Тегафур

Тегафур
Клинические данные


Другие имена	5-фтор-1- (оксолан-2-ил) пиримидин-2,4-дион
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Данные лицензии	EU EMA : по INN
Категория беременности	AU : D
Пути администрирования	Устный
Код УВД	L01BC03 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	AU : S4 (только по рецепту) Великобритания : POM (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада	3.9-11 часов
Идентификаторы
Название ИЮПАК ( RS ) -5-Фтор-1- (тетрагидрофуран-2-ил) пиримидин-2,4 (1 H , 3 H ) -дион
Количество CAS	17902-23-7^Y
PubChem CID	288216
ChemSpider	254191^Y
UNII	1548R74NSZ
КЕГГ	D01244^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL20883^N
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID8021305
ECHA InfoCard	100.038.027
Химические и физические данные
Формула	C ₈H ₉F N ₂O ₃
Молярная масса	200,169 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки FC = 1C (= O) NC (= O) N (C = 1) [C @@ H] 2OCCC2
ИнЧИ InChI = 1S / C8H9FN2O3 / c9-5-4-11 (6-2-1-3-14-6) 8 (13) 10-7 (5) 12 / h4,6H, 1-3H2, (H, 10 , 12,13) / t6- / м1 / с1^Y Ключ: WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N^Y
^NY (что это?) (проверить)

Тегафур является химиотерапевтическим пролекарством из 5-фторурацила (5-FU) , используемого при лечении рака. Он входит в состав комбинированного препарата тегафур / урацил . При метаболизме превращается в 5-ФУ. ^[1]

Он был запатентован в 1967 году и одобрен для медицинского применения в 1972 году ^[2]

Медицинское использование [ править ]

В качестве пролекарства 5-ФУ он используется при лечении следующих видов рака: ^[3]

Желудок (в сочетании с гимерацилом и отерацилом )
Грудь (с урацилом)
Желчный пузырь
Легкое (особенно аденокарцинома, обычно с урацилом)
Колоректальный (обычно в сочетании с гимерацилом и отерацилом)
Голова и шея
Печень (с урацилом) ^[4]
Панкреатический

Его часто назначают в сочетании с лекарствами, которые изменяют его биодоступность и токсичность, такими как гимерацил, отерацил или урацил. ^[3] Эти агенты достичь этого путем ингибирования фермента дигидропиримидин - дегидрогеназы (урацил / гимерацил) или оротат фосфорибозилтрансферазы (отерацил). ^[3]

Побочные эффекты [ править ]

Основные побочные эффекты тегафура аналогичны фторурацилу и включают миелосупрессию, центральную нейротоксичность и желудочно-кишечную токсичность (особенно диарею). ^[3] Желудочно-кишечная токсичность - это ограничивающий дозу побочный эффект тегафура. ^[3] Центральная нейротоксичность чаще встречается у тегафура, чем у фторурацила. ^[3]

Фармакогенетика [ править ]

Дигидропиримидиндегидрогеназа (ДПД) фермент отвечает за детоксикации метаболизма фторпиримидинов, классу лекарственных средств , который включает в себя 5-фторурацил , капецитабин и тегафур. ^[5] Генетические вариации внутри гена DPD ( DPYD ) могут приводить к снижению или отсутствию активности DPD, а у лиц, гетерозиготных или гомозиготных по этим вариациям, может быть частичный или полный дефицит DPD ; приблизительно 0,2% людей имеют полный дефицит DPD . ^[5]^[6]Пациенты с частичным или полным дефицитом DPD имеют значительно повышенный риск тяжелой или даже смертельной токсичности лекарств при лечении фторпиримидином; примеры токсичности включают миелосупрессию , нейротоксичность и синдром ладони-стопы . ^[5]^[6]

Механизм действия [ править ]

Это пролекарство 5-ФУ, ингибитора тимидилатсинтазы . ^[3]

Фармакокинетика [ править ]

Он метаболизируется до 5-ФУ с помощью CYP2A6 . ^[7]^[8]

Интерактивная карта проезда [ править ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. ^{[§ 1]}

^ Интерактивную карту путей можно отредактировать на WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" .

См. Также [ править ]

Тегафур / урацил
Тегафур / гимерацил / отерацил

Ссылки [ править ]

^ Эль-Сайед, YM; Sadée, W. (1983). «Метаболическая активация R, S-1- (тетрагидро-2-фуранил) -5-фторурацила (фторафур) до 5-фторурацила растворимыми ферментами». Исследования рака . 43 (9): 4039–44. PMID 6409396 .
^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 511. ISBN 9783527607495.
^ a b c d e f g Sweetman, S, ed. (14 ноября 2011 г.). «Мартиндейл: Полная ссылка на наркотики» . Фармацевтическая пресса . Проверено 12 февраля 2014 .
Перейти ↑ Ishikawa, T (14 мая 2008 г.). «Химиотерапия тегафуром / урацилом с энтеросолюбильным покрытием при запущенной гепатоцеллюлярной карциноме» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (18): 2797–2801. DOI : 10,3748 / wjg.14.2797 . PMC 2710718 . PMID 18473401 .
^ a b c Кодл, KE; Thorn, CF; Klein, TE; Свен, JJ; McLeod, HL; Диасио, РБ; Шваб, М. (декабрь 2013 г.). «Рекомендации Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики по генотипу дигидропиримидиндегидрогеназы и дозированию фторпиримидина» . Клиническая фармакология и терапия . 94 (6): 640–5. DOI : 10.1038 / clpt.2013.172 . PMC 3831181 . PMID 23988873 .
^ а б Амштуц, U; Froehlich, TK; Ларджадер, CR (сентябрь 2011 г.). «Ген дигидропиримидиндегидрогеназы как главный предиктор тяжелой токсичности 5-фторурацила». Фармакогеномика . 12 (9): 1321–36. DOI : 10,2217 / pgs.11.72 . PMID 21919607 .
^ Накаяма, Т; Ногучи, S (январь 2010 г.). «Терапевтическая ценность послеоперационной адъювантной химиотерапии тегафур-урацилом (UFT) у пациентов с раком груди: в центре внимания результаты клинических исследований в Японии» . Онколог . 15 (1): 26–36. DOI : 10.1634 / теонколог.2009-0255 . PMC 3227888 . PMID 20080863 .
^ Мэтт П., ван Цвитен-Бут B, Кальво Рохас G, Тер Хофстеде H, Гарсия-Карбонеро R, Камареро J, Абади E, Пигнатти F (октябрь 2011 г.). «Обзор Европейского агентства по лекарственным средствам Тегафура / Гимерацила / Отерацила (Teysuno ™) для лечения запущенного рака желудка при применении в сочетании с цисплатином: краткое изложение научной оценки Комитета лекарственных средств для человека (CHMP)» . Онколог . 16 (10): 1451–1457. DOI : 10.1634 / теонколог.2011-0224 . PMC 3228070 . PMID 21963999 .

[WikiPathways-9] Интерактивную карту путей можно отредактировать на WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" .

[1] Эль-Сайед, YM; Sadée, W. (1983). «Метаболическая активация R, S-1- (тетрагидро-2-фуранил) -5-фторурацила (фторафур) до 5-фторурацила растворимыми ферментами». Исследования рака . 43 (9): 4039–44. PMID 6409396 .

[Fis2006-2] Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 511. ISBN 9783527607495.

[MD-3] Sweetman, S, ed. (14 ноября 2011 г.). «Мартиндейл: Полная ссылка на наркотики» . Фармацевтическая пресса . Проверено 12 февраля 2014 .

[4] Перейти ↑ Ishikawa, T (14 мая 2008 г.). «Химиотерапия тегафуром / урацилом с энтеросолюбильным покрытием при запущенной гепатоцеллюлярной карциноме» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (18): 2797–2801. DOI : 10,3748 / wjg.14.2797 . PMC 2710718 . PMID 18473401 .

[pmid23988873-5] Кодл, KE; Thorn, CF; Klein, TE; Свен, JJ; McLeod, HL; Диасио, РБ; Шваб, М. (декабрь 2013 г.). «Рекомендации Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики по генотипу дигидропиримидиндегидрогеназы и дозированию фторпиримидина» . Клиническая фармакология и терапия . 94 (6): 640–5. DOI : 10.1038 / clpt.2013.172 . PMC 3831181 . PMID 23988873 .

[pmid21919607-6] а б Амштуц, U; Froehlich, TK; Ларджадер, CR (сентябрь 2011 г.). «Ген дигидропиримидиндегидрогеназы как главный предиктор тяжелой токсичности 5-фторурацила». Фармакогеномика . 12 (9): 1321–36. DOI : 10,2217 / pgs.11.72 . PMID 21919607 .

[7] Накаяма, Т; Ногучи, S (январь 2010 г.). «Терапевтическая ценность послеоперационной адъювантной химиотерапии тегафур-урацилом (UFT) у пациентов с раком груди: в центре внимания результаты клинических исследований в Японии» . Онколог . 15 (1): 26–36. DOI : 10.1634 / теонколог.2009-0255 . PMC 3227888 . PMID 20080863 .

[8] Мэтт П., ван Цвитен-Бут B, Кальво Рохас G, Тер Хофстеде H, Гарсия-Карбонеро R, Камареро J, Абади E, Пигнатти F (октябрь 2011 г.). «Обзор Европейского агентства по лекарственным средствам Тегафура / Гимерацила / Отерацила (Teysuno ™) для лечения запущенного рака желудка при применении в сочетании с цисплатином: краткое изложение научной оценки Комитета лекарственных средств для человека (CHMP)» . Онколог . 16 (10): 1451–1457. DOI : 10.1634 / теонколог.2011-0224 . PMC 3228070 . PMID 21963999 .