Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Transgenic )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Трансген представляет собой ген , который был передан , естественно, или с помощью любого из целого ряда генной инженерии методов от одного организма к другому. Введение трансгена в процессе, известном как трансгенез , может изменить фенотип организма. Трансген описывает сегмент ДНК, содержащий последовательность гена, которая была выделена из одного организма и введена в другой организм. Этот ненативный сегмент ДНК может сохранять способность продуцировать РНК или белок.в трансгенном организме или изменить нормальную функцию генетического кода трансгенного организма. Как правило, ДНК встроена в зародышевую линию организма . Например, у высших позвоночных это может быть достигнуто путем инъекции чужеродной ДНК в ядро оплодотворенной яйцеклетки . Этот метод обычно используется для введения генов болезней человека или других генов, представляющих интерес, в линии лабораторных мышей для изучения функции или патологии, связанной с этим конкретным геном.

Конструирование трансгена требует сборки нескольких основных частей. Трансген должен содержать промотор , который представляет собой регуляторную последовательность, которая будет определять, где и когда трансген активен, экзон , последовательность, кодирующую белок (обычно производную от кДНК для интересующего белка), и стоп-последовательность. Обычно их объединяют в бактериальную плазмиду, и кодирующие последовательности обычно выбирают из трансгенов с ранее известными функциями. [1]

Трансгенные или генетически модифицированные организмы , будь то бактерии, вирусы или грибы, служат многим исследовательским целям. Были выведены трансгенные растения , насекомые, рыбы и млекопитающие (включая человека). Трансгенные растения, такие как кукуруза и соя, заменили дикие штаммы в сельском хозяйстве некоторых стран (например, США). Ускользание трансгена было зарегистрировано для ГМО-культур с 2001 года с устойчивостью и инвазивностью. Трансгенетические организмы вызывают этические вопросы и могут вызвать проблемы с биобезопасностью .

История [ править ]

Идея создания организма в соответствии с конкретными потребностями не нова в науке. Однако до конца 1900-х годов фермеры и ученые могли вывести новые штаммы растений или организмов только из близкородственных видов, потому что ДНК должна была быть совместимой, чтобы потомство могло воспроизвести другое поколение. [ необходима цитата ]

В 1970 и 1980-х годах ученые преодолели это препятствие, изобретя процедуры объединения ДНК двух совершенно разных видов с помощью генной инженерии . Организмы, полученные с помощью этих процедур, были названы трансгенными. Трансгенез - это то же самое, что и генная терапия, в том смысле, что они оба трансформируют клетки для определенной цели. Однако они совершенно разные по своим целям, так как генная терапия направлена ​​на лечение дефекта в клетках, а трансгенез стремится создать генетически модифицированный организм путем включения определенного трансгена в каждую клетку и изменения генома.. Следовательно, трансгенез будет изменять половые клетки, а не только соматические клетки, чтобы гарантировать, что трансгены передаются потомству при воспроизводстве организмов. Трансгены изменяют геном, блокируя функцию гена-хозяина; они могут либо заменить ген-хозяин на ген, кодирующий другой белок, либо ввести дополнительный ген. [2]

Первый трансгенный организм был создан в 1974 году, когда Анни Чанг и Стэнли Коэн экспрессировали гены Staphylococcus aureus в Escherichia coli . [3] В 1978 году дрожжевые клетки были первыми эукариотическими организмами, подвергшимися переносу генов. [4] Мышиные клетки были впервые трансформированы в 1979 году, а затем мышиные эмбрионы в 1980 году. Большинство самых первых трансмутаций было выполнено путем микроинъекции ДНК непосредственно в клетки. Ученые смогли разработать другие методы для выполнения преобразований, такие как включение трансгенов в ретровирусы.а затем заражение клеток с помощью электроинфузии, которая использует электрический ток для прохождения чужеродной ДНК через клеточную стенку, биолистики, которая представляет собой процедуру выстрела пулями ДНК в клетки, а также доставку ДНК в только что оплодотворенное яйцо. [5]

Первые трансгенные животные предназначались только для генетических исследований с целью изучения специфической функции гена, и к 2003 году были изучены тысячи генов.

Использование в растениях [ править ]

Для выращивания генетически модифицированных культур , таких как кукуруза, соя, рапсовое масло, хлопок, рис и другие , были разработаны различные трансгенные растения для сельского хозяйства . По состоянию на 2012 год эти ГМО-культуры были посажены на 170 млн га во всем мире. [6]

Золотой рис [ править ]

Одним из примеров трансгенных растений является золотой рис . В 1997 году [ править ] пять миллионов детей разработали ксерофтальмия , медицинское состояние , вызванное витамина А дефицит, в Юго - Восточной Азии в одиночку. [7] Из этих детей четверть миллиона ослепли. [7] Чтобы бороться с этим, ученые использовали биолистику, чтобы вставить ген фитоэнсинтазы нарцисса в местные сорта риса Азии . [8] Добавление нарциссов увеличило выработку ß-каротина . [8] Продукт представлял собой трансгенный рис, богатый витамином А, называемый золотым рисом . Мало что известно о влиянии золотого риса на ксерофтальмию, потому что кампании против ГМО предотвратили полное коммерческое использование золотого риса в нуждающихся сельскохозяйственных системах. [9]

Побег трансгена [ править ]

Ускользание генетически сконструированных генов растений посредством гибридизации с дикими родственниками впервые обсуждалось и исследовалось в Мексике [10] и Европе в середине 1990-х годов. Есть согласие, что побег трансгенов неизбежен, даже «какое-то доказательство того, что это происходит». [6] До 2008 года было зарегистрировано мало случаев. [6] [11]

Кукуруза [ править ]

Кукуруза, отобранная в 2000 году из Сьерра-Хуарес, штат Оахака , Мексика, содержала трансгенный промотор 35S, в то время как большой образец, взятый другим методом из того же региона в 2003 и 2004 годах, не содержал. Образец из другого региона 2002 г. также не подтвердился, но были взяты целевые образцы, взятые в 2004 г., что свидетельствует о сохранении трансгена или его повторном введении. [12] Исследование 2009 года обнаружило рекомбинантные белки в 3,1% и 1,8% образцов, чаще всего в юго-восточной Мексике. Импорт семян и зерна из США может объяснить частоту и распространение трансгенов в западно-центральной Мексике, но не на юго-востоке. Кроме того, 5,0% партий семян кукурузы в мексиканских запасах кукурузы экспрессировали рекомбинантные белки, несмотря на мораторий на ГМ-культуры. [13]

Хлопок [ править ]

В 2011 году трансгенный хлопок был обнаружен в Мексике среди дикого хлопка после 15 лет выращивания ГМО-хлопка. [14]

Рапс (канола) [ править ]

Трансгенный рапс Brassicus napus , гибридизированный с аборигенным японским видом Brassica rapa , был обнаружен в Японии в 2011 году [15] после того, как они были идентифицированы в 2006 году в Квебеке , Канада. [16] Они были устойчивыми в течение 6-летнего периода исследования, без давления отбора гербицидов и несмотря на гибридизацию с дикой формой. Это был первый отчет об интрогрессии - стабильном включении генов из одного генофонда в другой - трансгена устойчивости к гербицидам из Brassica napus в генофонд дикой формы. [17]

Ползучая ползучая трава [ править ]

Трансгенный ползучий полевок , спроектированный таким образом, чтобы быть устойчивым к глифосату, как «одна из первых ветроопыляемых, многолетних и сильно перекрещивающихся трансгенных культур», был посажен в 2003 году в рамках крупных (около 160 га) полевых испытаний в центральном Орегоне, недалеко от Мадраса. , Орегон . В 2004 году было обнаружено, что его пыльца достигла дикорастущих популяций полевицы на расстоянии до 14 километров. Перекрестное опыление Agrostis gigantea было обнаружено даже на расстоянии 21 километра. [18] Производитель, компания Scotts, не смогла удалить все генно-инженерные растения, и в 2007 году Министерство сельского хозяйства США оштрафовало Скотта на 500 000 долларов за несоблюдение правил. [19]

Оценка риска [ править ]

Было показано, что долгосрочный мониторинг и контроль конкретного трансгена невозможны. [20] Европейское управление по безопасности продуктов питания опубликовал руководство по оценке риска в 2010 году [21]

Использование в мышах [ править ]

Генетически модифицированные мыши являются наиболее распространенной животной моделью для трансгенных исследований. [22] Трансгенные мыши в настоящее время используются для изучения различных заболеваний, включая рак, ожирение, болезни сердца, артрит, тревожность и болезнь Паркинсона. [23] Двумя наиболее распространенными типами генетически модифицированных мышей являются мыши с нокаутом и онкомисы . Нокаутные мыши представляют собой тип мышиной модели, в которой используется трансгенная вставка для нарушения экспрессии существующего гена. Для создания мышей с нокаутом трансген с желаемой последовательностью вставляют в изолированную бластоцисту мыши с помощью электропорации . Тогда гомологичная рекомбинацияпроисходит естественным образом в некоторых клетках, заменяя интересующий ген разработанным трансгеном. Благодаря этому процессу исследователи смогли продемонстрировать, что трансген может быть интегрирован в геном животного, выполнять определенную функцию внутри клетки и передаваться будущим поколениям. [24]

Онкомисы - это еще один генетически модифицированный вид мышей, созданный путем встраивания трансгенов, повышающих уязвимость животного к раку. Исследователи рака используют онкомис для изучения профилей различных видов рака, чтобы применить эти знания в исследованиях на людях. [24]

Использование у дрозофилы [ править ]

Было проведено множество исследований трансгенеза у Drosophila melanogaster , плодовой мухи. Этот организм был полезной генетической моделью на протяжении более 100 лет благодаря хорошо изученной модели развития. Перенос трансгенов в геном дрозофилы был выполнен с использованием различных методов, включая P-элемент , Cre-loxP и вставку ΦC31 . Наиболее практичный метод, используемый до сих пор для вставки трансгенов в геном дрозофилы, использует P-элементы. Мобильные элементы P, также известные как транспозоны, представляют собой сегменты бактериальной ДНК, которые перемещаются в геном без наличия комплементарной последовательности в геноме хозяина. P-элементы вводятся парами по два, которые фланкируют интересующую область вставки ДНК. Кроме того, P-элементы часто состоят из двух плазмидных компонентов, один из которых известен как транспозаза P-элемента, а другой - остов P-транспозона. Часть плазмиды транспозазы управляет перемещением остова P-транспозона, содержащего интересующий трансген и часто маркер, между двумя концевыми участками транспозона. Успешная вставка приводит к необратимому добавлению интересующего трансгена в геном. Хотя этот метод доказал свою эффективность, места введения P-элементов часто неконтролируемы, что приводит к неблагоприятным последствиям.случайное введение трансгена вГеном дрозофилы . [25]

Чтобы улучшить локализацию и точность трансгенного процесса, был введен фермент, известный как Cre . Cre оказался ключевым элементом в процессе, известном как опосредованный рекомбинацией обмен кассет (RMCE).. Хотя было показано, что он имеет более низкую эффективность трансгенной трансформации, чем транспозазы P-элемента, Cre значительно снижает трудоемкость балансировки случайных P-вставок. Создает помощь в направленном трансгенезе интересующего сегмента гена ДНК, поскольку поддерживает картирование сайтов встраивания трансгена, известных как сайты loxP. Эти сайты, в отличие от P-элементов, могут быть специально вставлены, чтобы фланкировать интересующий сегмент хромосомы, способствуя направленному трансгенезу. Транспозаза Cre играет важную роль в каталитическом расщеплении пар оснований, присутствующих в тщательно расположенных сайтах loxP, что делает возможным более специфические вставки интересующей трансгенной донорной плазмиды. [26]

Чтобы преодолеть ограничения и низкие выходы, которые обеспечивают методы трансформации с транспозоном и Cre-loxP, недавно был использован бактериофаг ΦC31 . Недавние прорывные исследования включают микроинъекцию интегразы бактериофага ФС31, которая показывает улучшенное встраивание трансгена в большие фрагменты ДНК, которые не могут быть транспонированы только Р-элементами. Этот метод включает рекомбинацию между сайтом прикрепления (attP) в фаге.и сайт прикрепления в геноме бактериального хозяина (attB). По сравнению с обычными методами вставки трансгена P-элемента, ΦC31 интегрирует весь трансгенный вектор, включая бактериальные последовательности и гены устойчивости к антибиотикам. К сожалению, было обнаружено, что наличие этих дополнительных вставок влияет на уровень и воспроизводимость экспрессии трансгена.

Использование в животноводстве и аквакультуре [ править ]

Одним из сельскохозяйственных приложений является селективное разведение животных по определенным признакам: трансгенный крупный рогатый скот с увеличенным мышечным фенотипом был получен путем сверхэкспрессии короткой шпилечной РНК с гомологией с мРНК миостатина с использованием РНК-интерференции. [27] Трансгены используются для производства молока с высоким содержанием белков или шелка из козьего молока. Другое сельскохозяйственное применение - выборочное разведение животных, устойчивых к болезням, или животных для производства биофармацевтических препаратов. [27]

Будущий потенциал [ править ]

Применение трансгенов - быстро развивающаяся область молекулярной биологии . По состоянию на 2005 год прогнозировалось, что в следующие два десятилетия будет создано 300 000 линий трансгенных мышей. [28] Исследователи определили множество применений трансгенов, особенно в области медицины. Ученые сосредотачиваются на использовании трансгенов для изучения функции генома человека , чтобы лучше понять болезнь, адаптации органов животных для трансплантации человеку и производства фармацевтических продуктов, таких как инсулин , гормон роста и факторы, препятствующие свертыванию крови. из молока трансгенных коров. [ необходима цитата]

По состоянию на 2004 год было известно пять тысяч генетических заболеваний , и возможность лечения этих заболеваний с использованием трансгенных животных, возможно, является одним из самых многообещающих применений трансгенов. Существует возможность использования генной терапии человека для замены мутировавшего гена немутированной копией трансгена с целью лечения генетического заболевания. Это можно сделать с помощью Cre-Lox или нокаута . Более того, генетические нарушения изучаются с использованием трансгенных мышей, свиней, кроликов и крыс. Трансгенные кролики были созданы для изучения наследственных сердечных аритмий, поскольку сердце кролика заметно больше напоминает сердце человека, чем сердце мыши. [29]Совсем недавно ученые начали использовать трансгенных коз для изучения генетических нарушений, связанных с фертильностью . [30]

Трансгены могут быть использованы для ксенотрансплантации органов свиньи. Путем изучения отторжения ксенооргана было обнаружено, что острое отторжение трансплантированного органа происходит при контакте органа с кровью реципиента из-за распознавания чужеродных антител на эндотелиальных клетках трансплантированного органа. Ученые определили у свиней антиген, который вызывает эту реакцию, и поэтому они могут трансплантировать орган без немедленного отторжения путем удаления антигена. Однако позже антиген начинает экспрессироваться, и происходит отторжение. Поэтому ведутся дальнейшие исследования. [ необходима цитата ] Трансгенные микроорганизмы, способные производить каталитическиебелки или ферменты, которые увеличивают скорость промышленных реакций.

Этическое противоречие [ править ]

Использование трансгенов у людей в настоящее время сопряжено с проблемами. Трансформация генов в клетки человека еще не доведена до совершенства. Самый известный пример этого связан с определенными пациентами, у которых развился Т-клеточный лейкоз после лечения от Х-сцепленного тяжелого комбинированного иммунодефицита (X-SCID). [31] Это было связано с близостью встроенного гена к промотору LMO2 , который контролирует транскрипцию протоонкогена LMO2. [32]

См. Также [ править ]

  • Слитый белок
  • Генофонд
  • Генетический поток
  • Интрогрессия
  • Гибридизация нуклеиновых кислот
  • Мышиные модели метастазов рака груди

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Transgene Design» . Ядро генетики мышей . Вашингтонский университет. Архивировано из оригинального 2 - го марта 2011 года.
  2. ^ Гордон, Дж .; Раддл, Ф. (1981-12-11). «Интеграция и стабильная передача генов зародышевой линии, введенных в пронуклеусы мыши» . Наука . 214 (4526): 1244–1246. DOI : 10.1126 / science.6272397 . ISSN 0036-8075 . PMID 6272397 .  
  3. ^ Чанг, ACY; Коэн, С. Н. (1974). «Конструирование генома между видами бактерий in vitro: репликация и экспрессия генов плазмиды Staphylococcus в Escherichia coli» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 71 (4): 1030–1034. DOI : 10.1073 / pnas.71.4.1030 . PMC 388155 . PMID 4598290 .  
  4. ^ Hinnen, A; Хикс, JB; Финк, GR (1978). «Трансформация дрожжей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 75 (4): 1929–1933. DOI : 10.1073 / pnas.75.4.1929 . PMC 392455 . PMID 347451 .  
  5. ^ Брайан Д. Несс, изд. (Февраль 2004 г.). «Трансгенные организмы» . Энциклопедия генетики (Ред. Ред.). Колледж Тихоокеанского союза. ISBN 1-58765-149-1.
  6. ^ a b c Гилберт, Н. (2013). «Тематические исследования: пристальный взгляд на ГМ-культуры» . Природа . 497 (7447): 24–26. DOI : 10.1038 / 497024a . PMID 23636378 . 
  7. ^ a b Зоммер, Альфред (1988). «Новые требования к старому витамину (А)» (PDF) . Журнал питания . 119 (1): 96–100. DOI : 10.1093 / JN / 119.1.96 . PMID 2643699 .  
  8. ^ a b Burkhardt, PK (1997). «Эндосперм трансгенного риса (Oryza Sativa), экспрессирующий нарцисс (Narcissus Pseudonarcissus), фитоенсинтаза накапливает фитоен, ключевой промежуточный продукт биосинтеза провитамина А» . Завод Журнал . 11 (5): 1071–1078. DOI : 10.1046 / j.1365-313x.1997.11051071.x . PMID 9193076 . 
  9. ^ Хармон, Эми (2013-08-24). "Золотой рис: спасатель?" . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 24 ноября 2015 . 
  10. ^ Ариас, DM; Ризеберг, LH (ноябрь 1994 г.). «Генный поток между культурными и дикими подсолнухами». Теоретическая и прикладная генетика . 89 (6): 655–60. DOI : 10.1007 / BF00223700 . PMID 24178006 . S2CID 27999792 .  
  11. ^ Кристин Л. Мерсер; Джоэл Д. Уэйнрайт (январь 2008 г.). «Поток генов от трансгенной кукурузы к старым сортам в Мексике: анализ». Сельское хозяйство, экосистемы и окружающая среда . 123 (1–3): 109–115. DOI : 10.1016 / j.agee.2007.05.007 .(требуется подписка)
  12. ^ Piñeyro-Нельсон A, Van Heerwaarden J, Perales HR, Серратос-Эрнандез JA, Ранжел A, Хаффорд MB, Gepts P, Гарай-Арройо A, Rivera-Бустаманте R, Alvarez-Buylla ER (февраль 2009). «Трансгены мексиканской кукурузы: молекулярные доказательства и методологические соображения для обнаружения ГМО в популяциях староместных сортов» . Молекулярная экология . 18 (4): 750–61. DOI : 10.1111 / j.1365-294X.2008.03993.x . PMC 3001031 . PMID 19143938 .  
  13. ^ Дайер Г.А., Серратос-Эрнандес Дж. А., Пералес Х. Р., Гептс П., Пинейро-Нельсон А. и др. (2009). Хани А. Эль-Шеми (ред.). «Распространение трансгенов через системы семян кукурузы в Мексике» . PLOS ONE . 4 (5): e5734. DOI : 10.1371 / journal.pone.0005734 . PMC 2685455 . PMID 19503610 .  
  14. ^ Wegier, A .; Пиньейро-Нельсон, А .; Alarcón, J .; Gálvez-Mariscal, A .; Альварес-Буйлла, ER; Пиньеро, Д. (2011). «Недавний поток трансгенов на большие расстояния в дикие популяции соответствует историческим моделям потока генов в хлопке (Gossypium hirsutum) в центре его происхождения». Молекулярная экология . 20 (19): 4182–4194. DOI : 10.1111 / j.1365-294X.2011.05258.x . PMID 21899621 . S2CID 20530592 .  
  15. ^ Aono, M .; Wakiyama, S .; Nagatsu, M .; Kaneko, Y .; Nishizawa, T .; Nakajima, N .; Tamaoki, M .; Кубо, А .; Саджи, Х. (2011). «Семена возможного природного гибрида между устойчивым к гербицидам Brassica napus и Brassica rapa обнаружены на берегу реки в Японии». ГМ-культуры . 2 (3): 201–10. DOI : 10,4161 / gmcr.2.3.18931 . PMID 22179196 . S2CID 207515910 .  
  16. ^ Simard, M.-J .; Légère, A .; Уорвик, SI (2006). «Трансгенные поля Brassica napus и сорняки Brassica rapa в Квебеке: симпатрия и гибридизация сорных растений in situ» . Канадский журнал ботаники . 84 (12): 1842–1851. DOI : 10.1139 / b06-135 .
  17. ^ Warwick, SI; Legere, A .; Simard, MJ; Джеймс, Т. (2008). «Сохраняются ли сбежавшие трансгены в природе? Случай трансгена устойчивости к гербицидам в популяции сорняков Brassica rapa». Молекулярная экология . 17 (5): 1387–1395. DOI : 10.1111 / j.1365-294X.2007.03567.x . PMID 17971090 . S2CID 15784621 .  
  18. ^ Watrud, LS; Ли, EH; Fairbrother, A .; Burdick, C .; Райхман, младший; Bollman, M .; Буря, М .; Кинг, ГДж; Ван де Уотер, ПК (2004). «Доказательства на уровне ландшафта, опосредованного пыльцой потока генов из генетически модифицированной ползучей полевицы с CP4 EPSPS в качестве маркера» . Труды Национальной академии наук . 101 (40): 14533–14538. DOI : 10.1073 / pnas.0405154101 . PMC 521937 . PMID 15448206 .  
  19. ^ USDA (26 ноября 2007 г.). «Министерство сельского хозяйства США завершает расследование с использованием генной инженерии ползучей полевицы - Министерство сельского хозяйства США оценивает компанию Scotts Company, LLC в размере 500 000 долларов США» . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года.
  20. ^ Ван Heerwaarden Дж, Ортега Дель Vecchyo D, Альварес-Buylla ЭР, Беллон MR (2012). «Новые гены в традиционных семенных системах: диффузия, обнаруживаемость и устойчивость трансгенов в метапопуляции кукурузы» . PLOS ONE . 7 (10): e46123. DOI : 10.1371 / journal.pone.0046123 . PMC 3463572 . PMID 23056246 .  
  21. ^ EFSA (2010). «Руководство по оценке экологического риска генетически модифицированных растений» . Журнал EFSA . 8 (11): 1879. DOI : 10,2903 / j.efsa.2010.1879 .
  22. ^ «Предпосылки: клонированные и генетически модифицированные животные» . Центр генетики и общества . 14 апреля 2005 г.
  23. ^ "Нокаут Мыши" . Национальный институт исследования генома человека . 27 августа 2015 года.
  24. ^ a b Генетически модифицированная мышь # cite note-8
  25. ^ Venken, KJT; Беллен, HJ (2007). «Обновления трансгенеза для Drosophila melanogaster» . Развитие . 134 (20): 3571–3584. DOI : 10.1242 / dev.005686 . PMID 17905790 . 
  26. ^ Оберштейн, А .; Pare, A .; Каплан, Л .; Смолл, С. (2005). «Сайт-специфический трансгенез посредством Cre-опосредованной рекомбинации у дрозофилы». Методы природы . 2 (8): 583–585. DOI : 10.1038 / nmeth775 . PMID 16094382 . S2CID 24887960 .  
  27. ^ a b Лонг, Чарльз (2014-10-01). «Трансгенное животноводство для сельского хозяйства и биомедицины» . BMC Proceedings . 8 (Дополнение 4): O29. DOI : 10.1186 / 1753-6561-8-S4-O29 . ISSN 1753-6561 . PMC 4204076 .  
  28. ^ Houdebine, L.-M. (2005). «Использование трансгенных животных для улучшения здоровья человека и животноводства» . Воспроизводство у домашних животных . 40 (5): 269–281. DOI : 10.1111 / j.1439-0531.2005.00596.x . PMC 7190005 . PMID 16008757 .  
  29. ^ Бруннер, Майкл; Пэн, Сювэнь; Лю, GongXin (2008). «Механизмы сердечных аритмий и внезапной смерти трансгенных кроликов с синдромом удлиненного интервала QT» . J Clin Invest . 118 (6): 2246–2259. DOI : 10.1172 / JCI33578 . PMC 2373420 . PMID 18464931 .  
  30. ^ Кус WA, Ниман H (2004). «Вклад сельскохозяйственных животных в здоровье человека». Trends Biotechnol . 22 (6): 286–294. DOI : 10.1016 / j.tibtech.2004.04.003 . PMID 15158058 . 
  31. ^ Вудс, Н.-Б .; Боттеро, В .; Schmidt, M .; von Kalle, C .; Верма, И.М. (2006). «Генная терапия: терапевтический ген, вызывающий лимфому» . Природа . 440 (7088): 1123. DOI : 10.1038 / 4401123a . PMID 16641981 . S2CID 4372110 .  
  32. ^ Hacein-Bey-Abina, S .; и другие. (17 октября 2003 г.). «LMO2-ассоциированная пролиферация клональных Т-клеток у двух пациентов после генной терапии для SCID-X1». Наука . 302 (5644): 415–419. DOI : 10.1126 / science.1088547 . PMID 14564000 . S2CID 9100335 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Сираноски, Д. (2009). «Недавно созданные трансгенные приматы могут стать альтернативной моделью болезни макакам-резус» . Природа . 459 (7246): 492. DOI : 10.1038 / 459492a . PMID  19478751 .