Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Стрептомицин
Streptomycin2.svg
Стрептомицин-1ntb-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутримышечно , внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
БиодоступностьОт 84% до 88% внутримышечно (приблизительно) [1] 0% перорально
Ликвидация Период полураспада5-6 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • 5- (2,4-дигуанидино-
    3,5,6-тригидроксициклогексокси) - 4- [4,5-дигидрокси-6- (гидроксиметил)
    -3-метиламинотетрагидропиран-2-ил] окси-3-гидрокси -2-
    метилтетрагидрофуран-3-карбальдегид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
  • 07346
Лиганд PDB
  • SRY ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID4023597
ECHA InfoCard100.000.323
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 39 N 7 O 12
Молярная масса581,580  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления12 ° С (54 ° F)
Улыбки
  • CC1C (C (C (O1) OC2C (C (C (C (C2O) O) N = C (N) N) O) N = C (N) N) OC3C (C (C (C (O3) CO) O) O) NC) (C = O) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C21H39N7O12 / c1-5-21 (36,4-30) 16 (40-17-9 (26-2) 13 (34) 10 (31) 6 (3-29) 38-17) 18 ( 37-5) 39-15-8 (28-20 (24) 25) 11 (32) 7 (27-19 (22) 23) 12 (33) 14 (15) 35 / ч 4-18,26,29, 31-36H, 3H2,1-2H3, (H4,22,23,27) (H4,24,25,28) / t5-, 6-, 7 +, 8-, 9-, 10-, 11 +, 12-, 13-, 14 +, 15 +, 16-, 17-, 18-, 21 + / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Стрептомицин - это антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций. [3] Это включает туберкулез , комплекс Mycobacterium avium , эндокардит , бруцеллез , инфекцию Burkholderia , чуму , туляремию и лихорадку от укусов крыс . [3] При активном туберкулезе его часто назначают вместе с изониазидом , рифампицином и пиразинамидом . [4] Его вводят путем инъекции в вену илимышца . [3]

Общие побочные эффекты включают головокружение , рвоту, онемение лица, лихорадку и сыпь. [3] Использование во время беременности может привести к необратимой глухоте у развивающегося ребенка. [3] Использование во время грудного вскармливания является безопасным . [4] Не рекомендуется людям с миастенией или другими нервно-мышечными расстройствами . [4] Стрептомицин - аминогликозид . [3] Он работает, блокируя способность 30S рибосомных субъединиц вырабатывать белки, что приводит к гибели бактерий . [3]

Стрептомицин был открыт в 1943 году из Streptomyces griseus . [5] [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Всемирная организация здравоохранения классифицирует его как критически важный для медицины человека. [8]

Использует [ редактировать ]

Лекарства [ править ]

  • Инфекционный эндокардит : инфекция эндокарда, вызванная энтерококком ; используется, когда организм нечувствителен к гентамицину [ требуется медицинская ссылка ]
  • Туберкулез : используется в сочетании с другими антибиотиками. При активном туберкулезе его часто назначают вместе с изониазидом , рифампицином и пиразинамидом . [4] Это не лечение первой линии, за исключением малообеспеченных с медицинской точки зрения групп населения, где стоимость более дорогостоящего лечения непомерно высока. Это может быть полезно в случаях, когда выявлена ​​устойчивость к другим лекарствам. [ требуется медицинская цитата ]
  • Чума ( Yersinia pestis ): исторически использовалась в качестве лечения первой линии. Однако стрептомицин одобрен для этой цели только Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . [ требуется медицинская цитата ]
  • В ветеринарии стрептомицин является антибиотиком первого ряда для использования против грамотрицательных бактерий у крупных животных ( лошади , крупный рогатый скот , овцы и т. Д.). Обычно его сочетают с новокаином пенициллином для внутримышечных инъекций. [ требуется медицинская цитата ]
  • Инфекции туляремии лечили в основном стрептомицином. [9]

Стрептомицин традиционно вводят внутримышечно , и во многих странах разрешено вводить только внутримышечно, хотя в некоторых регионах препарат также можно вводить внутривенно . [1]

Пестицид [ править ]

Стрептомицин также используется в качестве пестицида для борьбы с размножением бактерий за пределами применения человеком. Стрептомицин контролирует бактериальные заболевания некоторых фруктов, овощей, семян и декоративных культур. Основное применение - борьба с засветкой яблонь и груш. Как и в медицине, широкое использование может быть связано с развитием устойчивых штаммов. Стрептомицин потенциально можно использовать для борьбы с цветением цианобактерий в декоративных прудах и аквариумах. [10] Хотя некоторые антибактериальные антибиотики подавляют действие определенных эукариот, похоже, что это не относится к стрептомицину, особенно в случае его противогрибковой активности. [11]

Клеточная культура [ править ]

Стрептомицин в сочетании с пенициллином используется в стандартном коктейле антибиотиков для предотвращения бактериальной инфекции в культуре клеток. [ требуется медицинская цитата ]

Очистка белков [ править ]

При очистке белка от биологического экстракта иногда добавляют сульфат стрептомицина как средство удаления нуклеиновых кислот. Поскольку он связывается с рибосомами и выпадает в осадок из раствора, он служит методом удаления рРНК, мРНК и даже ДНК, если экстракт получен из прокариота. [ требуется медицинская цитата ]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее опасными побочными эффектами, как и при применении других аминогликозидов , являются токсичность для почек и ушей . [12] Может произойти временная или постоянная глухота. Вестибулярная часть VIII черепного нерва ( вестибулокохлеарный нерв ) может быть поражена, что приводит к шуму в ушах , головокружению , атаксии , токсичности для почек и потенциально может помешать диагностике почечной недостаточности. [13]

Общие побочные эффекты включают головокружение , рвоту, онемение лица, лихорадку и сыпь. В результате постоянного использования могут возникнуть жар и сыпь. [ необходима цитата ]

Не рекомендуется использовать во время беременности. [3] Сообщалось о врожденной глухоте у детей, матери которых получали стрептомицин во время беременности. [3] Можно использовать во время грудного вскармливания . [4]

Не рекомендуется людям с миастенией . [4]

Механизм действия [ править ]

Стрептомицин - ингибитор синтеза белка . Он необратимо связывается с небольшой 16S рРНК 30S-субъединицы бактериальной рибосомы, препятствуя связыванию формил-метионил-тРНК с 30S-субъединицей. [14] Это приводит к неправильному считыванию кодонов, возможному ингибированию синтеза белка и, в конечном итоге, к гибели микробных клеток по механизмам, которые до сих пор не изучены. Предположение об этом механизме указывает на то, что связывание молекулы с субъединицей 30S препятствует ассоциации субъединицы 50S с цепью мРНК . Это приводит к нестабильному комплексу рибосома-мРНК, что приводит к мутации сдвига рамки считывания и дефектному синтезу белка; приводит к гибели клеток. [15] У людей есть рибосомы, которые структурно отличаются от рибосом бактерий, поэтому лекарство не оказывает такого эффекта на клетки человека. Однако в низких концентрациях стрептомицин только подавляет рост бактерий, заставляя прокариотические рибосомы неправильно считывать мРНК. [16] Стрептомицин - это антибиотик, подавляющий как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии, [17] и, следовательно, полезный антибиотик широкого спектра действия.

История [ править ]

Стрептомицин был впервые выделен 19 октября 1943 года Альбертом Шацем , аспирантом в лаборатории Селмана Абрахама Ваксмана в Университете Рутгерса в рамках исследовательского проекта, финансируемого Merck and Co. [18] [19] Ваксман и его сотрудники лаборатории обнаружили несколько антибиотики, включая актиномицин , клавацин , стрептотрицин , стрептомицин, гризеин, неомицин , фрадицин, кандицидин и кандидин. Из них стрептомицин и неомицин нашли широкое применение при лечении множества инфекционных заболеваний. Стрептомицин стал первым лекарством от туберкулеза с помощью антибиотиков(ТБ). В 1952 году Ваксман был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в знак признания «за открытие стрептомицина, первого антибиотика, активного против туберкулеза». [20] Ваксмана позже обвинили в преуменьшении роли Шаца, который выполнял работу под его руководством, утверждая, что Элизабет Бьюги сыграла более важную роль в его развитии. [21] [22] [23] [24]

Команда Рутгерса сообщила о стрептомицине в медицинской литературе в январе 1944 года. [25] Через несколько месяцев они начали работать с Уильямом Фельдманом и Х. Корвином Хиншоу из клиники Майо в надежде начать клинические испытания стрептомицина при туберкулезе на людях. [26] : 209–241 Поначалу трудность заключалась даже в том, чтобы произвести достаточное количество стрептомицина для проведения испытания, потому что лабораторные методы создания небольших партий еще не были переведены на коммерческое крупносерийное производство. Им удалось провести исследование на животных на нескольких морских свинках с использованием всего 10 граммов дефицитного препарата, продемонстрировав выживаемость. [26] : 209–241Этого было достаточно, чтобы заставить Merck & Co. отвлечь некоторые ресурсы из программы производства молодого пенициллина, чтобы начать работу по производству стрептомицина. [26] : 209–241

В конце Второй мировой войны армия США экспериментировала со стрептомицином для лечения опасных для жизни инфекций в военном госпитале в Батл-Крике, штат Мичиган . Первый человек, которого лечили стрептомицином, не выжил; второй человек выжил, но в результате лечения ослеп. В марте 1946 года третий человек - Роберт Дж. Доул , позже лидер большинства в Сенате Соединенных Штатов и кандидат в президенты - пережил быстрое и устойчивое выздоровление. [27]

Первое рандомизированное испытание стрептомицина против туберкулеза легких было проведено в 1946–1948 гг. Исследовательским отделом MRC по туберкулезу под председательством Джеффри Маршалла (1887–1982). Исследование не было ни двойным слепым, ни плацебо-контролируемым . [28] Широко признано, что это было первое рандомизированное лечебное испытание. [29]

Результаты показали эффективность против туберкулеза, хотя и с незначительной токсичностью и приобретенной бактериальной резистентностью к препарату. [28]

Нью-Джерси [ править ]

Поскольку стрептомицин был выделен из микроба, обнаруженного на почве Нью-Джерси, и из-за его активности против туберкулеза и грамотрицательных организмов, а также в знак признания как микроба, так и антибиотика в истории Нью-Джерси, S. griseus был назначен официальным Микроб штата Нью-Джерси . Законопроект был представлен сенатором Сэмом Томпсоном (R-12) в мае 2017 года как законопроект S3190 и членом парламента Аннет Кихано (D-20) в июне 2017 года как законопроект A31900. [30] [31]

См. Также [ править ]

  • Филип Д'Арси Харт - британский медицинский исследователь и пионер в лечении туберкулеза в начале двадцатого века.

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Чжу М., Бурман В.Дж., Яреско Г.С., Бернинг С.Е., Джеллифф Р.В., Пелокин, Калифорния (октябрь 2001 г.). «Популяционная фармакокинетика стрептомицина при внутривенном и внутримышечном введении у больных туберкулезом» . Фармакотерапия . 21 (9): 1037–1045. DOI : 10,1592 / phco.21.13.1037.34625 . PMID  11560193 . S2CID  24111273 . Архивировано 5 октября 2011 года . Проверено 25 мая 2010 года .
  2. ^ «Использование стрептомицина во время беременности» . Drugs.com . 24 октября 2019 года . Проверено 11 февраля 2020 года .
  3. ^ a b c d e f g h i «Сульфат стрептомицина» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 года .
  4. ^ a b c d e f Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. С. 136, 144, 609.. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  5. ^ Торок, Estee; Моран, Эд; Кук, Фиона (2009). Оксфордский справочник по инфекционным болезням и микробиологии . ОУП Оксфорд. п. Глава 2. ISBN 9780191039621. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  6. ^ Реннеберг, Рейнхард; Демейн, Арнольд Л. (2008). Биотехнология для начинающих . Эльзевир. п. 103. ISBN 9780123735812. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е издание). Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/312266 . ISBN 9789241515528. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ "Клиницисты туляремии" . www.cdc.gov . Сентябрь 2016 . Проверено 8 ноября 2017 года .
  10. ↑ Qian H, Li J, Pan X, Sun Z, Ye C, Jin G, Fu Z (март 2012 г.). «Влияние стрептомицина на рост водорослей Chlorella vulgaris и Microcystis aeruginosa». Environ. Toxicol . 27 (4): 229–37. Bibcode : 2012EnTox..27..229Q . DOI : 10.1002 / tox.20636 . PMID 20725941 . S2CID 2380252 .  
  11. ↑ Reilly HC, Schatz A, Waksman SA (июнь 1945 г.). «Противогрибковые свойства антибиотических веществ» . J. Bacteriol . 49 (6): 585–94. DOI : 10.1128 / jb.49.6.585-594.1945 . PMC 374091 . PMID 16560957 .  
  12. ^ Prayle A, Ватсон A, Фортнум H, Смайт A (июль 2010). «Побочные эффекты аминогликозидов на почки, уши и баланс при муковисцидозе» . Грудная клетка . 65 (7): 654–8. DOI : 10.1136 / thx.2009.131532 . PMC 2921289 . PMID 20627927 .  
  13. ^ Syal K, Сринивазан A, D Банерджи (2013). «Вмешательство стрептомицина в реакцию Яффе - возможная ложноположительная оценка креатинина при воздействии чрезмерной дозы». Клиническая биохимия . 46 (1–2): 177–179. DOI : 10.1016 / j.clinbiochem.2012.10.031 . PMID 23123914 . 
  14. ^ Шарма D, Cukras AR, Роджерс EJ, Southworth DR, зеленый R (7 декабря 2007). «Мутационный анализ белка S12 и последствия для точности декодирования рибосомой» . Журнал молекулярной биологии . 374 (4): 1065–76. DOI : 10.1016 / j.jmb.2007.10.003 . PMC 2200631 . PMID 17967466 .  
  15. ^ Раймон, Лайонел P. (2011). COMLEX Уровень 1 Лекционные заметки по фармакологии . Майами, Флорида: Kaplan, Inc. стр. 181. CM4024K.
  16. ^ Voet, Дональд и Voet, Джудит Г. (2004). Биохимия (3-е изд.). Джон Вили и сыновья . п. 1341 . ISBN 978-0-471-19350-0.
  17. ^ Ян-Торстен Шанц; Ки-Вой Нг (2004). Руководство по первичной культуре клеток человека . World Scientific. п. 89.
  18. ^ Комро JH - младший (1978). «Плати грязью: история стрептомицина. Часть I: от Ваксмана до Ваксмана». Американский обзор респираторных заболеваний . 117 (4): 773–781. doi : 10.1164 / arrd.1978.117.4.773 (неактивен 14 января 2021 г.). PMID 417651 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  19. ↑ Kingston W (июль 2004 г.). «Streptomycin, Schatz v. Waksman, и кредитный баланс за открытие». J Hist Med Allied Sci . 59 (3): 441–62. DOI : 10,1093 / jhmas / jrh091 . PMID 15270337 . S2CID 27465970 .  
  20. ↑ Официальный список лауреатов Нобелевской премии по медицине, заархивированный 9 июня 2017 года на Wayback Machine.
  21. Перейти ↑ Wainwright, M. (1990). Чудодейственное лекарство: история пенициллина и золотой век антибиотиков . Блэквелл. ISBN 9780631164920. Архивировано 10 сентября 2017 года . Проверено 29 декабря 2014 года .
  22. Перейти ↑ Wainwright M (1991). «Стрептомицин: открытие и возникшие в результате противоречия». Hist Philos Life Sci . 13 (1): 97–124. PMID 1882032 . 
  23. ↑ Кингстон, Уильям (1 июля 2004 г.). «Streptomycin, Schatz v. Waksman, и кредитный баланс за открытие». Журнал истории медицины и смежных наук . 59 (3): 441–462. DOI : 10,1093 / jhmas / jrh091 . ISSN 0022-5045 . PMID 15270337 . S2CID 27465970 .   
  24. ^ Прингл, Питер (2012). Эксперимент одиннадцатый: Темные секреты открытия чудо-лекарства . Нью-Йорк: Уокер и компания. ISBN 978-1620401989.
  25. ^ Schatz, Альберт; Горн, Элизабет; Ваксман, Зельман А. (1944), «стрептомицин, вещества , проявляющего антибиотической активностью против грам-положительных и грам-отрицательных бактерий», экспериментальной биологии и медицины , 55 : 66-69, DOI : 10,3181 / 00379727-55-14461 , S2CID 33680180 . 
  26. ^ a b c Райан, Фрэнк (1993). Забытая чума: как выиграли - и проиграли битву с туберкулезом . Бостон: Маленький, Браун. ISBN 978-0316763806.
  27. ^ Крамер, Ричард Бен, What It Takes (Нью-Йорк, 1992), стр. 110-11.
  28. ^ a b Д'Арси Харт П. (август 1999 г.). «Изменение научного подхода: от чередования к рандомизированному распределению в клинических испытаниях 1940-х годов» . BMJ . 319 (7209): 572–3. DOI : 10.1136 / bmj.319.7209.572 . PMC 1116443 . PMID 10463905 .  
  29. ^ Меткалф NH (февраль 2011). «Сэр Джеффри Маршалл (1887-1982): врач-респиратор, катализатор развития анестезии, врач премьер-министра и короля, командир баржи времен Первой мировой войны». J Med Biogr . 19 (1): 10–4. DOI : 10,1258 / jmb.2010.010019 . PMID 21350072 . S2CID 39878743 .  
  30. ^ «Нью-Джерси S3190 | 2016-2017 | Очередная сессия» . ЛегиСкан . Проверено 29 ноября 2017 года .
  31. ^ «Нью-Джерси A4900 | 2016-2017 | Очередная сессия» . ЛегиСкан . Проверено 29 ноября 2017 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • "Блокноты проливают свет на оспариваемое открытие антибиотика", The New York Times , 12 июня 2012 г., Питер Прингл
  • Кингстон, Уильям (2004). «Стрептомицин, Шац против Ваксмана и кредитный баланс для открытия». Журнал истории медицины и смежных наук . 59 (3): 441–462. DOI : 10,1093 / jhmas / jrh091 . PMID  15270337 . S2CID  27465970 .
  • Мистиан, Вероника (2 ноября 2002 г.). «Время и великий целитель» . Хранитель .. История открытия стрептомицина.
  • EPA RED Информационный бюллетень об использовании стрептомицина в качестве пестицида.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Стрептомицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.