Носовая или носоглоточная лимфоидная ткань ( NALT ) представляет собой иммунную систему слизистой оболочки носа и является частью лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой (MALT) у млекопитающих. [1] Он защищает организм от переносимых по воздуху вирусов и других инфекционных агентов. У людей NALT считается аналогом кольца Вальдейера . [2]
Структура [ править ]
NALT у мышей локализуется на хрящевом мягком небе верхней челюсти, с обеих сторон на задней стороне неба. Он состоит в основном из лимфоцитов , зон, обогащенных Т-клетками и В-клетками, фолликул-ассоциированного эпителия (FAE) с эпителиальными М-клетками и некоторых эритроцитов . М-клетки типичны для поступления антигена со слизистой оболочки. В некоторых областях NALT есть лимфатические сосуды и HEV (венула высокого эндотелия) . Также присутствуют дендритные клетки и макрофаги.
NALT содержит примерно одинаковое количество Т-клеток и В-клеток . Популяция Т-клеток содержит примерно в 3-4 раза больше CD4 + Т-клеток, чем CD8 + Т-клеток . Большинство Т-клеток имеют αβ Т-клеточный рецептор (TCR), и лишь немногие - γδ TCR . CD4 + Т-клетки находятся в наивном состоянии, отмеченном высокой экспрессией CD45RB. В-клетки в основном находятся в непереключенном состоянии с фенотипом sIgM + IgD + . [3] [4]
Развитие [ править ]
Формирование NALT начинается рано после рождения, его нет в эмбриогенезе или у новорожденных мышей. Первые признаки NALT (HEV с ассоциированными лимфоцитами) появляются через неделю после рождения, но полное формирование происходит через 5–8 недель. В отличие от пейеровских бляшек и лимфатических узлов , образование NALT не зависит от передачи сигналов IL-7R , LT-βR и ROR-γ . Для этого необходим ген Id2 , который индуцирует образование CD3 - CD4 + CD45 + клеток. Эти клетки накапливаются на месте NALT после рождения и вызывают образование NALT. [4]
Функция [ править ]
NALT у мышей занимает стратегическое положение для поступающих патогенов и является первым местом распознавания и устранения вдыхаемых патогенов. Он играет ключевую роль в индукции иммунного ответа слизистых оболочек и системного иммунитета . NALT является индуктивным сайтом MALT, как и пейеровы пятна в тонкой кишке.
После интраназальной иммунизации или распознавания патогенов лимфоциты в NALT размножаются и дифференцируются. Они начинают продуцировать цитокины , такие как IFN-γ , интерфероны типа I , IL-2 , IL-4 , IL-5 , IL-6 или IL-10 (количество зависит от используемого иммунизирующего агента или адъюванов ). В-клетки проходят переключение изотипа и продуцируют антигенспецифические IgM , IgG и в основном IgA . Активированные В-клетки могут мигрировать по телу в дыхательные и мочеполовые пути., потому что они экспрессируют хемокиновые рецепторы CCR10 и α 4 β 1 -интегрин . Т- и В-клетки памяти формируются и сохраняются долгое время после иммунизации. [4] [5] [6]
Вакцинация [ править ]
Интраназальная (не) иммунизация или вакцинация - эффективный способ стимулировать респираторную иммунную систему. Этот способ иммунизации может вызывать как клеточно-опосредованный, так и гуморальный иммунный ответ и способен стимулировать как слизистую, так и системную иммунную систему. Доза вводимого антигена может быть намного меньше, чем доза антигена , вводимого перорально , поскольку антигены не подвергаются действию пищеварительных ферментов . Таким образом, это был бы подходящий способ вакцинации против переносимых по воздуху вирусов и бактерий. В 1997 году в Швейцарии использовалась вакцина в виде назального спрея, содержащая инактивированную форму вируса гриппа с нЛТ ( термолабильный энтеротоксин ) в качестве адъювантов., но его пришлось отозвать с рынка, так как у некоторых пациентов он вызвал паралич Белла . [7] Таким образом, ученые ищут более подходящие и безопасные адъюванты, например, Masafumi Yamamoto et al. в 1998 г. на модели мышей оказалась безопасной и эффективной при вакцинации против Streptococcus pneumoniae [8], а в 2002 г. - также против вируса гриппа. [9]
Ссылки [ править ]
- ^ Мерфи, Кеннет; Трэверс, Пол; Уолпорт, Марк (2008). Иммунобиология Джейнвей . 270 Мэдисон-авеню, Нью-Йорк, Нью-Йорк 10016, США: Garland Science. С. 459–490 . ISBN 978-0-8153-4123-9.CS1 maint: location ( ссылка )
- ^ Асанума, Хидеки; Ходсон Томпсон, Эми; Ивасаки, Такуя; Сато, Юко; Инаба, Юджи; Айзава, Чикара; Курата, Такеши; Тамура, Шин-ичи (1997-03-28). «Выделение и характеристика мышей носовой лимфоидной ткани». Журнал иммунологических методов . 202 (2): 123–131. DOI : 10.1016 / S0022-1759 (96) 00243-8 .
- ^ Wu, H.-Y .; Николова, Е.Б .; Бигли, кВт; Рассел, MW (1996-08-01). «Индукция секретирующих антитела клеток и Т-хелперов и клеток памяти в лимфоидной ткани носа мыши» . Иммунология . 88 (4): 493–500. DOI : 10.1046 / j.1365-2567.1996.d01-690.x . ISSN 1365-2567 . PMC 1456620 . PMID 8881748 .
- ^ a b c Киёно, Хироши; Фукуяма, Сатоши (01.09.2004). «NALT- против иммунитета слизистой оболочки, опосредованного пейеровым пластырем» . Обзоры природы. Иммунология . 4 (9): 699–710. DOI : 10.1038 / nri1439 . ISSN 1474-1733 . PMC 7097243 . PMID 15343369 .
- ^ Wu, HY; Николова, Е.Б .; Бигли, кВт; Рассел, MW (1996-08-01). «Индукция секретирующих антитела клеток и Т-хелперов и клеток памяти в лимфоидной ткани носа мыши» . Иммунология . 88 (4): 493–500. DOI : 10.1046 / j.1365-2567.1996.d01-690.x . ISSN 0019-2805 . PMC 1456620 . PMID 8881748 .
- ^ Занвит, Питер; Тихопад, Алеш; Гавличкова, Мартина; Новотна, Ольга; Йирковска, Мари; Колоштова, Катарина; Чешова, Дана; Юлак, Ярослав; Штерзл, Иван (2010). «Адъювантный эффект Bacillus firmus на экспрессию цитокинов и толл-подобных рецепторов в лимфоидной ткани, ассоциированной с носоглоткой (NALT) мыши, после интраназальной иммунизации инактивированным вирусом гриппа типа A». Письма иммунологии . 134 (1): 26–34. DOI : 10.1016 / j.imlet.2010.08.006 . PMID 20709105 .
- ^ Стивенсон, Иэн; Замбон, Мария С .; Рудин, Анна; Колегейт, Энтони; Подда, Аудино; Бугарини, Роберто; Джудице, Джузеппе дель; Минутелло, Ада; Боннингтон, Сьюзен (15 мая 2006 г.). «Фаза I Оценка интраназальной трехвалентной инактивированной вакцины против гриппа с нетоксигенным энтеротоксином Escherichia coli и новым биовектором в качестве адъювантов слизистой оболочки с использованием взрослых добровольцев» . Журнал вирусологии . 80 (10): 4962–4970. DOI : 10,1128 / JVI.80.10.4962-4970.2006 . ISSN 0022-538X . PMC 1472052 . PMID 16641287 .
- ^ Ямамото, Масафуми и др. «Нетоксичный адъювант для иммунитета слизистой оболочки к поверхностному белку А пневмококка». Журнал иммунологии 161.8 (1998): 4115-4121.
- ^ Квеон, Ми-На; Ямамото, Масафуми; Ватанабэ, Фумико; Тамура, Шиничи; Гинкель, Фредерик В. ван; Мияучи, Акира; Такаги, Хироаки; Такеда, Йошифуми; Хамабата, Такаши (01.11.2002). «Нетоксичный химерный адъювант энтеротоксина индуцирует защитный иммунитет как в слизистых, так и в системных отделах с пониженным содержанием антител IgE» . Журнал инфекционных болезней . 186 (9): 1261–1269. DOI : 10.1086 / 344526 . ISSN 0022-1899 . PMID 12402195 .