Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Милриноне
Milrinone.svg
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa601020
Пути
администрирования		Только IV
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность100% (в виде в / в болюса, инфузии)
Связывание с белкамиОт 70 до 80%
МетаболизмПеченочная (12%)
Ликвидация Период полураспада2,3 часа (среднее значение в швейцарских франках)
ЭкскрецияМоча (85% в неизмененном виде) в течение 24 часов.
Идентификаторы
  • 2-метил-6-оксо-1,6-дигидро-3,4'-бипиридин-5-карбонитрил
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.071.709 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 12 H 9 N 3 O
Молярная масса211,224  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Плотность1,344 г / см 3
Температура плавления315 ° С (599 ° F)
Улыбки
  • c1cnccc1-c2c (C) [nH] c (= O) c (C # N) c2
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C12H9N3O / c1-8-11 (9-2-4-14-5-3-9) 6-10 (7-13) 12 (16) 15-8 / h2-6H, 1H3, (H , 15,16) проверитьY
  • Ключ: PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Милринон , широко известный и продаваемый под торговой маркой Primacor , представляет собой легочное вазодилататор [1], применяемый у пациентов с сердечной недостаточностью . Это ингибитор фосфодиэстеразы 3, который увеличивает сократительную способность сердца и снижает сопротивление легочных сосудов. Милринон также способствует расширению сосудов, что помогает снизить повышенное давление ( постнагрузку ) на сердце, тем самым улучшая его перекачивающее действие. Хотя он уже много лет используется людьми с сердечной недостаточностью, исследования показывают, что милринон может проявлять некоторые негативные побочные эффекты , которые вызвали некоторые дискуссии о его клиническом применении. [2][3]

В целом милринон поддерживает работу желудочков сердца, уменьшая деградацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и, таким образом, увеличивая уровни фосфорилирования многих компонентов сердца, которые способствуют сократимости и частоте сердечных сокращений . Использование милринона после кардиохирургических операций является предметом дискуссий из-за потенциального увеличения риска послеоперационных предсердных аритмий . [4] Однако в краткосрочной перспективе милринон считается полезным для тех, кто страдает сердечной недостаточностью, и эффективным средством для поддержания функции сердца после кардиохирургических операций. Нет никаких доказательств какого-либо долгосрочного положительного воздействия на выживаемость. [5]У пациентов в критическом состоянии с признаками сердечной дисфункции существует ограниченное количество доказательств хорошего качества, позволяющих рекомендовать его использование. [6]

Сократимость в сердце [ править ]

У людей, страдающих некоторыми формами сердечной недостаточности, наблюдается значительное снижение сократительной способности мышечных клеток сердца ( кардиомиоцитов ). Нарушение сократимости происходит за счет ряда механизмов. Некоторые из основных проблем, связанных со снижением сократительной способности у людей с сердечной недостаточностью, - это проблемы, возникающие из-за дисбаланса концентрации кальция . Кальций позволяет миозину и актину взаимодействовать, что позволяет инициировать сокращение внутри кардиомиоцитов. У пациентов с сердечной недостаточностью может быть пониженное количество кальция в кардиомиоцитах, что снижает доступный кальций для инициирования сокращения. Когда сократимость снижается, количество крови, перекачиваемой из сердца вкровообращение также уменьшается. Это снижение сердечного выброса может вызвать многие системные последствия, такие как усталость , обмороки и другие проблемы, связанные со снижением кровотока к периферическим тканям.

Механизм действия [ править ]

цАМФ вызывает повышенную активацию протеинкиназы A (PKA). PKA - это фермент, который фосфорилирует многие элементы сократительного аппарата в клетке сердца. В краткосрочной перспективе это приводит к увеличению силы сжатия. Фосфодиэстеразы - это ферменты, ответственные за расщепление цАМФ. Следовательно, когда фосфодиэстеразы снижают уровень цАМФ в клетке, они также снижают активную фракцию PKA в клетке и уменьшают силу сокращения.

Милринон - ингибитор фосфодиэстеразы-3. Этот препарат подавляет действие фосфодиэстеразы-3 и, таким образом, предотвращает деградацию цАМФ. С повышением уровня цАМФ увеличивается активация PKA. Эта PKA будет фосфорилировать многие компоненты кардиомиоцитов, такие как кальциевые каналы и компоненты миофиламентов . Фосфорилирование кальциевых каналов позволяет увеличить приток кальция в клетку. Это увеличение притока кальция приводит к увеличению сократительной способности. PKA также фосфорилирует калиевые каналы, способствуя их действию. Калиевые каналы отвечают за реполяризацию кардиомиоцитов, что увеличивает скорость деполяризации клеток.и вызвать сокращение. PKA также фосфорилирует компоненты миофиламентов, позволяя актину и миозину легче взаимодействовать и тем самым увеличивая сократимость и инотропное состояние сердца. Милринон позволяет стимулировать сердечную функцию независимо от β-адренорецепторов, которые, по-видимому, подавляются у пациентов с сердечной недостаточностью.

Клиническое использование [ править ]

Милринон является широко используемым средством лечения тяжелой легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) [7], часто в сочетании с другими лекарствами, такими как силденафил . [8] Нацеливаясь на PDE3 с оптимальными дозами и сроками, милринон предотвращает аллергическое воспаление в моделях аллергического воспаления дыхательных путей на основе HDM. [9] Милринон может использоваться в качестве лекарственного средства спасения при угрожающей жизни бронхиальной астме / острой тяжелой астме . [10]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты включают желудочковые аритмии (включая желудочковую эктопию и неустойчивую желудочковую тахикардию ), наджелудочковые аритмии , гипотензию и головную боль . [11]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Baxter, Frederick, MD, CCFP, Whippey, Аманда и MD, FRCPC. (2020). Эмболия околоплодными водами, леченная вдыханием милринона: отчет о болезни. A&A Practice , 14 , e01342. https://doi.org/10.1213/XAA.0000000000001342
  2. ↑ Packer M (декабрь 1990 г.). «Блокаторы кальциевых каналов при хронической сердечной недостаточности. Риски« физиологически рациональной »терапии» . Тираж . 82 (6): 2254–7. DOI : 10.1161 / 01.cir.82.6.2254 . PMID  2242549 .
  3. ^ Пакер М, Карвер Дж. Р., Родехеффер Р. Дж., Айвенго Р. Дж., ДиБианко Р., Зельдис С. М. и др. (Ноябрь 1991 г.). «Влияние перорального милринона на смертность при тяжелой хронической сердечной недостаточности. Исследовательская группа PROMISE». Медицинский журнал Новой Англии . 325 (21): 1468–75. DOI : 10.1056 / NEJM199111213252103 . PMID 1944425 . 
  4. ^ Fleming GA, Murray KT, Yu C, Byrne JG, Greelish JP, Petracek MR, et al. (Октябрь 2008 г.). «Использование Милринона связано с послеоперационной фибрилляцией предсердий после кардиохирургических вмешательств» . Тираж . 118 (16): 1619–25. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.790162 . PMC 2770257 . PMID 18824641 .  
  5. ^ Британский национальный формуляр. 66 изд. Лондон: BMJ Group и Pharmaceutical Press; Сентябрь 2013 г.
  6. ^ Костер G, Bekema HJ, Wetterslev Дж, Глууд С, Keus Ж, ван дер Хорст IC (сентябрь 2016). «Милринон для лечения сердечной дисфункции у взрослых пациентов в критическом состоянии: систематический обзор рандомизированных клинических исследований с метаанализом и последовательным анализом исследований» . Реаниматология . 42 (9): 1322–35. DOI : 10.1007 / s00134-016-4449-6 . PMC 4992029 . PMID 27448246 .  
  7. ^ McNamara PJ, Шивананда SP, Sahni M, D Freeman, Taddio A (январь 2013). «Фармакология милринона у новорожденных со стойкой легочной гипертензией новорожденных и субоптимальным ответом на вдыхание оксида азота». Педиатрическая реаниматология . 14 (1): 74–84. DOI : 10.1097 / PCC.0b013e31824ea2cd . PMID 23132395 . 
  8. ↑ Hui-li G (июнь 2011 г.). «Ведение острой легочной артериальной гипертензии» . Сердечно-сосудистая терапия . 29 (3): 153–75. DOI : 10.1111 / j.1755-5922.2009.00095.x . PMID 20560976 . 
  9. ^ Beute Дж, Lukkes М, Koekoek Е.П., Nastiti Н, Ганеш К, де Брейна МДж и др. (2018). «Патофизиологическая роль PDE3 в аллергическом воспалении дыхательных путей» . JCI Insight . 3 (2). DOI : 10,1172 / jci.insight.94888 .
  10. ^ Sobhy A, Eldin DM, Заки HV (2019). «Использование милринона по сравнению с традиционным лечением для лечения опасной для жизни бронхиальной астмы» . Открытый анестезиологический журнал . 13 (1): 12–7. DOI : 10.2174 / 2589645801913010012 .
  11. ^ "Монография лактата милринона" . наркотики.com .

Внешние ссылки [ править ]

  • Механизм действия