Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Орлистат
Орлистат structure.svg
Орлистат мяч и палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияКсеникал, Алли
Другие именатетрагидролипстатин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa601244
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B1
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьНезначительно [1]
Связывание с белками> 99%
МетаболизмВ желудочно-кишечном тракте
Ликвидация Период полураспада1-2 часа
ЭкскрецияФекальный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 94686 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL175247 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID8023395
ECHA InfoCard100.167.400
Химические и физические данные
ФормулаC 29 H 53 N O 5
Молярная масса495,745  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Орлистат - препарат, предназначенный для лечения ожирения . Он продается как лекарство, отпускаемое по рецепту, под торговым названием Xenical компанией « Рош» в большинстве стран и продается без рецепта как Alli [2] компанией GlaxoSmithKline в Великобритании и Соединенных Штатах . [3] Его основная функция - предотвращать всасывание жиров из рациона человека, действуя как ингибитор липазы , тем самым снижая потребление калорий. Он предназначен для использования в сочетании с низкокалорийной диетой под наблюдением врача.. [4]

Орлистат - это насыщенное производное липстатина , мощного природного ингибитора липаз поджелудочной железы, выделенного из бактерии Streptomyces toxytricini . [5] Однако из-за его относительной простоты и стабильности орлистат был выбран вместо липстатина для разработки в качестве лекарства от ожирения . [6]

Эффективность орлистата в снижении веса определена, но скромна. Объединенные данные клинических испытаний показывают, что люди, получавшие орлистат в дополнение к модификациям образа жизни, таким как диета и упражнения, теряют примерно на 2–3 кг (4,4–6,6 фунта) больше, чем те, кто не принимал препарат в течение года. [7] Орлистат также незначительно снижает артериальное давление и, по-видимому, предотвращает развитие диабета 2 типа , будь то потеря веса или другие эффекты. Он снижает заболеваемость диабетом II типа у людей, страдающих ожирением, примерно на столько же, сколько изменение образа жизни. [8]

Однако помимо преимуществ орлистат известен своими побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (иногда называемыми лечебными эффектами ), которые могут включать стеаторею (маслянистый жидкий стул). Однако со временем они уменьшаются и являются наиболее частыми побочными эффектами препарата. [4] В Австралии, США и Европейском союзе орлистат продается без рецепта . [9] Одобрение безрецептурных препаратов вызвало споры в Соединенных Штатах, и группа защиты прав потребителей Public Citizen неоднократно выступала против него по соображениям безопасности и эффективности. [10] Общийсоставы орлистата доступны в некоторых странах. В Австралии он был внесен в список лекарств S3, доступных в аптеке без рецепта, с 2000 года [11].

Медицинское использование [ править ]

Орлистат используется для лечения ожирения . Степень потери веса при применении орлистата варьируется. В одногодичных клинических испытаниях от 35,5% до 54,8% субъектов достигли снижения массы тела на 5% или более, хотя не вся эта масса обязательно была жирной. Между 16,4% и 24,8% было достигнуто уменьшение жировых отложений как минимум на 10%. [4] После того, как орлистат был отменен, значительное количество пациентов набрали вес - до 35% от веса, который они потеряли. [4] Он снижает заболеваемость диабетом II типа у людей, страдающих ожирением, примерно на столько же, сколько изменение образа жизни. [8] Длительное использование орлистата также приводит к очень умеренному снижению артериального давления.(среднее снижение на 2,5 и 1,9 мм рт.ст. в систолического и диастолического артериального давления соответственно). [12]

Противопоказания [ править ]

Орлистат противопоказан : [4]

  • Мальабсорбция
  • Повышенная чувствительность к орлистату.
  • Снижение функции желчного пузыря (например, после холецистэктомии )
  • Беременность и кормление грудью
  • Анорексия и булимия
  • Соблюдайте осторожность при закупорке желчных протоков , нарушении функции печени и заболеваниях поджелудочной железы.

Побочные эффекты [ править ]

Первичные побочные эффекты препарата связаны с желудочно-кишечным трактом и включают стеаторею (маслянистый жидкий стул с чрезмерным выделением газов из-за того, что неабсорбированные жиры достигают толстой кишки), недержание кала и частые или срочные испражнения. [13] Чтобы свести к минимуму эти эффекты, следует избегать продуктов с высоким содержанием жира; производитель советует потребителям придерживаться низкокалорийной диеты с низким содержанием жиров. Жирный стул и метеоризм можно контролировать, уменьшив содержание жира в рационе примерно до 15 граммов на один прием пищи. [14] В руководстве для Алли разъясняется, что лечение орлистатом включает отвращение., побуждая пользователя связывать употребление жира с неприятными эффектами лечения. [15]

Побочные эффекты наиболее серьезны в начале терапии и могут уменьшаться со временем; [4] Также было высказано предположение, что уменьшение побочных эффектов с течением времени может быть связано с долгосрочным соблюдением диеты с низким содержанием жиров . [16]

26 мая 2010 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило пересмотренную этикетку для Ксеникала, чтобы включить новую информацию о безопасности в случаях тяжелого поражения печени, о которых редко сообщалось при использовании этого лекарства. [17]

Анализ более 900 пользователей орлистата в Онтарио показал, что уровень острого повреждения почек у них более чем в три раза выше, чем у тех, кто его не употребляет. [18] Предполагаемый механизм этого эффекта постулируется как чрезмерное всасывание оксалата из кишечника и его последующее отложение в почках, причем чрезмерное всасывание оксалата является известным следствием мальабсорбции жира.

В исследовании, опубликованном в апреле 2013 г. в British Medical Journal [19], участвовало 94 695 пациентов, получавших орлистат в Великобритании в период с 1999 по 2011 гг. Это исследование не показало доказательств повышенного риска повреждения печени во время лечения. Они пришли к выводу:

Частота острого повреждения печени была выше в периоды как непосредственно до, так и сразу после начала лечения орлистатом. Это говорит о том, что наблюдаемый повышенный риск повреждения печени, связанный с началом лечения, может отражать изменения в состоянии здоровья, связанные с решением начать лечение, а не какой-либо причинный эффект препарата.

Долгосрочные [ править ]

Несмотря на более высокую заболеваемость раком молочной железы среди тех, кто принимал орлистат на ранних этапах, объединенные данные клинических испытаний - анализ которых отложил рассмотрение орлистата FDA [20], двухлетнее исследование, опубликованное в 1999 г., обнаружило схожие показатели между орлистатом и плацебо (0,54% против 0,51%), и доказательства того, что опухоли предшествовали лечению у 3 из 4 участников, у которых они были. [21] Существует доказательство от в пробирке исследования , чтобы предположить , что введение специфических варьировалась препаратов , содержащих орлистат, а именно одновременное введение орлистата и моноклональное антитело трастузумаб , может индуцировать гибель клеток в раковых клетках молочной железы и блокировать их рост. [22]

Выделение жира с калом способствует канцерогенезу толстой кишки . В 2006 году по результатам 30-дневного исследования были опубликованы с указанием , что орлистат в дозе 200 мг / кг чау вводили крысам , потребляющих с высоким содержанием жиров , получающих корм и два 25 мг / кг дозы сильнодействующего канцерогена 1,2-диметилгидразина производства значительно большее количество аберрантных очагов крипт (ACF) поражений толстой кишки, чем при приеме канцерогена плюс жирная пища без орлистата. [23] Поражения ACF считаются одними из самых ранних предшественников рака толстой кишки . [24]

Меры предосторожности [ править ]

Всасывание жирорастворимых витаминов и других жирорастворимых питательных веществ подавляется применением орлистата. Поливитаминные таблетки, содержащие витамины A , [25] D , E , K и бета-каротин, следует принимать один раз в день перед сном при использовании орлистата. [4]

Взаимодействия [ править ]

Орлистат может уменьшить плазменные уровни циклоспорина (также известный как «циклоспорин» или «циклоспорин», торговые наименования Sandimmune, Gengraf, неорал, и т.д.), иммуносупрессивные лекарства часто используются для предотвращения отторжения трансплантата ; Следовательно, эти два препарата не следует назначать одновременно. [4] Орлистат может также ухудшить абсорбцию антиаритмического амиодарона . [26] MHRA недавно предположили , что орлистат теоретически может уменьшить поглощение антиретровирусных ВИЧ препаратов. [27]

Механизм действия [ править ]

Кристаллографическая структура человеческого синтазы жирных кислот (радуги цвета, N-концевой = синие, С-концевой = красный) ингибируется орлистатом ( пространственно-модели заполнение ; углерод = серый, красный = кислород, азот = синий). [28]

Орлистат действует путем ингибирования липаз желудка и поджелудочной железы - ферментов , расщепляющих триглицериды в кишечнике . [29] [30] Когда активность липазы блокируется, триглицериды из рациона не гидролизуются до абсорбируемых свободных жирных кислот , а вместо этого выводятся в неизменном виде. Системно всасываются только следовые количества орлистата; первичный эффект - локальное ингибирование липазы в желудочно-кишечном тракте после перорального приема. Основной путь выведения - через кал .

Также недавно было обнаружено, что орлистат ингибирует тиоэстеразный домен синтазы жирных кислот (FAS) , фермента, участвующего в пролиферации раковых клеток, но не нормальных клеток. Однако потенциальные побочные эффекты орлистата, такие как ингибирование других клеток, не являющихся мишенями, или низкая биодоступность, могут препятствовать его применению в качестве эффективного противоопухолевого агента. В одном профильном исследовании использовался подход химической протеомики для поиска новых клеточных мишеней орлистата, в том числе нецелевых. [31] Орлистат также проявляет потенциальную активность против паразита Trypanosoma brucei . [32]

При стандартной рецептурной дозе 120 мг три раза в день перед едой орлистат предотвращает всасывание примерно 30% жиров из пищи. [33] Более высокие дозы не вызывают более сильного эффекта. [4]

Правовой статус [ править ]

Упаковка капсул 120 мг орлистата (ксеникала), продаваемых в Канаде

Орлистат исторически был доступен только по рецепту врача, и эта ситуация сохраняется в Канаде . В Австралии, Европейский союз , [34] и Соединенные Штаты, некоторые формулировки орлистата были одобрены для продажи без рецепта .

Австралия и Новая Зеландия [ править ]

В Австралии и Новой Зеландии орлистат был доступен как « лекарство только для фармацевтов с 2000 года». [11] В 2007 году Комитет решил сохранить орлистат в качестве лекарства из Списка 3 , но отозвал свое разрешение на прямую рекламу ксеникала потребителю, заявив, что это «усиление давления на фармацевтов с целью обеспечения потребителей орлистатом ... это, в свою очередь, могло привести к неправильному использованию» [35].

Соединенные Штаты [ править ]

С 23 января 2006 года пищевых продуктов и медикаментов США консультативной группы проголосовали 11 до 3 рекомендовать официальное утверждение состава внебиржевой орлистат, который будет продаваться под названием Алли / æ л aɪ / по GlaxoSmithKline . [36] Утверждение было получено 7 февраля 2007 г. [37], и alli стал первым лекарством для похудания, официально разрешенным правительством США для использования без рецепта. [38] Организация по защите прав потребителей Public Citizen выступила против одобрения орлистата без рецепта. [10]

Алли стал доступен в США в июне 2007 года. Он продается в виде капсул по 60 мг, что составляет половину дозы орлистата, отпускаемого по рецепту. [10] [38]

Европейский Союз [ править ]

21 января 2009 г. Европейское агентство по лекарственным средствам разрешило продажу орлистата без рецепта. [34] [39]

Общие формулировки [ править ]

Патентная охрана США на ксеникал, первоначально истекавшая 18 июня 2004 г., была продлена на пять лет (до 2009 г.) Управлением США по патентам и товарным знакам . Продление было предоставлено 20 июля 2002 г. [40] и истекло 18 июня 2009 г. [41]

Дженерик орлистата доступен в Иране под торговой маркой Venustat, производимой Aburaihan Pharmaceutical co., В Индии под торговыми марками Orlean (Eris), Vyfat, Olistat, Obelit, Orlica и Reeshape. [42] В России орлистат доступен под торговыми марками Xenical ( Hoffmann – La Roche ), Orsoten / Orsoten Slim ( KRKA dd ) и Xenalten (OBL-Pharm). В Австрии орлистат доступен под торговой маркой Slimox. В Малайзии орлистат доступен под торговой маркой Cuvarlix и продается компанией Pharmaniaga.

Общество и культура [ править ]

Стоимость [ править ]

Иногда, например, весной 2012 года, орлистат оказывался в дефиците, что приводило к повышению цен из-за недоступности одного из компонентов препарата. [43]

Поддельные товары [ править ]

В январе 2010 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило предупреждение о том, что некоторые поддельные версии Alli, продаваемые через Интернет, не содержат орлистата, а вместо этого содержат сибутрамин, снижающий вес . Концентрация сибутрамина в этих контрафактных продуктах как минимум в два раза превышает количество, рекомендованное для похудания. [44]

См. Также [ править ]

  • Открытие и разработка ингибиторов желудочно-кишечной липазы

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Zhi J, Melia AT, Eggers H, Joly R, Patel IH (1995). «Обзор ограниченной системной абсорбции орлистата, ингибитора липазы, у здоровых добровольцев». J Clin Pharmacol . 35 (11): 1103–8. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1995.tb04034.x . PMID  8626884 . S2CID  23618845 .
  2. ^ Стилизовано строчной буквой a на упаковке и полосой над i (то есть «allī»), но в руководстве обычно используется заглавная буква.
  3. ^ Бодкин Дж, Хумфрис Е, Маклеод М (2003). «Полный синтез (-) - тетрагидролипстатина». Австралийский химический журнал . 56 (8): 795–803. DOI : 10,1071 / CH03121 .
  4. ^ a b c d e f g h i "Этикетка орлистата США" (PDF) . FDA. Август 2015 . Проверено 18 апреля 2018 года . Для обновлений этикеток см. Индексную страницу FDA для NDA 020766
  5. Перейти ↑ Barbier P, Schneider F (1987). «Синтезы тетрагидролипстатина и абсолютная конфигурация тетрагидролипстатина и липстатина». Helvetica Chimica Acta . 70 (1): 196–202. DOI : 10.1002 / hlca.19870700124 .
  6. ^ Помье А, Pons М, Р Kocienski (1995). «Первый тотальный синтез (-) - липстатина». Журнал органической химии . 60 (22): 7334–7339. DOI : 10.1021 / jo00127a045 .
  7. ^ Padwal R, Li SK, Лау DC (2004). Padwal RS (ред.). «Длительная фармакотерапия ожирения и избыточной массы тела». Кокрановская база данных Syst Rev (3): CD004094. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004094.pub2 . PMID 15266516 . 
  8. ^ a b Гиллис, CL; Абрамс, КР; Ламберт, ПК; Купер, штат Нью-Джерси; Саттон, AJ; Хсу, РТ; Кхунти, К. (10 февраля 2007 г.). «Фармакологические меры и меры по изменению образа жизни для предотвращения или отсрочки диабета 2 типа у людей с нарушенной толерантностью к глюкозе: систематический обзор и метаанализ» . BMJ (под ред. Клинических исследований) . 334 (7588): 299. DOI : 10.1136 / bmj.39063.689375.55 . PMC 1796695 . PMID 17237299 .  
  9. ^ «ЯДЫ СТАНДАРТ ИЮНЬ 2017» . Федеральный регистр законодательства . Управление лечебными товарами. Июнь 2017 . Проверено 18 августа 2017 года .
  10. ^ a b c Шмид, Рэндольф Э. (9 февраля 2007 г.). «FDA OKs Первая безрецептурная таблетка для похудения» . USA Today . Проверено 9 июня 2009 года .
  11. ^ a b "Блистерная упаковка капсул Орлистат 120 мг" . TGA. 11 апреля 2000 . Проверено 18 апреля 2018 года .
  12. ^ Зибенхофер, А; Jeitler, K; Хорват, К; Бергольд, А; Пощ, Н; Мещик, Дж; Семлич, Т. (2 марта 2016 г.). «Долгосрочные эффекты препаратов для снижения веса у людей с гипертонией». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD007654. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007654.pub4 . PMID 26934640 . 
  13. ^ «Лечение ожирения» . NHS . Проверено 13 июля 2013 года .
  14. ^ «FDA одобряет отпускаемые без рецепта alli (орлистат в капсулах 60 мг)» (PDF) (пресс-релиз). PR Newswire. 7 февраля 2007 года Архивировано из оригинального (PDF) 24 августа 2007 года . Проверено 8 апреля 2007 года .
  15. ↑ Со страницы 12 справочника Alli Companion , издание 2007 г .: «Они могут быть стимулом к ​​тому, чтобы не есть больше жира, чем вы действительно собираетесь».
  16. Перейти ↑ Mancini MC, Halpern A (2006). «Фармакологическое лечение ожирения» . Arq Bras Endocrinol Metabol . 50 (2): 377–89. DOI : 10.1590 / S0004-27302006000200024 . PMID 16767304 .  Бесплатный полный текст с регистрацией
  17. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: завершенный обзор безопасности ксеникала / алли (орлистата) и тяжелых повреждений печени» . fda.gov .
  18. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинального 31 августа 2011 года . Проверено 12 апреля 2011 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  19. ^ Дуглас, Ян Дж; Джулия Лэнгхэм; Кришнан Бхаскаран; Рут Брауэр; Лиам Смит (2013). «Орлистат и риск острого повреждения печени: самостоятельное исследование серии случаев в UK Clinical Practice Research Datalink» . BMJ . 346 : f1936. DOI : 10.1136 / bmj.f1936 . PMC 3624963 . PMID 23585064 .  
  20. ^ Kolata, Gina (20 января 1999). «Лекарство от ожирения может привести к умеренной потере веса, результаты исследования» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 11 декабря 2007 года .
  21. ^ Дэвидсон MH, Hauptman J, DiGirolamo M, et al. (1999). «Контроль веса и снижение факторов риска у пациентов с ожирением, получавших орлистат в течение 2 лет: рандомизированное контролируемое исследование» . JAMA . 281 (3): 235–42. DOI : 10,1001 / jama.281.3.235 . PMID 9918478 . 
  22. ^ JA Menendez; Л. Веллон; Р. Лупу (2005). «Противоопухолевые действия орлистата против ожирения (Xenical TM) в клетках рака молочной железы: блокада развития клеточного цикла, стимулирование апоптотической гибели клеток и опосредованная PEA3 репрессия транскрипции онкогена Her2 / neu (erbB-2)» . Анналы онкологии . 16 (8): 1253–1267. DOI : 10.1093 / annonc / mdi239 . PMID 15870086 . 
  23. ^ Гарсия S, да Коста Баррос L, Turatti A, Martinello F, Modiano P, Ribeiro-Silva A, de Oliveira Vespúcio M, Uyemura S (2006). «Агент Орлистат против ожирения связан с увеличением маркеров пренеопластических изменений толстой кишки у крыс, получавших химический канцероген». Cancer Lett . 240 (2): 221–4. DOI : 10.1016 / j.canlet.2005.09.011 . PMID 16377080 . 
  24. ^ Такаяма Т., Кацуки С., Такахаши Ю., Охи М., Нодзири С., Сакамаки С., Като Дж., Когава К., Мияке Н., Нийцу Ю. (1998). «Аберрантные очаги крипт толстой кишки как предшественники аденомы и рака». N Engl J Med . 339 (18): 1277–84. DOI : 10.1056 / NEJM199810293391803 . PMID 9791143 . 
  25. ^ «Витамин А» .
  26. ^ Zhi J, Moore R, L Kanitra Маллиган TE (2003). «Влияние орлистата, ингибитора липазы, на фармакокинетику трех высоко липофильных препаратов (амиодарон, флуоксетин и симвастатин) у здоровых добровольцев». J Clin Pharmacol . 43 (4): 428–35. DOI : 10.1177 / 0091270003252236 . PMID 12723464 . S2CID 24389189 .  
  27. ^ «Орлистат: теоретическое взаимодействие с антиретровирусными препаратами против ВИЧ» . MHRA. 13 марта 2014 . Проверено 16 ноября 2014 года .
  28. ^ PDB : 2PX6 ; Pemble CW, Johnson LC, Kridel SJ, Lowther W.T. (август 2007 г.). «Кристаллическая структура тиоэстеразного домена синтазы жирных кислот человека, ингибируемая орлистатом». Nat. Struct. Мол. Биол . 14 (8): 704–9. DOI : 10.1038 / nsmb1265 . PMID 17618296 . S2CID 2105534 .  
  29. ^ Черт возьми, AM; Яновски, JA; Калис, К.А. (март 2000 г.). «Орлистат, новый ингибитор липазы для лечения ожирения» . Фармакотерапия . 20 (3): 270–279. DOI : 10,1592 / phco.20.4.270.34882 . ISSN 0277-0008 . PMC 6145169 . PMID 10730683 .   
  30. ^ Хайэм, Джордж. «ᐅ Орлистат и Ксеникал: работают ли таблетки для похудания? | Электронная хирургия» . электронная хирургия . Дата обращения 9 июня 2020 .
  31. ↑ Peng-Yu, Ян (декабрь 2009 г.). «Профилирование протеома на основе активности потенциальных клеточных мишеней орлистата - одобренного FDA препарата с противоопухолевой активностью» . Журнал Американского химического общества . 132 (2): 656–66. DOI : 10.1021 / ja907716f . PMID 20028024 - через researchgate.net. 
  32. ^ Ян, Пэн-Ю; Ван, Мин; Лю, Кай; Нгаи, Мун Хонг; Шериф, Омар; Лир, Мартин Дж .; Сзе, Сиу Кван; Он, Синтия Ю .; Яо, Шао К. (2 июля 2012 г.). «Скрининг на паразитов и профилирование протеомов показывают, что орлистат, одобренный FDA препарат, является потенциальным агентом против Trypanosoma brucei» . Химия (Weinheim an der Bergstrasse, Германия) . 18 (27): 8403–8413. DOI : 10.1002 / chem.201200482 . ISSN 1521-3765 . PMID 22674877 .  
  33. ^ 2006 Настольный справочник врачей (PDR) . Томсон PDR. 2006. ISBN 978-1-56363-527-4.
  34. ^ a b «Химики дают таблетку от ожирения» . BBC News Online . 21 января 2009 . Проверено 22 января 2009 года .
  35. ^ «Планирование орлистата» (пресс-релиз). Австралийское управление терапевтических товаров. 22 февраля 2007 года Архивировано из оригинала 29 декабря 2007 года.
  36. ^ «Группа поддержки, предлагающая таблетки для похудания Орлистат без рецепта» . Вашингтон Пост . 24 января 2006 г. стр. A02 . Проверено 10 августа 2006 года .
  37. ^ «FDA одобряет орлистат для безрецептурного использования» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). 7 февраля 2007 . Проверено 7 февраля 2007 года .
  38. ^ a b Сол, Стефани (7 февраля 2007 г.). «Препарат для похудения, продаваемый без рецепта» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 10 февраля 2007 года .
  39. ^ «GlaxoSmithKline получает одобрение Европейской комиссии на продажу алли (орлистат 60 мг)» (пресс-релиз). GlaxoSmithKline. 21 января 2009 года Архивировано из оригинала 27 января 2009 года . Проверено 22 января 2009 года .
  40. ↑ Роган, Джеймс Э. (30 июля 2002 г.). «Сертификат на продление срока действия патента согласно 35 USC § 156» (PDF) . Ведомство США по патентам и товарным знакам . Проверено 8 апреля 2007 года .
  41. ^ «Истечение срока действия патента на лекарство в июне 2009 года». DrugPatentWatch.com, в статье «Истечение срока действия патента на лекарство в июне 2009 года» . Биотехнологический блог. 1 июня 2009 года Архивировано из оригинала 9 июня 2009 года . Проверено 20 июня 2009 года .
  42. ^ Devarajan, Ума (1 марта 2009). «Жирные проблемы» . Хроники Декана . Проверено 26 ноября 2009 года .
  43. ↑ Жанна Уэлен (20 апреля 2012 г.). «Glaxo продает большую часть безрецептурных лекарств» . The Wall Street Journal . Глаксо сказал, что проблема заключалась не в отсутствии заинтересованных покупателей, а в производственных проблемах, которые привели к нехватке таблеток для похудения и вынудили компанию отложить продажу продукта.
  44. ^ «Поддельные таблетки для похудения Alli могут представлять опасность для здоровья» . CNN. 23 января 2010 . Проверено 24 января 2010 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Boehm, Marcus F .; McClurg, Майкл R .; Патирана, Чарльз; Мангельсдорф, Дэвид; Уайт, Стивен К .; Хеберт, Джонатан; Винн, Дэвид; Goldman, Mark E .; Хейман, Ричард А. (1994). «Синтез меченой тритием [3H] -9-цис-ретиноевой кислоты с высокой удельной активностью и ее применение для идентификации ретиноидов с необычными связывающими свойствами». Журнал медицинской химии . 37 (3): 408–14. DOI : 10.1021 / jm00029a013 . PMID  8308867 .
  • Ханессиан, Стивен; Техим, Ашок; Чен, Пинг (1993). «Полный синтез (-) - тетрагидролипстатина». Журнал органической химии . 58 (27): 7768. DOI : 10.1021 / jo00079a022 .
  • Пэн-Ю, Ян; Кай, Лю; Мун Хонг, Нгаи; Дж. Лир, Мартин; Р. Венк, Маркус; С. Цинь, Яо (2010). «Профилирование протеома на основе активности потенциальных клеточных мишеней Орлистата - одобренного FDA препарата с противоопухолевой активностью». Журнал Американского химического общества . 132 (2): 656–66. DOI : 10.1021 / ja907716f . PMID  20028024 .
  • Пэн-Ю, Ян; Мин, Ван; Кай, Лю; Мун Хонг, Нгаи; Омар, шериф; Дж. Лир, Мартин; Сиу Кван, Сзе; Синтия Ю., Он; С. Цинь, Яо (2012). «Скрининг на паразитов и профилирование протеомов показывают, что орлистат, препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, является потенциальным средством против Trypanosoma brucei». Химия: Европейский журнал . 18 (27): 8403–13. DOI : 10.1002 / chem.201200482 . PMID  22674877 .