Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Орфенадрин
Orphenadrine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияУниверсальный; многие торговые марки по всему миру [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682162

Категория беременности
  • AU : B2
Пути
администрирования		Пероральный, внутривенный , внутримышечный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : OTC
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность90%
Связывание с белками95%
МетаболизмПеченочная деметилирования
Ликвидация Период полураспада13-20 часов [2]
ЭкскрецияПочечный и желчный
Идентификаторы
  • ( RS ) - N , N- Диметил-2 - [(2-метилфенил) фенилметокси] этанамин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 7789 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ЧЭМБЛ900 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID3023396
ECHA InfoCard100,001,372
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 23 N O
Молярная масса269,388  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • О (CCN (C) C) C (c1ccccc1) c2ccccc2C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C18H23NO / c1-15-9-7-8-12-17 (15) 18 (20-14-13-19 (2) 3) 16-10-5-4-6-11-16 / h4-12,18H, 13-14H2,1-3H3 проверитьY
  • Ключ: QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Orphenadrine (продается под многими торговыми марками по всему миру [1] ) является антихолинергическим препаратом из этаноламина антигистаминным класса; он тесно связан с дифенгидрамином . Он используется для лечения боли в мышцах и для контроля моторики при болезни Паркинсона , но его в значительной степени вытеснили новые лекарства. Это вещество считается грязным лекарством из-за его множественного механизма действия на разные пути. Он был открыт и разработан в 1940-х годах.

Медицинское использование [ править ]

Орфенадрин используется для облегчения боли, вызванной мышечными травмами, такими как растяжения и растяжения, в сочетании с отдыхом и физиотерапией. [3] Обзор 2004 года нашел убедительные доказательства того, что орфенадрин эффективен при острой боли в спине или шее, но не нашел достаточных доказательств для установления относительной эффективности препарата по сравнению с другими препаратами в исследовании. [4]

Орфенадрин и другие миорелаксанты иногда используются для лечения боли, возникающей при ревматоидном артрите, но нет доказательств их эффективности для этой цели. [5]

Кокрановский обзор использования антихолинергических препаратов для улучшения двигательной функции при болезни Паркинсона 2003 года показал , что эти препараты как класс полезны для этой цели; он выявил одно рандомизированное одноцентровое перекрестное исследование орфенадрина и плацебо. [6] Хотя орфенадрин и другие холинолитики в значительной степени вытеснены другими препаратами; они используются для облегчения симптомов двигательной функции и, по-видимому, помогают примерно 20% людей с болезнью Паркинсона. [7]

Побочные эффекты [ править ]

Орфенадрин в значительной степени обладает побочными эффектами других распространенных антигистаминных препаратов. Стимуляция встречается несколько чаще, чем другие родственные антигистаминные препараты, и особенно часто встречается у пожилых людей. Общие побочные эффекты включают сухость во рту, головокружение, сонливость, запор, задержку мочи, нечеткость зрения и головную боль. [3] Его использование при болезни Паркинсона особенно ограничено этими факторами. [6]

Этот препарат не следует принимать людям с глаукомой , проблемами пищеварения, такими как пептические язвы или непроходимость кишечника , расстройствами расслабления сфинктера , увеличенной простатой , проблемами с мочевым пузырем или миастенией . [8]

Фармакология [ править ]

Известно, что у орфенадрина есть такая фармакология:

  • Неселективный антагонист рецептора mACh ( антихолинергический , на 58% такой же сильный, как атропин) [9] Различные монографии и вкладыши в пакеты, руководства по уходу, журнальные статьи и т. Д. Предложили теорию, согласно которой эта антихолинергическая (атропиноподобная) активность, антагонизм NMDA и возможный местный анестезирующие и различные анальгетические эффекты могут быть причиной эффективности орфенадрина в отношении мышечной и другой боли. [10] Эти причины лежат в основе использования орфенадрина и других препаратов ряда типов, которые используются с парацетамолом, аспирином, напроксеном и аналогичными агентами с опиоидными анальгетиками или без них для более эффективного купирования боли различных типов. [11]
  • Антагонист рецептора H 1 ( антигистамин ) [11]
  • Антагонист рецептора NMDA [12] ( значение K i 6,0 ± 0,7 мкМ, на треть слабее фенциклидина , который связывается с K i 2 мкМ) [13] [14]
  • NDRI ( ингибитор обратного захвата норэпинефрина и дофамина ) [15] [24]
  • Блокатор натриевых каналов Na v 1,7 , Na v 1,8 и Na v 1,9 [16]
  • Блокатор калиевых каналов HERG [17]

История [ править ]

Джордж Ривешль был профессором химии в Университете Цинциннати и руководил исследовательской программой по антигистаминным препаратам . В 1943 году один из его учеников, Фред Хубер, синтезировал дифенгидрамин . Ривешль работал с Парк-Дэвисом над испытанием соединения, и компания получила у него лицензию на патент. В 1947 году Парк-Дэвис нанял его в качестве директора по исследованиям. Находясь там, он руководил разработкой орфенадрина, аналога дифенгидрамина. [18]

До разработки амантадина в конце 1960-х годов, а затем и других препаратов, холинолитики, такие как орфенадрин, были основой лечения болезни Паркинсона. [7]

Формулировка [ править ]

Орфенадрин доступен в виде цитратной и гидрохлоридной соли; в США по состоянию на февраль 2016 года цитратная форма была доступна в виде таблеток, таблеток с пролонгированным высвобождением, смешивающего порошка и инъекций для острого применения в больничных условиях. [1] [19]

Орфенадрин часто доступен в смеси с аспирином , парацетамолом / ацетаминофеном , ибупрофеном , кофеином и / или кодеином . [1]

Торговые марки Norflex и Norgesic представляют собой составы цитратной соли орфенадрина, а дисипал - гидрохлоридной соли. [20]

Химия [ править ]

Orphenadrine является производным от дифенгидрамина с метильной группой добавляет к одному из фенильных колец . [21]

Tofenacin является N - дезметилтокотриенол аналогом из Orphenadrine и антидепрессанта .

Стереохимия [ править ]

Орфенадрин имеет хиральный центр и два энантиомера . Лекарства - это рацематы . [22]

Энантиомеры

( R ) -орфенадрин Номер
CAS: 33425-91-1
( S ) -орфенадрин Номер
CAS: 33425-89-7

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d "Орфенадрин" . Международные списки Drugs.com . Проверено 5 февраля +2016 .
  2. ^ Labout JJ, Thijssen C, Keijser GG, Hespe W (1982). «Разница между фармакокинетикой однократной и многократной дозы орфенадрина гидрохлорида у человека» . Европейский журнал клинической фармакологии . 21 (4): 343–50. DOI : 10.1007 / BF00637624 . PMID 7056281 . S2CID 24631265 .  
  3. ^ a b «Орфенадрин» . Медлайн Плюс . 1 декабря 2010 . Проверено 6 февраля +2016 .
  4. Перейти ↑ Chou R, Peterson K, Helfand M (август 2004 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность скелетных мышц для спастичности и опорно - двигательного аппарата: систематический обзор» . Журнал по лечению боли и симптомов . 28 (2): 140–75. DOI : 10.1016 / j.jpainsymman.2004.05.002 . PMID 15276195 . 
  5. Перейти ↑ Richards BL, Whittle SL, Buchbinder R (январь 2012 г.). «Миорелаксанты для обезболивания при ревматоидном артрите» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD008922. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008922.pub2 . PMID 22258993 . S2CID 205197256 .  
  6. ^ a b Katzenschlager R, Sampaio C, Costa J, Lees A (2003). «Антихолинергические средства для симптоматического лечения болезни Паркинсона». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003735. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003735 . PMID 12804486 . 
  7. ^ a b Donaldson I, Marsden CD, Schneider S (2012). Книга Марсдена о двигательных расстройствах . Издательство Оксфордского университета. п. 281. ISBN. 978-0-19-261911-2.
  8. ^ Orphenadrine Цитрат этикетки Расширенная релиз Пересмотренный октября 1998
  9. ^ Syvälahti EK, Kunelius R, Lauren L (февраль 1988). «Эффекты противопаркинсонических препаратов на связывание мускариновых рецепторов в головном мозге, сердце и легких крыс». Фармакология и токсикология . 62 (2): 90–4. DOI : 10.1111 / j.1600-0773.1988.tb01852.x . PMID 3353357 . 
  10. ^ Руководство медсестер по лекарствам 2010 [ требуется полная ссылка ]
  11. ^ a b Rumore MM, Schlichting DA (февраль 1985 г.). «Обезболивающее действие антигистаминных средств». Науки о жизни . 36 (5): 403–16. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (85) 90252-8 . PMID 2578597 . 
  12. ^ Kornhuber Дж, Парсонс CG, Хартманн S, Рец Вт, Kamolz S, Том Дж, Riederer Р (1995). «Орфенадрин является неконкурентоспособным антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA): исследования связывания и патч-зажим» . Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 102 (3): 237–46. DOI : 10.1007 / BF01281158 . PMID 8788072 . S2CID 10142765 .  
  13. ^ Kornhuber Дж, Парсонс CG, Хартманн S, Рец Вт, Kamolz S, Том Дж, Riederer Р (1995). «Орфенадрин является неконкурентоспособным антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA): исследования связывания и патч-зажим» . Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 102 (3): 237–46. DOI : 10.1007 / BF01281158 . PMID 8788072 . S2CID 10142765 .  
  14. ^ Капур S, Симэн P (2002). «Антагонисты рецепторов NMDA, кетамин и PCP, оказывают прямое действие на рецепторы допамина D (2) и серотонин 5-HT (2) - последствия для моделей шизофрении» . Молекулярная психиатрия . 7 (8): 837–44. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001093 . PMID 12232776 . 
  15. ^ Pubill D, Canudas AM, Pallàs M, Sureda FX, Escubedo E, Camins A, Camarasa J (март 1999). «Оценка адренергических эффектов орфенадрина на семявыносящий проток крысы» . Журнал фармации и фармакологии . 51 (3): 307–12. DOI : 10.1211 / 0022357991772303 . PMID 10344632 . S2CID 31845784 .  
  16. ^ Desaphy JF, Dipalma A, De Bellis M, Costanza T, Gaudioso C, Delmas P и др. (Апрель 2009 г.). «Участие блокады потенциал-управляемых натриевых каналов в обезболивающих эффектах орфенадрина» . Боль . 142 (3): 225–35. DOI : 10.1016 / j.pain.2009.01.010 . PMID 19217209 . S2CID 17830280 .  
  17. ↑ Scholz EP, Konrad FM, Weiss DL, Zitron E, Kiesecker C, Bloehs R и др. (Декабрь 2007 г.). «Антихолинергический противопаркинсонический препарат орфенадрин ингибирует каналы HERG: блокирует ослабление за счет мутаций остатков поры Y652 или F656» . Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 376 (4): 275–84. DOI : 10.1007 / s00210-007-0202-6 . PMID 17965852 . S2CID 20049051 .  
  18. ^ Sneader W (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья. п. 405. ISBN 978-0-471-89979-2.
  19. ^ «Список регистраций орфенадрина цитрата FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 6 февраля +2016 .
  20. ^ "Дисипал Бренд Орфенадрина HCl" . Райкер.
  21. ^ Morice С, Вермут С (2015). «Кольцевые преобразования. Глава 9» . В Wermuth CG , Aldous D, Raboisson P, Rognan D (ред.). Практика медицинской химии (4-е изд.). Эльзевир. С. 250–251. ISBN 978-0-12-417213-5.
  22. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . 57 . Франкфурт-на-Майне: Rote Liste Service GmbH. п. 207. ISBN. 978-3-946057-10-9.

Внешние ссылки [ править ]

  • MedlinePlus DrugInfo medmaster-a682162