и паллиативной медицины , «Пять вещей, которые должны задавать врачам и пациентам» , « Выбор мудро» : инициатива ABIM Foundation , Американской академии хосписной и паллиативной медицины , заархивировано с оригинала 1 сентября 2013 г. , получено 1 августа , 2013 г., который цитирует
    • Смит, Т.Дж.; Риттер, JK; Поклис, JL; Fletcher, D .; Койн, П.Дж.; Dodson, P .; Паркер, Г. (2012). «Гель ABH не всасывается на коже нормальных добровольцев» . Журнал боли и управления симптомами . 43 (5): 961–966. DOI : 10.1016 / j.jpainsymman.2011.05.017 . PMID  22560361 .
    • Weschules, DJ (2005). «Переносимость соединения ABHR у пациентов хосписа». Журнал паллиативной медицины . 8 (6): 1135–1143. DOI : 10,1089 / jpm.2005.8.1135 . PMID  16351526 .
  97. ^ Braestrup C, Сквайры РФ (1978). «Фармакологическая характеристика бензодиазепиновых рецепторов головного мозга». Европейский журнал фармакологии . 48 (3): 263–270. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (78) 90085-7 . PMID 639854 . 
  98. ^ "Бензодиазепиновые названия" . non-benzodiazepines.org.uk. Архивировано из оригинала на 2008-12-08 . Проверено 29 декабря 2008 .
  99. Перейти ↑ Griffiths RR, Johnson MW (2005). «Относительная предрасположенность к злоупотреблению снотворными: концептуальная основа и алгоритм для различения соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 (Дополнение 9): 31–41. PMID 16336040 . 
  100. ^ "Сеть предупреждения о злоупотреблении наркотиками, 2006: Национальные оценки посещений отделений неотложной помощи, связанных с наркотиками" . Управление служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем . 2006. Архивировано из оригинального 16 марта 2014 года . Проверено 21 февраля 2014 года .
  101. ^ "Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем: 23-е изд. Зеленого списка" (PDF) . Вена: Международный комитет по контролю над наркотиками . Август 2003. с. 7. Архивировано из оригинального (PDF) 05.12.2005.
  102. ^ «Список контролируемых препаратов» (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании. Январь 2006. Архивировано из оригинального (PDF) 11 июля 2009 года.
  103. ^ Labaton S (13 июля 2000). "Производитель непатентованных лекарств соглашается на мировое соглашение по установлению цены" . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 14 октября 2007 года . Проверено 14 мая 2007 .

Внешние ссылки [ править ]

  • inchem.org - техническое описание лоразепама
  • benzo.org.uk - Эштон Х. Бензодиазепины: как они работают и как от них отказаться. Август 2002 г. ("Руководство Эштона") .
  • «Лоразепам» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.