Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Резус-болезнь
Другие названияИзоиммунизация резуса
СпециальностьПедиатрия , Трансфузионная медицина Отредактируйте это в Викиданных

Резус-болезнь (также известная как резус- изоиммунизация , резус (D) болезнь ) - это тип гемолитической болезни плода и новорожденного (HDFN). HDFN, вызванная анти-D-антителами, является правильным и используемым в настоящее время названием для этого заболевания, поскольку система группы крови резус-фактора фактически имеет более 50 антигенов, а не только D-антиген. Термин «резус-болезнь» не является нынешней терминологией, но он обычно используется для обозначения HDFN, вызванного антителами против D, и до открытия иммуноглобулина против Rh o (D) это был наиболее распространенный тип HDFN. Заболевание варьируется от легкой до тяжелой и возникает при второй или последующих беременностях у резус-отрицательных женщин, когда их биологический отец является резус-отрицательным.

Благодаря нескольким достижениям современной медицины, HDFN из-за анти-D можно предотвратить путем лечения матери во время беременности и вскоре после родов с помощью инъекции иммуноглобулина против Rh o (D) ( RhoGam ). При успешном смягчении этого заболевания путем профилактики за счет использования иммуноглобулина против Rh o (D), сегодня причиной HDFN чаще становятся другие антитела.

Патофизиология [ править ]

Во время первой беременности первоначального воздействия резус-фактора плода на Rh + красные кровяные тельца (эритроциты) обычно недостаточно для активации ее Rh-узнающих В-клеток. Однако во время родов плацента отделяется от стенки матки, в результате чего пуповинная кровь попадает в кровообращение матери, что приводит к пролиферации у матери плазматических В-клеток, секретирующих IgM, для устранения фетальных Rh + -клеток из кровотока. Антитела IgM не проникают через плацентарный барьер , поэтому при первой беременности Rh-D-опосредованного заболевания не наблюдается никакого воздействия на плод. Однако при последующих беременностях с Rh + плодами B-клетки памяти IgG вызывают иммунный ответ при повторном воздействии, и эти IgGАнти-Rh (D) антитела «проникают» через плаценту в кровоток плода . Эти антитела направлены против резус-фактора, белка, обнаруженного на поверхности эритроцитов плода. Покрытые антителами эритроциты разрушаются связыванием антител IgG и активацией путей комплемента. [1]

Возникающая анемия имеет несколько последствий: [2] [3] [4]

  1. Незрелая кроветворная система плода облагается налогом, поскольку печень и селезенка пытаются ввести в кровоток незрелые эритроциты (эритробласты, отсюда предыдущее название этого заболевания - эритробластоз плода ).
  2. Поскольку печень и селезенка увеличиваются в результате этого неожиданного спроса на эритроциты, развивается состояние, называемое портальной гипертензией , которое нагружает незрелое сердце и систему кровообращения.
  3. Увеличение печени и длительная потребность в выработке эритроцитов приводит к снижению способности производить другие белки, такие как альбумин , и это снижает онкотическое давление, ведущее к утечке жидкости в ткани и полости тела, называемой водянкой плода .
  4. Тяжелая анемия заставляет сердце компенсировать это за счет увеличения выработки в попытке доставить кислород к тканям, что приводит к состоянию, называемому сердечной недостаточностью с высоким выбросом .
  5. Если не лечить, конечным результатом может быть смерть плода.

Разрушение эритроцитов приводит к повышению уровня билирубина ( гипербилирубинемии ) в качестве побочного продукта. Обычно это не проблема во время беременности, так как материнское кровообращение может компенсировать это. Однако после рождения ребенка незрелая система не может справиться с этим количеством билирубина в одиночку, и может развиться желтуха или ядерная желтуха (отложение билирубина в головном мозге), что может привести к повреждению мозга или смерти. Сенсибилизирующие события во время беременности включают кесарево сечение , выкидыш , терапевтический аборт , амниоцентез , внематочную беременность , травму живота и внешний вид головного мозга.. Однако во многих случаях явного сенсибилизирующего события не было. Примерно 50% новорожденных с положительным резус-фактором D и циркулирующими анти-D либо не подвержены влиянию, либо поражены слабо, не требуя вообще никакого лечения и только наблюдения. Еще 20% страдают тяжелым заболеванием и нуждаются в переливании, еще находясь в матке. Эта картина похожа на другие типы HDFN из-за других часто встречающихся антител (анти-c, анти-K и Fy (a)). [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Материнская кровь [ править ]

В Соединенных Штатах стандартом медицинской помощи является проверка всех будущих матерей на наличие или отсутствие белка RhD в их эритроцитах. Однако, когда медицинская помощь недоступна или дородовой уход не предоставляется по какой-либо другой причине, окно для предотвращения заболевания может быть упущено. Кроме того, более широко используются молекулярные методы, чтобы избежать пропуска женщин, которые кажутся Rh-D-положительными, но на самом деле у них отсутствуют части белка или гибридные гены, создающие измененную экспрессию белка и все еще подверженные риску HDFN из-за Anti -D. [5] [6]

  • Во время первого дородового визита мать типируется на группу крови ABO и наличие или отсутствие RhD с помощью метода, достаточно чувствительного для обнаружения более слабых версий этого антигена (известного как weak-D), и выполняется скрининг на антитела.
    • Если она отрицательна по экспрессии белка RhD и еще не сформировала анти-D, она является кандидатом на профилактику RhoGam для предотвращения аллоиммунизации.
    • Если она положительна на анти-D антитела, беременность будет отслеживаться с ежемесячными титрами (уровнями) антител, чтобы определить, требуется ли какое-либо дальнейшее вмешательство.
  • Скрининговый тест на наличие или отсутствие клеток плода может помочь определить, нужен ли количественный тест (Клейхауэра-Бетке или проточная цитометрия). Это делается при подозрении на воздействие из-за потенциально сенсибилизирующего события (например, автомобильной аварии или выкидыша).
  • Если скрининговый тест положителен или необходимо определить соответствующую дозу RhoGam, проводится количественный тест, чтобы определить более точное количество крови плода, которому подверглась мать.
    • Тест Клейхауэра – Бетке или проточная цитометрия на образце материнской крови являются наиболее распространенными способами определения этого, и соответствующая доза RhoGam рассчитывается на основе этой информации.
  • Также появляются новые тесты с использованием бесклеточной ДНК. Кровь берется у матери, и с помощью ПЦР можно обнаружить ДНК плода. [7] Этот анализ крови неинвазивен для плода и может помочь определить риск HDFN. Тестирование оказалось очень точным и обычно проводится в Великобритании в Международной справочной лаборатории группы крови в Бристоле. [8]

Отцовская кровь [ править ]

Кровь обычно берется у отца, чтобы помочь определить статус антигена плода. [9] Если он гомозиготен по антигену, существует 100% вероятность того, что все потомки в паре будут положительными по антигену и будут иметь риск HDFN. Если он гетерозиготен, вероятность того, что потомство будет положительным по антигену, составляет 50%. [10]

Профилактика [ править ]

У RhD-отрицательной матери Rho (D) _immune_globulin может предотвратить временную сенсибилизацию материнской иммунной системы к антигенам RhD, что может вызвать резус-болезнь в текущей или последующих беременностях. С широким использованием RhIG резус-инфекция плода и новорожденного практически исчезла в развитых странах. Риск того, что RhD-отрицательная мать может быть аллоиммунизирована RhD-положительным плодом, может быть снижена приблизительно с 16% до менее 0,1% при соответствующем введении RhIG.

Управление [ править ]

По мере развития медицинского менеджмента в этой области важно, чтобы за этими пациентами наблюдали акушеры / специалисты по охране материнства и плода, а также квалифицированные неонатологи в послеродовом периоде, чтобы обеспечить самые современные и соответствующие стандарты ухода [ необходима цитата ]

Дородовой
  • Как только у женщины обнаруживается выработка анти-D (или любого клинически значимого антитела против эритроцитов плода), ее наблюдают как беременность с высоким риском с серийными анализами крови для определения следующих шагов.
  • Как только титр анти-D достигает определенного порога (обычно от 8 до 16), проводятся серийные ультразвуковые и допплеровские исследования для выявления признаков анемии плода.
    • Обнаружение повышенной скорости кровотока у плода является суррогатным маркером анемии плода, которая может потребовать более инвазивного вмешательства.
  • Если установлено , что скорость потока , чтобы быть повышен определение степени тяжести анемии потребностей , чтобы начать , чтобы определить , является ли внутриутробное переливание необходимо
    • Обычно это делается с помощью процедуры, называемой чрескожным забором крови из пуповины (PUBS или кордоцентез) [11]
  • Внутриматочное переливание крови
    • Внутрибрюшинное переливание - кровь переливается в брюшную полость плода.
    • Внутрисосудистое переливание крови - переливание крови в пупочную вену плода - это метод выбора с конца 1980-х годов, который более эффективен, чем внутрибрюшинное переливание. Перед переливанием крови из пупочной вены можно взять образец крови плода.
    • Часто все это делается в одной и той же процедуре PUBS, чтобы избежать необходимости в нескольких инвазивных процедурах при каждом переливании.
Послеродовой
  • Фототерапия желтухи новорожденных при легкой форме заболевания
  • Обменное переливание крови, если у новорожденного заболевание средней или тяжелой степени.
  • Внутривенный иммуноглобулин ( ВВИГ ) может использоваться для уменьшения потребности в обменном переливании крови и сокращения продолжительности фототерапии. [12] [13]

История [ править ]

В 1939 г. Филип Левин и Руфус Э. Стетсон опубликовали свои выводы о 25-летней матери, у которой был мертворожденный ребенок, умерший от гемолитической болезни новорожденного . [14] Оба родителя принадлежали к группе крови O, поэтому кровь мужа была использована для переливания крови его жены из-за потери крови во время родов. Однако у нее возникла тяжелая реакция на переливание крови . Поскольку оба родителя принадлежали к группе крови O, которая считалась совместимой для переливания, они пришли к выводу, что должен существовать ранее не обнаруженный антиген группы крови. которые присутствовали на эритроцитах мужа, но не присутствовали на эритроцитах его жены. Это предполагает в первый раз , что мать может сделать группу крови антител из - за иммунной сенсибилизации к ее плоду эритроциты «s , как ее только предыдущая экспозиция будет ранняя беременность. В то время они не назвали этот антиген группы крови, поэтому открытие резус-группы приписывают доктору. Карл Ландштейнер и Александр Винер [15] с их первой публикацией своих таблиц для определения группы крови.и перекрестное сопоставление в 1940 году, ставшее кульминацией многолетней работы. Однако в этой научной гонке было несколько участников и почти одновременные публикации на эту тему. Доктор Филип Левин опубликовал свою теорию о том, что заболевание, известное как эритробластоз плода, возникло в результате аллоиммунизации резус-фактора в 1941 году, когда д-р. Карл Ландштейнер и Александр Винер опубликовали свой метод типирования пациентов на предмет антител, вызывающих реакции переливания крови, известный как «резус-фактор». [16] [17] [18]

Первым лечением резус-болезни было обменное переливание крови , которое было изобретено доктором Александром С. Винером [19] и позже усовершенствовано доктором Гарри Валлерстайном. [20] Примерно 50 000 младенцев получили это лечение. Однако это могло вылечить болезнь только после того, как она пустила корни, и не помогло предотвратить болезнь. В 1960 годе Рональд Финн , в Ливерпуле , Англия предложила , что болезнь может быть предотвращена путем введения в группах риски матери с антителом против плодных красных кровяных клеток (анти-RHD). [21] Почти одновременно доктор Уильям Поллак, [22] иммунолог и химик-протеин из компании Ortho Pharmaceutical Corporationи доктор Джон Горман (директор банка крови Колумбийского пресвитерианского центра ) с доктором Винсентом Фредой (акушер из Колумбийского пресвитерианского медицинского центра ) пришли к тому же осознанию в Нью-Йорке. Трое из них намеревались доказать это, введя группе мужчин-заключенных в исправительном учреждении Синг-Синг антитело, предоставленное компанией Ortho, полученное методом фракционирования, разработанным Поллаком. [23]

Доктором Поллаком ранее были проведены исследования на животных с использованием кроличьей модели Rh. [24] Эта модель, получившая название кроличья система HgA-F, была животной моделью резус-фактора человека и позволила команде Поллака получить опыт в предотвращении гемолитической болезни у кроликов путем введения специфических антител HgA, как это было позже сделано с резус-отрицательными матерями. . Одной из потребностей был эксперимент по дозированию, который можно было бы использовать для определения уровня циркулирующих резус-положительных клеток у резус-отрицательной беременной женщины, полученной от ее резус-положительного плода. Впервые это было сделано в системе кроликов, но последующие тесты на людях в Университете Манитобы, проведенные под руководством доктора Поллака, подтвердили, что иммунный глобулин против Rh o (D) может предотвратить аллоиммунизацию во время беременности. [ необходима цитата]

Г-жа Марианна Камминс была первой женщиной из группы риска, получившей профилактическую инъекцию анти-Rh o (D) иммуноглобулина (RHIG) после его одобрения регулирующими органами. [25] Клинические испытания проводились в 42 центрах США, Великобритании, Германии, Швеции, Италии и Австралии. В 1968 году RHIG был окончательно одобрен в Англии и США [26].FDA одобрило лекарство под торговой маркой RhoGAM с фиксированной дозой 300 мкГ для введения в течение трех дней (72 часов) после родов. Впоследствии для дозирования был одобрен более широкий послеродовой период, который включал профилактику во время беременности. В течение года антитело с большим успехом было введено более чем 500 000 женщин. Журнал Time включил его в десятку лучших медицинских достижений 1960-х годов. К 1973 году было подсчитано, что только в США было спасено более 50 000 жизней младенцев. Использование резус-иммуноглобулина для предотвращения заболевания младенцев от резус-отрицательных матерей стало стандартной практикой, а болезнь, которая раньше уносила жизни 10 000 младенцев каждый год только в США, была практически искоренена в развитых странах. В 1980 году Сирил Кларк ,Рональд Финн , Джон Горман, Винсент Фреда и Уильям Поллак получили премию Альберта Ласкера в области клинических медицинских исследований за свою работу по резус-группе крови и профилактике резус-фактора. [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Punt J., Stranford, С., Джонс, П., и Оуэн, JA (2018). Глава 15: Аллергия, гиперчувствительность и хроническое воспаление. В иммунологии Кубы (8 изд., С. 1086-1087). WH Freeman
  2. ^ Майтра, Anirban (2010). «Болезни младенчества и детства». Патологические основы болезни Роббинса и Котрана . Индийский медицинский вестник . 43 . Эльзевир. С. 447–483. DOI : 10.1016 / b978-1-4377-0792-2.50015-8 . ISBN 9781437707922. PMC  5182838 .
  3. Перейти ↑ Wong, EC, ed. (2015). Аллоиммунные цитопении. В кн .: Переливание крови у детей: Справочник врача. 4-е изд . AABB. С. 45–61.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  4. ^ Fung М.К., Гроссман BJ, Hillyer CD, Westhoff CM, редакторы (2014). Техническое руководство. 18 изд . Бетесда, Мэриленд: AABB.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  5. ^ Kacker, Сима; Вассалло, Ральф; Келлер, Маргарет А .; Вестхофф, Конни М .; Фрик, Кевин Д.; Сэндлер, С. Джеральд; Тобиан, Аарон АР (21 марта 2015 г.). «Финансовые последствия генотипирования RHD беременных женщин с серологическим фенотипом слабого D» . Переливание . 55 (9): 2095–2103. DOI : 10.1111 / trf.13074 . ISSN 0041-1132 . PMC 4739823 . PMID 25808011 .   
  6. Перейти ↑ Fasano, Ross M. (февраль 2016 г.). «Гемолитическая болезнь плода и новорожденного в молекулярную эпоху». Семинары по медицине плода и новорожденного . 21 (1): 28–34. DOI : 10.1016 / j.siny.2015.10.006 . ISSN 1744-165X . PMID 26589360 .  
  7. Перейти ↑ Fasano, Ross M. (февраль 2016 г.). «Гемолитическая болезнь плода и новорожденного в молекулярную эпоху». Семинары по медицине плода и новорожденного . 21 (1): 28–34. DOI : 10.1016 / j.siny.2015.10.006 . ISSN 1744-165X . PMID 26589360 .  
  8. ^ Финнинг, Кирстин; Мартин, Питер; Саммерс, Джоанна; Дэниелс, Джефф (2007). «Генотипирование плода для групп крови K (Kell) и Rh C, c и E на внеклеточной ДНК плода в плазме матери». Переливание . 47 (11): 2126–33. DOI : 10.1111 / j.1537-2995.2007.01437.x . PMID 17958542 . S2CID 8292568 .  
  9. ^ Шеффер, PG; Ван Дер Шут, CE; Page-Christiaens, Gcml; Де Хаас, М. (2011). «Неинвазивное генотипирование плода по группе крови резуса D, c, E и K у аллоиммунизированных беременных женщин: оценка 7-летнего клинического опыта». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 118 (11): 1340–8. DOI : 10.1111 / j.1471-0528.2011.03028.x . PMID 21668766 . S2CID 32946225 .  
  10. ^ Трансфузионная медицина и гемостаз: клинические и лабораторные аспекты ISBN 978-0-12-397788-5 [ необходима страница ] 
  11. ^ «Чрескожный забор пуповинной крови» . pennmedicine.adam.com . Проверено 11 сентября 2019 .
  12. ^ Gottstein, R (2003). «Систематический обзор внутривенного иммуноглобулина при гемолитической болезни новорожденных» . Архивы болезней детства: фетальное и неонатальное издание . 88 (1): F6–10. DOI : 10.1136 / fn.88.1.F6 . PMC 1755998 . PMID 12496219 .  
  13. ^ Уэбб, Дженнифер; Делани, Меган (октябрь 2018 г.). «Аллоиммунизация красных кровяных телец у беременных». Обзоры трансфузионной медицины . 32 (4): 213–219. DOI : 10.1016 / j.tmrv.2018.07.002 . ISSN 1532-9496 . PMID 30097223 .  
  14. ↑ Левин, Филипп; Стетсон, Руфус Э. (1939). «Необычный случай внутригрупповой агглютинации». Журнал Американской медицинской ассоциации . 113 (2): 126–7. DOI : 10.1001 / jama.1939.72800270002007a .
  15. ^ Landsteiner, K .; Винер, А.С. (1940). «Агглютинирующий фактор в крови человека, распознаваемый иммунными сыворотками для резус-крови». Экспериментальная биология и медицина . 43 : 223. DOI : 10,3181 / 00379727-43-11151 . S2CID 58298368 . 
  16. ^ Ландштайнер, К. (1941-10-01). «Исследования в области агглютиногенсодержащего (Rh) в крови человека , реагирующих с ANTI-резуса СЕРА И ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА ISOANTIBODIES» . Журнал экспериментальной медицины . 74 (4): 309–320. DOI : 10,1084 / jem.74.4.309 . ISSN 0022-1007 . PMC 2135190 . PMID 19871137 .   
  17. ^ ЛЕВИН, P .; VOGEL, P .; КАЦИН, ЭМ; БЕРНЭМ, Л. (1941-10-17). «Патогенез эритробластоза плода: статистические данные». Наука . 94 (2442): 371–372. Bibcode : 1941Sci .... 94..371L . DOI : 10.1126 / science.94.2442.371 . ISSN 0036-8075 . PMID 17820878 .  
  18. Перейти ↑ Zimmerman, DR (1973). Rh: Интимная история болезни и ее победа . Macmillan Publishing Co.
  19. Перейти ↑ Reid, Marion E. (октябрь 2008 г.). «Александр Винер: человек и его творчество». Обзоры трансфузионной медицины . 22 (4): 300–316. DOI : 10.1016 / j.tmrv.2008.05.007 . ISSN 1532-9496 . PMID 18848157 .  
  20. ^ Валлерстайн, Х. (1946). «Лечение тяжелого эритробластоза путем одновременного удаления и замещения крови новорожденного». Наука . 103 (2680): 583–584. Bibcode : 1946Sci ... 103..583W . DOI : 10.1126 / science.103.2680.583 . PMID 21026828 . 
  21. ^ Райт, Пирс (2004-06-26). «Рональд Финн». Ланцет . 363 (9427): 2195. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 16525-2 . ISSN 1474-547X . PMID 15248345 . S2CID 2243030 .   
  22. ^ "Уильям Поллак умирает в 87 лет; помог победить смертельную болезнь резус" . Лос-Анджелес Таймс . 2013-11-17 . Проверено 11 сентября 2019 .
  23. ^ Фреда, VJ; Горман, JG; Поллак, У. (январь 1964 г.). «Успешное предотвращение экспериментальной резус-сенсибилизации у человека с препаратом анти-Rh Gamma2-глобулина: предварительный отчет». Переливание . 4 : 26–32. DOI : 10.1111 / j.1537-2995.1964.tb02824.x . ISSN 0041-1132 . PMID 14105934 . S2CID 35474015 .   
  24. ^ Pollack, W .; Горман, JG; Hager, HJ; Freda, VJ; Триподи, Д. (1968-05-06). «Антитело-опосредованное подавление иммунитета к фактору Rh: модели на животных, предлагающие механизм действия». Переливание . 8 (3): 134–145. DOI : 10.1111 / j.1537-2995.1968.tb04891.x . ISSN 0041-1132 . PMID 4173360 . S2CID 10535055 .   
  25. ^ Vossoughi, Сара; Спитальник, Стивен Л. (июль 2019 г.). «Победить эритробластоз плода: 50 лет RhIG». Переливание . 59 (7): 2195–2196. DOI : 10.1111 / trf.15307 . ISSN 0041-1132 . PMID 31268587 . S2CID 195786606 .   
  26. ^ Pollack, W .; Горман, JG; Эреда, VJ; Аскари, WQ; Аллен, AE; Бейкер, WJ (1968-05-06). «Результаты клинических испытаний RhoGAM у женщин». Переливание . 8 (3): 151–153. DOI : 10.1111 / j.1537-2995.1968.tb04895.x . ISSN 0041-1132 . PMID 4173363 . S2CID 42240813 .   
  • Friesen AD, Bowman JM, Price HW (1981). «Подготовка колонки с ионным обменом и характеристика иммуноглобулина Rh (WinRho) для внутривенного применения». J. Appl. Биохим . 3 : 164–175.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

Внешние ссылки [ править ]

  • Руководство Национального института клинического мастерства (NICE) по анти-D профилактике
  • Сводка трансфузионных реакций в США
Классификация
D
  • МКБ - 10 : P55.0
  • МКБ - 9-СМ : 773,0
  • MeSH : D012203
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001600