Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Лорметазепам
Лорметазепам.svg
Lormetazepam3d.png
Клинические данные
Торговые наименованияНоктамид, Лорамет, другие
Другие именаМетил-лоразепам
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств

Категория беременности
  • D
Пути
администрирования		Оральный W
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность80%
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада10–12 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
  • 7-Хлор-5- (2-хлорфенил) -3-гидрокси-1-метил- 1H- бензо [ e ] [1,4] диазепин-2 (3 H ) -он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.011.546 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 12 Cl 2 N 2 O 2
Молярная масса335,18  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • ClC1 = CC = CC = C1C2 = NC (C (N (C) C3 = C2C = C (C = C3) Cl) = O) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C16H12Cl2N2O2 / c1-20-13-7-6-9 (17) 8-11 (13) 14 (19-15 (21) 16 (20) 22) 10-4-2-3-5- 12 (10) 18 / ч2-8,15,21Н, 1Н3 проверитьY
  • Ключ: FJIKWRGCXUCUIG-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Лорметазепам , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ноктамид , представляет собой препарат, который является производным 3-гидрокси [1] бензодиазепина от короткого до промежуточного действия и аналогом темазепама . [2] Он обладает снотворным , анксиолитическим , противосудорожным , седативным и расслабляющим действием на скелетные мышцы свойствами.

Он был запатентован в 1961 году и стал использоваться в медицине в 1980 году. [3] Лорметазепам не одобрен для продажи в США или Канаде. Он лицензирован в Великобритании в виде таблеток 0,5 и 1 мг для краткосрочного лечения (2–4 недели) умеренно тяжелой бессонницы. Он лицензирован в Нидерландах в виде таблеток по 1 и 2 мг под торговыми марками Loramet и Noctamid, а также в виде дженериков, доступных от нескольких производителей. Он продается в Польше как Ноктофер. Голландский анализ заявил , что lormetazepam может быть пригодны для включения в предписывающих формуляров лекарственных средств, хотя золпидем , зопиклон и Темазепам казаться лучше. [4]

Медицинское использование [ править ]

Лорметазепам считается снотворным бензодиазепином и официально показан при бессоннице средней и тяжелой степени . Лорметазепам - это бензодиазепин короткого действия, который иногда используется у пациентов, которым трудно поддерживать сон или засыпать. Снотворные следует использовать только на краткосрочной основе или, при хронической бессоннице, время от времени. [5]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты лорметазепама аналогичны побочным эффектам других снотворных бензодиазепинов и по большей части могут рассматриваться как классовый эффект. [ необходима цитата ] В исследовании сна 1 мг лорметазепама увеличивал общее время сна, уменьшал бодрствование, но не влиял на быстрый сон . Однако при дозах 2 мг наблюдалось значительное увеличение сна стадии 3 и уменьшение фазы быстрого сна. Сообщалось об эффектах отскока после хронического употребления, включая отскок REM. [2] В одном клиническом исследовании с пациентами, которые ранее имели опыт применения старых снотворных темазепама и нитразепама , наиболее предпочтительным был лорметазепам из-за менее сильного седативного эффекта, амнезии и остаточных эффектов. [6]Некоторые побочные эффекты, включая сонливость, амнезию и угнетение дыхания, усиливаются, когда лорметазепам сочетается с другими препаратами с аналогичными эффектами, например алкоголем и небензодиазепиновыми препаратами.

Хотя лорметазепам был связан с неблагоприятным воздействием на функции немедленной и отсроченной памяти, [7] исследования показали, что амнестические свойства лорметазепама могут быть меньше по сравнению с другими снотворными бензодиазепинами. Например, в исследовании 1984 года, сравнивающем амнезические эффекты лорметазепама с темазепамом и флуразепамом, было показано, что амнезия была наименьшей после лорметазепама и наибольшей после темазепама, который вызывал большую амнезию, чем лорметазепам и флуразепам, в значительной степени. [8]

Побочные эффекты лорметазепама включают:

  • сонливость
  • парадоксальный рост агрессии
  • легкомысленность
  • путаница
  • мышечная слабость
  • атаксия (особенно у пожилых)
  • антероградная амнезия
  • Головная боль
  • головокружение
  • гипотония
  • изменения слюноотделения
  • желудочно-кишечные расстройства
  • зрительные расстройства
  • дизартрия
  • тремор
  • изменения либидо
  • недержание мочи
  • задержка мочи
  • нарушения со стороны крови и желтуха
  • кожные реакции
  • зависимость и реакции отмены

Остаточные эффекты «похмелья» после ночного приема лорметазепама, такие как сонливость, нарушение психомоторных и когнитивных функций, могут сохраняться до следующего дня, что может ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и увеличить риск падений и переломов бедра . [9]

Бензодиазепины требуют особой осторожности при использовании во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [10] Лорметазепам может быть неподходящим для пожилых людей из-за остаточного воздействия на память и колебания тела, что может привести к падению. [11] Лорметазепам вызывает ухудшение навыков вождения, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами. [12]

Терпимость, зависимость и отказ [ править ]

Риски толерантности, зависимости и отмены очень низки, если препарат используется только в течение 2–4 недель, а лорметазепам, как правило, является безопасным и эффективным препаратом при использовании не более 2–4 недель. Однако некоторые нарушения сна в виде возвратной бессонницы могут возникать даже после кратковременного использования в течение 7 дней. [13] Те, у кого есть история зависимости, могут подвергаться повышенному риску проблем с толерантностью и зависимостью, особенно те, у кого в прошлом была зависимость от седативных снотворных.

Лорметазепам, как и другие бензодиазепины , обычно рекомендуется только для краткосрочного использования (2–4 недели) из-за переносимости и потери эффективности . Толерантность к и потере седативных эффектов бензодиазепиновых снотворных могут произойти в течение 14 дней регулярного использования. [14] Однако некоторые исследования предполагают, что такие методы лечения сохраняют свою эффективность в долгосрочной перспективе [15] [16] [17] - такое отсутствие согласованности в выводах многих исследований может быть связано с различными ответами на лечение бензодиазепинами.

Зависимость - это медицинский термин, обозначающий зависимость . Зависимость может быть психологической и / или физической. Психологическая зависимость может проявляться как зависимость от наркотика в повседневной жизни или в форме тяги. Физическая зависимость возникает из-за физиологической адаптации, возникающей, когда организм пытается преодолеть действие лекарств, что известно как толерантность, и постоянная потребность в приеме лекарства, чтобы избежать или подавить симптомы отмены, которые иногда могут напоминать исходное состояние, которое лечится. При отмене дозы или препарата обычно возникают симптомы отмены. Лорметазепам, как и все другие бензодиазепины, вызывает как физическую, так и психологическую зависимость, но главной проблемой, вызывающей беспокойство, является физическая зависимость, которая проявляется в видебензодиазепиновый абстинентный синдром после уменьшения дозировки или полной отмены препарата. Зависимость, вызванная лорметазепамом, связана с изменениями чувствительности рецепторного комплекса GABA-BZD. [18]

Симптомы отмены, которые могут возникнуть при прекращении приема бензодиазепинов, таких как лорметазепам, могут включать: [19]

  • отскок бессонница и кошмары
  • беспокойство , панические атаки и агорафобия
  • клиническая депрессия
  • недомогание
  • недостаток концентрации
  • дискомфорт в животе
  • деперсонализация и чувство нереальности
  • эмоциональная лабильность
  • когнитивные нарушения
  • шум в ушах
  • парестезии , покалывание , онемение и боль
  • мышечные боли, слабость, напряжение, болезненный тремор , приступы сотрясения , подергивания, блефароспазм
  • возбудимость, нервозность и беспокойство
  • жесткость
  • потеет

Резкий или сверхбыстрый отказ от высоких доз может спровоцировать:

  • Эпилептические припадки
  • галлюцинации (зрительные, слуховые)
  • заблуждения

Симптомы отмены обычно проходят через 4-8 недель, но примерно у 10-15% людей симптомы могут сохраняться в течение многих месяцев [20], а в редких случаях - лет. [21] Некоторые «симптомы отмены» могут возникать, несмотря на постоянную дозу, когда организму требуется дополнительная дозировка, чтобы чувствовать себя нормально. Иногда это связано с увеличением дозировки.

Лорметазепам имеет период полувыведения от короткого до среднего, составляющий примерно 10–12 часов. Бензодиазепиновые соединения более короткого действия обычно связаны с более интенсивной и немедленной реакцией отмены по сравнению с бензодиазепинами более длительного действия. По этой причине обычно рекомендуется перейти от лорметазепама к эквивалентной дозе диазепама для постепенного снижения дозировки. [22]

Фармакология [ править ]

Биодоступности было найдено lormetazepam , чтобы быть 80%. [23]

Лорметазепам и другие бензодиазепиновые препараты действуют как положительные модуляторы в рецепторном комплексе ГАМК- А бензодиазепина . Лорметазепам связывается с бензодиазепиновым рецептором, который, в свою очередь, усиливает действие рецептора ГАМК А, вызывая его терапевтические эффекты, а также побочные эффекты. Когда лорметазепам связывается с участками бензодиазепиновых рецепторов в достаточных количествах, он вызывает седативный эффект, который клинически используется в качестве терапевтического средства для лечения бессонницы. Лорметазепам изменяет электрическую активность мозга, которую изучали по показаниям ЭЭГ. [24] Лорметазепам, по-видимому, более селективен в отношении типа бензодиазепинового рецептора, с которым он связывается, демонстрируя более высокое сродство к рецептору омега-1, который отвечает за седативный эффект.[25] Таким образом, изменения в ЭЭГ можно использовать для измерения седативных свойств лорметазепама, способствующих сну.

Торговые наименования [ править ]

Ноктамид, Эргокалм, Лорамет, Диламет, Седабен, Стилазе, Ноктон, Проноктан, Ноктамид, Лоретам, Миниас, Альдосомнил, Ноктофер, Метатоп

Стереохимия [ править ]

Лорметазепам имеет стереоцентр и два энантиомера . Лекарства - это рацематы . [26]

Энантиомеры лорметазепама

( R ) -лорметазепам Номер
CAS: 113679-56-4
( S ) -лорметазепам Номер
CAS: 113679-54-2

См. Также [ править ]

  • Бензодиазепин
  • Бензодиазепиновая зависимость
  • Бензодиазепиновый абстинентный синдром
  • Последствия длительного приема бензодиазепинов
  • Лоразепам
  • Темазепам

Ссылки [ править ]

  1. ^ Doenicke A, Dorow R, U - Таубер (декабрь 1991). "Die Pharmakokinetik von Lormetazepam nach Cimetidin" [Фармакокинетика лорметазепама после циметидина]. Der Anaesthesist (на немецком языке). 40 (12): 675–9. PMID  1685875 .
  2. ^ a b Николсон А.Н., Стоун Б.М. (март 1982 г.). «Снотворное действие и влияние на эффективность лорметазепама и камазепама - аналогов темазепама» . Британский журнал клинической фармакологии . 13 (3): 433–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1982.tb01398.x . PMC 1402107 . PMID 6120717 .  
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 537. ISBN. 9783527607495.
  4. ^ Janknegt R, ван - дер - Куй A, G Declerck, Idzikowski С (август 1996 г.). «Снотворные. Подбор лекарств с помощью метода Системы объективного анализа суждений (SOJA)». Фармакоэкономика . 10 (2): 152–63. DOI : 10.2165 / 00019053-199610020-00007 . PMID 10163418 . 
  5. ^ Rickels K (1986). «Клиническое применение снотворных: показания к применению и необходимость применения различных снотворных средств». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 332 (S332): 132–41. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1986.tb08990.x . PMID 2883820 . S2CID 46560074 .  
  6. Перейти ↑ Hill RC, Harry TV (1983). «Лорметазепам (Lorámet): многоцентровая оценка его эффективности и приемлемости в качестве снотворного средства у амбулаторных пациентов с нарушениями сна». Журнал международных медицинских исследований . 11 (6): 325–32. DOI : 10.1177 / 030006058301100601 . PMID 6360746 . S2CID 23167620 .  
  7. ^ Dorow R, Berenberg D, Т Дука, Сауэрбрей N (1987). «Амнестические эффекты лорметазепама и их устранение антагонистом бензодиазепина Ro 15-1788». Психофармакология . 93 (4): 507–14. DOI : 10.1007 / bf00207244 . PMID 2893417 . S2CID 1680477 .  
  8. ^ Roehrs Т, McLenaghan А, Koshorek G, Zorick Р, Т Рот (1984). «Амнестические эффекты лорметазепама». Сон, бензодиазепины и производительность . Дополнение к психофармакологии. 1 . С. 165–72. DOI : 10.1007 / 978-3-642-69659-6_14 . ISBN 978-3-642-69661-9. PMID  6147838 .
  9. ^ Vermeeren A (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Препараты ЦНС . 18 (5): 297–328. DOI : 10.2165 / 00023210-200418050-00003 . PMID 15089115 . S2CID 25592318 .  
  10. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA и др. (Ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408–13. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  11. ^ Allain H, Bentué-Ferrer D, Tarral A, гандон JM (июль 2003). «Влияние однократной дозы золпидема 5 мг, зопиклона 3,75 мг и 1 мг лорметазепама на постуральные осцилляции и функции памяти у пожилых здоровых субъектов. Рандомизированное перекрестное двойное слепое исследование по сравнению с плацебо». Европейский журнал клинической фармакологии . 59 (3): 179–88. DOI : 10.1007 / s00228-003-0591-5 . PMID 12756510 . S2CID 13440208 .  
  12. ^ Staner L, Ertlé S, Boeijinga P, Rinaudo G, Arnal MA, Muzet A, Luthringer R, et al. (Октябрь 2005 г.). «Остаточные эффекты снотворных средств на следующий день при первичной бессоннице DSM-IV: исследование на симуляторе вождения с одновременным мониторингом электроэнцефалограммы». Психофармакология . 181 (4): 790–8. DOI : 10.1007 / s00213-005-0082-8 . PMID 16025317 . S2CID 26351598 .  
  13. ^ Калес, Энтони; Бикслер, Эдвард О .; Soldatos, Константин Р .; Митски, Дэвид Дж .; Калес, Джойс Д. (12 ноября 1982 г.). «Доза-ответ исследования лорметазепама: эффективность, побочные эффекты и отскок бессонницы». Журнал клинической фармакологии . 22 (11): 520–530. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1982.tb02645.x . PMID 6131080 . S2CID 694106 .  
  14. ^ Смит AE (1989) Бензодиазепины - Использование и злоупотребление - Руководство для лиц, выписывающих рецепты
  15. ^ Освальд, я; Французский, C; Адам, К; Гилхэм, Дж (20 марта 1982 г.). «Бензодиазепиновые снотворные остаются эффективными в течение 24 недель» . Британский медицинский журнал . 284 (6319): 860–863. DOI : 10.1136 / bmj.284.6319.860 . PMC 1496323 . PMID 6121605 .  
  16. ^ Фогель, Джеральд У .; Моррис, Дэвид (июль 1992 г.). «Влияние эстазолама на сон, производительность и память: долгосрочное лабораторное исследование сна у пожилых людей, страдающих бессонницей». Журнал клинической фармакологии . 32 (7): 647–651. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1992.tb05776.x . PMID 1640005 . S2CID 44857913 .  
  17. ^ Уолш, Джеймс К .; Кристал, Эндрю Д .; Амато, Дэвид А .; Рубенс, Роберт; Кэрон, Джуди; Wessel, Thomas C .; Шефер, Кендил; Роуч, Джеймс; Валленштейн, Джин; Рот, Томас (август 2007 г.). «Ночное лечение первичной бессонницы эзопиклоном в течение шести месяцев: влияние на сон, качество жизни и ограничения в работе» . Спать . 30 (8): 959–968. DOI : 10,1093 / сон / 30.8.959 . PMC 1978384 . PMID 17702264 .  
  18. ^ Герра Г., Джукасто Г., Заимович А., Фертонани Г., Читтолини Б., Аванзини П. и др. (Июнь 1996 г.). «Внутривенное введение флумазенила после длительного воздействия лорметазепама у людей: отсутствие ускоренной отмены». Международная клиническая психофармакология . 11 (2): 81–8. DOI : 10.1097 / 00004850-199611020-00002 . PMID 8803645 . 
  19. ↑ Ashton CH. Затяжные симптомы отмены бензодиазепинов. Архивировано 21 августа 2006 г. в Wayback Machine.
  20. ^ Эштон CH Бензодиазепины: как они работают и как вывести
  21. ^ Lader M Пилотное исследование эффектов флумазенила на симптомы, сохраняющиеся после отмены бензодиазепинов.
  22. ^ (Roche Products (UK) Ltd 1990) Бензодиазепины и ваши пациенты: программа управления
  23. ^ Hümpel M, Stoppelli I, Милия S, Rainer E (1982). «Фармакокинетика и биотрансформация нового бензодиазепина, лорметазепама, у человека. III. Повторное введение и передача новорожденным через грудное молоко». Европейский журнал клинической фармакологии . 21 (5): 421–5. DOI : 10.1007 / BF00542330 . PMID 6122580 . S2CID 19327058 .  
  24. ^ Куровский M, Отт H, Herrmann WM (май 1982 г.). «Связь между динамикой ЭЭГ и фармакокинетикой бензодиазепинового лорметазепама». Фармакопсихиатрия . 15 (3): 77–83. DOI : 10,1055 / с-2007-1019513 . PMID 6124982 . 
  25. ^ Озава М, Накада Y, Sugimachi К, Т Akai, Ямагучи М (ноябрь 1991). «[Взаимодействие снотворного лорметазепама с подтипами центральных бензодиазепиновых рецепторов омега 1, омега 2 и омега 3]» . Нихон Якуригаку Засши. Folia Pharmacologica Japonica . 98 (5): 399–408. DOI : 10.1254 / fpj.98.5_399 . PMID 1687574 . 
  26. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , с. 196. 

Внешние ссылки [ править ]

  • Inchem.org - лорметазепам