Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из-за токсичности салицилата )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Отравление салицилатами
Другие названияСалицилизм, отравление салицилатом, отравление аспирином, отравление аспирином, передозировка аспирином
Аспирин-скелет.svg
Скелетная Структурная формула для аспирина.
СпециальностьНеотложная медицинская помощь
СимптомыЗвон в ушах , тошнота , боль в животе , учащенное дыхание [1]
ОсложненияОтек мозга или легких , судороги , низкий уровень сахара в крови , остановка сердца [1]
Диагностический методРанний : слегка повышенный уровень аспирина в крови ~ 2,2 ммоль / л (30 мг / дл, 300 мг / л), респираторный алкалоз [1]
Поздний : метаболический ацидоз [1]
Дифференциальная диагностикаСепсис , инфаркт , возбуждение [1]
ПрофилактикаУпаковка с защитой от детей , небольшое количество таблеток в упаковке [1]
УходАктивированный уголь , внутривенное введение бикарбоната натрия с декстрозой и хлоридом калия , диализ [2]
Прогноз~ 1% риск смерти [3]
Частота> 20 000 в год (США) [1]

Отравление салицилатом , также известное как отравление аспирином , представляет собой острое или хроническое отравление салицилатом, таким как аспирин . [1] Классические симптомы - звон в ушах , тошнота , боль в животе и учащенное дыхание . [1] Вначале они могут быть незаметными, в то время как большие дозы могут вызвать лихорадку . [1] [4] Осложнения могут включать отек мозга или легких , судороги , низкий уровень сахара в крови или остановку сердца.. [1]

Хотя обычно это вызвано аспирином, другие возможные причины включают масло грушанки и субсалицилат висмута . [2] Превышение дозы может быть преднамеренным или случайным. [1] Небольшое количество масла грушанки может быть токсичным. [2] Диагноз обычно ставится на основании повторных анализов крови, измеряющих уровень аспирина и газов в крови . [1] Хотя тип графика был создан для помощи в диагностике, его общее использование не рекомендуется. [1] При передозировке максимальный уровень в крови может быть не более 12 часов. [2]

Меры по предотвращению отравления включают защищенную от детей упаковку и меньшее количество таблеток в упаковке. [1] Лечение может включать активированный уголь , внутривенное введение бикарбоната натрия с декстрозой и хлоридом калия и диализ . [2] Введение декстрозы может быть полезно, даже если уровень сахара в крови в норме. [2] Диализ рекомендуется людям с почечной недостаточностью , пониженным уровнем сознания , pH крови ниже 7,2 или высоким уровнем салицилата в крови. [2] Если человеку требуетсяинтубации , А быстро частота дыхания может потребоваться. [1]

Токсические эффекты салицилатов были описаны, по крайней мере, с 1877 года. [5] В 2004 году в США было зарегистрировано более 20 000 случаев заболевания, 43 из которых закончились смертельным исходом. [1] Около 1% людей с острой передозировкой умирают, в то время как хроническая передозировка может иметь тяжелые последствия. [3] Пожилые люди подвергаются более высокому риску токсичности для любой данной дозы. [5]

Признаки и симптомы [ править ]

Основные симптомы передозировки аспирином [6]

Токсичность салицилатов имеет потенциально серьезные последствия, иногда приводящие к серьезным заболеваниям и смерти . У пациентов с легкой интоксикацией часто наблюдаются тошнота и рвота , боли в животе, вялость , звон в ушах и головокружение . Более значительные признаки и симптомы возникают при более тяжелых отравлениях и включают высокую температуру тела , учащенное дыхание , респираторный алкалоз , метаболический ацидоз , низкий уровень калия в крови , низкий уровень глюкозы в крови , галлюцинации., спутанность сознания , судороги , отек мозга и кома . Наиболее частой причиной смерти после передозировки аспирина является остановка сердца и легких, обычно из-за отека легких . [7]

Серьезность [ править ]

Степень токсичности зависит от принятого количества аспирина.

СтрогостьЛегкая (150 мг / кг)Умеренная (150–300 мг / кг)Тяжелая (300–500 мг / кг)
ТоксичностьНе ожидается токсичностиОжидается токсичность от легкой до умереннойОжидается опасная для жизни токсичность
СимптомыТошнота , рвота , головокружениеТошнота , рвота , звон в ушах , головная боль , спутанность сознания , гипервентиляция , тахикардия , лихорадкаБред , галлюцинации , судороги , кома , остановка дыхания

Патофизиология [ править ]

Высокий уровень салицилатов стимулирует периферические хеморецепторы и центральные дыхательные центры в мозговом веществе, вызывая усиление вентиляции и респираторный алкалоз. [8] Повышенный pH, вторичный по отношению к гипервентиляции с респираторным алкалозом, вызывает усиление липолиза и кетогенеза, что вызывает выработку лактата и органических кетокислот (таких как бета-гидроксибутират). [8] Накопление этих органических кислот может вызвать ацидоз с увеличением анионной щели, а также снижение буферной способности организма. [8] Токсичность салицилата также вызывает разобщение окислительного фосфорилирования и снижение цикла лимонной кислоты.активность в митохондриях . [8] Это снижение аэробной продукции аденозинтрифосфата (АТФ) сопровождается увеличением анаэробной продукции АТФ посредством гликолиза, что приводит к истощению запасов гликогена и гипогликемии. [8] Неэффективное производство АТФ посредством анаэробного метаболизма заставляет организм переключаться на преобладающий катаболический режим производства энергии, который состоит из повышенного потребления кислорода, повышенной выработки тепла (часто проявляющейся в виде потоотделения), утилизации гликогена в печени и увеличения выработки углекислого газа. [8] Этот повышенный катаболизм, сопровождающийся гипервентиляцией, может привести к серьезным неощутимым потерям воды, обезвоживанию игипернатриемия . [8]

Острая передозировка или отравление аспирином или салицилатами может вызвать начальный респираторный алкалоз, хотя впоследствии наступает метаболический ацидоз. Кислотно-основные, жидкостные и электролитные нарушения, наблюдаемые при токсичности салицилата, можно разделить на три основные фазы:

  • Фаза I характеризуется гипервентиляцией в результате прямой стимуляции дыхательного центра , что приводит к респираторному алкалозу и компенсаторной алкалурии. Бикарбонат калия и натрия выводится с мочой. Эта фаза может длиться до 12 часов. [9]
  • Фаза II характеризуется парадоксической ацидурией на фоне продолжающегося респираторного алкалоза, возникающего при потере достаточного количества калия из почек. Эта фаза может начаться в течение нескольких часов и длиться 12–24 часа. [9]
  • Фаза III характеризуется обезвоживанием, гипокалиемией и прогрессирующим метаболическим ацидозом. Эта фаза может начаться через 4–6 часов после приема внутрь у младенца [10] или через 24 часа или более после приема внутрь у подростка или взрослого. [9]

Диагноз [ править ]

Считается, что остро токсичная доза аспирина превышает 150 мг на кг массы тела. [11] Умеренная токсичность возникает при дозах до 300 мг / кг, тяжелая токсичность - между 300 и 500 мг / кг, а потенциально летальная доза превышает 500 мг / кг. [12] Хроническая токсичность может возникнуть после приема доз 100 мг / кг в день в течение двух или более дней. [12]

Мониторинг биохимических параметров, таких как электролиты и растворенные вещества, функция печени и почек, общий анализ мочи и общий анализ крови, проводится наряду с частой проверкой уровня салицилата и сахара в крови. При оценке газов артериальной крови респираторный алкалоз обычно выявляется на ранних этапах передозировки из-за гиперстимуляции дыхательного центра, и это может быть единственной находкой при легкой передозировке. Анион-щелевой метаболический ацидоз возникает позже в ходе передозировки, особенно если это умеренная или тяжелая передозировка, из-за увеличения протонов (кислотного содержания) в крови.

Диагностика отравления обычно включает измерение салицилата в плазме, активного метаболита аспирина, автоматическими спектрофотометрическими методами. Уровни салицилата в плазме обычно колеблются от 30–100 мг / л (3–10 мг / дл) после обычных терапевтических доз, 50–300 мг / л у пациентов, принимающих высокие дозы, и 700–1400 мг / л после острой передозировки. [13] Пациенты могут проходить повторное тестирование до тех пор, пока не будет определен их пиковый уровень салицилата в плазме. [14] Оптимально, уровни в плазме следует оценивать через четыре часа после приема внутрь, а затем каждые два часа после этого, чтобы можно было рассчитать максимальный уровень, который затем можно использовать в качестве ориентира для определения степени ожидаемой токсичности. [15] Пациентов также можно лечить в соответствии с их индивидуальными симптомами.

Профилактика [ править ]

Флакон аспирина с крышкой, защищенной от доступа детей, с надписью «нажмите и поверните, чтобы открыть».

Меры по предотвращению отравления включают защищенную от детей упаковку и меньшее количество таблеток в упаковке. [1]

Лечение [ править ]

Противоядия от отравления салицилатом не существует. [8] Первоначальное лечение передозировки включает в себя реанимационные мероприятия, такие как поддержание адекватных дыхательных путей и адекватного кровообращения, с последующей дезактивацией желудка путем введения активированного угля , который адсорбирует салицилат в желудочно-кишечном тракте . [8] Промывание желудка больше не используется в рутинном порядке при лечении отравлений, но иногда его рассматривают, если пациент проглотил потенциально смертельное количество менее чем за час до обращения. [16] Индукция рвоты с сиропом ипекакуаны не рекомендуются. [11]Повторные дозы активированного угля были предложены как полезные в случаях отравления салицилатом [17], особенно при приеме внутрь покрытых кишечнорастворимой оболочкой препаратов салициловой кислоты с пролонгированным высвобождением, которые способны оставаться в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) в течение более длительных периодов времени. [8] Повторные дозы активированного угля также полезны для повторной адсорбции салицилатов в желудочно-кишечном тракте, которые могли десорбироваться после предыдущего введения активированного угля. [8] Начальная доза активированного угля наиболее эффективна, если она дается в течение 2 часов после первоначального приема внутрь. [8]Противопоказания к использованию активированного угля включают изменение психического статуса (из-за риска аспирации), желудочно-кишечное кровотечение (часто из-за салицилатов) или плохую перистальтику желудка. [8] Орошение всего кишечника с использованием слабительного полиэтиленгликоля может быть полезным для стимуляции выведения салицилатов из желудочно-кишечного тракта, особенно при частичной или пониженной реакции на активированный уголь. [8]

Подщелачивание мочи и плазмы путем введения болюса бикарбоната натрия с последующим добавлением бикарбоната натрия к поддерживающим жидкостям является эффективным методом увеличения выведения салицилатов из организма. [8] Подщелачивание мочи приводит к тому, что салицилаты задерживаются в почечных канальцах в ионизированной форме, а затем легко выводятся с мочой. Подщелачивание мочи увеличивает выведение салицилатов с мочой в 18 раз. [8] Подщелачивание плазмы снижает липидорастворимую форму салицилатов, облегчая выход из центральной нервной системы. [8] Пероральный бикарбонат натрия противопоказан при токсичности салицилата, так как он может вызвать диссоциацию таблеток салицилата в желудочно-кишечном тракте и последующее увеличение абсорбции. [8]

Внутривенные жидкости [ править ]

Внутривенные жидкости, содержащие декстрозу, такую ​​как 5% -ная декстроза в воде (D5W), рекомендуются для поддержания диуреза от 1 до 1,5 миллилитров на килограмм в час. [8]

Бикарбонат натрия назначается при значительной передозировке аспирина (уровень салицилата более 35 мг / дл через 6 часов после приема) независимо от pH сыворотки, поскольку он усиливает выведение аспирина с мочой. Его дают до тех пор, пока не будет достигнут pH мочи от 7,5 до 8,0. [18]

Диализ [ править ]

Гемодиализ может использоваться для улучшения удаления салицилата из крови, обычно у тех, кто серьезно отравлен. Примеры тяжелого отравления включают людей с высоким уровнем салицилата в крови: 7,25 ммоль / л (100 мг / дл) при остром приеме пищи или 40 мг / дл при хроническом приеме пищи [18], значительная нейротоксичность (возбуждение, кома, судороги), почечная недостаточность , отек легких или сердечно-сосудистая нестабильность. [14] Гемодиализ также имеет то преимущество, что восстанавливает электролитные и кислотно-щелочные нарушения при удалении салицилата. [19]

Салициловая кислота имеет небольшой размер (низкая молекулярная масса), низкий объем распределения (более растворима в воде), имеет низкое связывание с тканями и в значительной степени свободна (и не связана с белками) на токсичных уровнях в организме; все это позволяет легко удалить его из организма с помощью гемодиализа. [8]

Показания к диализу:

  1. Уровень салицилата выше 90 мг / дл [8]
  2. Серьезный дисбаланс кислотно-щелочного баланса
  3. Тяжелая сердечная токсичность
  4. Синдром острого респираторного дистресс-синдрома [8]
  5. Поражение головного мозга / неврологические признаки и симптомы
  6. Повышение уровня салицилата в сыворотке крови, несмотря на подщелачивание / многократное введение активированного угля или людей, у которых стандартные подходы к лечению не помогли [8]
  7. Невозможность переносить жидкости с перегрузкой жидкостью

Эпидемиология [ править ]

Острая токсичность салицилата обычно возникает после преднамеренного приема внутрь молодыми людьми, часто с историей психических заболеваний или предыдущей передозировкой, тогда как хроническая токсичность обычно возникает у пожилых людей, которые испытывают непреднамеренную передозировку при приеме салицилатов в терапевтических целях в течение более длительных периодов времени. [8]

Во второй половине 20-го века количество отравлений салицилатами снизилось, в основном из-за возросшей популярности других безрецептурных анальгетиков, таких как парацетамол (ацетаминофен). В 2000 г. в Соединенных Штатах было зарегистрировано 52 случая смерти от однокомпонентного аспирина ; однако во всех этих случаях, кроме трех, причина приема смертельных доз была преднамеренной - преимущественно суицидальной. [20]

История [ править ]

Отравление Аспирин спорно было названо в качестве возможной причины высокого уровня смертности во время пандемии гриппа 1918 , в результате которого погиб от 50 до 100 миллионов людей. [21]

См. Также [ править ]

  • Реакции гиперчувствительности к НПВП
  • Синдром Рейе
  • Чувствительность к салицилатам

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r О'Мэлли, GF (май 2007 г.). «Ведение отделения неотложной помощи больного с отравлением салицилатом». Клиники неотложной медицинской помощи Северной Америки . 25 (2): 333–46, аннотация viii. DOI : 10.1016 / j.emc.2007.02.012 . PMID  17482023 .
  2. ^ Б с д е е г Walls, Рон (2017). Концепции неотложной медицины и клиническая практика Розенса (9-е изд.). Эльзевир. п. X. ISBN 978-0323354790.
  3. ^ a b McNeil Consumer & Specialty Pharmaceuticals (2002). «Оценка безопасности аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)» . FDA . Архивировано 14 мая 2017 года . Проверено 27 июня 2017 года .
  4. ^ Бреннер, Джордж М .; Стивенс, Крейг (2012). Электронная книга по фармакологии: со СТУДЕНТНЫМ КОНСУЛЬТАТИВНЫМ доступом онлайн (4-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 319. ISBN 978-1455702787. Архивировано 18 августа 2017 года.
  5. ^ a b Роланд, Питер С .; Рутка, Джон А. (2004). Ототоксичность . PMPH-США. п. 28. ISBN 9781550092639. Архивировано 10 сентября 2017 года . Проверено 27 июня 2017 года .
  6. ^ MedlinePlus> Аспирин, заархивированный 20 июля 2009 г. на Wayback Machine. Последний раз просматривался - 01.02.2009.
  7. ^ Thisted, B; Кранц, Т; Стрём, Дж; Соренсен, МБ (май 1987 г.). «Острое самоотравление салицилатом у 177 последовательных пациентов, пролеченных в отделениях интенсивной терапии». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 31 (4): 312–6. DOI : 10.1111 / j.1399-6576.1987.tb02574.x . ISSN 0001-5172 . PMID 3591255 . S2CID 21769646 .   
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x Palmer, Biff F .; Клегг, Дебора Дж. (25 июня 2020 г.). «Салицилатная токсичность». Медицинский журнал Новой Англии . 382 (26): 2544–2555. DOI : 10.1056 / NEJMra2010852 . PMID 32579814 . 
  9. ^ a b c Токсичность салицилатов в eMedicine
  10. ^ «База данных по лекарствам и лактации (LactMed)» . toxnet.nlm.nih.gov . Архивировано 10 сентября 2017 года. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  11. ^ a b Чика П.А., Эрдман А.Р., Кристиансон Г., Вакс П.М., Буз Л.Л., Маногуэрра А.С., Каравати Э.М., Нельсон Л.С., Олсон К.Р., Кобо Д.Д., Шарман Э.Дж., Вульф А.Д., Траутман РГ (2007). «Отравление салицилатами: согласованное руководство по внебольничному ведению, основанное на фактических данных» . Клиническая токсикология . 45 (2): 95–131. DOI : 10.1080 / 15563650600907140 . PMID 17364628 . 
  12. ^ а б Темпл, АР (февраль 1981 г.). «Острые и хронические эффекты отравления аспирином и их лечение». Архивы внутренней медицины . 141 (3 спецификации): 364–9. DOI : 10,1001 / archinte.141.3.364 . ISSN 0003-9926 . PMID 7469627 .  
  13. ^ Р. Базельт, Распоряжение токсичными лекарствами и химическими веществами у человека , 9-е издание, Биомедицинские публикации, Сил-Бич, Калифорния, 2011 г., стр. 20-23.
  14. ^ a b Дарган, ИП; Уоллес, CI; Джонс, AL (май 2002 г.). «Основанная на доказательствах блок-схема для руководства лечением острой передозировки салицилатом (аспирином)» . Журнал неотложной медицины . 19 (3): 206–9. DOI : 10.1136 / emj.19.3.206 . ISSN 1472-0205 . PMC 1725844 . PMID 11971828 .   
  15. ^ Meredith TJ, Vale JA (1986). «Ненаркотические анальгетики. Проблемы передозировки». Наркотики . 32 (Дополнение 4): 117–205. DOI : 10.2165 / 00003495-198600324-00013 . ISSN 0012-6667 . PMID 3552583 . S2CID 40459545 .   
  16. ^ Vale JA, Кулиг K (2004). «Позиционный документ: промывание желудка». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 42 (7): 933–43. DOI : 10,1081 / CLT-200045006 . PMID 15641639 . S2CID 29957973 .  
  17. ^ Хиллман, RJ; Прескотт, LF (ноябрь 1985 г.). «Лечение отравления салицилатом многократным пероральным углем» . Британский медицинский журнал (под ред. Клинических исследований) . 291 (6507): 1472. DOI : 10.1136 / bmj.291.6507.1472 . ISSN 0267-0623 . PMC 1418067 . PMID 3933714 .   
  18. ^ a b Маркс, Джон (2006). Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика . Мосби / Эльзевьер. п. 2342. ISBN 978-0-323-02845-5.
  19. ^ Gaudreault, P; Темпл, штат Арканзас; Lovejoy Fh, FH (октябрь 1982 г.). «Относительная тяжесть острого и хронического отравления салицилатом у детей: клиническое сравнение». Педиатрия . 70 (4): 566–9. ISSN 0031-4005 . PMID 7122154 .  
  20. ^ Литовиц, TL; Кляйн-Шварц, W; Белый, S; Кобау, диджей; Юнисс, Дж; Омслаер, JC; Драб, А; Бенсон, BE (сентябрь 2001 г.). «Годовой отчет Американской ассоциации центров по контролю за отравлениями и системы наблюдения за воздействием токсичных веществ за 2000 год». Американский журнал неотложной медицины . 19 (5): 337–95. DOI : 10,1053 / ajem.2001.25272 . ISSN 0735-6757 . PMID 11555795 .  
  21. ^ Старко, К. (1 ноября 2009). «Салицилаты и смертность от пандемического гриппа, фармакология, патология и исторические данные 1918-1919 годов» . Клинические инфекционные болезни . 49 (9): 1405–10. DOI : 10.1086 / 606060 . PMID 19788357 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : T39.0
  • МКБ - 9-CM : 965,1
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 002542
  • eMedicine : Emerg / 514
  • Reingardiene, D; Лазаускас, Р. (2006). «[Острое отравление салицилатом]». Медицина (Каунас, Литва) . 42 (1): 79–83. PMID  16467617 .