Митоксантрон

Митоксантрон
Клинические данные


Торговые наименования	Новантрон
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a608019
Пути администрирования	В основном внутривенно
Код УВД	L01DB07 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность	н / д
Связывание с белками	78%
Метаболизм	Печеночный ( CYP2E1 )
Ликвидация Период полураспада	75 часов
Экскреция	Почечный
Идентификаторы
Название ИЮПАК 1,4-дигидрокси-5,8-бис [2- (2-гидроксиэтиламино) этиламино] антрацен-9,10-дион
Количество CAS	65271-80-9^Y
PubChem CID	4212
IUPHAR / BPS	7242
DrugBank	DB01204^Y
ChemSpider	4067^Y
UNII	BZ114NVM5P
КЕГГ	D08224^Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 50729^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL58^Y
Лиганд PDB	MIX ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID4046947
Химические и физические данные
Формула	C ₂₂H ₂₈N ₄O ₆
Молярная масса	444,488 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки O = C2c1c (c (NCCNCCO) ccc1NCCNCCO) C (= O) c3c2c (O) ccc3O
ИнЧИ InChI = 1S / C22H28N4O6 / c27-11-9-23-5-7-25-13-1-2-14 (26-8-6-24-10-12-28) 18-17 (13) 21 ( 31) 19-15 (29) 3-4-16 (30) 20 (19) 22 (18) 32 / ч1-4,23-30Н, 5-12Н2^Y Ключ: KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N^Y
(проверять)

Митоксантрон (INN, BAN, USAN; также известный как Mitozantrone в Австралии; торговое название Novantrone ) представляет собой антрацендионовый противоопухолевый агент.

Использует [ редактировать ]

Митоксантрон используется для лечения некоторых видов рака, в основном острого миелоидного лейкоза . Повышает выживаемость детей, страдающих рецидивом острого лимфобластного лейкоза . ^[1]

Комбинация митоксантрона и преднизона одобрена в качестве терапии второй линии при метастатическом гормонорезистентном раке простаты . До недавнего времени эта комбинация была первой линией лечения; однако комбинация доцетаксела и преднизона улучшает выживаемость и продлевает период без болезни. ^[2]

Митоксантрон также используется для лечения рассеянного склероза (РС), в первую очередь подгруппы заболевания, известного как вторично-прогрессирующий РС. В отсутствие лечения митоксантрон эффективен для замедления прогрессирования вторично-прогрессирующего РС и увеличения времени между рецидивами как при ремиттирующе-ремиттирующем, так и при прогрессирующе-рецидивирующем МС. ^[3]

Побочные эффекты [ править ]

Митоксантрон, как и другие препараты этого класса, может вызывать побочные реакции различной степени тяжести, включая тошноту , рвоту , выпадение волос , повреждение сердца и иммуносупрессию , возможно, с отсроченным началом. Кардиомиопатия вызывает особенное беспокойство, поскольку она необратима; поэтому пациентам рекомендуется регулярный мониторинг с помощью эхокардиограммы или сканирования MUGA .

Из-за риска кардиомиопатии митоксантрон имеет ограничение на кумулятивную дозу за всю жизнь (основанную на площади поверхности тела) у пациентов с РС. ^[4]

Механизм действия [ править ]

Человеческая бета-топоизомераза II в комплексе с ДНК и митоксантроном. Запись в PDB 4g0v . ^[5] Деталь, показывающая митоксантрон (сферы), интеркалированный с ДНК.

Митоксантрон - ингибитор топоизомеразы типа II ; он нарушает синтез ДНК и репарацию ДНК как в здоровых, так и в раковых клетках путем интеркаляции ^[6]^[7] между основаниями ДНК. Он также классифицируется как антибиотик. ^[8]

См. Также [ править ]

Пиксантрон , аналог митоксантрона в стадии разработки
Лозоксантрон

Ссылки [ править ]

↑ Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, Ancliff P, Morgan M, Masurekar A, Goulden N, Green N, Révész T, Darbyshire P, Love S, Saha V (2010). «Влияние митоксантрона на исходы у детей с первым рецидивом острого лимфобластного лейкоза (ALL R3): открытое рандомизированное исследование» . Ланцет . 376 (9757): 2009–2017. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 62002-8 . PMC 3010035 . PMID 21131038 .
^ Кацунг, Бертрам Г. (2006). «Химиотерапия рака». Фундаментальная и клиническая фармакология (10-е изд.). Нью-Йорк: издательство McGraw-Hill Medical Publishing Division. ISBN 0-07-145153-6. OCLC 157011367 .
Перейти ↑ Fox E (2006). «Управление обострением рассеянного склероза с митоксантроном: обзор». Clin Ther . 28 (4): 461–74. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2006.04.013 . PMID 16750460 .
^ «Митоксантрон гидрохлорид (продается как новантрон и дженерики) - текстовая версия Healthcare Professional Sheet» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 19 сентября 2014 года .
^ Wu, C. -C .; Li, Y. -C .; Ван, Ю. -Р .; Ли, Т. -К .; Чан, Н. -Л. (2013). «О структурной основе и руководящих принципах разработки противоопухолевых препаратов, нацеленных на топоизомеразу типа II» . Исследования нуклеиновых кислот . 41 (22): 10630–10640. DOI : 10.1093 / NAR / gkt828 . PMC 3905874 . PMID 24038465 .
^ Mazerski Дж, Мартелли S, Е Боровски (1998). «Геометрия интеркаляционного комплекса противоопухолевого митоксантрона и аметантрона с ДНК: моделирование молекулярной динамики». Acta Biochim. Pol . 45 (1): 1–11. PMID 9701490 .
^ Капусцински, J; Darzynkiewicz, Z (1985). «Взаимодействие противоопухолевых агентов Аметантрон и Митоксантрон (Новатрон) с двухцепочечной ДНК». Biochem Pharmacol . 34 (24): 4203–13. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (85) 90275-8 . PMID 4074383 .
^ «Митоксантрон» .

Внешние ссылки [ править ]

«Митоксантрон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[Parker-1] Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, Ancliff P, Morgan M, Masurekar A, Goulden N, Green N, Révész T, Darbyshire P, Love S, Saha V (2010). «Влияние митоксантрона на исходы у детей с первым рецидивом острого лимфобластного лейкоза (ALL R3): открытое рандомизированное исследование» . Ланцет . 376 (9757): 2009–2017. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 62002-8 . PMC 3010035 . PMID 21131038 .

[2] Кацунг, Бертрам Г. (2006). «Химиотерапия рака». Фундаментальная и клиническая фармакология (10-е изд.). Нью-Йорк: издательство McGraw-Hill Medical Publishing Division. ISBN 0-07-145153-6. OCLC 157011367 .

[Fox-3] Перейти ↑ Fox E (2006). «Управление обострением рассеянного склероза с митоксантроном: обзор». Clin Ther . 28 (4): 461–74. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2006.04.013 . PMID 16750460 .

[FDA_Postmarket_Drug_Safety-4] «Митоксантрон гидрохлорид (продается как новантрон и дженерики) - текстовая версия Healthcare Professional Sheet» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 19 сентября 2014 года .

[5] Wu, C. -C .; Li, Y. -C .; Ван, Ю. -Р .; Ли, Т. -К .; Чан, Н. -Л. (2013). «О структурной основе и руководящих принципах разработки противоопухолевых препаратов, нацеленных на топоизомеразу типа II» . Исследования нуклеиновых кислот . 41 (22): 10630–10640. DOI : 10.1093 / NAR / gkt828 . PMC 3905874 . PMID 24038465 .

[pmid-6] Mazerski Дж, Мартелли S, Е Боровски (1998). «Геометрия интеркаляционного комплекса противоопухолевого митоксантрона и аметантрона с ДНК: моделирование молекулярной динамики». Acta Biochim. Pol . 45 (1): 1–11. PMID 9701490 .

[7] Капусцински, J; Darzynkiewicz, Z (1985). «Взаимодействие противоопухолевых агентов Аметантрон и Митоксантрон (Новатрон) с двухцепочечной ДНК». Biochem Pharmacol . 34 (24): 4203–13. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (85) 90275-8 . PMID 4074383 .

[8] «Митоксантрон» .