Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Спарфлоксацин
Sparfloxacin.svg
Спарфлоксацин мяч-и-палка.png
Клинические данные
Произношениелонжерон FLOX грех
Торговые наименованияСпацин, Загам и др.
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
MedlinePlusa600002
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность92%
Связывание с белками45%
Метаболизм Глюкуронизация печени Система
цитохрома P450 не задействована
Ликвидация Период полураспадаОт 16 до 30 часов
ЭкскрецияФекальный (50%) и почечный (50%)
Идентификаторы
  • 5-Амино-1-циклопропил-7 - [(3 R , 5 S ) 3,5-диметилпиперазин-1-ил] -6,8-дифтор-4-оксохинолин-3-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.157.238 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 22 F 2 N 4 O 3
Молярная масса392,407  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 266 до 269 ° C (от 511 до 516 ° F) (разл.)
Улыбки
  • C [C @@ H] 1CN (C [C @@ H] (N1) C) c2c (c (c3c (c2F) n (cc (c3 = O) C (= O) O) C4CC4) N) F
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C19H22F2N4O3 / c1-8-5-24 (6-9 (2) 23-8) 17-13 (20) 15 (22) 12-16 (14 (17) 21) 25 (10-3- 4-10) 7-11 (18 (12) 26) 19 (27) 28 / h7-10,23H, 3-6,22H2,1-2H3, (H, 27,28) / t8-, 9 + проверитьY
  • Ключ: DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N проверитьY
  (проверять)

Спарфлоксацин - это фторхинолоновый антибиотик, используемый для лечения бактериальных инфекций. У него неоднозначный профиль безопасности. [1]

Он был запатентован в 1985 году и одобрен для медицинского использования в 1993 году. [2] Zagam больше не доступен в США.

Медицинское использование [ править ]

Препарат показан для лечения внебольничных инфекций нижних дыхательных путей ( острый синусит , обострения хронического бронхита, вызванного чувствительными бактериями, внебольничная пневмония ). [3] [4] [5] [6]

Побочные реакции [ править ]

Смотрите также: Хинолон § Побочные эффекты
  • В обзоре 2081 взрослого пациента, участвовавшего в клиническом испытании фазы III спарфлоксацина при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей, спарфлоксацин (нагрузочная доза 200 или 400 мг, затем 100 или 200 мг в день, т.е. 200/100 мг и 400/200 мг). мг) имели такую ​​же частоту нежелательных явлений, как и препараты сравнения (Rubinstein, 1996). Общая частота побочных реакций, связанных с лекарственными препаратами, для спарфлоксацина 400/200 мг по сравнению с препаратами сравнения и 200/100 мг по сравнению с препаратом сравнения (амоксициллин / клавулановая кислота) составила 13,7 против 17,7% и 9,5 против 13,2%, соответственно. Однако многие из этих зарегистрированных реакций были очень незначительными; прекращение приема антибактериального средства из-за побочных реакций, связанных с лекарством, произошло в 1,6% против 1,6% и 1) против 1,1% соответственно. О нежелательных реакциях со стороны нервной системы сообщалось у 5 пациентов.7% из группы спарфлоксацина, с бессонницей и другими нарушениями сна наиболее частыми событиями.
  • Фототоксичность была отмечена у 2,0% реципиентов спарфлоксацина, при этом средняя задержка начала заболевания составила 6,3: t через 4,5 дня (диапазон 1–14 дней) после начала приема спарфлоксацина. В основном это была эритема на лице и руках, которая длилась в среднем 6,4–4,2 дня. Частота фототоксичности, связанной со спарфлоксацином, по-видимому, выше, чем у ципрофлоксацина и офлоксацина, но меньше, чем у флероксацина, пефлоксацина, эноксацина и налидиксовой кислоты.
  • Что наиболее важно, не сообщалось об особенностях гемолитико-уремического синдрома, связанного с темафлоксацином [7] . [8] [9] [10] [11] [12]

Фармакологические свойства [ править ]

Спарфлоксацин примерно на 37-45% связан с белками крови . [13] [14]

  • Спарфлоксацин достигает высокой степени проникновения в большинство тканей, за исключением центральной нервной системы.
  • После однократного перорального приема 400 мг спарфлоксацина средняя пиковая концентрация в воспалительной жидкости, вызванной кантаридами, составляет 1,3 мкг на мл через 5 часов после введения. Таким образом, общее проникновение спарфлоксацина в воспалительную жидкость составляет 117%, а средний период полувыведения из этой жидкости составляет 19,7 часа. [15]
  • Проникновение спарфлоксацина через кожу хорошее при соотношении кожа: плазма 1,00 через 4 часа (время максимальной концентрации в плазме) и 1,39 через 5 часов. После однократных пероральных доз 100 или 200 мг можно ожидать концентрации в коже 0,56 и 0,82–1,31 мкА-г на ​​грамм, соответственно. [16] Спарфлоксацин отлично проникает в полиморфно-ядерные лейкоциты человека in vitro . [17]
  • Спарфлоксацин достигает высоких концентраций в тканях дыхательных путей и носовых пазух. После пероральной нагрузочной дозы 400 мг с последующим приемом 200 мг в день средние концентрации спарфлоксацина (от 2,5 до 5 часов после приема) в слизистой оболочке бронхов, эпителиальной выстилочной жидкости и альвеолярных макрофагах составляют 4,4 мкг / г, 15,0 мкг / мл и 53,7 мкг / g соответственно. Средняя концентрация спарфлоксацина в слизистой оболочке гайморовой пазухи через 2–5 ч после однократного приема дозы 400 мг составляет 5,8 мкг / г. [18]

Shimada et al. (1993) обобщили многие исследования, опубликованные на японском языке, относительно тканевого распределения спарфлоксацина. (высокие концентрации достигаются в мокроте, плевральной жидкости, коже, легких, предстательной железе, гинекологических тканях, грудном молоке и отоларингологических тканях. * Концентрации в слюне составляют от 66 до 70% уровней в плазме, в то время как проникновение в спинномозговую жидкость, по-видимому, несколько ограничено для CSF: плазма коэффициенты концентрации всего от 0,25 до 0,35.

  • Спарфлоксацин достигает концентрации в желчном пузыре и желчном пузыре от 7,1 до 83 раз по сравнению с одновременными уровнями в сыворотке крови.

У кроликов спарфлоксацин очень хорошо проникает в стекловидное тело глаза (54%), роговицу (76%) и хрусталик (36%). [19]

Механизм действия [ править ]

Спарфлоксацин, как и другие хинолоны и фторхинолоны , являются бактерицидными препаратами, активно убивающими бактерии. Хинолоны ингибируют бактериальную ДНК- гиразу или фермент топоизомеразу IV , тем самым подавляя репликацию и транскрипцию ДНК. Хинолоны могут легко проникать в клетки и поэтому часто используются для лечения внутриклеточных патогенов, таких как Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Для многих грамотрицательных бактерий мишенью является ДНК-гираза, тогда как топоизомераза IV является мишенью для многих грамположительных бактерий. Эукариотические клетки не содержат ДНК- гиразу или топоизомеразу IV .

См. Также [ править ]

  • Хинолоны

Ссылки [ править ]

  1. ^ Psaty, BM. (Декабрь 2008 г.). «Дизайн клинических испытаний и отдельные вопросы безопасности лекарств для антибиотиков, используемых для лечения внебольничной пневмонии» . Clin Infect Dis . 47 Дополнение 3: S176–9. DOI : 10.1086 / 591400 . PMC  2587028 . PMID  18986285 .
  2. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 501. ISBN. 9783527607495.
  3. Перейти ↑ Rubinstein E (май 1996). «Профиль безопасности спарфлоксацина при лечении инфекций дыхательных путей» . J. Antimicrob. Chemother . 37 Дополнение A: 145–60. DOI : 10.1093 / JAC / 37.suppl_a.145 . PMID 8737134 . Проверено 15 октября 2014 . 
  4. ^ Goa KL, Брайсон HM, Маркхэй A (апрель 1997). «Спарфлоксацин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств, клинической эффективности и переносимости при инфекциях нижних дыхательных путей». Наркотики . 53 (4): 700–25. DOI : 10.2165 / 00003495-199753040-00010 . PMID 9098667 . 
  5. ^ Stein GE, Havlichek DH (1997). «Спарфлоксацин: потенциальное клиническое и экономическое влияние при лечении респираторных инфекций» . Фармакотерапия . 17 (6): 1139–47. doi : 10.1002 / j.1875-9114.1997.tb03079.x (неактивен 2021-01-19). PMID 9399598 . Проверено 15 октября 2014 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  6. ^ Жанель Г.Г., Эннис К, Vercaigne л, Walkty А, джин А.С., Embil Дж, Смит Н, ди - джей Hoban (2002). «Критический обзор фторхинолонов: внимание к респираторным инфекциям». Наркотики . 62 (1): 13–59. DOI : 10.2165 / 00003495-200262010-00002 . PMID 11790155 . S2CID 46961910 .  
  7. ^ (стр. II44) [ требуется разъяснение ]
  8. ^ Ramsay и Obershkova, 1974 [ необходимы разъяснения ]
  9. ^ Боуи и др., 1989 [ необходимы пояснения ]
  10. ↑ Davey, 1989 [ требуется пояснение ]
  11. ↑ Вольфсон и Хупер, 1991 [ требуется пояснение ]
  12. Перейти ↑ Rubinstein, E. (1996). «Профиль безопасности спарфлоксацина при лечении инфекций дыхательных путей» . Журнал антимикробной химиотерапии . 37 Дополнение A: 145–160. DOI : 10.1093 / JAC / 37.suppl_a.145 . PMID 8737134 . 
  13. ^ Шимада, Дж .; Ногита, Т .; Ишибаши Ю. (1993). «Клиническая фармакокинетика спарфлоксацина». Клиническая фармакокинетика . 25 (5): 358–369. DOI : 10.2165 / 00003088-199325050-00002 . PMID 8287631 . S2CID 30055898 .  
  14. ^ Montay, G. (1996). «Фармакокинетика спарфлоксацина у здоровых добровольцев и пациентов: обзор» . Журнал антимикробной химиотерапии . 37 Дополнение A: 27–39. DOI : 10.1093 / JAC / 37.suppl_a.27 . PMID 8737123 . 
  15. Перейти ↑ Johnson JH, Cooper MA, Andrews JM, Wise R (ноябрь 1992 г.). «Фармакокинетика и воспалительная проницаемость жидкости спарфлоксацина» . Противомикробный. Агенты Chemother . 36 (11): 2444–6. DOI : 10.1128 / aac.36.11.2444 . PMC 284350 . PMID 1336947 .  
  16. ^ Nogita, T .; Ишибаши, Ю. (1991). «Проникновение спарфлоксацина в плазму и ткани кожи человека». Журнал антимикробной химиотерапии . 28 (2): 313–314. DOI : 10.1093 / JAC / 28.2.313 . PMID 1663927 . 
  17. ↑ Гарсия I, Паскуаль А., Гусман М.С., Переа Э.Дж. (май 1992 г.). «Поглощение и внутриклеточная активность спарфлоксацина в человеческих полиморфно-ядерных лейкоцитах и ​​клетках культуры ткани» . Противомикробный. Агенты Chemother . 36 (5): 1053–6. DOI : 10.1128 / aac.36.5.1053 . PMC 188834 . PMID 1324636 .  
  18. ^ Мудрый, R .; Ханиборн, Д. (1996). «Обзор проникновения спарфлоксацина в нижние дыхательные пути и пазухи» . Журнал антимикробной химиотерапии . 37 Дополнение A: 57–63. DOI : 10.1093 / JAC / 37.suppl_a.57 . PMID 8737125 . 
  19. ^ Cochereau-Massin, I .; Bauchet, J .; Marrakchi-Benjaafar, S .; Салех-Мгир, А .; Faurisson, F .; Валлуа, Дж. М.; Vallee, E .; Pocidalo, JJ (1993). «Эффективность и проникновение в глаза спарфлоксацина при экспериментальном стрептококковом эндофтальмите» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 37 (4): 633–636. DOI : 10.1128 / aac.37.4.633 . PMC 187726 . PMID 8388193 .