Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Трихостатин А
Структурная формула трихостатина А
Модель заполнения пространства молекулы трихостатина А
Клинические данные

Категория беременности
  • Тератогенный
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
  • (2 E , 4 E , 6 R ) -7- [4- (диметиламино) фенил] - N- гидрокси-4,6-диметил-7-оксо-2,4-гептадиенамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.107.856 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 22 N 2 O 3
Молярная масса302,374  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (НЕТ) \ C = C \ C (= C \ [C @ H] (C (= O) c1ccc (N (C) C) cc1) C) C
  • InChI = 1S / C17H22N2O3 / c1-12 (5-10-16 (20) 18-22) 11-13 (2) 17 (21) 14-6-8-15 (9-7-14) 19 (3) 4 / h5-11,13,22H, 1-4H3, (H, 18,20) / b10-5 +, 12-11 + / t13- / m1 / s1 проверитьY
  • Ключ: RTKIYFITIVXBLE-QEQCGCAPSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Трихостатин а (АСП) представляет собой органическое соединение , которое служит в качестве противогрибкового антибиотика и селективно ингибирует класс I и II млекопитающих гистондеацетилазы (HDAC) семейство ферментов , но не класс III HDACs (т.е. Sirtuins ). [1] Однако в последнее время появились сообщения о взаимодействии этой молекулы с белком Sirt 6. [2] TSA подавляет цикл эукариотических клеток в начале стадии роста. TSA можно использовать для изменения экспрессии генов , препятствуя удалению ацетильных групп из гистонов ( гистоновые деацетилазы, HDAC) и, следовательно, изменяя способность факторов транскрипции ДНК получать доступ к молекулам ДНК внутри хроматина . Он является членом более широкого класса ингибиторов гистондеацетилазы (HDI или HDACI), которые обладают широким спектром эпигенетической активности. Таким образом, TSA имеет некоторый потенциал в качестве противоракового препарата. [3] Один из предполагаемых механизмов заключается в том, что TSA способствует экспрессии генов , связанных с апоптозом , что приводит к более низкому выживанию раковых клеток, замедляя тем самым прогрессирование рака. [4] Другие механизмы могут включать в себя активность HDI по индукции дифференцировки клеток, таким образом действуя на «созревание» некоторых дедифференцированных клеток, обнаруженных в опухолях. HDI оказывают множественное действие на эффекторные молекулы, не являющиеся гистонами, поэтому в настоящее время противораковые механизмы действительно не изучены.

TSA ингибирует HDAC 1, 3, 4, 6 и 10 со значениями IC 50 около 20 нМ. [5]

TSA подавляет экспрессию IL (интерлейкин) -1β / LPS ( липополисахарид ) / IFNγ ( интерферон γ ) синтазы оксида азота 2 (NOS2) в мышиных макрофагоподобных клетках, но увеличивает LPS-стимулированную экспрессию NOS2 в мышиных N9 и первичных микроглиальных клетках крыс . [6]

TSA не тестировался в клинических испытаниях по состоянию на 27 мая 2013 г. [7]

См. Также [ править ]

  • Ингибитор гистон-деацетилазы
  • Вориностат (САХА)
  • Мун С., Ким Ш. (июнь 2009 г.). «Использование эпигенетической модификации для индукции экспрессии FOXP3 в наивных Т-клетках». Пересадка. Proc . 41 (5): 1848–54. DOI : 10.1016 / j.transproceed.2009.02.101 . PMID  19545742 .

Ссылки [ править ]

  1. ^ Vanhaecke Т, Р Papeleu, Elaut G, Rogiers В (2004). «Ингибиторы трихостатина А-гидроксамат-гистондеацетилазы в качестве терапевтических агентов: токсикологическая точка зрения». Curr Med Chem . 11 (12): 1629–43. DOI : 10.2174 / 0929867043365099 . PMID 15180568 . 
  2. ^ Вы W, Steegborn C (2018). «Структурная основа ингибирования сиртуина 6 гидроксаматом трихостатина A: значение для разработки лекарственного средства протеиндеацилазы». J Med Chem . 61 (23): 10922–28. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.8b01455 . PMID 30395713 . 
  3. Перейти ↑ Drummond DC, Noble CO, Kirpotin DB, Guo Z, Scott GK, Benz CC (2005). «Клиническая разработка ингибиторов гистондеацетилазы как противораковых средств». Annu Rev Pharmacol Toxicol . 45 : 495–528. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.45.120403.095825 . PMID 15822187 . 
  4. Перейти ↑ Shankar S, Srivastava RK (2008). «Ингибиторы гистоновой деацетилазы: механизмы и клиническое значение при раке: апоптоз, индуцированный ингибитором HDAC». Adv Exp Med Biol . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 615 : 261–98. DOI : 10.1007 / 978-1-4020-6554-5_13 . ISBN 978-1-4020-6553-8. PMID  18437899 .
  5. ^ http://www.freepatentsonline.com/y2009/0263353.html
  6. ^ Адкок (2007). «Ингибиторы HDAC как противовоспалительные средства» . Br. J. Pharmacol . 150 (7): 829–31. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707166 . PMC 2013887 . PMID 17325655 .  
  7. ^ http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Trichostatin+A

Внешние ссылки [ править ]

  • Trichostatin_A Паспорт безопасности от Fermentek