Миорелаксант – это препарат, который влияет на функцию скелетных мышц и снижает мышечный тонус . Его можно использовать для облегчения таких симптомов, как мышечные спазмы , боль и гиперрефлексия . Термин «миорелаксант» используется для обозначения двух основных терапевтических групп: нейромышечных блокаторов и спазмолитиков . Нервно-мышечные блокаторы действуют путем вмешательства в передачу нервно-мышечной концевой пластинки и не оказывают влияния на центральную нервную систему (ЦНС). Их часто используют во время хирургических процедур, в отделениях интенсивной терапии и неотложной медицинской помощи , чтобы вызвать временноепаралич . Спазмолитики, также известные как миорелаксанты «центрального действия», используются для облегчения скелетно-мышечных болей и спазмов, а также для уменьшения спастичности при различных неврологических состояниях. Хотя нервно-мышечные блокаторы и спазмолитики часто объединяют в группу миорелаксантов, [1] [2] этот термин обычно используется только для обозначения спазмолитиков. [3] [4]
Самое раннее известное использование миорелаксантов было у аборигенов бассейна Амазонки в Южной Америке, которые использовали стрелы с отравленными наконечниками , приводившие к смерти от паралича скелетных мышц. Впервые это было задокументировано в 16 веке, когда с ним столкнулись европейские исследователи. Этот яд, известный сегодня как кураре , привел к одним из самых ранних научных исследований в области фармакологии . Его действующее вещество, тубокурарин , а также многие синтетические производные сыграли значительную роль в научных экспериментах по определению функции ацетилхолина в нервно-мышечной передаче . [5]К 1943 году нервно-мышечные блокаторы стали использоваться в качестве миорелаксантов в практике анестезии и хирургии . [6]
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование каризопродола в 1959 году, метаксалона в августе 1962 года и циклобензаприна в августе 1977 года. [7]
Другие релаксанты скелетных мышц этого типа, используемые во всем мире, относятся к ряду категорий лекарств, и другие препараты, используемые в основном по этому показанию, включают орфенадрин (антихолинергический), хлорзоксазон , тизанидин ( родственник клонидина ), диазепам , тетразепам и другие бензодиазепины , мефеноксалон , метокарбамол. , дантролен , баклофен , [7] Препараты, которые однократно, но не более или очень редко используются для расслабления скелетных мышц, включают мепробамат , барбитураты , метаквалон., glutethimide and the like; some subcategories of opioids have muscle relaxant properties, and some are marketed in combination drugs with skeletal and/or smooth muscle relaxants such as whole opium products, some ketobemidone, piritramide and fentanyl preparations and Equagesic.
Расслабление мышц и паралич теоретически могут возникнуть в результате нарушения функции нескольких участков, включая центральную нервную систему , миелинизированные соматические нервы, немиелиновые окончания двигательных нервов, никотиновые рецепторы ацетилхолина , двигательную концевую пластинку и мышечную мембрану или сократительный аппарат. Большинство нервно-мышечных блокаторов блокируют передачу сигнала в концевой пластинке нервно-мышечного соединения . В норме нервный импульс поступает к двигательному нервному окончанию, инициируя приток ионов кальция , что вызывает экзоцитоз синаптических везикул , содержащих ацетилхолин .. Затем ацетилхолин диффундирует через синаптическую щель. Он может гидролизоваться ацетилхолинэстеразой (AchE) или связываться с никотиновыми рецепторами, расположенными на концевой пластинке мотора. Связывание двух молекул ацетилхолина приводит к конформационному изменению рецептора, открывающему натриево-калиевый канал никотинового рецептора. Это позволяет На+
и Ca2+
ионы проникают в клетку, а K+
ионы покидают клетку, вызывая деполяризацию концевой пластинки, что приводит к сокращению мышц. [8] После деполяризации молекулы ацетилхолина удаляются из области концевой пластинки и ферментативно гидролизуются ацетилхолинэстеразой. [5]