Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Солифенацин
Солифенацин structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияVesicare, Vesicare LS
Другие именаYM905
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa605019
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность90%
Связывание с белками98%
МетаболизмCYP3A4
МетаболитыГлюкуронид , N- оксид , другие
Ликвидация Период полураспадаОт 45 до 68 часов
ЭкскрецияПочки (69,2%) и кал (22,5%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
  • DG00481 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1734 ☒N
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID3048289
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 26 N 2 O 2
Молярная масса362,473  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Солифенацин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Vesicare , является лекарством, используемым для лечения гиперактивного мочевого пузыря и нейрогенной гиперактивности детрузора (NDO). [1] [2] Это может помочь при недержании мочи , частом мочеиспускании и срочном мочеиспускании . [3] Похоже, что польза от других препаратов этого класса аналогична. [4] Принимается внутрь. [1]

Общие побочные эффекты включают сухость во рту, запор и инфекцию мочевыводящих путей . [1] [2] Тяжелые побочные эффекты могут включать задержку мочи , удлинение интервала QT , галлюцинации , глаукому и анафилаксию . [1] [3] [2] Неясно, безопасно ли использование во время беременности . [1] Он относится к классу антимускариновых препаратов и снижает сокращение мочевого пузыря . [1]

Солифенацин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2004 году. [1] [2] [5] В 2017 году это был 283-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, с более чем миллионом рецептов. [6] [7]

Медицинское использование [ править ]

Он используется для лечения гиперактивного мочевого пузыря . [1] Это может помочь при недержании мочи , частом мочеиспускании и срочном мочеиспускании . [3]

Преимущества оказываются аналогичными другим антимускариновым средствам, таким как оксибутинин , толтеродин и дарифенацин . [4]

Он также используется для лечения нейрогенной гиперактивности детрузора (NDO), формы дисфункции мочевого пузыря, связанной с неврологическими нарушениями, у детей в возрасте от двух лет и старше. [2] NDO - это нарушение функции мочевого пузыря, которое возникает в результате заболевания или травмы нервной системы. [2] ННЦН может быть связана с врожденными состояниями (часто наследуемыми состояниями, начинающимися при рождении или до них), такими как расщелина позвоночника (миеломенингоцеле) или другими состояниями, такими как повреждение спинного мозга. [2] При NDO наблюдается повышенная активность мышцы стенки мочевого пузыря, которая обычно расслабляется, чтобы моча накапливалась. [2]Гиперактивность мышц стенки мочевого пузыря приводит к спорадическим сокращениям мышц мочевого пузыря, что увеличивает давление в мочевом пузыре и уменьшает объем мочи, который мочевой пузырь может удерживать. [2] Если NDO не лечить, повышенное давление в мочевом пузыре может подвергнуть верхние мочевыводящие пути риску повреждения, включая возможное необратимое повреждение почек. [2] Кроме того, спонтанные сокращения мышц мочевого пузыря могут привести к неожиданному и частому подтеканию мочи с симптомами позывов к мочеиспусканию (немедленное позывание к мочеиспусканию), учащенного (частое мочеиспускание) и недержания мочи (потеря контроля над мочевым пузырем). [2]

Противопоказания [ править ]

Солифенацин противопоказан людям с задержкой мочи, задержкой желудка, неконтролируемой или плохо контролируемой закрытоугольной глаукомой , тяжелыми заболеваниями печени ( класс C по шкале Чайлд-Пью ) [8] и при гемодиализе . [9]

Синдром удлиненного интервала QT не является противопоказанием, хотя солифенацин, как и толтеродин и дарифенацин , связывается с каналами hERG сердца и может увеличивать интервал QT . Этот механизм редко бывает клинически значимым. [10]

Солифенацин не следует применять людям с задержкой желудка (уменьшение опорожнения желудка), неконтролируемой узкоугольной глаукомой (скопление жидкости в глазу, которое повышает глазное давление) или гиперчувствительностью (аллергическая реакция) к солифенацину или любому из его компонентов. [2] Солифенацин также не рекомендуется применять людям с тяжелой печеночной недостаточностью, клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря при отсутствии чистой периодической катетеризации, сниженной перистальтике желудочно-кишечного тракта (замедленные сокращения кишечника) или при высоком риске удлинения интервала QT (электрическое нарушение). когда сердечной мышце требуется больше времени для перезарядки между ударами, чем обычно), включая людей с известным анамнезом удлинения QT и людей, принимающих лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT. [2]

Побочные эффекты [ править ]

Основная статья: Антихолинергические препараты

Наиболее частыми побочными эффектами солифенацина являются сухость во рту , запоры и инфекции мочевыводящих путей. [2] Как и все холинолитики, солифенацин в редких случаях может вызывать гипертермию из-за снижения потоотделения . [8] Сообщалось о сонливости (сонливости или сонливости). [2] У людей, получавших сукцинат солифенацина, были зарегистрированы тяжелые аллергические реакции, такие как ангионевротический отек (отек под кожей) и анафилаксия, которые могут быть опасными для жизни. [2]

Взаимодействия [ править ]

Солифенацин метаболизируется в печени ферментом цитохрома P450 CYP3A4 . При одновременном приеме с препаратами, ингибирующими CYP3A4, такими как кетоконазол , метаболизм солифенацина нарушается, что приводит к увеличению его концентрации в организме и снижению его выведения. [8]

Как указано выше, солифенацин может также удлинять интервал QT. Таким образом, его одновременное применение с лекарствами, которые также обладают этим эффектом, такими как моксифлоксацин или пимозид , теоретически может увеличить риск аритмии . [1]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Солифенацин - конкурентный антагонист холинергических рецепторов , селективный в отношении подтипа рецепторов M 3 . Связывание ацетилхолина с этими рецепторами, особенно с М 3 , играет решающую роль в сокращении гладких мышц . Благодаря предотвращения связывания ацетилхолина с этими рецепторами, солифенацин уменьшает гладких мышц тон в мочевом пузыре , позволяя мочевой пузырь , чтобы удерживать большие объемы мочи и уменьшение количества мочеиспускания, срочность и эпизоды недержания. Из-за длительного периода полувыведения однократная доза может обеспечить 24-часовой контроль тонуса гладких мышц мочевого пузыря.[9]

Фармакокинетика [ править ]

Пиковые концентрации в плазме достигаются через три-восемь часов после всасывания из кишечника. В кровотоке 98% вещества связывается с белками плазмы , в основном кислыми. Метаболизм опосредуется печеночным ферментом CYP3A4 и, возможно, другими. Существует один известный активный метаболит , 4 R -hydroxysolifenacin, и три неактивные, тем N - глюкуронид , то N - оксидное и 4 R - гидрокси- N - оксид. Полувыведения составляет от 45 до 68 часов. 69% вещества, как в исходной форме, так и в виде метаболитов, выводится через почки, а 23% - с калом. [9]

Химия [ править ]

Атропин для сравнения

Как и другие антихолинергические средства , солифенацина представляет собой сложный эфир из карбоновой кислоты , содержащей (по крайней мере) в ароматическом кольце со спиртом , содержащим атом азота. В то время как в прототипе антихолинергического атропина бициклическое кольцо представляет собой тропан , солифенацин заменяет его хинуклидином .

Свободное основание представляет собой масло желтого цвета, а соль солифенацина сукцинат образует желтоватые кристаллы. [11]

История [ править ]

Соединение исследовали на животных моделях в Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd., Токио, Япония. В начале 2000-х он был известен как YM905. [12]

Солифенацин был одобрен для медицинского применения в США в 2004 году с показанием для лечения гиперактивного мочевого пузыря у взрослых от 18 лет и старше. [2] [5]

В мае 2020 года солифенацин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах с показанием для лечения нейрогенной гиперактивности детрузора (NDO), формы дисфункции мочевого пузыря, связанной с неврологическими нарушениями, у детей в возрасте от двух лет и старше. [2]

Эффективность солифенацина для лечения нейрогенной гиперактивности детрузора (ННЦН) была установлена ​​в двух клинических испытаниях с участием 95 педиатрических участников ННЦН в возрасте от 2 до 17 лет. [2] Исследования были разработаны для измерения (в качестве первичной конечной точки эффективности) максимального количества мочи, которое мочевой пузырь мог удерживать после 24 недель лечения. [2] В первом исследовании 17 участников в возрасте от двух до пяти лет смогли удержать в среднем на 39 мл мочи больше, чем в начале исследования. [2] Во втором исследовании 49 участников в возрасте от 5 до 17 лет смогли удержать в среднем на 57 мл мочи больше, чем в начале исследования. [2]В обоих исследованиях также наблюдалось снижение спонтанных сокращений мочевого пузыря, давления в мочевом пузыре и количества эпизодов недержания мочи. [2] Утверждение Vesicare LS было предоставлено Astellas Pharma US, Inc. [2]

Общество и культура [ править ]

МНН - солифенацин. [13] Он производится и продается компаниями Astellas , GlaxoSmithKline [1] и Teva Pharmaceutical Industries . [14]

Стоимость [ править ]

Исследование экономической эффективности 2006 года показало, что 5 мг солифенацина имеют самую низкую стоимость и самую высокую эффективность среди антихолинергических препаратов, используемых для лечения гиперактивного мочевого пузыря в Соединенных Штатах, при средней стоимости лечения на одного успешно пролеченного пациента 6863 доллара в год. [15] К 2019 году, с появлением дженериков, розничная стоимость месячной поставки в США снизилась до 20 долларов.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j "Монография солифенацина сукцината для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x «FDA одобряет первый курс лечения формы дисфункции мочевого пузыря у педиатрических пациентов в возрасте от 2 лет» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 26 мая 2020 . Дата обращения 26 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  3. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 761. ISBN 9780857113382.
  4. ^ a b "[93] Обоснованы ли заявки на новые лекарства от гиперактивного мочевого пузыря?" . Терапевтическая инициатива . 22 апреля 2015 . Проверено 17 марта 2019 .
  5. ^ a b «Пакет одобрения лекарственных средств: VesiCare (солифенацин сукцинат) NDA № 021518» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 26 мая 2020 .
  6. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  7. ^ "Солифенацин сукцинат - Статистика употребления наркотиков" . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  8. ^ a b c Lexi-Comp (декабрь 2009 г.). «Солифенацин» . Руководство Merck Professional . Проверено 10 июня 2011 года .
  9. ^ a b c Jasek, W, ed. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 8659–62. ISBN 978-3-85200-181-4.
  10. ^ "Vesicare 5 мг и 10 мг таблетки, покрытые оболочкой" . eMC . Дата обращения 13 декабря 2015 .
  11. ^ Индекс Merck . Энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов (14 изд.). 2006. с. 1494. ISBN 978-0-911910-00-1.
  12. ^ Кобаяши, S .; и другие. (Июль 2001 г.). «Эффекты YM905, нового антагониста мускариновых рецепторов M3, на экспериментальных моделях дисфункции кишечника in vivo» . Jpn. J. Pharmacol . 86 (3): 281–288. PMID 11488427 . 
  13. ^ «Международные непатентованные названия фармацевтических субстанций (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные названия: Список 47» (PDF) . Всемирная организация здоровья. п. 106 . Проверено 5 февраля 2017 года .
  14. ^ "Teva представляет дженерик Vesicare для лечения гиперактивного мочевого пузыря" . Закон Блумберга . 22 апреля 2019.
  15. Перейти ↑ Ko Y, Malone DC, Armstrong EP (декабрь 2006 г.). «Фармакоэкономическая оценка антимускариновых агентов для лечения гиперактивного мочевого пузыря» . Фармакотерапия . 26 (12): 1694–702. DOI : 10,1592 / phco.26.12.1694 . PMID 17125433 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Солифенацин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Солифенацина сукцинат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.