Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Фенилацетон
Формула скелета
Шариковая модель
Имена
Название ИЮПАК
1-фенилпропан-2-он
Другие названия
Бензилметилкетон; Метилбензилкетон; Фенил-2-пропанон
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
ECHA InfoCard100,002,859 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C9H10O / c1-8 (10) 7-9-5-3-2-4-6-9 / h2-6H, 7H2,1H3 проверятьY
    Ключ: QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N проверятьY
  • InChI = 1 / C9H10O / c1-8 (10) 7-9-5-3-2-4-6-9 / h2-6H, 7H2,1H3
    Ключ: QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYAG
  • О = С (С) Сc1ccccc1
Характеристики
С 9 Н 10 О
Молярная масса134,178  г · моль -1
ПоявлениеБесцветный, приятный запах
Плотность1,006 г / мл
Температура плавления -15 ° С (5 ° F, 258 К)
Точка кипения От 214 до 216 ° C (от 417 до 421 ° F, от 487 до 489 K)
-83,44 · 10 −6 см 3 / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверятьY проверить  ( что есть   ?)проверятьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Фенилацетон - это органическое соединение с химической формулой C 6 H 5 CH 2 COCH 3 . Это бесцветное масло, растворимое в органических растворителях . Это вещество используется при производстве метамфетамина и амфетамина , где оно широко известно как P2P . Из-за незаконного использования в подпольной химии он был объявлен контролируемым веществом Списка II в Соединенных Штатах в 1980 году. [1] У людей фенилацетон встречается как метаболитамфетамин и метамфетамин через FMO3 -опосредованной окислительное дезаминирование . [2] [3]

Синтез [ править ]

Один из способов создания фенилацетона - это:

фенилуксусная кислота (C 8 H 8 O 2 ) + уксусный ангидрид (C 4 H 6 O 3 ) + пиридиновый катализатор → фенилацетон (C 9 H 10 O) + диоксид углерода (CO 2 ) + вода (H 2 O)

Вместо пиридина использовался ацетат натрия . [4] [5]

В 20 веке хлорацетон , бензол и безводный хлорид алюминия использовались для синтеза фенилацетона. [6] Реакция включала алкилирование Фриделя-Крафтса .

Метаболизм амфетамина [ править ]

В популярной культуре [ править ]

В сериале « Во все тяжкие» Уолтер Уайт производит метамфетамин с помощью энантиоселективного варианта метода P2P, начиная с фенилацетона.

См. Также [ править ]

  • MDP2P - родственное соединение с метилендиоксигруппой и предшественник МДМА .
  • Циклогексилацетон - циклогексановое производное фенилацетона.
  • Фенилацетон
  • Метамфетамин

Заметки [ править ]

  1. ^ 4-Гидроксиамфетамин метаболизируется в 4-гидроксинорефедрин под действием дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) in vitro, и предполагается, что он метаболизируется аналогичным образом in vivo . [8] [11] Данные исследований, в которых измерялось влияние концентраций DBH в сыворотке крови наметаболизм 4-гидроксиамфетамина у людей, свидетельствуют о том, что другой фермент может опосредовать превращение 4-гидроксиамфетамина в 4-гидроксинорефедрин ; [11] [13] однако другие данные исследований на животных предполагают, что эта реакция катализируется DBH в синаптических везикулах.внутри норадренергических нейронов головного мозга. [14] [15]

Справочные заметки [ править ]

  1. ^ [7] [8] [9] [2] [3] [10] [11] [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Списки: Планирование действий, контролируемые вещества, регулируемые химические вещества» (PDF) . Департамент юстиции США , Управление по борьбе с наркотиками . Cite journal requires |journal= (help)
  2. ^ a b Krueger SK, Williams DE (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура / функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602 . PMID 15922018 .  
    Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные предприятием
  3. ^ a b Кэшман JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавин-содержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1251–1260. PMID 10027866 . 
  4. ^ https://archive.org/details/secrets-of-methamphetamine-manufacture-5th-edition-uncle-fester/page/8/mode/2up
  5. ^ https://www.designer-drug.com/pte/12.162.180.114/dcd/chemistry/p2p.phenylacetic.html / https://www.astm.org/DIGITAL_LIBRARY/JOURNALS/FORENSIC/PAGES/JFS13235J.htm . Аллен А., Стивенсон М., Накамура С. и Эли Р. (1992). «Дифференциация незаконного фенил-2-пропанона, синтезированного из фенилуксусной кислоты с уксусным ангидридом, по сравнению с ацетатом свинца (II)». Журнал судебной медицины . 37 (1): 301–322. DOI : 10,1520 / JFS13235J . ISSN 0022-1198 . Изучается незаконный синтез фенил-2-пропанона (P2P) в подпольных наркологических лабораториях из фенилуксусной кислоты и уксусного ангидрида в присутствии ацетата натрия или пиридина или путем сухой перегонки фенилуксусной кислоты и ацетата свинца (II).CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  6. ^ https://pubs.acs.org/doi/10.1021/ja01863a506 Дж. Филип Мейсон; Льюис И. Терри (1 июня 1940 г.). «Приготовление фенилацетона». Варенье. Chem. Soc .62, 6, 1622. https://doi.org/10.1021/ja01863a506
  7. ^ "Информация о предписании Adderall XR" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13 . Проверено 30 декабря 2013 года .
  8. ^ а б Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: вещества, родственные амфетамину» . В Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (ред.). Принципы медицинской химии Фуа (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. С. 646–648. ISBN 9781609133450. Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общим структурным шаблоном для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие, и он является прототипом этого класса (39). ... Метаболизм аналогов амфетамина в фазе 1 катализируется двумя системами: цитохромом Р450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п- гидроксиамфетамина. ... Последующее окисление в бензильном положении DA β-гидроксилазой дает п- гидроксиноэфедрин. В качестве альтернативы прямое окисление амфетамина β-гидроксилазой DA может дать норэфедрин.
  9. ^ Тейлор КБ (январь 1974). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF) . Журнал биологической химии . 249 (2): 454–458. PMID 4809526 . Проверено 6 ноября 2014 . Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода pro-R и образование 1-норэфедрина, (2 S , 1 R ) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропана из d-амфетамина.  
  10. ^ Santagati Н.А., Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (сентябрь 2002). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим детектированием». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 30 (2): 247–255. DOI : 10.1016 / S0731-7085 (02) 00330-8 . PMID 12191709 . 
  11. ^ a b c Sjoerdsma A, фон Studnitz W (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека с использованием гидроксиамфетамина в качестве субстрата» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 20 : 278–284. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1963.tb01467.x . PMC 1703637 . PMID 13977820 .  Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям ... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорефедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предлагается простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов у человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что в тканях организма происходит гидроксилирование. ... большая часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в тканях, не относящихся к надпочечникам. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
  12. ^ Badenhorst CP, ван дер Слуис R, Erasmus Е, ван Дейк AA (сентябрь 2013 года ). «Конъюгация глицина: важность в метаболизме, роль глицин-N-ацилтрансферазы и факторы, влияющие на индивидуальные различия». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 9 (9): 1139–1153. DOI : 10.1517 / 17425255.2013.796929 . PMID 23650932 . Рисунок 1. Конъюгация бензойной кислоты глицином. Путь конъюгации глицина состоит из двух этапов. Первый бензоат связывается с CoASH с образованием высокоэнергетического тиоэфира бензоил-CoA. Эта реакция катализируется кислотами со средней длиной цепи HXM-A и HXM-B: CoA-лигазами и требует энергии в виде АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируется с глицином с помощью GLYAT с образованием гиппуровой кислоты, высвобождая CoASH. В дополнение к факторам, перечисленным в рамках, уровни АТФ, CoASH и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.
  13. ↑ Horwitz D, Александр RW, Ловенберг W, Keizer HR (май 1973). «Человеческая сыворотка дофамин-β-гидроксилазы. Связь с гипертонией и симпатической активностью». Циркуляционные исследования . 32 (5): 594–599. DOI : 10.1161 / 01.RES.32.5.594 . PMID 4713201 . Биологическое значение различных уровней сывороточной активности DβH изучали двумя способами. Во-первых, способность in vivo к β-гидроксилированию синтетического субстрата гидроксиамфетамина сравнивалась у двух субъектов с низкой активностью DβH в сыворотке и двух субъектов со средней активностью. ... В одном исследовании гидроксиамфетамин (паредрин), синтетический субстрат для DβH, вводили субъектам с низким или средним уровнем активности DβH в сыворотке. Процент препарата, гидроксилированного до гидроксиноэфедрина, был сопоставим у всех субъектов (6,5–9,62) (таблица 3).
  14. ↑ Freeman JJ, Sulser F (декабрь 1974 г.). «Образование п-гидроксиноэфедрина в головном мозге после внутрижелудочкового введения п-гидроксиамфетамина». Нейрофармакология . 13 (12): 1187–1190. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (74) 90069-0 . PMID 4457764 . У видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является основным метаболическим путем, п- гидроксиамфетамин (POH) и п- гидроксиноэфедрин (PHN) могут вносить вклад в фармакологический профиль исходного лекарственного средства. ... Расположение р. Реакции -гидроксилирования и β-гидроксилирования важны для видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является преобладающим путем метаболизма. После системного введения крысам амфетамина ПОГ было обнаружено в моче и плазме.
    Наблюдаемое отсутствие значительного накопления PHN в головном мозге после внутрижелудочкового введения (+) - амфетамина и образования значительных количеств PHN из (+) - POH в ткани мозга in vivo подтверждает мнение о том, что ароматическое гидроксилирование амфетамина происходит после его системное введение происходит преимущественно на периферии, и этот POH затем транспортируется через гематоэнцефалический барьер, поглощается норадренергическими нейронами в головном мозге, где (+) - POH превращается в везикулах хранения с помощью дофамин-β-гидроксилазы в PHN.
  15. Перейти ↑ Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (декабрь 1989 г.). «Нейрохимические эффекты метаболитов амфетамина на центральную дофаминергическую и серотонинергическую системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (3): 901–908. PMID 2600821 . Метаболизм p -OHA в p -OHNor хорошо документирован, и допамин-β-гидроксилаза, присутствующая в норадренергических нейронах, может легко преобразовывать p -OHA в p -OHor после внутрижелудочкового введения.