Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Низон» перенаправляется сюда. Для историка искусства см. Пол Низон .
Не путать с преднизолоном .

Преднизон
Prednisone.svg
Преднизон-из-xtal-3D-bs-17.png
Клинические данные
Торговые наименованияDeltasone, Liquid Pred, Orasone, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa601102
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : A
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность70%
Метаболизмпреднизолон ( печень )
Ликвидация Период полураспада3-4 часа у взрослых. 1-2 часа у детей [1]
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
  • 17,21-дигидроксипрегна-1,4-диен-3,11,20-трион
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL635 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID4021185
ECHA InfoCard100.000.147
Химические и физические данные
ФормулаС 21 Н 26 О 5
Молярная масса358,434  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления230 ° С (446 ° F)
Улыбки
  • O = C (CO) [C @@] 3 (O) CC [C @ H] 2 ​​[C @@ H] 4CC \ C1 = C \ C (= O) \ C = C / [C @] 1 ( C) [C @ H] 4C (= O) C [C @@] 23C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C21H26O5 / c1-19-7-5-13 (23) 9-12 (19) 3-4-14-15-6-8-21 (26,17 (25) 11-22) 20 ( 15,2) 10-16 (24) 18 (14) 19 / ч 5,7,9,14-15,18,22,26H, 3-4,6,8,10-11H2,1-2H3 / t14- , 15-, 18 +, 19-, 20-, 21- / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Преднизон - это глюкокортикоидный препарат, который в основном используется для подавления иммунной системы и уменьшения воспаления при таких состояниях, как астма , ХОБЛ и ревматологические заболевания . [2] Наряду с другими стероидами он также используется для лечения повышенного содержания кальция в крови из-за рака и недостаточности надпочечников . [2] Принимается внутрь. [2]

Общие побочные эффекты при длительном применении включают катаракту , потерю костной массы , легкие синяки , мышечную слабость и молочницу . [2] Другие побочные эффекты включают увеличение веса, отек, высокий уровень сахара в крови , повышенный риск инфекции и психоз . [3] [2] Обычно он считается безопасным при беременности, а низкие дозы безопасны при грудном вскармливании . [4] После длительного приема преднизолон необходимо отменить постепенно. [2]

Преднизон должен быть преобразован в преднизолон в печени, прежде чем он станет активным. [5] [6] Преднизолон затем связывается с рецепторами глюкокортикоидов , активируя их и вызывая изменения в экспрессии генов . [3]

Преднизон был запатентован в 1954 году и одобрен для медицинского применения в США в 1955 году. [2] [7] Он доступен в виде дженерика . [2] В 2018 году это было 21-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 27  миллионов рецептов. [8] [9]

Медицинское использование [ править ]

Преднизон используется при многих различных аутоиммунных заболеваниях и воспалительных состояниях, включая астму , подагру , ХОБЛ , ХВДП , ревматические расстройства , аллергические расстройства, язвенный колит и болезнь Крона , гранулематоз с полиангиитом , надпочечниковую недостаточность , гиперкальциемию из-за рака, тиреоидит , ларингит , тяжелую форму. туберкулез , крапивница , липидный пневмонит , перикардит, рассеянный склероз , нефротический синдром , саркоидоз , для облегчения последствий опоясывающего лишая , волчанки , миастении , воздействия ядовитого дуба , болезни Меньера , аутоиммунного гепатита , гигантоклеточного артериита , реакции Герксхаймера, которая часто встречается при лечении сифилиса , мышечной дистрофия , увеит и как часть режима приема лекарств для предотвращения отторжения после трансплантации органов . [10] [11] [12]

Преднизон также использовался при лечении мигрени и кластерных головных болей, а также при тяжелой афтозной язве . [13] Преднизон используется как противоопухолевое средство . [14] Это важно при лечении острого лимфобластного лейкоза , неходжкинских лимфом , лимфомы Ходжкина , множественной миеломы и других гормоночувствительных опухолей в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Преднизон может использоваться при лечении декомпенсированной сердечной недостаточности для повышения почечной чувствительности к диуретикам, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью с резистентностью к диуретикам, принимающих большие дозы петлевых диуретиков. [15] [16] [17] [18] [19] [20] С точки зрения механизма действия для этой цели: преднизон, глюкокортикоид , может улучшить почечную чувствительность к предсердному натрийуретическому пептиду за счет увеличения плотности рецептора натрийуретического пептида. тип А во внутреннем мозговом собирательном канале почек, вызывая тем самым сильный диурез. [21]

В высоких дозах его можно использовать для предотвращения отторжения после трансплантации органов. [2]

Побочные эффекты [ править ]

Микрофотографию из жирной печени , как можно видеть из - за длительное использование преднизона. Пятно трихрома .

Краткосрочные побочные эффекты, как и у всех глюкокортикоидов, включают высокий уровень глюкозы в крови (особенно у пациентов с сахарным диабетом или при приеме других лекарств, повышающих уровень глюкозы в крови, таких как такролимус ) и минералокортикоидные эффекты, такие как задержка жидкости. [22] Минералокортикоидные эффекты преднизона незначительны, поэтому он не используется для лечения надпочечниковой недостаточности, если одновременно не вводится более мощный минералокортикоид.

У некоторых людей он также может вызывать депрессию или депрессивные симптомы и беспокойство . [23] [24]

Долгосрочные побочные эффекты включают синдром Кушинга , синдром стероидный слабоумие , [25] стволовая увеличение веса, остеопороз , глаукома и катаракта , сахарный диабет типа 2 , и депрессия после снижения дозы или прекращения. [26] Преднизон также вызывает лейкоцитоз . [27]

Майор [ править ]

Источник: [22]

  • Стероидная миопатия
  • Повышенный уровень сахара в крови у людей с диабетом
  • Сложность контроля эмоций
  • Трудность в поддержании хода мыслей
  • Увеличение веса
  • Иммуносупрессия
  • Липодистрофия, вызванная кортикостероидами ( лунное лицо , центральное ожирение )
  • Депрессия , мания , психоз или другие психиатрические симптомы
  • Необычная усталость или слабость
  • Умственное замешательство / нерешительность
  • Дисфункция памяти и внимания ( синдром стероидной деменции )
  • Атрофия мышц [28]
  • Затуманенное зрение
  • Боль в животе
  • Язвенная болезнь
  • Болезненные бедра или плечи
  • Стероид-индуцированный остеопороз
  • Растяжки
  • Остеонекроз - то же, что и аваскулярный некроз
  • Бессонница
  • Сильная боль в суставах
  • Катаракта или глаукома
  • Беспокойство
  • Черный табурет
  • Боль в желудке или вздутие живота
  • Сильный отек
  • Язвы во рту или сухость во рту
  • Аваскулярный некроз
  • Стеатоз печени

Незначительный [ править ]

Источник: [22]

  • Нервозность
  • Угревая сыпь
  • Кожная сыпь
  • Усиление аппетита
  • Гиперактивность
  • Повышенная жажда
  • Частое мочеиспускание
  • Понос
  • Снижение кишечной флоры
  • Боль в ногах / судороги
  • Чувствительные зубы
  • Головная боль
  • Вынужденная рвота

Зависимость [ править ]

Подавление надпочечников начнется, если преднизон принимается дольше семи дней. В конце концов, это может привести к временной потере способности организма вырабатывать естественные кортикостероиды (особенно кортизол), что приводит к зависимости от преднизона. По этой причине не следует резко прекращать прием преднизона более семи дней; вместо этого дозировку следует постепенно уменьшать. Этот процесс отлучения может длиться несколько дней, если курс преднизона был коротким, но может занять недели или месяцы [29], если пациент находился на длительном лечении. Внезапная отмена может привести к кризису Аддисона . Для тех, кто находится на хронической терапии, прием через день может сохранить функцию надпочечников и тем самым уменьшить побочные эффекты. [30]

Глюкокортикоиды действуют, подавляя обратную связь как гипоталамуса , снижая уровень кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), так и кортикотрофов в передней доле гипофиза , уменьшая количество адренокортикотропного гормона (АКТГ). По этой причине препараты-аналоги глюкокортикоидов, такие как преднизон, подавляют естественный синтез глюкокортикоидов. Этот механизм приводит к зависимости за короткое время и может быть опасным, если лекарства отменяются слишком быстро. У тела должно быть время, чтобы начать синтез CRH и ACTH, а надпочечники снова начали нормально функционировать.

Преднизон может начать приводить к подавлению оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) при использовании в дозах 7–10 мг или выше в течение нескольких недель. Это примерно равно количеству эндогенного кортизола, вырабатываемого организмом каждый день. Таким образом, ось HPA начинает подавляться и атрофироваться . Если это происходит, людям следует постепенно снижать дозу преднизона, чтобы дать надпочечникам достаточно времени для восстановления своей функции и эндогенного производства стероидов. Дополнительные дозы или «стрессовые дозы» могут потребоваться у пациентов с подавлением оси HPA, которые испытывают более высокую степень стресса (например, болезнь, хирургическое вмешательство, травма и т. Д.). Невыполнение этого требования в таких ситуациях может быть опасным для жизни. [ необходима цитата ]

Снятие [ править ]

Величину и скорость снижения дозы при отмене кортикостероидов следует определять в каждом конкретном случае с учетом основного состояния, которое лечат, и индивидуальных факторов пациента, таких как вероятность рецидива и продолжительность лечения кортикостероидами. Следует рассмотреть возможность постепенной отмены системных кортикостероидов тем, у кого маловероятно рецидив заболевания и у тех, у кого есть:

  • получал более 40 мг преднизона (или его эквивалента) ежедневно в течение более 1 недели
  • получил повторные дозы вечером
  • получил более 3 недель лечения
  • недавно проходили повторные курсы (особенно если принимались дольше 3 недель)
  • прошел короткий курс в течение 1 года после прекращения длительной терапии
  • другие возможные причины подавления надпочечников

Системные кортикостероиды могут быть внезапно прекращены у тех, у кого вероятность рецидива заболевания маловероятна, и кто получал лечение в течение 3 недель или меньше и кто не включен в группы пациентов, описанные выше.

Во время отмены кортикостероидов доза может быть быстро снижена до физиологических доз (эквивалентных 7,5 мг преднизолона в день), а затем снижена медленнее. Во время отмены может потребоваться оценка заболевания, чтобы убедиться, что не произойдет рецидива. [31]

Фармакология [ править ]

Преднизон - это синтетический глюкокортикоид, который обладает противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами. [32] [33] Преднизон является пролекарством; метаболизируется в печени с помощью 11-β-HSD до преднизолона, активного препарата. Преднизон не оказывает существенного биологического действия, пока не превратится в преднизолон через метаболизм в печени . [34]

Фармакокинетика [ править ]

Преднизон всасывается в желудочно-кишечном тракте и имеет период полураспада 2–3 часа. [33] он имеет объем распределения 0,4–1 л / кг. [35] Препарат выводится через печеночный метаболизм с использованием ферментов цитохрома P450. Метаболиты выводятся с желчью и мочой. [35]

Промышленность [ править ]

Таблетка для приема внутрь 20 мг преднизона

Фармацевтическая промышленность использует преднизон таблетки для калибровки по тестирования растворения оборудования в соответствии с фармакопеей США (USP).

Химия [ править ]

Преднизолон является синтетическим прегнан кортикостероидами и производным от кортизона и также известен как & delta ; 1 -cortisone или 1,2-dehydrocortisone или 17 & alpha ; , 21-дигидроксипрегна-1,4-диен-3,11,20-трион. [36] [37]

История [ править ]

Первое выделение и определение структуры преднизона и преднизолона было сделано в 1950 году Артуром Нобиле . [38] [39] [40] Первый коммерчески осуществимый синтез преднизона был проведен в 1955 году в лабораториях компании Schering Corporation, которая позже стала Schering-Plough Corporation , Артуром Нобиле и его сотрудниками. [41] Они обнаружили, что кортизон может микробиологически окисляться до преднизона бактериями Corynebacterium simplex. Тот же процесс был использован для получения преднизолона из гидрокортизона . [42]

Повышенная адренокортикоидная активность этих соединений по сравнению с кортизоном и гидрокортизоном была продемонстрирована на мышах. [42]

Преднизон и преднизолон были представлены в 1955 году компаниями Schering и Upjohn под торговыми марками Meticorten [43] и Delta-Cortef [44] соответственно. Эти лекарства, отпускаемые по рецепту, теперь доступны от ряда производителей в качестве генериков.

См. Также [ править ]

  • Хлоропреднизон

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Pickup ME (1979). «Клиническая фармакокинетика преднизона и преднизолона». Клиническая фармакокинетика . 4 (2): 111–28. DOI : 10.2165 / 00003088-197904020-00004 . PMID  378499 . S2CID  12218704 .
  2. ^ a b c d e f g h i "Монография по преднизону для профессионалов" . Drugs.com . AHFS . Проверено 24 декабря 2018 года .
  3. ^ а б Брунтон L (2017). Гудман и Гилман фармакологические основы терапии (13-е изд.). McGraw-Hill Education. стр. 739, 746, 1237. ISBN 978-1-25-958473-2.
  4. ^ «Использование преднизона во время беременности» . Drugs.com . Проверено 24 декабря 2018 года .
  5. ^ «Информация о продукте Панафкорт (преднизон) Панафкортелон (преднизолон)» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Сент-Леонардс, Австралия: Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd., 11 июля 2017 г., стр. 1-2 . Проверено 30 июня 2018 .
  6. ^ Buttgereit F, Gibofsky A (июнь 2013). «Преднизон с отсроченным высвобождением - новый подход к старой терапии». Мнение эксперта по фармакотерапии . 14 (8): 1097–106. DOI : 10.1517 / 14656566.2013.782001 . PMID 23594208 . S2CID 22720230 .  
  7. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 485. ISBN 9783527607495.
  8. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  9. ^ «Преднизон - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  10. ^ Аутоиммунный гепатит ~ лечение в eMedicine
  11. ^ «Кортикостероиды» . LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами . Книжная полка NCBI . 30 мая 2014 г. PMID 31643719 . NBK548400 . Проверено 19 марта 2020 . 
  12. ^ «Преднизон» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 апреля 2011 года .
  13. ^ Wackym PA, снег JB (2017). Оториноларингология Балленджера: хирургия головы и шеи . PMPH США. п. 1185. ISBN 9781607951773.
  14. ^ «Противоопухолевые препараты, гормональные» . Медицинские тематические рубрики . Национальная медицинская библиотека США. 2009 . Проверено 11 ноября 2010 года .
  15. ^ Ример AD (апрель 1958). «Применение новых кортикостероидов для увеличения диуреза при застойной сердечной недостаточности». Американский журнал кардиологии . 1 (4): 488–96. DOI : 10.1016 / 0002-9149 (58) 90120-6 . PMID 13520608 . 
  16. Перейти ↑ Newman DA (февраль 1959). «Снятие трудноизлечимого отека сердца с помощью преднизона». Медицинский журнал штата Нью-Йорк . 59 (4): 625–33. PMID 13632954 . 
  17. ^ Zhang H, Liu C, Ji Z, Liu G, Zhao Q, Ao YG и др. (Сентябрь 2008 г.). «Преднизон в дополнение к обычному лечению рефрактерной декомпенсированной застойной сердечной недостаточности» . Международный кардиологический журнал . 49 (5): 587–95. DOI : 10.1536 / ihj.49.587 . PMID 18971570 . 
  18. Перейти ↑ Liu C, Liu G, Zhou C, Ji Z, Zhen Y, Liu K (сентябрь 2007 г.). «Сильные диуретические эффекты преднизона у пациентов с сердечной недостаточностью с резистентностью к диуретикам» . Канадский журнал кардиологии . 23 (11): 865–8. DOI : 10.1016 / s0828-282x (07) 70840-1 . PMC 2651362 . PMID 17876376 .  
  19. ^ Лю Ц., Чен Х, Чжоу Ц, Цзи З, Лю Г, Гао И и др. (Октябрь 2006 г.). «Сильные потенцирующие диуретические эффекты преднизона при застойной сердечной недостаточности». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 48 (4): 173–6. DOI : 10,1097 / 01.fjc.0000245242.57088.5b . PMID 17086096 . S2CID 45800521 .  
  20. ^ Massari F, Mastropasqua F, Iacoviello M, Nuzzolese V, Torres D, Парринелло G (март 2012). «Глюкокортикоид при острой декомпенсированной сердечной недостаточности: доктор Джекил или мистер Хайд?». Американский журнал неотложной медицины . 30 (3): 517.e5–10. DOI : 10.1016 / j.ajem.2011.01.023 . PMID 21406321 . 
  21. Перейти ↑ Liu C, Chen Y, Kang Y, Ni Z, Xiu H, Guan J, Liu K (октябрь 2011 г.). «Глюкокортикоиды улучшают почечную реакцию на предсердный натрийуретический пептид за счет активации экспрессии натрийуретического пептидного рецептора-А во внутреннем мозговом канале почек при декомпенсированной сердечной недостаточности» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 339 (1): 203–9. DOI : 10,1124 / jpet.111.184796 . PMID 21737535 . S2CID 1892149 .  
  22. ^ a b c «Преднизон и другие кортикостероиды: баланс риска и пользы» . Клиника Мэйо . Проверено 7 апреля 2017 года .
  23. ^ «Информация о преднизоне» . Drugs.com .
  24. ^ «Преднизон» . Информация о лекарствах MedlinePlus .
  25. ^ Wolkowitz О.М., Lupien SJ, Биглер ED (июнь 2007). «Синдром стероидной деменции»: возможная модель нейротоксичности глюкокортикоидов человека ». Нейроказ . 13 (3): 189–200. DOI : 10.1080 / 13554790701475468 . PMID 17786779 . S2CID 39340010 .  
  26. ^ «Стероиды» . Австралийский департамент здравоохранения и социальных служб. Апреля 2016 . Проверено 14 июня 2018 .
  27. ^ Миллер NR, Уолш FB, Хойт WF (2005). Клиническая нейроофтальмология Уолша и Хойта . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1062. ISBN 9780781748117.
  28. ^ Schakman О, Gilson Н, Калиста S, Thissen JP (ноябрь 2009 г.). «Механизмы мышечной атрофии, вызванной глюкокортикоидами». Гормональные исследования . 72 (Дополнение 1): 36–41. DOI : 10.1159 / 000229762 . PMID 19940494 . S2CID 21997662 .  
  29. ^ «Симптомы отмены стероидных препаратов, лечение и прогноз» . MedicineNet . Проверено 14 июня 2018 .
  30. ^ Bello CS, Garrett SD. «Лечебные и побочные эффекты глюкокортикоидов» . Программа повышения квалификации фармацевтов США . Архивировано из оригинала 11 июля 2008 года.
  31. ^ Iliopoulou A, Abbas A, Мюррей R (19 мая 2013). «Как справиться с отменой глюкокортикоидной терапии». Писатель . 24 (10): 23–29. DOI : 10.1002 / psb.1060 . S2CID 72082017 . 
  32. ↑ Becker DE (весна 2013 г.). «Фундаментальная и клиническая фармакология глюкокортикостероидов» . Прогресс анестезии . 60 (1): 25–31, викторина 32. doi : 10.2344 / 0003-3006-60.1.25 . PMC 3601727 . PMID 23506281 .  
  33. ^ а б «Преднизон» . DrugBank . Проверено 29 января 2019 .
  34. ^ «Преднизон» . MedlinePlus . NIH Национальная медицинская библиотека США.
  35. ^ a b Schijvens AM, Ter Heine R, de Wildt SN, Schreuder MF (март 2019 г.). «Фармакология и фармакогенетика преднизона и преднизолона у пациентов с нефротическим синдромом» . Детская нефрология . 34 (3): 389–403. DOI : 10.1007 / s00467-018-3929-Z . PMC 6349812 . PMID 29549463 .  
  36. ^ Элкс J (14 ноября 2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 1013–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  37. ^ Index Nominum 2000: Международный справочник лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 871–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  38. Перейти ↑ Wainwright M (1998). «Секрет успеха: открытие Артуром Нобиле стероидов преднизона и преднизолона в 1950-х произвело революцию в лечении артрита». Химия в Британии . 34 (1): 46. OCLC 106716069 . 
  39. ^ «Профиль изобретателя: Артур Нобиле» . Национальный зал славы изобретателей . Архивировано из оригинального 12 июня 2012 года .
  40. ^ "Артур Нобиле" . Зал славы изобретателей Нью-Джерси . Архивировано из оригинала на 1 сентября 2011 года.
  41. ^ Индекс Мерк (14-е изд.). Merck & Co. Inc., 2006. стр. 1327. ISBN 978-0-911910-00-1.
  42. ^ Б Herzog HL, Nobile A, S, Тольксдорф Чарни W, Гершберга EB, Perlman PL (февраль 1955 г.). «Новые противоартритные стероиды». Наука . 121 (3136): 176. Bibcode : 1955Sci ... 121..176H . DOI : 10.1126 / science.121.3136.176 . PMID 13225767 . 
  43. ^ «Метикортен: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) .
  44. ^ «Дельта-Кортеф: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Преднизон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Национальный центр биотехнологической информации: преднизон
  • Введение в Национальный Зал славы изобретателей Артура Нобиле

сок Великобритании