Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Каризопродол
Каризопродол-2D-скелет.png
Клинические данные
Торговые наименованияСома и другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682578
Данные лицензии

Категория беременности
  • C
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаКарбамат
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками60%
МетаболизмПечень ( опосредованная CYP2C19 )
МетаболитыМепробамат
Начало действияСтремительный
Ликвидация Период полувыведения2,5 часа
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1233 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID8024733
ECHA InfoCard100.001.017
Химические и физические данные
ФормулаC 12 H 24 N 2 O 4
Молярная масса260,334  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Carisoprodol , продаваемые под торговой маркой Сома среди других, это лекарство используется для костно - мышечной боли. [2] Использование разрешено только на срок до трех недель. [2] Эффект обычно начинается в течение получаса и продолжается до шести часов. [2] Принимается внутрь. [2]

Общие побочные эффекты включают головную боль, головокружение и сонливость. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать зависимость , аллергические реакции и судороги . [2] У людей с сульфаниламидной аллергией некоторые препараты могут вызывать проблемы. [2] Безопасность во время беременности и кормления грудью не ясна. [3] [2] Как это работает, не ясно. [2] Считается, что некоторые из его эффектов возникают после превращения в мепробамат . [2]

Каризопродол был одобрен для медицинского применения в США в 1959 году. [2] Его одобрение в Европе было отозвано в 2008 году. [4] Он доступен в качестве дженерика . [2] В 2017 году это было 255-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов. [5] [6] В Соединенных Штатах это контролируемое вещество Списка IV . [2]

Медицинское использование [ править ]

Somadril Comp. - комбинированный миорелаксант, содержащий каризопродол, парацетамол (ацетаминофен) и кофеин

Каризопродол предназначен для использования вместе с отдыхом, физиотерапией и другими мерами для расслабления мышц после растяжений , растяжений и мышечных травм. [7] Он выпускается в форме таблеток и принимается внутрь три раза в день перед сном. [7]

Побочные эффекты [ править ]

Обычная доза 350 мг вряд ли вызовет заметные побочные эффекты, кроме сонливости , и от легкой до значительной эйфории или дисфории., но эйфория обычно недолговечна из-за быстрого метаболизма каризопродола в мепробамат и другие метаболиты; эйфория вызвана, согласно новому исследованию, скорее всего, из-за присущих каризопродолу мощных анксиолитических эффектов, которые намного сильнее, чем эффекты, вызываемые его основным метаболитом, мепробаматом, который часто ошибочно обвиняют в поиске лекарств, связанных с каризопродолом, как сам каризопродол. отвечает за значительно более интенсивное воздействие на центральную нервную систему, чем один мепробамат. Каризопродол обладает уникальным механизмом действия, качественно отличным от мепробамата (Милтаун). Лекарство хорошо переносится и не вызывает побочных эффектов у большинства пациентов, которым оно показано. Однако у некоторых пациентов и / или на ранних этапах терапииКаризопродол может иметь полный спектр седативных побочных эффектов и может ухудшить способность пациента управлять огнестрельным оружием, автотранспортными средствами и другими механизмами различного типа, особенно при приеме с лекарствами, содержащими алкоголь, и в этом случае можно рассмотреть альтернативные лекарства. Интенсивность побочных эффектов каризопродола имеет тенденцию уменьшаться по мере продолжения терапии, как и в случае со многими другими препаратами. Другие побочные эффекты включают:Другие побочные эффекты включают:Другие побочные эффекты включают:головокружение , неуклюжесть , головная боль , учащенное сердцебиение , расстройство желудка , рвота и кожная сыпь . [7]

Взаимодействие каризопродола практически со всеми опиоидами и другими анальгетиками центрального действия, но особенно с кодеином, с производными кодеина подгруппы полусинтетического класса (этилморфин, дигидрокодеин, гидрокодон, оксикодон, никокодеин, бензилморфин, различные производные ацетилированного кодеина, включая ацетилдигидрокодеин , дигидроизокодеин, никодикодеин и др.), который позволяет использовать меньшую дозу опиоида для достижения заданного эффекта, полезен в целом и особенно там, где повреждение и / или спазм скелетных мышц составляет большую часть проблемы. Эффект потенцирования также полезен при других болевых ситуациях и также особенно полезен с опиоидами класса с открытой цепью, такими как метадон, левометадон, кетобемидон, фенадоксон и другими. У потребителей рекреационных наркотиковсмерть наступила в результате неосторожного сочетания передозировок гидрокодона и каризопродола. Еще одна опасность неправильного употребления каризопродола и опиатов - возможность аспирации в бессознательном состоянии.[ необходима цитата ]

Мепробамат и другие препараты, расслабляющие мышцы, часто злоупотребляли в 1950-х и 60-х годах. [8] [9] О случаях передозировки сообщалось еще в 1957 году, и с тех пор сообщалось несколько раз. [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16]

Каризопродол метаболизируется в печени и выводится почками, поэтому этот препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или почек . [17] Из-за возможности более серьезных побочных эффектов этот препарат следует избегать пожилым людям. [18]

Снятие [ править ]

Каризопродол, мепробамат и родственные препараты, такие как тибамат , могут вызывать физическую зависимость типа барбитуратов после периодов длительного использования. Отмена препарата после интенсивного использования может потребовать госпитализации у пациентов с ограниченными возможностями здоровья. В тяжелых случаях абстиненция может имитировать симптомы отмены алкоголя, включая потенциально летальный эпилептический статус .

Психологическая зависимость также была связана с использованием каризопродола, хотя это было гораздо менее серьезно, чем от самого мепробамата (предположительно, из-за более медленного наступления эффекта). Психологическая зависимость чаще встречается у тех, кто злоупотребляет каризопродолом, и у тех, кто в анамнезе злоупотреблял наркотиками (особенно седативными или алкогольными). Он может достигнуть клинического значения до того, как возникнут физиологическая толерантность и зависимость, и (как и в случае с бензодиазепинами) было продемонстрировано сохранение различной степени тяжести в течение месяцев или лет после прекращения приема.

Прекращение приема каризопродола, как и всех ГАМК-эргических препаратов, может привести к когнитивным изменениям, которые сохраняются в течение недель, месяцев или редко даже лет, включая значительное усиление тревожности и депрессии, социальную изоляцию , возбуждение / агрессию, вызывающее рост волос, хроническую бессонницу , новую или усугубленную. (часто нелогичные) фобии , снижение IQ, кратковременная и долговременная потеря памяти и множество других последствий. [19]Эффекты, тяжесть и продолжительность, по-видимому, немного зависят от дозы, но в основном определяются схемой применения пациентами (прием в соответствии с предписаниями, прием в больших дозах, смешанный с другими лекарствами, комбинация вышеперечисленного и т. Д.), Генетическими факторами. предрасположенность к злоупотреблению наркотиками и злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе увеличивают риск стойких симптомов синдрома отмены у пациентов.

Лечение физической абстиненции обычно включает в себя перевод пациента на бензодиазепин длительного действия, такой как диазепам или клоназепам, с последующим их медленным титрованием и полным отказом от замещающего препарата со скоростью, которая достаточно удобна для пациента, но достаточно быстро, чтобы лечащий врач мог рассмотреть скорость прогресса приемлема (слишком быстрое снижение дозы значительно увеличивает риск несоблюдения пациентом режима приема, например, злоупотребления незаконно полученными альтернативными седативными средствами и / или алкоголем). Психотерапия и когнитивно-поведенческая терапия продемонстрировали умеренный успех в снижении рикошетного беспокойства, которое возникает после прекращения приема каризопродола, но только в сочетании с регулярным и активным посещением группы поддержки, связанной со злоупотреблением психоактивными веществами.

Отмена каризопродола может быть опасной для жизни (особенно у людей, принимающих высокие дозы, и у тех, кто пытается отказаться от « холодной индейки »). Рекомендуется медицинское наблюдение с постепенным снижением дозы каризопродола или замещающего лекарства, характерного для других депрессантов.

Нарушение [ править ]

Комбинация миорелаксанта, такого как каризопродол, с опиоидами и бензодиазепинами, называется «Святой Троицей», поскольку, как сообщается, она увеличивает силу «кайфа». [20]

Рекреационные пользователи каризопродола обычно ищут его потенциально сильные седативные, расслабляющие и анксиолитические эффекты. [21] Кроме того, из-за его потенцирующего действия на наркотики , им часто злоупотребляют вместе со многими опиоидными препаратами. Также его не обнаруживают на стандартных экранах тестирования на наркотики . 26 марта 2010 года DEA выпустило Уведомление о слушании по предлагаемому правилу в отношении включения каризопродола в Приложение IV Закона о контролируемых веществах . [22] Каризопродол иногда смешивают с препаратами от изнасилования на свидании . [23]

Многие передозировки произошли в результате того, что потребители в рекреационных целях комбинируют эти препараты, чтобы объединить их индивидуальные эффекты, не зная о потенцировании, вызванном индукцией ферментов. [ требуется медицинская цитата ]

Передозировка [ править ]

Как и в случае с другими ГАМКергическими препаратами, комбинация с другими ГАМКергическими препаратами, включая алкоголь, а также с седативными средствами в целом, представляет значительный риск для пользователя в виде передозировки. Симптомы передозировки сходны с симптомами других ГАМКергических средств, включая чрезмерную седацию и невосприимчивость к раздражителям, тяжелую атаксию , амнезию , спутанность сознания , возбуждение , интоксикацию и несоответствующее (потенциально агрессивное) поведение. Тяжелая передозировка может проявляться угнетением дыхания (и последующей легочной аспирацией ), комой и смертью . [ необходима цитата ]

Каризопродол не обнаруживается во всех токсикологических тестах, что может задержать диагностику передозировки. Симптомы передозировки в сочетании с опиатами аналогичны, но отличаются наличием нормальных или точечных зрачков , которые, как правило, не реагируют на свет. Каризопродол (как и его метаболит мепробамат) особенно опасен в сочетании с алкоголем. Флумазенил (бензодиазепиновый антидот) неэффективен при передозировке каризопродола, поскольку каризопродол действует на сайте связывания барбитуратов. Лечение повторяет лечение передозировки барбитуратов и, как правило, является поддерживающим, включая применение механического дыхания и применения прессоров, если это связано (и в редких случаях,Бемегрид ). Полная амнезия этого переживания не редкость после выздоровления. [ необходима цитата ]

В 2014 году актриса Скай МакКоль Бартусяк умерла от передозировки из-за комбинированного действия каризопродола, гидрокодона и дифторэтана . [24]

Фармакология [ править ]

Каризопродол - это ГАМКергический препарат [ необходима ссылка ] .

Фармакокинетика [ править ]

Каризопродол имеет быстрое начало действия, через 30 минут, при этом вышеупомянутые эффекты продолжаются от двух до шести часов. Он метаболизируется в печени с помощью цитохрома Р450 - оксидаза изофермент CYP2C19 , выводятся почками и имеет около восьми часов полураспада. Значительная часть каризопродола метаболизируется до мепробамата , известного наркотика, вызывающего злоупотребление и зависимость; это может объяснить потенциал злоупотребления каризопродолом (уровни мепробамата после введения достигают более высоких пиковых уровней в плазме, чем сам каризопродол). Считается, что мепробамат играет значительную роль в эффектах каризопродола, а длительный период полувыведения мепробамата приводит к биоаккумуляции после длительных периодов введения каризопродола.

Он слабо растворяется в воде и свободно растворяется в этаноле , хлороформе и ацетоне . Растворимость препарата практически не зависит от pH .

История [ править ]

1 июня 1959 года несколько американских фармакологов собрались в Государственном университете Уэйна в Детройте, штат Мичиган, чтобы обсудить новое лекарство. Было обнаружено, что лекарство, которое первоначально считалось антисептическим , обладает центральными расслабляющими свойствами. [25] Он был разработан Фрэнком Бергером из лаборатории Уоллеса и получил название каризопродол.

Каризопродол был модификацией мепробамата , который обладал лучшими мышечно-расслабляющими свойствами, меньшей вероятностью злоупотребления и меньшим риском передозировки. [26] Замена одного атома водорода на изопропильную группу в одном из карбамильных атомов азота была предназначена для получения молекулы с новыми фармакологическими свойствами.

Использование и правовой статус [ править ]

Норвегия [ править ]

Сообщения из Норвегии показали, что каризопродол потенциально может злоупотреблять [27] как пролекарство мепробамата и / или усиливающее действие гидрокодона , оксикодона , кодеина и подобных препаратов. В мае 2008 года он был снят с продажи в Норвегии. [28]

Европейский Союз [ править ]

В ЕС Европейское агентство по лекарственным средствам выпустило сообщение, в котором государствам-членам рекомендуется приостановить действие регистрационного удостоверения на этот продукт для лечения острой (не хронической) боли в спине. [29]

С ноября 2007 года каризопродол был снят с продажи в Швеции из-за проблем с зависимостью и побочных эффектов. Агентство по надзору за фармацевтическими препаратами посчитало, что другие препараты, используемые по тем же показаниям, что и каризопродол, обладают такими же или лучшими эффектами без рисков, связанных с препаратом. [30]

Соединенные Штаты [ править ]

До 12 декабря 2011 года, когда администрация Управления по борьбе с наркотиками (DEA) вынесла окончательное постановление о включении каризопродола в Список IV Закона о контролируемых веществах (CSA), каризопродол не был контролируемым веществом. Внесение каризопродола в Список IV вступило в силу 11 января 2012 г. [31]

Каризопродол выпускается в таблетках по 350 мг, а в последнее время - по 250 мг. Также доступны компаундированные таблетки с ацетаминофеном и кодеином. [32]

Канада [ править ]

На федеральном уровне каризопродол отпускается по рецепту (Список I, подгруппа F1). [33] Провинциальные правила различаются. [34] Он больше недоступен. [ требуется медицинская цитата ]

Индонезия [ править ]

  • В сентябре 2013 года каризопродол был снят с продажи из-за проблем с утечкой, зависимости и побочных эффектов.
  • В сентябре 2017 года один ребенок умер и 50 получили судороги, когда PCC, что означает «парацетамол, кофеин, карисопродол», был смешан (вероятно, незаконно) с напитками для детей в начальных и средних школах Кендари . [35]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Карисопродол" . наркотики.com . Проверено 16 апреля 2017 года .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m "Монография Карисопродола для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 апреля 2019 .
  3. ^ «DailyMed - таблетка каризопродола» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 8 апреля 2019 .
  4. ^ "Карисопродол" . Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 ноября 2007 . Проверено 8 апреля 2019 .
  5. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  6. ^ «Каризопродол - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  7. ^ a b c «Каризопродол» . MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека . Дата обращения 6 мая 2019 .
  8. ^ Kamin I, Shaskan D (1959). «Смерть от передозировки мепробамата». Am J Psychiatry . 115 (12): 1123–1124. DOI : 10,1176 / ajp.115.12.1123-а . PMID 13649976 . 
  9. ^ Hollister LE (1983). «Добензодиазепиновая эра». J Психоактивные препараты . 15 (1–2): 9–13. DOI : 10.1080 / 02791072.1983.10472117 . PMID 6350551 . 
  10. ^ Гайяр Y, Бийо F, G Пепин (1997). «Передозировка мепробамата: постоянная проблема. Чувствительное количественное определение с помощью ГХ-МС после твердофазной экстракции в 19 летальных случаях». Forensic Sci. Int . 86 (3): 173–180. DOI : 10.1016 / S0379-0738 (97) 02128-2 . PMID 9180026 . 
  11. ^ Аллен MD, Greenblatt DJ, Ноэль BJ (1977). «Передозировка мепробамата: постоянная проблема». Clin Toxicol . 11 (5): 501–515. DOI : 10.3109 / 15563657708988216 . PMID 608316 . 
  12. ^ Кинц Р, Tracqui А, Манжен Р, Lugnier А. А. (1988). «Смертельное самоотравление мепробаматом». Am J Forensic Med Pathol . 9 (2): 139–140. DOI : 10.1097 / 00000433-198806000-00009 . PMID 3381792 . 
  13. ^ Eeckhout Е, Гюйгенс л, Loef В, Маэс В, Sennesael J (1988). «Отравление мепробаматом, гипотония и катетер Свана-Ганца». Intensive Care Med . 14 (4): 437–438. DOI : 10.1007 / BF00262904 . PMID 3403779 . S2CID 2784867 .  
  14. ^ Lhoste F, Лемэр F, Rapin M (1977). «Лечение гипотонии при отравлении мепробаматом». N Engl J Med . 296 (17): 1004. DOI : 10,1056 / NEJM197704282961717 . PMID 846530 . 
  15. ^ Бедсон H (1959). «Кома вследствие отравления мепробаматом. Отчет о случае подтвержден химическим анализом». Ланцет . 273 (1): 288–290. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (59) 90209-0 . PMID 13632000 . 
  16. ^ Бламберг А, Розетты Н, Dobrow А (1959). «Тяжелые реакции гипотонии после передозировки мепробамата». Ann Intern Med . 51 (3): 607–612. DOI : 10.7326 / 0003-4819-51-3-607 . PMID 13801701 . 
  17. ^ "КАРИЗОПРОДОЛ" . ТОКСНЕТ . Национальная медицинская библиотека . Дата обращения 6 мая 2019 .
  18. ^ Мера HEDIS NCQA: Использование лекарств высокого риска у пожилых людей. Архивировано 1 февраля 2010 г. в Wayback Machine.
  19. ↑ Мелинда Дж. Баркер; Кеннет М. Гринвуд; Мартин Джексон; Саймон Ф. Кроу (апрель 2004 г.). «Сохранение когнитивных эффектов после изъятия из долгосрочного архива клинической нейропсихологии» . Архив клинической нейропсихологии . 19 (3): 437–454. DOI : 10.1016 / S0887-6177 (03) 00096-9 . PMID 15033227 . 
  20. ^ Horsfall, JT; Спраг, Дж. Э. (февраль 2017 г.). «Фармакология и токсикология в„Святой Троицы “ » . Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология . 120 (2): 115–119. DOI : 10.1111 / bcpt.12655 . PMID 27550152 . S2CID 25909460 .  
  21. ^ "Управление лекарственных средств и химикатов концерна" Каризопродол " " . Архивировано из оригинального 17 апреля 2011 года . Проверено 29 апреля 2011 года .
  22. ^ «Списки контролируемых веществ: Помещение Каризопродола в Список IV; Объявление о слушании» . Архивировано из оригинального 15 июля 2011 года . Проверено 19 апреля 2010 года .
  23. ^ Madea B, Musshoff F (май 2009). «Нокаут-препараты: их распространенность, способы действия и средства обнаружения» . Dtsch Arztebl Int . 106 (20): 341–7. DOI : 10,3238 / arztebl.2009.0341 . PMC 2689633 . PMID 19547737 .  
  24. ↑ Герцог, Алан (22 июля 2014 г.). « Актриса « Патриот »Скай Маккол Бартусяк умерла в 21 год» . CNN Entertainment . Проверено 24 февраля 2019 .
  25. ^ Миллер JG, изд. Фармакология и клиническая ценность каризопродола. Детройт: Государственный университет Уэйна; 1959 г.
  26. ^ Бергер, F; Клецкин, М; Людвиг, B; Марголин, С (1959). «История, химия и фармакология каризопродола». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 86 : 90–107. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1960.tb42792.x . PMID 13799302 . S2CID 11909344 .  
  27. ^ Bramness JG, Фура K, Энгеланд A (2007). «Использование и злоупотребление Каризопродолом в Норвегии. Фармакоэпидемиологическое исследование» . Br J Clin Pharmacol . 64 (2): 210–218. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2007.02847.x . PMC 2000626 . PMID 17298482 .  
  28. ^ "Somadril trekkes fra markedet" . 20 апреля 2008. Архивировано из оригинала 16 июля 2011 года . Проверено 12 марта 2010 года .
  29. ^ "Пресс-релиз Кариспродола" (PDF) . EMEA. Архивировано из оригинального (PDF) 18 июля 2009 года . Проверено 12 мая 2008 года .
  30. ^ "Marknadsföringen av Somadril och Somadril comp rekommenderas upphöra tillfälligt" [Рекомендуется временно прекратить маркетинг Somadril и Somadril] (на шведском языке). 16 ноября 2007 года Архивировано из оригинала 23 июля 2014 года . Проверено 9 мая 2009 года .
  31. ^ Министерство юстиции США (2011). «Списки контролируемых веществ: включение каризопродола в Список IV» (PDF) . Федеральный регистр . 76 (238): 77330–77360 . Проверено 1 февраля 2012 года .
  32. ^ «Высокая цена, никакой пользы - ревматолог» . the-rheumatologist.org . Архивировано из оригинала 7 мая 2015 года . Проверено 31 августа 2017 года .
  33. ^ «НАПРА - Поиск по национальному списку наркотиков» . Национальная ассоциация фармацевтических регулирующих органов. 2009. Архивировано из оригинального (ASP) 1 февраля 2014 года . Проверено 7 января 2014 года .
  34. ^ Для Британской Колумбии см. Library.bcpharmacists.org/D-Legislation_Standards. Архивировано 17 декабря 2013 г. в Wayback Machine.
  35. ^ "Один школьник умер, более 50 страдают судорогами после употребления таблеток в Юго-Восточном Сулавеси" . 14 сентября 2017.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (2017). «Каризопродол терапия и генотип CYP2C19» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520377 . Код книжной полки: NBK425390.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Карисопродол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.