Римонабант (также известный как SR141716 ; торговые названия Acomplia , Zimulti ) [3] - это лекарство от аноректического действия против ожирения, которое было впервые одобрено в Европе в 2006 году, но было отменено во всем мире в 2008 году из-за серьезных психических побочных эффектов; он никогда не был одобрен в Соединенных Штатах. [1] [2] Римонабант является обратным агонистом для каннабиноидных рецепторов CB 1 и был первым препаратом , одобренным в этом классе. [4] [5]
Содержание
1 История
2 Побочные эффекты
3 Химия
4 Исследования
5 ссылки
История [ править ]
Смотрите также: Открытие и разработка антагонистов каннабиноидного рецептора 1
Римонабант представляет собой селективный CB 1 рецепторов блокатор и был обнаружен и разработан с Sanofi-Aventis ; [6]
21 июня 2006 года Европейская комиссия одобрила продажу римонабанта в Европейском союзе, который на тот момент состоял из 25 членов, в качестве лекарственного средства, отпускаемого по рецепту, для использования в сочетании с диетой и физическими упражнениями для пациентов с индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг / м2. 2 , или пациентов с ИМТ более 27 кг / м 2 и сопутствующими факторами риска, такими как диабет 2 типа или дислипидемия . [7] Он был первым в своем классе, одобренным в любой точке мира. [5]
Римонабант был представлен Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на одобрение в США в 2005 году; В 2007 году Консультативный комитет FDA по эндокринным и метаболическим препаратам (EMDAC) пришел к выводу, что санофи-Авентис не смог продемонстрировать безопасность римонабанта, и проголосовал против рекомендации препарата против ожирения для утверждения [8], а две недели спустя компания отозвала заявку. [9]
Препарат был одобрен в Бразилии в апреле 2007 г. [2]
В октябре 2008 года Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало приостановить действие Acomplia после того, как Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) определил, что риски Acomplia перевешивают его преимущества из-за риска серьезных психических проблем, включая самоубийство. [10] В ноябре 2008 г. консультативный комитет в Бразилии также рекомендовал приостановить действие препарата, и в этом же месяце Санофи-Авентис приостановила продажу препарата по всему миру. [2] Разрешение EMA было отозвано в январе 2009 года. [11] [12] В 2009 году Индия запретила производство и продажу препарата. [13]
Побочные эффекты [ править ]
Данные клинических испытаний, представленные регулирующим органам, показали, что римонабант вызывает депрессивные расстройства или изменения настроения у 10% пациентов и суицидальные мысли примерно у 1%, а в Европе он противопоказан людям с любым психическим расстройством, включая депрессивных или суицидальных людей. . [7]
Кроме того, очень частыми побочными эффектами были тошнота и инфекции верхних дыхательных путей (встречающиеся у более чем 10% людей); общие побочные эффекты (встречающиеся у 1-10% людей) включали гастроэнтерит , беспокойство, раздражительность, бессонницу и другие нарушения сна, приливы, диарею, рвоту, сухость или зуд кожи, тендинит, мышечные судороги и спазмы, усталость, грипп. -подобные симптомы и повышенный риск падения.
Консультативный комитет FDA выразил обеспокоенность тем, что, основываясь на данных о животных, оказалось, что терапевтическое окно в отношении токсичности ЦНС, и в частности судорог, практически отсутствует; терапевтическая доза и доза, вызывающая судороги у животных, оказались одинаковыми. [2] [14] [15]
Когда EMA проанализировало данные постмаркетингового наблюдения , оно обнаружило, что риск психических расстройств у людей, принимающих римонабант, увеличился вдвое. [2]
Химия [ править ]
Химический синтез римонабанта описывается следующим образом: [16] [ неудавшаяся проверка ]
Исследование [ править ]
Наряду с клиническими испытаниями при ожирении, в результате которых были получены данные, представленные регулирующим органам [17], римонабант также изучался в клинических испытаниях как потенциальное средство для лечения других состояний [2], включая диабет, атеросклероз и отказ от курения. [18] [19]
Ссылки [ править ]
^ а б Сэм, AH; Салем, В; Гатеи, Массачусетс (2011). «Римонабант: от РИО до запрета» . Журнал ожирения . 2011 : 432607. дои : 10,1155 / 2011/432607 . PMC 3136184 . PMID 21773005 .
^ a b c d e f g Морейра, Ф.А. Криппа, Дж. А. (июнь 2009 г.). «Психиатрические побочные эффекты римонабанта» . Revista Brasileira de Psiquiatria . 31 (2): 145–53. DOI : 10.1590 / s1516-44462009000200012 . PMID 19578688 .
^ "Римонабант" . AdisInsight . Проверено 21 февраля 2017 года .
^ Фонг TM, Heymsfield SB (сентябрь 2009). «Обратные агонисты рецептора каннабиноид-1: современное понимание механизма действия и оставшиеся без ответа вопросы» . Международный журнал ожирения . 33 (9): 947–55. DOI : 10.1038 / ijo.2009.132 . PMID 19597516 .
^ a b «Европейское одобрение для Sanofi-Aventis 'Acomplia пришло рано» . IHS . 23 июня 2006 г.
^ Barth, F .; Ринальди-Кармона, М. (1999), «Разработка антагонистов каннабиноидов» , Current Medicinal Chemistry , 6 (8): 745–755, PMID 10469889
^ a b "Acomplia EPAR" (PDF) . EMA. 30 января 2009 г. Со страницы индекса EMA
↑ Сол, Стефани (14 июня 2007 г.). «Панель FDA отклоняет лекарство от ожирения» . Нью-Йорк Таймс .
^ «Применение капель Санофи-Авентис для лекарств» . Нью-Йорк Таймс . 30 июня 2007 г.
^ «Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует приостановить действие регистрационного удостоверения Acomplia» . Европейское агентство по лекарственным средствам. 23 октября 2008 . Проверено 18 января +2016 .
^ «Приостановлено употребление наркотиков против ожирения» . BBC News . 23 октября 2008 . Проверено 4 марта 2010 года .
^ «Публичное заявление об отзыве Acomplia (римонабанта) разрешения на продажу в Европейском Союзе» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 30 января 2009 . Проверено 18 января +2016 .
^ «Наркотики запрещены в Индии» . Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств, Dte.GHS, Министерство здравоохранения и благополучия семьи, правительство Индии . Проверено 17 сентября 2013 .
^ "Информационный документ FDA NDA 21-888 Zimulti (римонабант) Таблетки, 20" (PDF) . FDA. 13 июня 2007 г.
↑ Дэвис-Бруно, Карен (13 июня 2007 г.). «Доклинический обзор: Токсичность ЦНС с римонабантом» . FDA, подразделение продуктов метаболизма и эндокринологии.
^ Йошиока, Т .; и другие. (1989). «Исследования затрудненных фенолов и аналогов. 1. Гиполипидемические и гипогликемические средства со способностью ингибировать перекисное окисление липидов». Журнал медицинской химии . 32 (2): 421–8. DOI : 10.1021 / jm00122a022 . PMID 2913302 .
^ Pi-Суньер FX, Aronne LJ, Heshmati HM, Девин J, Розенсток J (февраль 2006). «Влияние римонабанта, блокатора рецепторов каннабиноида-1, на вес и кардиометаболические факторы риска у пациентов с избыточным весом или ожирением: РИО-Северная Америка: рандомизированное контролируемое исследование» . JAMA . 295 (7): 761–75. DOI : 10,1001 / jama.295.7.761 . PMID 16478899 .
^ Кэхилл, K; Ашер, MH (16 марта 2011 г.). «Антагонисты рецепторов каннабиноидов типа 1 для прекращения курения» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD005353. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005353.pub4 . PMC 6486173 . PMID 21412887 .
Перейти ↑ Maldonado R, Valverde O, Berrendero F (2006). «Вовлечение эндоканнабиноидной системы в наркозависимость». Тенденции в неврологии . 29 (4): 225–32. DOI : 10.1016 / j.tins.2006.01.008 . PMID 16483675 . S2CID 16125335 .
