Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Антагонисты H 1 , также называемые блокаторами H 1 , представляют собой класс лекарств, которые блокируют действие гистамина на рецептор H 1 , помогая облегчить аллергические реакции . Агенты, основной терапевтический эффект которых опосредован отрицательной модуляцией гистаминовых рецепторов, называются антигистаминными средствами ; другие агенты могут обладать антигистаминным действием, но не являются настоящими антигистаминными средствами. [ необходима цитата ]

Обычно термин «антигистамин» относится только к H 1 -антигистаминам. Практически все H 1 -антигистамины действуют как обратные агонисты гистаминового H 1 -рецептора, в отличие от нейтральных антагонистов , как считалось ранее. [1] [2] [3]

Медицинское использование [ править ]

H 1 -антигистаминные препараты клинически используются для лечения гистамин-опосредованных аллергических состояний. Эти показания могут включать: [4]

H 1 -антигистамины можно вводить местно (через кожу , нос или глаза ) или системно, в зависимости от характера аллергического состояния.

Авторы Обновления рекомендаций по лечению кашля Американского колледжа грудных врачей (2006) рекомендуют при кашле, связанном с простудой, антигистаминные и деконгестантные препараты первого поколения более эффективны, чем новые неседативные антигистаминные препараты. Антигистаминные препараты первого поколения включают дифенгидрамин (Бенадрил), карбиноксамин (Клистин), клемастин (Тавист), хлорфенирамин (Хлор-Триметон) и бромфенирамин (Диметан). Однако исследование «антигистаминных препаратов от простуды», проведенное в 1955 году Медицинским корпусом армии США, показало, что «не было значительной разницы в доле выздоровления пациентов, получавших пероральные антигистаминные препараты, и пациентов, получавших пероральные плацебо. Кроме того, практически такая же пропорция пациентов не сообщила об отсутствии пользы от любого типа лечения.[5]

Побочные эффекты [ править ]

Нежелательные лекарственные реакции чаще всего связаны с H 1 -антигистаминами первого поколения . Это связано с их относительной недостаточной селективностью в отношении H 1 -рецептора и их способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер .

Наиболее частым побочным эффектом является седативный эффект; этот «побочный эффект» используется во многих безрецептурных снотворных препаратах. К другим частым побочным эффектам H 1 -антигистаминов первого поколения относятся головокружение, шум в ушах , помутнение зрения, эйфория , нарушение координации движений, беспокойство , повышенный аппетит, приводящий к увеличению веса , бессонница , тремор, тошнота и рвота, запор , диарея , сухость во рту и сухость. кашель. Нечастые побочные эффекты включают задержку мочи, сердцебиение , гипотонию , головную боль ,галлюцинации и психозы . [4]

Новые H 1 -антигистамины второго поколения намного более селективны в отношении периферических гистаминовых H 1 -рецепторов и имеют лучший профиль переносимости по сравнению с агентами первого поколения. Наиболее частые побочные эффекты, отмеченные для агентов второго поколения, включают сонливость, усталость, головную боль, тошноту и сухость во рту. [4]

Фармакология [ править ]

При аллергических реакциях гиперчувствительности I типа аллерген (тип антигена ) взаимодействует с поверхностными антителами IgE и связывает их с тучными клетками и базофилами . Как только аллерген связывает иммуноглобулин E , тирозинкиназы быстро передают сигнал в клетку, что приводит к дегрануляции клетки и высвобождению гистамина (и других химических медиаторов) из тучных клеток или базофилов. После высвобождения гистамин может реагировать с местными или широко распространенными тканями через гистаминовые рецепторы . [ необходима цитата ]

Гистамин, действуя на H 1 -рецепторы, вызывает зуд , расширение сосудов , гипотензию , приливы крови , головную боль , брадикардию , бронхоспазм , увеличение проницаемости сосудов и усиление боли. [2]

Хотя H 1 -антигистамины помогают бороться с этими эффектами, они работают, только если их принять до контакта с аллергеном. При тяжелой аллергии, такой как анафилаксия или ангионевротический отек , эти эффекты могут быть опасными для жизни. Людям с такой гиперчувствительностью требуется дополнительное введение адреналина , часто в виде автоинъектора . [ необходима цитата ]

Первое поколение (неизбирательное) [ править ]

Это самые старые H 1 -антигистаминергические препараты, относительно недорогие и широко доступные. Они эффективны в облегчении аллергических симптомов, но, как правило, также являются сильнодействующими антагонистами мускариновых рецепторов ацетилхолина ( холинолитиками ) от умеренного до сильного . Эти агенты также обычно действуют на α-адренорецепторы и / или рецепторы 5-HT . Это отсутствие селективности рецепторов является основой плохого профиля переносимости некоторых из этих агентов, особенно по сравнению с H 1 -антигистаминами второго поколения . Ответ пациента и возникновение побочных реакций на лекарства сильно различаются между классами и между агентами внутри классов.

Классы [ править ]

Первая H 1 -antihistamine обнаружил, пипероксан , по Эрнест Fourneau и Даниэль Бове (1933) в их усилиях по разработке морских свинок животной модели для анафилаксии на Институте Пастера в Париже . [6] Бове получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1957 года за свой вклад. После их открытия в последующие десятилетия были разработаны H 1 -антигистамины первого поколения . Их можно классифицировать на основе химической структуры, и вещества, входящие в эти группы, обладают схожими свойствами.

Учебный классОписаниеПримеры
ЭтилендиаминыЭтилендиамины были первой группой разработанных клинически эффективных H 1 -антигистаминов.
  • Мепирамин (пириламин)
  • Хлоропирамин
  • Антазолин
  • Трипеленнамин
ЭтаноламиныДифенгидрамин был прототипом агента в этой группе. В этой группе наблюдаются значительные антихолинергические побочные эффекты, а также седативный эффект, но частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта относительно низка. [4] [7]
  • Дифенгидрамин
  • Карбиноксамин
  • Доксиламин
  • Орфенадрин
  • Бромазин
  • Клемастин
  • Дименгидринат
АлкиламиныИзомерии является существенным фактором в деятельности агентов в этой группе. Например, E- трипролидин в 1000 раз сильнее, чем Z- трипролидин. Это различие связано с расположением и соответствием молекул в сайте связывания гистаминового H 1 -рецептора. [7] Считается, что алкиламины обладают относительно меньшим количеством седативных и желудочно-кишечных побочных эффектов, но относительно большей частотой парадоксальной стимуляции центральной нервной системы (ЦНС). [4]
  • Фенирамин
  • Хлорфенамин (хлорфенирамин)
  • Дексхлорфенирамин
  • Дексбромфенирамин
  • Бромфенирамин
  • Трипролидин
  • Диметинден
ПиперазиныЭти соединения структурно родственны этилендиаминам и этаноламинам и вызывают значительные антихолинергические побочные эффекты, за исключением гидроксизина, который имеет низкое сродство к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам или вовсе отсутствует и поэтому вызывает незначительные антихолинергические побочные эффекты. [8] Соединения из этой группы часто используются при укачивании, головокружении, тошноте и рвоте. Н 1 -антигистамин цетиризин второго поколения также принадлежит к этой химической группе. [7]
  • Циклизин
  • Хлорциклизин
  • Гидроксизин
  • Меклизин
Трициклики и тетрацикликиЭти соединения отличаются от фенотиазиновых антипсихотических средств замещением кольца и характеристиками цепи. [7] Они также структурно связаны с трициклическими антидепрессантами (и тетрацикликами ), что объясняет H 1 -антигистаминергические побочные эффекты этих трех классов препаратов, а также плохой профиль переносимости трициклических H 1 -антигистаминов. H 1 -антигистамин лоратадин второго поколения был получен из соединений этой группы.
  • Прометазин
  • Алимемазин (тримепразин)
  • Ципрогептадин

Общие структурные особенности [ править ]

  • Два ароматических кольца, связанных с центральным углеродом, азотом или CO
  • Прокладка между центральным X и амином, обычно длиной 2–3 атома углерода, линейная, кольцевая, разветвленная, насыщенная или ненасыщенная.
  • Амин замещен небольшими алкильными группами, например, CH 3.


X = N, R1 = R2 = малые алкильные группы
X = C
X = CO

  • Хиральность в X может увеличить как эффективность, так и селективность в отношении H1-рецепторов.
  • Для максимальной эффективности два ароматических кольца должны быть ориентированы в разных плоскостях.
    • например, система трициклических колец слегка сморщена, а два ароматических кольца лежат в разных геометрических плоскостях, что придает лекарству очень высокую эффективность.

Второе и третье поколение (выборочное) [ править ]

Второе поколение [ править ]

Второе поколение H 1 -antihistamines являются новые препараты , которые являются гораздо более селективными в отношении периферических Н 1 рецепторов в отличие от центральной нервной системы H 1 рецепторов и холинергических рецепторов. Такая селективность значительно снижает возникновение побочных реакций на лекарства, таких как седативный эффект, при одновременном обеспечении эффективного облегчения аллергических состояний. Причина их периферической селективности заключается в том, что большинство этих соединений являются цвиттерионными при физиологическом pH (около pH 7,4). Таким образом, они очень полярны, а это означает, что они с меньшей вероятностью пересекают гематоэнцефалический барьер и действуют в основном за пределами центральной нервной системы. Однако некоторые антигистаминные препараты второго поколения, особенноцетиризин может взаимодействовать с психоактивными препаратами ЦНС, такими как бупропион и бензодиазепины . [9]

Примеры -

Системный:

  • Астемизол (Хисманал)
  • Кетотифен (Задитор)
  • Цетиризин (Зиртек)
  • Лоратадин (Кларитин)
  • Рупатадин (Rupafin)
  • Мизоластин (Мизоллен)
  • Акривастин (Benadryl Allergy Relief (Великобритания), Semprex (США))
  • Эбастин (Эвастин, Кестин, Эбастель, Алева, Эбатрол)
  • Биластин (Билакстен)
  • Бепотастин (Талион, Бепрев)
  • Терфенадин (Seldane (США), Triludan (Великобритания) и Teldane (Австралия))
  • Кифенадин (Фенкарол, Фенкарол)

Актуальные:

  • Азеластин
  • Левокабастин (Ливостин)
  • Олопатадин (Пазео)

Третье поколение [ править ]

H 1 -антигистамины третьего поколения - это антигистаминные препараты второго поколения, неофициально обозначенные как третье поколение, поскольку активные энантиомеры (левоцетиризин) или производные метаболитов (дезлоратадин и фексофенадин) препаратов второго поколения должны иметь повышенную эффективность с меньшим количеством побочных реакций на лекарства . Фексофенадин связан с более низким риском сердечной аритмии по сравнению с терфенадином. Однако существует мало доказательств преимущества левоцетиризина или дезлоратадина по сравнению с цетиризином или лоратадином соответственно. [ необходима цитата ]

Существует некоторое противоречие, связанное с использованием термина «антигистаминные препараты третьего поколения». [10]

Примеры -

Системный:

  • Левоцетиризин (Ксизал) [11]
  • Дезлоратадин [12]
  • Фексофенадин (Аллегра) [13]

Регламент [ править ]

Без рецепта [ править ]

Антагонисты рецептора H 1 , разрешенные для продажи без рецепта , по крайней мере, в Соединенных Штатах , включают: [14]

Первое поколение [ править ]

Обычные / продаваемые:

  • Бромфенирамин (Dimetapp, Dimetane)
  • Хлорфенирамин (Хлор-Триметон)
  • Дименгидринат (Драмамин, Гравол) - комбинация дифенгидрамина и 8-хлортеофиллина.
  • Дифенгидрамин (Бенадрил)
  • Доксиламин (Унисом)

Нечасто / снято с производства:

  • Хлорциклизин
  • Дексбромфенирамин
  • Дексхлорфенирамин
  • Метапирилен
  • Фениндамин
  • Фенирамин
  • Фенилтолоксамин
  • Пириламин
  • Тенилдиамин
  • Тонзиламин
  • Трипролидин

Второе поколение [ править ]

  • Цетиризин (Зиртек)
  • Лоратадин (Alavert, Кларитин)

Третье поколение [ править ]

  • Дезлоратадин (Кларинекс)
  • Фексофенадин (Аллегра)
  • Левоцетиризин (Ксизал)

Ссылки [ править ]

  1. ^ Leurs R, церковь М.К., Taglialatela M (апрель 2002). «H1-антигистаминные препараты: обратный агонизм, противовоспалительное действие и сердечные эффекты». Клиническая и экспериментальная аллергия . 32 (4): 489–98. DOI : 10,1046 / j.0954-7894.2002.01314.x . PMID  11972592 .
  2. ^ a b Simons FE (ноябрь 2004 г.). «Достижения в H1-антигистаминных препаратах». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (21): 2203–17. DOI : 10.1056 / NEJMra033121 . PMID 15548781 . 
  3. ^ Khilnani G, Khilnani AK (сентябрь 2011). «Обратный агонизм и его терапевтическое значение» . Индийский журнал фармакологии . 43 (5): 492–501. DOI : 10.4103 / 0253-7613.84947 . PMC 3195115 . PMID 22021988 .  
  4. ^ а б в г е Росси С (ред.) (2004). Австралийский справочник по лекарственным средствам 2004 . Аделаида : Австралийский справочник по лекарственным средствам. ISBN 0-9578521-4-2 [ необходима страница ] 
  5. ↑ Hoagland RJ, Deitz EN, Myers PW, Cosand HC (май 1950). «Антигистаминные препараты от простуды; оценка основана на контролируемом исследовании». Журнал Американской медицинской ассоциации . 143 (2): 157–60. DOI : 10,1001 / jama.1950.02910370007003 . PMID 15415236 . 
  6. ^ Фурно, Эрнест; Даниэль Бове (1933). "Recherches sur l'action sympathicolytique d'un nouveau dérivé du dioxane". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 46 : 178–91. ISSN 0003-9780 . 
  7. ^ a b c d Нельсон, Вендель Л. (2007). «Антигистаминные и родственные противоаллергические и противоязвенные средства» . У Уильяма О. Фуа; Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (ред.). Принципы медицинской химии Фуа . Хагерстаун, Мэриленд : Липпинкотт Уильямс и Уилкинс . С. 1004–1027. ISBN 978-0-7817-6879-5. OCLC  149596645 .
  8. ^ Кубо, Нобуо; Сиракава, Осаму; Куно, Такаяоши; Танака, Чикако (1987). «Антимускариновые эффекты антигистаминных препаратов: количественная оценка с помощью анализа связывания рецепторов» . Японский журнал фармакологии . 43 (3): 277–282. DOI : 10.1254 / jjp.43.277 . PMID 2884340 . 
  9. ^ «Отчет о взаимодействии с наркотиками» . наркотики.com . Проверено 28 января 2017 года .
  10. ^ Camelo-Nunes IC (ноябрь 2006 г.). «Новые антигистаминные препараты: критический взгляд» . Jornal de Pediatria (на португальском языке). 82 (5 доп.): С173-80. DOI : 10.1590 / S0021-75572006000700007 . PMID 17136293 . 
  11. ^ Nettis E, Colanardi MC, Барра L, Ferrannini A, Вакка A, Tursi A (март 2006). «Левоцетиризин в лечении хронической идиопатической крапивницы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Британский журнал дерматологии . 154 (3): 533–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2005.07049.x . PMID 16445787 . 
  12. ^ Хауэлл G, Западный л, Дженкинс С, Lineberry В, D Yokum, Rockhold R (август 2005 г.). «In vivo антимускариновое действие антигистаминного агента третьего поколения, дезлоратадина» . BMC Pharmacology . 5 : 13. DOI : 10,1186 / 1471-2210-5-13 . PMC 1192807 . PMID 16109168 .  
  13. ^ Vena Г.А., Кассано Н, Filieri М, Filotico R, D'Ардженто В, Ковьелло С (сентябрь 2002 г.). «Фексофенадин при хронической идиопатической крапивнице: клиническая и иммуногистохимическая оценка». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 15 (3): 217–224. DOI : 10.1177 / 039463200201500308 . PMID 12575922 . 
  14. ^ «Безрецептурные активные ингредиенты» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 7 апреля 2010 г.

Внешние ссылки [ править ]

  • Антигистаминные препараты, + H1 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)