 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Уриф, Рапафло, Силодикс, другие |
| Другие имена | КАД-3213, КМД-3213 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a609002 |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования | Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 32% |
| Связывание с белками | 96,6% |
| Метаболизм | Глюкуронизация печени ( опосредованная UGT2B7); также незначительное участие CYP3A4 |
| Ликвидация Период полураспада | 13 ± 8 часов [ необходима ссылка ] |
| Экскреция | 33,5% почек , 54,9% кал |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ |
|
| Панель управления CompTox ( EPA ) |
|
| ECHA InfoCard | 100 248 664 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 25 H 32 F 3 N 3 O 4 |
| Молярная масса | 495,543 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
  (что это?) (проверить) | |
Силодозин (известный под торговыми названиями Urief в Японии, Rapaflo в Северной Америке и Silodyx в Европейском Союзе [1] ) - это лекарство для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ). Он действует как антагонист α 1 -адренорецепторов с высокой уроселективностью (селективностью в отношении простаты ). [ требуется медицинская цитата ]
Медицинское использование [ править ]
Силодозин используется для лечения аденомы простаты у взрослых мужчин. [2] [3]
Противопоказания [ править ]
Согласно европейским этикеткам, силодозин не имеет противопоказаний, кроме известной гиперчувствительности . [2] [3] Другой источник называет в качестве противопоказаний повторяющуюся задержку мочи , повторяющиеся инфекции мочевыводящих путей, неконтролируемую макрогематурию , камни в мочевом пузыре , гидронефроз , комбинацию с другими α 1 -антагонистами или агонистами дофамина , а также тяжелую почечную или печеночную недостаточность . [4]
Побочные эффекты [ править ]
Наиболее частым побочным эффектом является потеря семенных выделений. Это, по-видимому, вызвано высокой селективностью силодозина к рецепторам α 1A . [2] [5]
Другими частыми побочными эффектами (более чем у 1% пациентов) являются головокружение, ортостатическая гипотензия , диарея и заложенность носа. Менее распространены (0,1–1%) тахикардия (учащенное сердцебиение), сухость во рту, тошнота , кожные реакции и эректильная дисфункция . Реакции гиперчувствительности возникают менее чем у 0,01% пациентов. Поступали сообщения об интраоперационном синдроме гибкой радужки при удалении катаракты . [2] [3] Эти побочные эффекты аналогичны побочным эффектам других антагонистов α 1 .
Взаимодействия [ править ]
Сочетание силодозина с сильными ингибиторами печеночного фермента CYP3A4 , такими как кетоконазол , значительно увеличивает его концентрацию в плазме крови и его AUC . Менее сильные ингибиторы CYP3A4, такие как дилтиазем, оказывают менее выраженное влияние на эти параметры, что не считается клинически значимым. Ингибиторы и индукторы фермента UGT2B7 , алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы , а также переносчик P-гликопротеина (P-gp) также могут влиять на концентрацию силодозина в организме. Дигоксин, который переносится P-gp, не зависит от силодозина; это означает, что силодозин существенно не ингибирует и не индуцирует P-gp. [2] [3]
В исследованиях не было обнаружено соответствующих взаимодействий с гипотензивными препаратами или ингибиторами ФДЭ5 ; хотя комбинация с другими α 1 -антагонистами изучена недостаточно. [2] [3]
Фармакология [ править ]
Механизм действия [ править ]
Силодозин имеет высокое сродство к адренергическому рецептору α 1A в простате, мочевом пузыре и простатическом уретре . Благодаря этому механизму он расслабляет гладкую мускулатуру в этих органах, облегчая отток мочи и другие симптомы ДГПЖ. [6]
Фармакокинетика [ править ]
Абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 32%. Пища мало влияет на AUC. При попадании в кровоток 96,6% вещества связывается с белками плазмы крови . Его основным метаболитом является глюкуронид силодозина , который ингибирует рецептор α 1A на 1/8 от аффинности исходного вещества. 91% глюкуронида связывается с белками плазмы. Фермент, в основном отвечающий за образование глюкуронида, - это UGT2B7. Другими ферментами, участвующими в метаболизме, являются алкогольдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы и CYP3A4. [1] [2]
Силодозин практически полностью выводится в виде метаболитов; 33,5% с мочой и 54,9% с калом. Биологический период полураспада силодозина 11 часов в среднем, и что из глюкуронида составляет 18 часов или 24 часа. (Источники противоречивы по этому поводу.) [2] [3]
Силодозин глюкуронид
KMD-3293, другой основной метаболит
История [ править ]
Silodosin получил первое маркетинговое разрешение в Японии в мае 2006 года под торговой маркой Urief , которую совместно продают Kissei Pharmaceutical и Daiichi Sankyo .
Киссей передал Watson Pharmaceuticals (ныне Allergan ) лицензионные права на силодозин в США, Канаде и Мексике в 2004 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Министерство здравоохранения Канады одобрили силодозин под торговой маркой Rapaflo 9 октября 2008 г. и 11 января 2011 г., соответственно. [7] [8]
Общество и культура [ править ]
Торговые марки [ править ]
Другие торговые марки включают Urorec (Европейский Союз), [9] Silotrif , Silorel (Ямайка), Sildoo , Silodal , Silodosia , Silofast (Индия), Thrupas (Южная Корея), Flopadex (Египет) и Urorec (Россия). [ необходима цитата ]
Исследование [ править ]
Поскольку антагонисты адренорецепторов α 1A изучаются как средство контроля рождаемости у мужчин из-за их способности подавлять эякуляцию, но не оргазм, было проведено испытание с участием 15 добровольцев мужского пола. В то время как силодозин был полностью эффективен в предотвращении выделения спермы у всех субъектов, 12 из 15 пациентов сообщили о легком дискомфорте при оргазме. Мужчины также сообщили о психосексуальном побочном эффекте в виде сильной неудовлетворенности отсутствием эякуляции. [5]
Ссылки [ править ]
- ^ a b "Силодикс EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 2010-01-10.
- ^ a b c d e f g h Haberfeld, H, ed. (2019). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Урорек 4 мг-Харткапсельн.
- ^ a b c d e f "Urorec: EPAR - Информация о продукте" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 2019-11-21.
- ^ Dinnendahl, V; Фрике, У (ред.). Arzneistoff-Profile (на немецком языке). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ a b Кобаяши К., Масумори Н., Като Р., Хисасуэ С., Фуруя Р., Цукамото Т. (декабрь 2009 г.). «Оргазм сохраняется независимо от эякуляторной дисфункции при селективном введении альфа1А-блокаторов» . Int J Impot Res . 21 (5): 306–10. DOI : 10.1038 / ijir.2009.27 . PMC 2834370 . PMID 19536124 .
- ^ FDA Professional Drug Information на Rapaflo. Проверено 2020-01-03.
- ^ "Drugs.com, Watson объявляет о принятии NDA силодозина к подаче FDA для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы" . Проверено 13 февраля 2008 .
- ↑ Health Canada (4 мая 2011 г.). «Резюме Основа решения - Рапафло» . Регистр лекарственных средств и товаров медицинского назначения . Правительство Канады . Проверено 8 января 2021 года .
- ^ "Урорек" . Европейское агентство по лекарственным средствам . 2019-11-21.
Внешние ссылки [ править ]
- «Силодосин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
