Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Список основ для
номенклатуры моноклональных антител [1] [2] [3] [4] [5] [6]
ПрефиксЦелевая подсистемаИсходная подсистема (до 2017 г.)Корень
старый
(~ 1993)		(2009)новый
(2017)		смыслсмысл
Переменная--ami--ami-амилоидный белок сыворотки
(SAP) / амилоидоз (предварительная подсистема)		-акрыса-маб
-аниби---ангиогенез (ингибитор)-e-хомяк
-ba (c) --b (а) --ba-бактериальный-я-примат
-ci (r) --c (я) --ci-сердечно-сосудистый-о-мышь
-фунг--f (u) --фунг-грибковый-u-человек
-d (е) --de--эндокринный-xi-химерный (человеческий / иностранный)
-gr (o) --gros--gros-факторы роста
и рецепторы, связанные с массой скелетных мышц (предварительная подсистема)		-зу-очеловеченный
-ki (п) --k (я) --ki-интерлейкин-xizu-химерный / гуманизированный гибрид
-les---воспалительные поражения [ необходима ссылка ]-axo-гибрид крыса / мышь
(см. трифункциональные антитела )
-li (м) --l (я) --li-иммуномодулирующий
-муль---опорно - двигательный аппарат [ править ]
-ne (u) (r) --n (е) - *-не-нервный
-Операционные системы--так)--Операционные системы-кость
-co (l) --т (и) --ta-опухоль толстой кишки
-получил)-опухоль яичка
-go (v) -опухоль яичника
-ma (г) -опухоль молочной железы
-ме (л) -меланома
-pr (o) -опухоль простаты
-ту (м) -разная опухоль
-toxa--токс (а) --toxa-токсин
---вет-ветеринарное использование (предварительный стебель)
-vi (г) --v (я) --vi-популярный

Номенклатура моноклональных антител представляет собой схему именования для присвоения родовых или непатентованных имен моноклональных антител . Антитело представляет собой белка , который образуется в В - клетках и используется иммунной системой человека и других позвоночных животных , чтобы идентифицировать конкретный посторонний предмет , как бактерия или вирус . Моноклональные антитела - это антитела, которые были продуцированы в идентичных клетках , часто искусственно, и поэтому имеют один и тот же целевой объект. Они имеют широкий спектр применения, в том числе в медицине. [7]

Эта схема именования используется как для Всемирной организации здравоохранения «s Международные непатентованные наименования (МНН) [8] и США Приемные Names (USAN) [1] для фармацевтических препаратов. В общем, основы слов используются для обозначения классов лекарств, в большинстве случаев помещаются в конце слова. Все названия моноклональных антител оканчиваются на корень -mab . В отличие от большинства других фармацевтических препаратов, в номенклатуре моноклональных антител используются разные части предшествующего слова ( морфемы ) в зависимости от структуры и функции. Они официально называются подсистемами, а иногда - ошибочно- инфиксными , даже самим Советом USAN.[1]

Компоненты [ править ]

Структура ( ленточная диаграмма ) антитела. Четыре вариабельных домена - это крайние кластеры, показанные вверху слева и вверху справа.

Стебель [ править ]

Стволовые -mab используется для моноклональных антител, а также для их фрагментов, до тех пор, по меньшей мере , один вариабельного домена (в домене , который содержит целевую структуру связывания) включена. [9] Это случай для антигена-связывающих фрагментов [10] и фрагментов переменных одноцепочечных , [11] среди других искусственных белков. Другие части антител (такие как области Fc ) и миметики антител используют разные схемы именования.

Подраздел для источника [ править ]

Исходные подсистемы : эскизы мышиных (вверху слева), химерных (вверху справа), гуманизированных (внизу слева), химерных / гуманизированных (внизу в середине) и человеческих (внизу справа) моноклональных антител.
Человеческие части показаны коричневым, а нечеловеческие - синим. Вариабельные домены - это прямоугольники наверху каждого антитела; в CDR , в пределах этих доменов представлены в виде тройных петель.

Для антител, названных до начала 2017 года, подэлемент перед стержнем обозначает животное, от которого было получено антитело. [1] Первые моноклональные антитела были продуцированы у мышей (подэлемент -o- , дающий окончание -omab ; обычно Mus musculus , домовая мышь) или других организмов, не относящихся к человеку. Ни МНН, ни USAN никогда не запрашивались для антител от крыс (теоретически -a- ), хомяков ( -e- ) и приматов ( -i- ). [9]

Эти не-человеческие антитела распознаются как чужеродные иммунной системой человека , и могут быть быстро очищены от тела, провоцирует аллергическую реакцию , или оба. [12] [13] Для того, чтобы избежать этого, часть антитела может быть заменена на человек аминокислотных последовательностей , или чистые антител человека может быть сконструированными . Если константная область заменяется человеческой формой, антитело называют химерным, а используемый субэлемент представляет собой -xi- . Часть вариабельных областей также может быть заменена, и в этом случае она называется гуманизированной и используется -zu- ; обычно заменяется все, кромеобласти, определяющие комплементарность (CDR), три петли аминокислотных последовательностей за пределами каждой вариабельной области, которые связываются со структурой-мишенью, хотя некоторые другие остатки, возможно, должны оставаться нечеловеческими для достижения хорошего связывания. Использовали частично химерные и частично гуманизированные антитела -xizu- . Эти три подсистемы не указывают на чужеродные виды, используемые для производства. Таким образом, химерное антитело человека / мыши базиликсимаб оканчивается на -ксимаб, как и гомиликсимаб антитела человека / макака . Используются чисто человеческие антитела -u- . [2]

Гибридные антитела крысы / мыши могут быть сконструированы с сайтами связывания для двух разных антигенов. Эти препараты, называемые трифункциональными антителами , имеют подсистему -axo- . [14]

Подраздел для цели [ править ]

Подэлемент, предшествующий источнику антитела, относится к цели лекарства. Примерами мишеней являются опухоли , системы органов, такие как система кровообращения , или инфекционные агенты, такие как бактерии или вирусы . Термин « мишень» не подразумевает, какое действие оказывает антитело. Лечебные , профилактические и диагностические средства по этой номенклатуре не различаются.

В первоначально разработанной схеме именования эти подсистемы в основном состоят из согласного, гласного и еще одного согласного. Последняя буква может быть опущена, если иначе полученное имя будет трудно произнести. Примеры включают -ci (r) - для системы кровообращения, -li (m) - для иммунной системы ( lim означает лимфоцит ) и -ne (r) - для нервной системы. Последняя буква обычно опускается, если следующая исходная подсистема начинается с согласной (такой как -zu- или -xi- ), но не все целевые подсистемы используются в их сокращенной форме. -mul- , например, никогда не сводится к -mu-потому что никакие химерные или гуманизированные антитела не ориентированные на опорно - двигательного аппарата либо получали МНН. Комбинация целевой и исходной подсистем приводит к окончанию типа -limumab (иммунная система, человек) или -ciximab (система кровообращения, химерный, согласный r отброшен). [1]

В 2009 году были приняты новые и более короткие целевые подэлементы. Они в основном состоят из согласного и гласного, который опускается, если исходный подэлемент начинается с гласного. Например, человеческие антитела, нацеленные на иммунную систему, получают названия, оканчивающиеся на -lumab вместо старого -limumab . Некоторые окончания, такие как -ciximab, остались без изменений. [2] В старой системе использовалось семь различных подсистем для опухолевых мишеней, в зависимости от типа опухоли. Поскольку многие антитела исследуются для нескольких типов опухолей, в новом соглашении есть только -t (u) - . [1]

Префикс [ править ]

Приставка не имеет особого значения. Он должен быть уникальным для каждого лекарства и способствовать хорошо звучащему названию. [2] Это означает, что антитела с одними и теми же исходными и целевыми субэлементами различаются только по их префиксу. Даже антитела, нацеленные на одну и ту же структуру, имеют разные префиксы, такие как ада лимумаб и го лимумаб , оба из которых являются ингибиторами TNF, но различаются по своей химической структуре. [15] [16]

Дополнительные слова [ править ]

Второе слово после названия антитела указывает на присоединение другого вещества [2], что происходит по нескольким причинам.

  • Антитело может быть ПЭГилировано (присоединено к молекулам полиэтиленгликоля ), чтобы замедлить его расщепление ферментами и снизить его иммуногенность ; [17] это показано словом пегол, как в слове алацизумаб пегол . [18]
  • Цитотоксический агент может быть связан с антителом против опухолевого для лекарственных средств ориентации целей. Слово ведотин , например, означает монометилауристатин E, который сам по себе токсичен, но преимущественно влияет на раковые клетки при использовании в конъюгатах, таких как глембатумумаб ведотин . [19]
  • Хелатор для связывания радиоактивного изотопа может быть присоединен. Пендетид , производное пентетической кислоты , используется, например, в пендетиде капромаба для хелатирования индия-111 . [20] Если лекарство содержит радиоизотоп, название изотопа предшествует названию антитела. [2] Следовательно, пендетид капромаба индия ( 111 In) - это название для приведенного выше примера, включающего индий-111. [20]

История [ править ]

Эмиль фон Беринг , один из первооткрывателей антител

Эмиль фон Беринг и Китасато Шибасабуро обнаружили в 1890 году, что токсины дифтерии и столбняка нейтрализовались в кровотоке животных веществами, которые они называли антитоксинами , которые были специфичными для соответствующего токсина. [21] Беринг получил первую Нобелевскую премию по физиологии и медицине за свою находку в 1901 году. [22] Через год после открытия Пауль Эрлих использовал термин « антитела» ( немецкий Antikörper ) для обозначения этих антитоксинов. [23]

Принцип производства моноклональных антител, называется гибридомной технологии , был опубликован в 1975 году Жорж Кёлер и César Milstein , [24] , которые были отмечены в 1984 году медпрепарата Нобелевскую премию за открытие вместе с Ерне . [25] Муромонаб-CD3 было первым моноклональным антителом, одобренным для клинического применения у людей в 1986 году. [26]

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) ввела систему международных непатентованных наименований в 1950 году, а первый список МНН был опубликован три года спустя. Стебель -mab моноклональных антител было предложено около 1990, и существующая система с целевыми и исходными substems была разработана между 1991 и 1993 благодаря сотрудничеству между ВОЗ и Советом США Принятые имена, USANs антитела имеют ту же структуру и во многом идентичны МНН. До 2009 года более 170 моноклональных антител получили названия в соответствии с этой номенклатурой. [9] [27]

В октябре 2008 года ВОЗ созвала рабочую группу для пересмотра номенклатуры моноклональных антител для решения проблем, обсуждаемых в апреле того же года. Это привело к принятию новых субсистем-мишеней в ноябре 2009 года. [9] Весной 2010 года были приняты первые новые названия антител. [28]

В апреле 2017 года на 64-й консультации ВОЗ по международным непатентованным названиям фармацевтических субстанций было решено отказаться от исходной подсистемы, и начиная с этой встречи она больше не используется в новых названиях антител. [29] Пересмотренная номенклатура была опубликована в мае 2017 года. [5] Трудность уловить сложность и тонкости многих методов, с помощью которых могут быть произведены лекарственные препараты на основе антител, является одной из причин того, что МНН отказалось от исходной подсистемы. [30] [5]

Примеры [ править ]

1980-е [ править ]

  • Моноклональное антитело муромонаб-CD3 , одобренное для клинического использования в 1986 году, было названо до того, как эти соглашения вступили в силу, и, следовательно, его название не следует им. Вместо этого, это сокращение от « мур ине пн oclonal NTI б Ody таргетирования CD3 ». [26]

Конвенция до 2009 г. [ править ]

  • Адалимумаб - это лекарство, нацеленное на ФНО-альфа . Его название можно разбить на ада-лим-у-маб . Следовательно, препарат представляет собой человеческое моноклональное антитело, нацеленное на иммунную систему. Если бы адалимумаб назывался между 2009 и 2017 годами, это был бы адалумаб ( ада-л и -у-маб ). После 2017 года это будет адалимаб ( ада-ли-маб ). [15]
  • Абциксимаб - широко используемый препарат для предотвращения слипания тромбоцитов . Его название, разложенное на ab-ci-xi-mab , указывает на то, что препарат представляет собой химерное моноклональное антитело, используемое в сердечно-сосудистой системе. Это и следующие два имени выглядели бы одинаково, если бы применялось соглашение 2009 года. [31]
  • Название лекарства от рака груди трастузумаб можно проанализировать как траст-ту-зу-маб . Следовательно, препарат представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, используемое против опухоли. [32]
  • Алацизумаб пегол представляет собой пегилированное гуманизированное антитело, нацеленное на систему кровообращения. [18]
  • Технеций ( 99m Tc) пинтумомаб [33] и технеций ( 99m Tc) нофетумомаб мерпентан представляют собой радиоактивно меченные антитела, а мерпентан является хелатирующим агентом, который связывает антитело нофетумомаб с радиоизотопом технеций-99m . [34]
  • Розролимупаб - поликлональные антитела . Его название, разложенное на розро-лим-у-паб , указывает на то, что лекарство представляет собой поликлональное антитело человека ( -паб ), действующее на иммунную систему. [35]

Конвенция с 2009 по 2017 год [ править ]

  • Оларатумаб - противоопухолевое средство . Его название состоит из компонентов олара-ту-маб . Это показывает, что препарат представляет собой человеческое моноклональное антитело, действующее против опухолей. [28]
  • В названии бенрализумаба , лекарства, разработанного для лечения астмы , есть компоненты бенра-ли-зу-маб , которые обозначают его как гуманизированное антитело, действующее на иммунную систему. [36]

Конвенция с 2017 г. [ править ]

  • Белантамаб, мафодотин ( белан-та-маб ) также является противоопухолевым средством. Он конъюгирован с цитотоксическим агентом, который химически родственен монометилауристатину E. [37]

См. Также [ править ]

  • Список моноклональных антител
  • Терапия моноклональными антителами

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f «Моноклональные антитела AMA (USAN)» . Имена, принятые в США . 2007-08-07 . Проверено 15 августа 2007 .
  2. ^ a b c d e f "Общие правила в отношении моноклональных антител" (PDF) . Всемирная организация здоровья. 2009-12-18 . Проверено 8 июня 2010 .
  3. ^ «Использование основ при выборе международных непатентованных наименований (INN) для фармацевтических субстанций» (PDF) . Всемирная организация здоровья. 2009. С. 107–109, 168–169 . Проверено 22 февраля 2010 .
  4. ^ «Моноклональные антитела» . Американская медицинская ассоциация . 4 мая 2016 . Дата обращения 7 августа 2020 .
  5. ^ a b c «Пересмотренная номенклатурная схема моноклональных антител (mAb)» (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 26 мая 2017.
  6. ^ Международные непатентованные названия (INN) для биологических и биотехнологических веществ (обзор) (PDF) (Отчет). 2019. WHO / EMP / RHT / TSN / 2019.1.
  7. ^ Джейнвей, Калифорния, младший ; Travers, P .; Walport, M .; Шломчик, MJ (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Издательство Гарленд . ISBN 978-0-8153-3642-6.
  8. ^ «Руководство по использованию международных непатентованных наименований (МНН) для фармацевтических субстанций» (PDF) . 1997. С. 27–28 . Проверено 15 августа 2007 .
  9. ^ a b c d «Международные непатентованные наименования» (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . Всемирная организация здоровья. 23 (3): 195–199. 2009 . Проверено 8 декабря 2010 .
  10. ^ «Международные непатентованные названия фармацевтических субстанций (МНН)» (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . Всемирная организация здоровья. 18 (1): 61.2004 . Проверено 8 июня 2010 .
  11. ^ «Международные непатентованные названия фармацевтических субстанций (МНН)» (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . Всемирная организация здоровья. 15 (2): 121. 2001 . Проверено 8 июня 2010 .
  12. ^ Стерн, М .; Херрманн, Р. (2005). «Обзор моноклональных антител в терапии рака: настоящее и перспективное». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 54 (1): 11–29. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2004.10.011 . PMID 15780905 . 
  13. ^ Тебризи, М .; Tseng, C .; Роскос, Л. (2006). «Механизмы выведения терапевтических моноклональных антител». Открытие наркотиков сегодня . 11 (1-2): 81–88. DOI : 10.1016 / S1359-6446 (05) 03638-X . PMID 16478695 . 
  14. ^ Lordick, F .; Отт, К .; Weitz, J .; Джегер, Д. (2008). «Возрастающая роль катумаксомаба при раке желудка». Экспертное заключение по биологической терапии . 8 (9): 1407–15. DOI : 10.1517 / 14712598.8.9.1407 . PMID 18694358 . S2CID 73237824 .  
  15. ^ a b Миясака, Н. (2009). «Адалимумаб для лечения ревматоидного артрита». Обзор клинической иммунологии . 5 (1): 19–22. DOI : 10.1586 / 1744666X.5.1.19 . PMID 20476896 . S2CID 34169476 .  
  16. ^ «Международные непатентованные названия фармацевтических субстанций (МНН)» (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . Всемирная организация здоровья. 18 (2): 167. 2004 . Проверено 13 февраля 2011 .
  17. ^ Веронезе, Ф .; Пасут, Г. (2005). «ПЭГилирование, успешный подход к доставке лекарств». Открытие наркотиков сегодня . 10 (21): 1451–1458. DOI : 10.1016 / S1359-6446 (05) 03575-0 . PMID 16243265 . 
  18. ^ a b «Международные непатентованные названия фармацевтических субстанций (МНН)» (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . Всемирная организация здоровья. 22 (3): 221. 2008 . Проверено 8 июня 2010 .
  19. ^ "Словарь наркотиков: Глембатумумаб ведотин" . Национальный институт рака. 2011-02-02.
  20. ^ a b «Классификация ATC / DDD (окончательная)» . Информация о лекарствах ВОЗ . Всемирная организация здоровья. 15 (2). 2001 . Проверено 13 февраля 2011 .
  21. ^ AGN (1931). "Покойный барон Шибасабуро Китасато" . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 25 (2): 206. PMC 382621 . PMID 20318414 .  
  22. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1901" . Нобелевский фонд . Проверено 19 февраля 2011 .
  23. ^ Линденманн, J. (1984). «Происхождение терминов« антитело »и« антиген » ». Скандинавский журнал иммунологии . 19 (4): 281–5. DOI : 10.1111 / j.1365-3083.1984.tb00931.x . PMID 6374880 . 
  24. ^ Köhler, G .; Мильштейн, К. (2005). «Непрерывные культуры слитых клеток, секретирующих антитела заданной специфичности. 1975». Журнал иммунологии . 174 (5): 2453–5. PMID 15728446 . 
  25. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1984" . Нобелевский фонд . Проверено 14 февраля 2011 .
  26. ^ a b Mutschler, E .; Geisslinger, G .; Kroemer, HK; Шефер-Кортинг, М. (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 937. ISBN 978-3-8047-1763-3.
  27. ^ «Международные непатентованные наименования» . Drugs.com . Проверено 8 декабря 2010 .
  28. ^ a b «Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN: Olaratumab» (PDF) . Американская медицинская ассоциация. 2010-03-08 . Проверено 8 июня 2010 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  29. ^ "64-я консультация по международным непатентованным названиям фармацевтических субстанций, Женева, 4-7 апреля 2017 г. Краткое изложение" (PDF) . Всемирная организация здоровья. 2017-07-31 . Проверено 22 августа 2017 .
  30. ^ Паррен, P .; Картер, П.Дж.; Плактун, А. (2017). «Изменения в международных непатентованных названиях терапевтических средств на основе антител, 2017 г. и последующие годы: мышей, людей и др.» . mAbs . 9 (6): 898–906. DOI : 10.1080 / 19420862.2017.1341029 . PMC 5590622 . PMID 28621572 .  
  31. ^ "Абциксимаб" . Drugs.com . Проверено 13 марта 2010 .
  32. ^ "Трастузумаб" . Drugs.com . Проверено 8 июня 2010 .
  33. ^ «Международные непатентованные названия фармацевтических субстанций (МНН)» (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . Всемирная организация здоровья. 16 (3): 264. 2002. Архивировано из оригинального (PDF) 21 января 2010 года . Проверено 8 июня 2010 .
  34. ^ «Международные непатентованные названия (INN) фармацевтических субстанций: исчерпывающий список названий радикалов и групп» (PDF) . Всемирная организация здоровья. 2002: 22 . Проверено 24 декабря 2010 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  35. ^ Совет США. «Заявление о непатентованном названии, принятом Советом США - Розролимупаб» (PDF) . Американская медицинская ассоциация . Проверено 6 декабря 2020 .
  36. ^ «Заявление о непатентованном названии, принятое Советом США: Бенрализумаб» (PDF) . Американская медицинская ассоциация. 2010-03-08 . Проверено 8 июня 2010 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  37. ^ Всемирная организация здравоохранения (2018). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 80». Информация о лекарствах ВОЗ . 32 (3): 431–2. ЛВП : 10665/330907 . Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.