Лотепреднол (как сложный эфир лотепреднола этабонат ) - это кортикостероид, используемый для лечения воспалений глаз. Он продается Bausch and Lomb как Lotemax [1] и Loterex .
Он был запатентован в 1980 г. и одобрен для медицинского применения в 1998 г. [2]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Применение в медицине
2 Противопоказания
3 Побочные эффекты
4 взаимодействия
5 Фармакология
5.1 Механизм действия
5.2 Фармакокинетика
5.3 Дизайн ретрометаболических препаратов
6 Химия
6.1 Химический синтез
7 ссылки
8 Дальнейшее чтение
Медицинское использование [ править ]
Сфера применения данного препарата включают снижение воспаления после хирургии глаза, [1] сезонный аллергический конъюнктивит , увеит , [3] , а также хронические формы кератита (например , аденовирусные и кератит Thygeson в ), весенний кератоконъюнктивит , pingueculitis и эписклерит . [ необходима цитата ]
Противопоказания [ править ]
Поскольку кортикостероиды обладают иммунодепрессивным действием , лотепреднол противопоказан пациентам с вирусными , грибковыми или микобактериальными инфекциями глаз. [1] [3] [4]
Побочные эффекты [ править ]
Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов, получающих гелевый состав, являются воспаление передней камеры (5%), боль в глазах (2%) и ощущение инородного тела (2%). [5]
Взаимодействия [ править ]
Поскольку длительное использование (> 10 дней) может вызвать повышение внутриглазного давления, лотепреднол может мешать лечению глаукомы. После глазного введения лекарство очень медленно всасывается в кровь, поэтому уровень в крови ограничен чрезвычайно малой концентрацией, и взаимодействие с лекарствами, принимаемыми перорально или любым другим путем, кроме местного офтальмологического, очень маловероятно. [1]
Фармакология [ править ]
Механизм действия [ править ]
Основная статья: Глюкокортикоид § Механизм действия
Фармакокинетика [ править ]
Ни лотепреднол этабонат, ни его неактивные метаболиты Δ 1 - кортиеновая кислота и Δ 1- кортиеновая кислота этабонат не обнаруживаются в кровотоке даже после перорального приема . Исследование с участием пациентов, получавших глазные капли лотепреднола в течение 42 дней, не показало подавления функции надпочечников , что могло бы быть признаком того, что лекарство достигло кровотока в клинически значимой степени. [1]
В исследованиях на животных сродство к стероидным рецепторам было в 4,3 раза выше, чем у дексаметазона . [1]
Дизайн ретрометаболических препаратов [ править ]
Лотепреднол этабонат был разработан с использованием ретрометаболических препаратов . Это так называемое мягкое лекарство, то есть его структура была разработана таким образом, что он предсказуемо метаболизируется до неактивных веществ. Эти метаболиты, Δ 1 -кортиеновая кислота и ее этабонат, являются производными кортиеновой кислоты, которая сама по себе является неактивным метаболитом гидрокортизона . [1] [4] [6]
Кортизол , естественный кортикостероид, известный как гидрокортизон, когда используется в качестве лекарственного средства.
Этабонат лотепреднола представляет собой сложный эфир лотепреднола с этабонатом (этилкарбонатом). Чистое химическое соединение имеет температуру плавления от 220,5 ° C (428,9 ° F) до 223,5 ° C (434,3 ° F). Его растворимость в воде составляет 1: 2 000 000 [4], поэтому он разработан для офтальмологического применения в виде мази, геля или суспензии. [7]
Лотепреднол - кортикостероид . Кетон боковой цепи классических кортикостероидов , таких как гидрокортизон заменяется расщепляемого сложного эфира, на долю которого приходится быстрой инактивации. [8] (Это не то же самое, что эфир этабоната.)
Гидрокортизон
Лотепреднол этабонат
Химический синтез [ править ]
Этот раздел нуждается в расширении . Вы можете помочь, добавив к нему . ( Июнь 2016 г. )
[9]
Ссылки [ править ]
^ a b c d e f g Haberfeld H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 488. ISBN. 9783527607495.
^ a b Факты о профессиональных препаратах Loteprednol .
^ a b c Dinnendahl V, Fricke U (2008). Arzneistoff-Profile (на немецком языке). 6 (22-е изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
^ «Основные положения предписывающей информации: Lotemax» (PDF) . 2012 г.
^ Бодор N, P Бухвальд (2002). «Дизайн и разработка мягкого кортикостероида, лотепреднола этабоната». В Schleimer RP, O'Byrne PM, Szefler SJ, Brattsand R (ред.). Ингаляционные стероиды при астме. Оптимизирующие эффекты в дыхательных путях . Биология легких в здоровье и болезнях. 163 . Марсель Деккер, Нью-Йорк. С. 541–564.
^ «Лотепреднол (профессиональный совет пациента)» . Проверено 4 октября 2018 года .
^ Pavesio CE, Decory HH (апрель 2008). «Лечение воспалительных состояний глаз с помощью лотепреднола этабоната». Британский журнал офтальмологии . 92 (4): 455–9. DOI : 10.1136 / bjo.2007.132621 . PMID 18245274 . S2CID 25873047 .
^ Druzgala P, Hochhaus G, Бодор N (февраль 1991). «Мягкие препараты - 10. Побледнение и сродство к рецептору нового типа глюкокортикоидов: лотепреднола этабоната». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 38 (2): 149–54. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (91) 90120-Т . PMID 2004037 . S2CID 27107845 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Стюарт Р., Хорвиц Б., Хоуз Дж., Новак Г.Д., Харт К. (ноябрь 1998 г.). «Двойная замаскированная плацебо-контролируемая оценка 0,5% лотепреднола этабоната для лечения послеоперационного воспаления. Группа 1 исследования послеоперационного воспаления лотепреднола этабоната». Журнал катаракты и рефракционной хирургии . 24 (11): 1480–9. DOI : 10.1016 / s0886-3350 (98) 80170-3 . PMID 9818338 . S2CID 24423725 .
vтеГлюкокортикоиды и антиглюкокортикоиды ( D07 , H02 )
(что это?) (проверить) 