Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Мелфалан
Melphalan.svg
Мелфалан мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияАлкеран, Эвомела, Фелинун и др.
Другие имена(2 S ) -2-амино-3- {4- [бис (2-хлорэтил) амино] фенил} пропановая кислота
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682220
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутрь ( таблетки ), внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность25–89% (внутрь)
МетаболизмГидролиз до неактивных метаболитов
Ликвидация Период полураспада1,5 ± 0,8 часов
ЭкскрецияПочки (IV: 5,8–21,3%)
Идентификаторы
  • 4- [ бис (2-хлорэтил) амино] - L- фенилаланин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.005.207
Химические и физические данные
ФормулаC 13 H 18 Cl 2 N 2 O 2
Молярная масса305,20  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • c1cc (ccc1C [C @@ H] (C (= O) O) N) N (CCCl) CCCl
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C13H18Cl2N2O2 / c14-5-7-17 (8-6-15) 11-3-1-10 (2-4-11) 9-12 (16) 13 (18) 19 / h1-4, 12H, 5-9,16H2, (H, 18,19) / t12- / м0 / с1 проверитьY
  • Ключ: SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N проверитьY
  (проверять)

Мелфалан , продаваемый, среди прочего, под торговым названием Alkeran , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения множественной миеломы , рака яичников , меланомы и амилоидоза AL . [1] Он принимается в виде таблеток (внутрь) или путем инъекции в вену . [1]

Общие побочные эффекты включают тошноту и угнетение костного мозга . [1] Другие серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию и развитие других видов рака . [1] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [2] Мелфалан относится к классу азотистых алкилирующих агентов иприта . [1] Он работает, препятствуя созданию ДНК и РНК . [1]

Мелфалан был одобрен для медицинского применения в США в 1964 году. [1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3] Он доступен как непатентованный препарат . [4]

Медицинское использование [ править ]

Он используется для лечения множественной миеломы , [5] рака яичников , амилоидоза AL и иногда злокачественной меланомы .

Агент был сначала исследован как возможное лекарство для использования при меланоме , но не было обнаружено, что он эффективен.

В 2016 году он был одобрен в США для:

  • использование в качестве кондиционирующего лечения с высокими дозами перед трансплантацией гемопоэтических клеток-предшественников (стволовых) у пациентов с множественной миеломой (ММ)
  • паллиативное лечение пациентов с ММ, которым пероральная терапия не подходит [6]

Мелфалан в настоящее время [ когда? ] используется для лечения ретинобластомы глаза , детской солидной опухоли. Это достигается с помощью медленной импульсной инфузии через артериальный катетер в глазную артерию. [7]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты включают: [1]

  • Тошнота
  • Подавление костного мозга , в том числе
    • Снижение количества лейкоцитов, повышающее риск заражения
    • Снижение количества тромбоцитов, повышающее риск кровотечения

Менее распространенные побочные эффекты включают:

  • Тяжелые аллергические реакции [1]
  • Легочный фиброз (рубцевание легочной ткани), включая летальный исход (обычно только при длительном применении)
  • Потеря волос
  • Интерстициальный пневмонит
  • Сыпь
  • Зуд
  • Необратимая недостаточность костного мозга из-за недостаточно раннего вывода мелфалана
  • Остановка сердца

Механизм действия [ править ]

Мелфалан химически изменяет гуанин нуклеотида ДНК посредством алкилирования и вызывает связи между цепями ДНК. Это химическое изменение ингибирует синтез ДНК и синтез РНК , функции , необходимые для клетки , чтобы выжить. Эти изменения вызывают цитотоксичность как делящихся, так и неделящихся опухолевых клеток. [8]

Синтез [ править ]

Еще один похожий на аминокислоту препарат - противоопухолевый препарат мелфалан. Опухолевые клетки проводят меньше времени в фазах покоя, чем нормальные клетки, поэтому в любой момент времени они с большей вероятностью будут метаболически активными, чем большинство нормальных клеток-хозяев. Обоснование включения алкилирующей функции в молекулу, напоминающую первичный клеточный метаболит, состояло в том, чтобы получить больший запас безопасности, обманывая опухолевые клетки, заставляя их преимущественно поглощать токсин.

Синтез: [9] [10] [11] Патент США 3 032 584 ; Патент США 3032585 (оба 1962 г., выданные NRDC ).

4-Нитро-L- фенилаланин ( 1 ) был преобразован в его фталимид путем нагревания с фталевым ангидридом , и он был преобразован в его этиловый эфир ( 2 ). Каталитическим гидрированием был получен соответствующий анилин. Нагревание в кислоте с оксираном с последующей обработкой оксихлоридом фосфора дало бисхлорид, а удаление защитных групп нагреванием в соляной кислоте давало мелфалан ( 3 ).

Общество и культура [ править ]

Правовой статус [ править ]

17 сентября 2020 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдачу разрешения на продажу мелфалана. [12] Заявителем на это лекарственное средство является ADIENNE SrlSU [12]

См. Также [ править ]

  • Мелфлуфен , экспериментальное пролекарство мелфалана

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i "Монография Мелфалана для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 9 октября 2019 .
  2. ^ «Использование Мелфалана во время беременности» . Drugs.com . Проверено 9 октября 2019 .
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 873–874. ISBN 9780857113382.
  5. ^ Facon T, Мэри JY, Hulin C и др. (Октябрь 2007 г.). «Мелфалан и преднизон плюс талидомид по сравнению с мелфаланом и преднизоном отдельно или трансплантация аутологичных стволовых клеток пониженной интенсивности у пожилых пациентов с множественной миеломой (IFM 99-06): рандомизированное исследование». Ланцет . 370 (9594): 1209–18. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 61537-2 . PMID 17920916 . S2CID 10450108 .  
  6. ^ «Эвомела (мелфалан) для инъекций, для внутривенного использования. Полная информация по назначению» . Spectrum Pharmaceuticals, Inc. Ирвин, Калифорния 92618 . Проверено 17 марта 2016 года .
  7. ^ Гобин Ю.П., Дункель И.Дж., Марр Б.П. и др. (Июнь 2011 г.). «Внутриартериальная химиотерапия для лечения ретинобластомы: четырехлетний опыт» . Arch Ophthalmol . 129 (6): 732–7. DOI : 10.1001 / archophthalmol.2011.5 . PMID 21320950 . 
  8. ^ "Мелфалан" . Национальный институт рака . Проверено 4 августа 2014 года .
  9. ^ Бергель, Ф .; Stock, JA (1954). «Цитоактивные производные аминокислот и пептидов. Часть I. Замещенные фенилаланины». Журнал химического общества (возобновленный) : 2409. DOI : 10.1039 / JR9540002409 .
  10. ^ Бергель, Ф .; Burnop, VCE; Stock, JA (1955). «Цитоактивные аминокислоты и пептиды. Часть II. Разделение пара-замещенных фенилаланинов и синтез п-ди- (2-хлорэтил) амино-DL-фенил [α-14C] аланина». Журнал химического общества (возобновленный) : 1223–1230. DOI : 10.1039 / JR9550001223 .
  11. ^ Ларионов Л. Ф., Хохлов А.С., Shkodinskaja Е.Н., Васина О. С., Troosheikina В.И., Новикова М.А. (1955). «Исследования противоопухолевой активности п-ди- (2-хлорэтил) аминофенилаланина (сарколизина)». Ланцет . 266 (6882): 169–71. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (55) 92736-7 . PMID 13243678 . 
  12. ^ a b «Фелинун: ожидает решения ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 18 сентября 2020 . Проверено 21 сентября 2020 года .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Мелфалан» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Паспорт безопасности