Прокинетический агент (также гастропрокинетический агент , гастрокинетический агент или пропульсивное средство ) — это тип препарата , который усиливает моторику желудочно -кишечного тракта за счет увеличения частоты или силы сокращений , но без нарушения их ритма. Они используются для лечения определенных желудочно-кишечных симптомов, включая дискомфорт в животе , вздутие живота , запор , изжогу , тошноту и рвоту ; и некоторые желудочно-кишечные расстройства , в том числесиндром раздраженного кишечника , гастрит , [1] гастропарез и функциональная диспепсия .
Большинство прокинетических агентов сгруппированы в соответствии с Системой анатомо-терапевтической химической классификации (система классификации лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения) под кодом ATC A03F .
Активация широкого спектра серотониновых рецепторов самим серотонином или некоторыми прокинетическими препаратами приводит к усилению моторики желудочно-кишечного тракта. [2]
Другие прокинетики могут повышать концентрацию ацетилхолина за счет стимуляции рецептора М1 , вызывающего высвобождение ацетилхолина, или за счет ингибирования фермента ацетилхолинэстеразы , который метаболизирует ацетилхолин. Более высокие уровни ацетилхолина усиливают перистальтику желудочно-кишечного тракта и дополнительно увеличивают давление на нижний пищеводный сфинктер, тем самым стимулируя перистальтику желудочно-кишечного тракта, ускоряя опорожнение желудка и улучшая гастродуоденальную координацию. [ нужна ссылка ]
Считается, что рецептор 5 - HT 4 играет важную роль как в физиологии , так и в патофизиологии моторики желудочно-кишечного тракта. [3] Таким образом, рецепторы 5-HT 4 были идентифицированы как потенциальные терапевтические мишени для заболеваний, связанных с нарушением моторики ЖКТ , таких как хронические запоры . Некоторые из этих прокинетических агентов, такие как мозаприд и цизаприд , классические бензамиды , обладают лишь умеренным сродством к 5НТ4 .рецепторы. В последние годы стало ясно, что профиль селективности является основным фактором, определяющим соотношение риска и пользы для этого класса агентов. Таким образом, относительно низкий профиль селективности цизаприда по сравнению с другими рецепторами (особенно hERG [человеческие каналы ether-a-go-go K + ]) способствует его способности вызывать сердечные аритмии . Прукалоприд , первый в своем классе бензофуран , является селективным агонистом серотониновых (5-HT 4 ) рецепторов с высоким сродством , который стимулирует массовые движения толстой кишки, которые обеспечивают основную движущую силу дефекации . [4] [5] СИОЗС было обнаружено, что они оказывают прокинетическое действие на тонкую кишку. [6]
Другие молекулы, включая макролиды, такие как митемцинал и эритромицин , обладают сродством к рецептору мотилина, где они действуют как агонисты, что приводит к прокинетическим свойствам. [7] [8] [9]