Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тетраметилендисульфотетрамин [1]
Тетраметилендисульфотетрамин.png
Молекула тетраметилендисульфотетрамина ball.png
Имена
Название ИЮПАК
2,6-дитиа-1,3,5,7-тетраазатрицикло [3.3.1.1 3,7 ] декан 2,2,6,6-тетраоксид
Предпочтительное название IUPAC
2λ 6 , 6λ 6 -Дитиа-1,3,5,7-тетраазатрицикло [3.3.1.1 3,7 ] декан-2,2,6,6-тетрон
Другие имена
Тетрамин, TETS, DSTA, Dushuqiang, Четыре-два-четыре, 424, NSC 172824, Мейшумин, Санбудао
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
СокращенияТЭЦ, ДСТА
ChemSpider
ECHA InfoCard100.231.255 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
  • InChI = 1S / C4H8N4O4S2 / c9-13 (10) 5-1-6-3-8 (13) 4-7 (2-5) 14 (6,11) 12 / h1-4H2 проверитьY
    Ключ: AGGKEGLBGGJEBZ-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C4H8N4O4S2 / c9-13 (10) 5-1-6-3-8 (13) 4-7 (2-5) 14 (6,11) 12 / h1-4H2
    Ключ: AGGKEGLBGGJEBZ-UHFFFAOYAA
  • O = S1 (= O) N2CN3CN1CN (C2) S3 (= O) = O
Характеристики
C 4 H 8 N 4 O 4 S 2
Молярная масса240,26 г / моль
Внешностьбелый порошок
Температура плавления От 255 до 260 ° C (от 491 до 500 ° F; от 528 до 533 K)
0,25 мг / мл
Опасности
Основные опасностичрезвычайно токсичен
Пиктограммы GHSGHS06: Токсично
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
0,20 мг / кг (мыши)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Тетраметилендисульфотетрамин ( TETS ) - это органическое соединение , которое используется в качестве родентицида (крысиный яд). [2] Это белый порошок без запаха и вкуса, который слабо растворим в воде, ДМСО и ацетоне и нерастворим в метаноле и этаноле . TETS - производное сульфамида . Его можно синтезировать путем реакции сульфамида с формальдегидом в кислой среде. [3] При кристаллизации из ацетона он образует кубические кристаллы с температурой плавления 255–260 ° C.

Токсичность и механизм [ править ]

TETS - нейротоксин и конвульсант , [4] вызывающий смертельные судороги . [5] Его действие аналогично действию пикротоксина , антагониста рецептора ГАМК-А, широко используемого в исследованиях, но более сильного . Как один из самых опасных пестицидов, он в 100 раз токсичнее цианида калия . TETS связывается с нейрональными хлоридными каналами , управляемыми ГАМК , часто вызывая эпилептический статус . Противоядия не известно. Смертельная доза для человека составляет 7–10 мг. Отравление диагностируется с помощью ГХ-МС, и лечение в основном является поддерживающим, с большими внутривенными дозами бензодиазепина.(например, клоназепам ) и пиридоксин для контроля симптомов. [6] TETS задерживается в тканях отравленных птиц и, таким образом, может представлять серьезный риск вторичного отравления . [ необходима цитата ]

История [ править ]

Предыдущие исследования документально подтвердили эффективность тетраметилендисульфотетрамина против мышей. Впервые об опасности этого химического вещества начали подозревать в 1949 году [7].Лесная служба США, стремящаяся защитить семена деревьев для восстановления лесов, отметила его смертельный эффект против популяций грызунов. Доказано, что это химическое вещество не отталкивает бродячих падальщиков, а токсично для местной популяции грызунов на срок до 4 лет. Продолжающиеся эксперименты, проводимые Лесной службой США, не обнаружили прямого воздействия TETS на желудочно-кишечную или почечную системы позвоночника собак. В этом же исследовании не было замечено никаких эффектов в периферической или скелетной нервной системе, что ограничивает симптомы токсичности для ствола мозга. Кертис и Джонсон были первыми, кто выдвинул гипотезу об антагонистическом поведении TETS в отношении ГАМК. Исследование in vitro с использованием нейронов верхних шейных ганглиев крыс показало, что TETS противодействует деполяризационному действию ГАМК, но не влияет на холиномиметический агент карбахол.Эти данные свидетельствуют о том, что TETS может действовать как неконкурентный ингибитор ГАМК. Результаты дальнейших исследований с использованием моделей ракообразных показали дозозависимую неконкурентную реакцию на TETS, которая является обратимой.

Исследование [ править ]

Инструменты для in vitro и быстрого скрининга [ править ]

Недавние исследования показали полезность чувствительности к pH для определения притока хлорид-ионов, возникающего в результате возбуждения рецептора GABAA. Другие потенциальные инструменты скрининга включают спонтанные колебания ионов кальция, наблюдаемые в культурах клеток гиппокампа новорожденных мышей. Это явление можно измерить с помощью флуоресцентного красителя, чувствительного к ионам кальция. Дальнейший анализ показал, что эти колебания иона кальция чувствительны к MK-801 (блокатор открытых каналов NMDA), что позволяет предположить, что каналы, управляемые рецептором NMDA, участвуют в спонтанной активности, вызванной TMDT. При рассмотрении активности рецептора GABAA диазепам и прегнанолон обращали активность TMDT при применении к культурам клеток по отдельности и в комбинации. MK-801 и кетамин проявляют больше антагонистических эффектов на TMDT, чем диазепам, в культурах клеток коры головного мозга эмбриональных крыс.

Модели мышей in vivo [ править ]

Низкие дозы кетамина и MK-801, вводимые отдельно, были связаны с увеличением клонических припадков без влияния на тонические клонические припадки у мышей, подвергшихся воздействию TETS. Дальнейший анализ на том же образце мышей показал, что двойное введение диазепина и MK-801 имело синергетический защитный эффект против тонико-клонических припадков и 24-часовой летальности, в отличие от клонических припадков, которые плохо контролировались. Последовательное введение диазепина и MK-801 для клонического контроля судорог у мышей, подвергшихся воздействию TETS, может указывать на преимущества схем антагонистов бензодиазепин-NMDA-рецепторов, используемых для лечения пациентов, подвергшихся воздействию TETS.

Продолжение использования в Китае [ править ]

Его использование во всем мире запрещено с 1984 года, но из-за постоянного спроса и простоты производства [8] [9] он все еще легко, хотя и незаконно, доступен в Китае и может быть обнаружен в некоторых незаконно ввезенных ядах для крыс. Самый известный китайский родентицид, содержащий около 6–20% TETS, - это Душуцян, «очень сильный крысиный яд». Он использовался для массовых отравлений в Китае: в апреле 2004 г. было 74 пострадавших в результате употребления в пищу блинов со вкусом лука, испорченных конкурентом их продавца; а в сентябре 2002 года 400 человек были отравлены и 38 умерли от зараженной пищи. [10] [11] В 2002 году в США был зарегистрирован один случай случайного отравления. [6]

См. Также [ править ]

  • ГАМК рецептора отрицательного аллостерическая модулятора
  • Рецептор ГАМК А § Лиганды
  • Стрихнин
  • Пикротоксин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Индекс Мерк , 11-е издание, 9158 .
  2. ^ "Основные данные для тетраметилен дисульфотетрамина" . Inchem.
  3. ^ Чжао, C; Hwang, S.H; Бухгольц, Б. А; Карпентер, Т. С; Лайтстоун, Ф. С.; Ян, Дж; Гамак, Б. Д; Касида, Дж. Э (2014). «Мишень рецептора ГАМК тетраметилендисульфотетрамина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (23): 8607–12. DOI : 10.1073 / pnas.1407379111 . PMC 4060666 . PMID 24912155 .  
  4. ^ Банки CN; Ян Д; Lein PJ; Рогавский М.А. (2014). «Тетраметилендисульфотетрамин» . В П. Векслер (ред.). Энциклопедия токсикологии, 3-е издание . Elsevier Inc., Academic Press. С. 509–511.
  5. ^ Zolkowska, D .; Банки, CN; Дхир, А .; Inceoglu, B .; Санборн, младший; Маккой, MR; Bruun, DA; Гамак, БД; Lein, PJ; Рогавский, М.А. (2012). «Характеристика приступов, вызванных острым и повторным воздействием тетраметилендисульфотетрамина» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 341 (2): 435–446. DOI : 10,1124 / jpet.111.190579 . PMC 3336809 . PMID 22328574 .  
  6. ^ а б CDC (2003). «Отравление незаконно импортированным китайским родентицидом, содержащим тетраметилендисульфотетрамин - Нью-Йорк, 2002» . JAMA . 289 (20): 2640–2642. DOI : 10,1001 / jama.289.20.2640 . PMID 12771101 . 
  7. ^ Hecht, G .; Хенецка, Х. (1949). "Über ein hochtoxisches Kondensationsprodukt von Sulfamid und Formaldehyd" [О высокотоксичных продуктах конденсации сульфамида и формальдегида]. Angewandte Chemie (на немецком языке). 61 (9): 365–366. DOI : 10.1002 / ange.19490610905 ..
  8. ^ Hecht, G .; Хенецка, Х. (1949). "Über ein hochtoxisches Kondensationsprodukt von Sulfamid und Formaldehyd" [О высокотоксичных продуктах конденсации сульфамида и формальдегида]. Angewandte Chemie (на немецком языке). 61 (9): 365–366. DOI : 10.1002 / ange.19490610905 .
  9. ^ Патент США 2650186 , Hecht, G .; Henecka, H .; Meisenheimer, M., "Родентицидные композиции", выпущенный 1953-08-25, передан компании Bayer Leverkusen, Германия. 
  10. ^ Уитлоу, KS; Belson, M .; Barrueto, F .; Nelson, L .; Хендерсон, АК (2005). «Тетраметилендисульфотетрамин: старый агент и новый террор» (PDF) . Анналы неотложной медицины . 45 (6): 609–613. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2004.09.009 . PMID 15940093 . Архивировано из оригинального (PDF) 2 апреля 2012 года.  
  11. ^ Croddy, E. (2004). «Крысиный яд и продовольственная безопасность в Китайской Народной Республике: фокус на тетраметилен дисульфотетрамин (тетрамин)» . Архив токсикологии . 78 (1): 1–6. DOI : 10.1007 / s00204-003-0509-0 . PMC 7080144 . PMID 14551672 .