Билирубин ( BR ) - это соединение желтого цвета, которое встречается в нормальном катаболическом пути, расщепляющем гем у позвоночных . Этот катаболизм - необходимый процесс очистки организма от продуктов жизнедеятельности, возникающих в результате разрушения старых или аномальных эритроцитов . [1] Сначала гемоглобин освобождается от молекулы гема, которая затем проходит через различные процессы катаболизма порфирина , в зависимости от части тела, в которой происходит распад. Например, молекулы, выделяемые с мочой, отличаются от молекул, содержащихся в кале . [2] Производствобиливердин из гема является первым важным этапом катаболического пути, после которого фермент биливердинредуктаза выполняет второй этап, производя билирубин из биливердина. [3] [4]
Имена | |
---|---|
Название ИЮПАК 3,3 '- (2,17-Диэтил-3,7,13,18-тетраметил-1,19-диоксо-10,19,21,22,23,24-гексагидро- 1H- билин-8,12 -диил) дипропановая кислота | |
Предпочтительное название IUPAC 3,3 ′ - ([1 2 (2) Z , 6 (7 2 ) Z ] -1 3 , 7 4- дифенил-1 4 , 3 3 , 5 4 , 7 3 -тетраметил-1 5 , 7 5 - диоксо-1 1 , 1 5 , 7 1 , 7 5 -тетрагидро-3 1 H , 5 1 H -1,7 (2), 3,5 (2,5) -тетрапирролагептафан-1 2 (2), 6 ( 7 2 ) -диен-3 4 , 5 3 -диил) дипропановая кислота | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.010.218 |
PubChem CID | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Характеристики | |
C 33 H 36 N 4 O 6 | |
Молярная масса | 584,673 г · моль -1 |
Страница дополнительных данных | |
Показатель преломления ( n ), диэлектрическая проницаемость (ε r ) и т. Д. | |
Термодинамические данные | Фазовое поведение твердое тело – жидкость – газ |
УФ , ИК , ЯМР , МС | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
В конечном итоге метаболиты билирубина выводятся с желчью и мочой , а их повышенный уровень может указывать на определенные заболевания. [5] Он отвечает за желтый цвет синяков и изменение цвета при желтухе . Продукты его распада, такие как стеркобилин , вызывают коричневый цвет кала. Другой продукт распада, уробилин , является основным компонентом соломенно-желтого цвета мочи.
Он также был обнаружен в растениях. [6]
Состав
Билирубин состоит из тетрапиррола с открытой цепью . Он образуется в результате окислительного расщепления порфирина в геме, который дает биливердин. Биливердин восстанавливается до билирубина. После конъюгации с глюкуроновой кислотой выводится билирубин.
Билирубин структурно похож на пигмент фикобилин, используемый некоторыми водорослями для захвата световой энергии, и на пигментный фитохром, используемый растениями для восприятия света. Все они содержат открытую цепь из четырех пиррольных колец.
Как и эти другие пигменты, некоторые двойные связи в билирубине изомеризуются под воздействием света. Эта изомеризация актуальна для фототерапии новорожденных с желтухой: E, Z-изомеры билирубина, образующиеся под воздействием света, более растворимы, чем неосвещенный Z, Z-изомер, так как возможность внутримолекулярной водородной связи устранена. [7] Повышенная растворимость способствует выведению неконъюгированного билирубина с желчью.
В некоторых учебниках и исследовательских статьях указан неверный геометрический изомер билирубина. [8] Встречающийся в природе изомер - это Z, Z-изомер.
Функция
Билирубин создается действием биливердинредуктазы на биливердин , зеленый тетрапирроловый желчный пигмент, который также является продуктом катаболизма гема . Билирубин при окислении снова превращается в биливердин. Этот цикл, в дополнение к демонстрации мощной антиоксидантной активности билирубина [9] , привел к гипотезе о том, что основная физиологическая роль билирубина - это клеточный антиоксидант. [10] [11] В соответствии с этим, исследования на животных показывают, что устранение билирубина приводит к эндогенному окислительному стрессу. [12] Антиоксидантная активность билирубина может быть особенно важной в головном мозге, где он предотвращает эксайтотоксичность и гибель нейронов, удаляя супероксид во время нейротрансмиссии N-метил-D-аспарагиновой кислоты. [13]
Метаболизм
Общий билирубин = прямой билирубин + непрямой билирубин [14]
Повышение уровня как аланинаминотрансферазы, так и билирубина более свидетельствует о серьезном повреждении печени, чем повышение одного уровня АЛТ, как постулируется в законе Хи, который разъясняет связь между результатами лабораторных тестов и лекарственным поражением печени [15].
Косвенный (неконъюгированный)
Измерение неконъюгированного билирубина недооценивается при измерении непрямого билирубина, так как неконъюгированный билирубин (без глюкуронирования или еще без него) реагирует с диазосульфаниловой кислотой с образованием азобилирубина, который измеряется как прямой билирубин. [16] [17]
Прямой
Прямой билирубин = конъюгированный билирубин + дельта-билирубин [14]
Конъюгированный
В печени билирубин конъюгирован с глюкуроновой кислотой с помощью фермента глюкуронилтрансферазы , сначала с глюкуронидом билирубина, а затем с диглюкуронидом билирубина , что делает его растворимым в воде: конъюгированная версия является основной формой билирубина, присутствующей в «прямой» фракции билирубина. Большая его часть попадает с желчью и, таким образом, в тонкий кишечник. Хотя большая часть желчной кислоты реабсорбируется в терминальном отделе подвздошной кишки для участия в энтерогепатической циркуляции , конъюгированный билирубин не всасывается и вместо этого попадает в толстую кишку . [18]
Там бактерии толстой кишки деконъюгируют и метаболизируют билирубин в бесцветный уробилиноген , который может окисляться с образованием уробилина и стеркобилина . Уробилин выводится почками, придавая мочу желтый цвет, а стеркобилин выводится с калом, придавая стулу характерный коричневый цвет. След (~ 1%) уробилиногена реабсорбируется в энтерогепатический кровоток и выводится с желчью. [19]
Период полувыведения конъюгированного билирубина короче, чем у дельта-билирубина. [20]
Дельта-билирубин
Хотя термины «прямой» и «непрямой билирубин» используются эквивалентно с конъюгированным и неконъюгированным билирубином, это не является количественно правильным, поскольку прямая фракция включает как конъюгированный билирубин, так и δ-билирубин.
Дельта-билирубин - это связанный с альбумином конъюгированный билирубин. [14] Другими словами, дельта-билирубин - это вид билирубина, ковалентно связанный с альбумином , который появляется в сыворотке крови, когда печеночная экскреция конъюгированного билирубина нарушена у пациентов с гепатобилиарной болезнью . [21] Кроме того, прямой билирубин имеет тенденцию к завышению уровней конъюгированного билирубина из-за неконъюгированного билирубина, который вступил в реакцию с диазосульфаниловой кислотой, что приводит к повышению уровня азобилирубина (и увеличению прямого билирубина).
δ билирубин = общий билирубин - (неконъюгированный билирубин + конъюгированный билирубин) [14]
Период полураспада
Период полувыведения дельта-билирубина эквивалентен периоду полураспада альбумина, поскольку первый связан со вторым, и составляет 2–3 недели. [22] [16]
Период полувыведения свободного билирубина составляет от 2 до 4 часов. [22]
Моча
В нормальных условиях с мочой выводится лишь очень небольшое количество уробилиногена . Если функция печени нарушена или заблокирован отток желчевыводящих путей, часть конъюгированного билирубина выходит из гепатоцитов и появляется в моче, приобретая темно-янтарный цвет. Однако при нарушениях, связанных с гемолитической анемией , повышенное количество красных кровяных телец разрушается, вызывая увеличение количества неконъюгированного билирубина в крови. Поскольку неконъюгированный билирубин не растворяется в воде, повышение уровня билирубина в моче не наблюдается. Поскольку нет проблем с печенью или желчными системами, этот избыток неконъюгированного билирубина будет проходить через все нормальные механизмы обработки, которые происходят (например, конъюгация, выведение с желчью, метаболизм до уробилиногена, реабсорбция) и проявляется в виде увеличения уробилиноген в моче. Эта разница между повышенным билирубином в моче и повышенным уробилиногеном в моче помогает различать различные нарушения в этих системах. [23]
Токсичность
Неконъюгированная гипербилирубинемия у новорожденного может привести к накоплению билирубина в определенных областях мозга (особенно в базальных ядрах ) с последующим необратимым повреждением этих областей, проявляющимся в виде различных неврологических нарушений, судорог , аномальных рефлексов и движений глаз. Этот тип неврологического повреждения известен как ядерная желтуха. Спектр клинического эффекта называется билирубиновой энцефалопатией . Нейротоксичность неонатальной гипербилирубинемии проявляется в том, что гематоэнцефалический барьер еще не сформировался полностью, [ сомнительно ] и билирубин может свободно проходить в интерстиций головного мозга, тогда как более развитые люди с повышенным билирубином в крови защищены. Помимо специфических хронических заболеваний, которые могут привести к гипербилирубинемии, новорожденные в целом подвергаются повышенному риску, поскольку у них отсутствуют кишечные бактерии, которые способствуют расщеплению и выведению конъюгированного билирубина с фекалиями (во многом именно поэтому фекалии новорожденных бледнее, чем у новорожденных). у взрослого). Вместо этого конъюгированный билирубин превращается обратно в неконъюгированную форму ферментом β-глюкуронидазой (в кишечнике этот фермент находится в щеточной кайме выстилающих кишечных клеток), и большая часть реабсорбируется через энтерогепатическую циркуляцию .
Польза для здоровья
При отсутствии заболеваний печени высокий уровень общего билирубина приносит различную пользу для здоровья. [24] Исследования также показали, что уровни сывороточного билирубина (SBR) [25] обратно пропорциональны риску некоторых сердечных заболеваний. [26] [27]
Анализы крови
Билирубин разлагается под действием света. Пробирки для забора крови, содержащие кровь или (особенно) сыворотку, которые будут использоваться в анализах на билирубин, должны быть защищены от освещения. У взрослых кровь обычно берут иглой из вены на руке. У новорожденных кровь часто собирают из пяточной палочки, при этом используется небольшое острое лезвие, чтобы разрезать кожу на пятке младенца и собрать несколько капель крови в небольшую трубку. В некоторых медицинских учреждениях доступна неинвазивная технология, позволяющая измерять билирубин с помощью инструмента, помещенного на кожу (чрескожный измеритель билирубина).
Билирубин (в крови) находится в двух формах:
Abb. | Имя (а) | Вода | Реакция |
"ДО Н.Э" | «Конъюгированный билирубин» | Да (связан с глюкуроновой кислотой) | Быстро реагирует, когда в образец крови добавляются красители ( диазореагент) с образованием азобилирубина «Прямой билирубин». |
«БУ» | «Неконъюгированный билирубин» | Нет | Реагирует медленнее, по-прежнему производит азобилирубин, этанол заставляет весь билирубин быстро реагировать, затем: непрямой билирубин = общий билирубин - прямой билирубин |
Примечание. Конъюгированный билирубин часто неправильно называют «прямым билирубином», а неконъюгированный билирубин неправильно называют «непрямым билирубином». Прямые и косвенные относятся исключительно к тому, как соединения измеряются или обнаруживаются в растворе. Прямой билирубин - это любая форма билирубина, растворимая в воде и доступная в растворе для взаимодействия с реагентами для анализа; прямой билирубин часто состоит в основном из конъюгированного билирубина, но некоторая часть неконъюгированного билирубина (до 25%) все еще может быть частью фракции «прямого» билирубина. Точно так же не весь конъюгированный билирубин легко доступен в растворе для реакции или обнаружения (например, если он образует водородную связь с самим собой) и, следовательно, не может быть включен во фракцию прямого билирубина.
Общий билирубин (TBIL) измеряет как BU, так и BC. Анализы общего билирубина работают с использованием поверхностно-активных веществ и ускорителей (например, кофеина) для перевода всех различных форм билирубина в раствор, где они могут вступать в реакцию с реагентами для анализа. Уровни общего и прямого билирубина можно измерить в крови, но непрямой билирубин рассчитывается на основе общего и прямого билирубина.
Непрямой билирубин растворим в жирах, а прямой билирубин растворим в воде. [28]
Методы измерения
Первоначально для качественной оценки билирубина использовалась реакция Ван ден Берга .
Этот тест обычно проводится в большинстве медицинских лабораторий и может быть измерен различными методами. [29]
Общий билирубин в настоящее время часто измеряется методом 2,5-дихлорфенилдиазония (DPD), а прямой билирубин часто измеряется методом Джендрассика и Грофа. [30]
Уровни в крови
Уровень билирубина в организме отражает баланс между производством и выведением. Результаты анализа крови всегда следует интерпретировать с использованием эталонного диапазона, предоставленного лабораторией, проводившей анализ. Эти единицы СИ являются мкмоль / л. Типичные диапазоны для взрослых: [31]
- 0–0,3 мг / дл - уровень прямого (конъюгированного) билирубина
- 0,1–1,2 мг / дл - Общий уровень билирубина в сыворотке
мкмоль / л = микромоль / литр | мг / дл = миллиграмм / децилитр | |
общий билирубин | <21 [32] | <1,23 |
прямой билирубин | 1.0–5.1 [33] | 0–0,3, [34] 0,1–0,3, [33] 0,1–0,4 [35] |
Гипербилирубинемия
Гипербилирубинемия - это уровень билирубина в крови выше нормы. Для взрослых это любой уровень выше 170 мкмоль / л, а для новорожденных - 340 мкмоль / л и критические 425 мкмоль / л.
Незначительное повышение билирубина может быть вызвано:
- Гемолиз или повышенное разложение эритроцитов
- Синдром Жильбера - генетическое нарушение обмена билирубина, которое может привести к легкой желтухе, обнаруживается примерно у 5% населения.
- Роторный синдром : желтуха без зуда с повышением уровня билирубина в сыворотке крови пациента, преимущественно конъюгированного типа.
Умеренное [ требуется пояснение ] повышение билирубина может быть вызвано:
- Фармацевтические препараты (особенно нейролептики , некоторые половые гормоны и широкий спектр других препаратов)
- Сульфаниламиды противопоказаны детям младше 2 месяцев (за исключением случаев, когда они используются с пириметамином для лечения токсоплазмоза ), поскольку они повышают уровень неконъюгированного билирубина, что приводит к ядерной желтухе . [37]
- Такие препараты, как ингибиторы протеазы, такие как Индинавир, также могут вызывать нарушения метаболизма билирубина, конкурентно ингибируя фермент UGT1A1 . [38]
- Гепатит (уровни могут быть средними или высокими)
- Химиотерапия
- Стриктура желчных путей (доброкачественная или злокачественная)
Очень высокий [ требуется пояснение ] уровень билирубина может быть вызван:
- Неонатальная гипербилирубинемия , при которой печень новорожденного не может должным образом обрабатывать билирубин, вызывая желтуху.
- Необычно большая обструкция желчного протока, например, камень в общем желчном протоке, опухоль, закупоривающая общий желчный проток и т. Д.
- Тяжелая печеночная недостаточность с циррозом печени (например, первичный билиарный цирроз )
- Синдром Криглера – Наджара
- Синдром Дубина-Джонсона
- Холедохолитиаз (хронический или острый).
Цирроз может вызывать нормальный, умеренно высокий или высокий уровень билирубина, в зависимости от точных особенностей цирроза.
Для дальнейшего выяснения причин желтухи или повышенного билирубина обычно проще изучить другие функциональные тесты печени (особенно ферменты аланинтрансаминаза , аспартаттрансаминаза , гамма-глутамилтранспептидаза , щелочная фосфатаза ), исследование мазка крови ( гемолиз и т. Д.) или свидетельства инфекционного гепатита (например, гепатита A, B, C, дельта, E и т. д.).
Желтуха
Гемоглобин переносит кислород, который получает ваше тело, ко всем тканям тела через кровеносные сосуды. Со временем, когда необходимо восполнить запасы красных кровяных телец, гемоглобин в селезенке разрушается; он распадается на две части: гемовая группа, состоящая из железа и желчи, и белковая фракция. В то время как белок и железо используются для обновления красных кровяных телец, пигменты, составляющие красный цвет крови, откладываются в желчи с образованием билирубина. [39] Желтуха приводит к повышению уровня билирубина, который, в свою очередь, отрицательно удаляет ткани, богатые эластином. [40] Желтуха может быть заметна в склере глаз на уровне примерно от 2 до 3 мг / дл (от 34 до 51 мкмоль / л), [41] и в коже на более высоких уровнях. Для преобразования 1 мг / дл = 17,1 мкмоль / л. [42]
Желтуха классифицируется в зависимости от того, является ли билирубин свободным или конъюгированным с глюкуроновой кислотой, на конъюгированную желтуху или неконъюгированную желтуху. [ необходима цитата ] .
Анализы мочи
Билирубин в моче также может иметь клиническое значение. [43] Билирубин обычно не обнаруживается в моче здоровых людей. Если уровень конъюгированного билирубина в крови повышается, например, из-за заболевания печени, избыток конъюгированного билирубина выводится с мочой, что указывает на патологический процесс. [44] Неконъюгированный билирубин не растворяется в воде и поэтому не выводится с мочой. Анализ мочи на билирубин и уробилиноген может помочь дифференцировать обструктивное заболевание печени от других причин желтухи. [23]
История
В древней истории Гиппократ обсуждал желчные пигменты в двух из четырех жидкостей в контексте взаимосвязи между желтой и черной желчью. [45] Гиппократ посетил Демокрита в Абдере, который считался знатоком мелагхолы «черной желчи». [45]
Соответствующая документация возникла в 1827 году , когда М. Тенар исследовал желчевыводящие пути слона , который умер в зоопарке Парижа. Он заметил, что расширенные желчные протоки были заполнены желтой магмой, которую он выделил и обнаружил, что она нерастворима в воде. Обработка желтого пигмента соляной кислотой имеет ярко-зеленый цвет. Тенард подозревал, что зеленый пигмент был вызван примесями, полученными из слизи желчи. [45]
Леопольд Гмелин экспериментировал с азотной кислотой в 1826 году, чтобы установить окислительно-восстановительное поведение при переходе от билирубина к биливердину, хотя в то время номенклатуры не существовало. [45] Термин биливердин был введен Йенсом Якобом Берцелиусом в 1840 году, хотя он предпочитал «билифульвин» (желтый / красный), а не «билирубин» (красный). Термин «билирубин» стал широко распространенным на основании работ Штеделера в 1864 году, который кристаллизовал билирубин из желчных камней крупного рогатого скота. [45] [46]
Рудольф Вирхов в 1847 году признал гематоидин идентичным билирубину. [47] Он не всегда отличается от гематоидина, который в одном современном словаре определяется как его синоним [48], но другой определяет как «очевидно химически идентичный билирубину, но с другим участком происхождения, локально образующийся в тканях из гемоглобина, в частности в условиях пониженного давления кислорода ». [49] [45] Синонимичная идентичность билирубина и гематоидина была подтверждена в 1923 году Фишером и Стейнмецем с использованием аналитической кристаллографии . [45]
В 1930-х годах значительный прогресс в выделении и синтезе билирубина был описан Гансом Фишером , Плиенингером и другими [45], и в том же десятилетии была проведена новаторская работа, касающаяся эндогенного образования билирубина из гема. [50]
Происхождение физиологической активности билирубина было описано Эрнстом Штадельманном в 1891 году, который, возможно, наблюдал биотрансформацию введенного гемоглобина в билирубин, возможно, вдохновленный работами Ивана Тарханова 1874 года. [45] Плиенингер и Фишер продемонстрировали ферментативную окислительную потерю альфа- метинового мостика гема, приводящую к бис-лактамной структуре в 1942 году. [45] Широко признано, что Ирвинг Лондон был первым, кто продемонстрировал эндогенное образование билирубина из гемоглобина. в 1950 г. [51] и Шостранд продемонстрировали, что катаболизм гемоглобина приводит к образованию монооксида углерода в период с 1949 по 1952 г. [50]. Свидетельства биотрансформации протопорфирина в билирубин, меченные 14C, появились в 1966 г. Сесилом Уотсоном . [45] Руди Шмид и Тенхунен открыли гемоксигеназу , ответственный за это фермент, в 1968 году. [50] Ранее, в 1963 году, Накадзима описал растворимую «гем-альфа-метнилоксигеанс», которая, как позже было определено, является неферментативным путем, например образование промежуточного 1,2-диоксетана на метиновом мостике, что приводит к высвобождению монооксида углерода и образованию биливердина. [52]
Смотрите также
- Бабезиоз
- Атрезия желчевыводящих путей
- Билирубин диглюкуронид
- Биливердин
- Синдром Криглера – Наджара
- Синдром Жильбера , генетическое нарушение обмена билирубина, которое может привести к легкой желтухе, встречается примерно у 5% населения.
- Закон Хи
- Люмирубин
- Первичный билиарный цирроз
- Первичный склерозирующий холангит
Рекомендации
- ↑ Braunstein E (3 мая 2019 г.). «Обзор гемолитической анемии - гематология и онкология» . Merck Manuals Professional Edition (на латыни) . Дата обращения 5 мая 2019 .
- ^ «Анализ крови на билирубин» , Национальная медицинская библиотека США .
- ↑ Boron W, Boulpaep E. Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход, 2005. 984–986. Эльзевир Сондерс, США. ISBN 1-4160-2328-3
- ^ Москеда Л., Бёрнайт К., Ляо С. (август 2005 г.). «Жизненный цикл синяков у пожилых людей». Журнал Американского гериатрического общества . 53 (8): 1339–43. DOI : 10.1111 / j.1532-5415.2005.53406.x . PMID 16078959 . S2CID 12394659 .
- ^ Смит М.Э., Мортон Д.Г. (2010). «ПЕЧЕНЬ И ДВОЧНАЯ СИСТЕМА» . Пищеварительная система . Эльзевир. С. 85–105 . DOI : 10.1016 / b978-0-7020-3367-4.00006-2 . ISBN 978-0-7020-3367-4.
- ^ Пирон К., Куирк Дж. М., Пристап Х.А., Ли Д. В. (март 2009 г.). «Животный пигмент билирубин обнаружен в растениях» . Журнал Американского химического общества . 131 (8): 2830. DOI : 10.1021 / ja809065g . PMC 2880647 . PMID 19206232 .
- ^ McDonagh AF, Palma LA, Lightner DA (апрель 1980 г.). «Синий свет и выведение билирубина». Наука . 208 (4440): 145–51. Bibcode : 1980Sci ... 208..145M . DOI : 10.1126 / science.7361112 . PMID 7361112 .
- ^ «Химическая формула билирубина» . Проверено 14 августа 2007 года .
- ^ Stocker R, Yamamoto Y, McDonagh AF, Glazer AN, Ames BN (февраль 1987 г.). «Билирубин - это антиоксидант, имеющий возможное физиологическое значение». Наука . 235 (4792): 1043–6. Bibcode : 1987Sci ... 235.1043S . DOI : 10.1126 / science.3029864 . PMID 3029864 .
- ^ Баранано Д.Е., Рао М., Ferris CD, Снайдер С.Х. (декабрь 2002 г.). «Биливердинредуктаза: главный физиологический цитопротектор» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 16093–8. Bibcode : 2002PNAS ... 9916093B . DOI : 10.1073 / pnas.252626999 . JSTOR 3073913 . PMC 138570 . PMID 12456881 .
- ^ Седлак Т.В., Салех М., Хиггинсон Д.С., Пол Б.Д., Юлури К.Р., Снайдер С.Х. (март 2009 г.). «Билирубин и глутатион выполняют взаимодополняющие антиоксидантные и цитопротекторные функции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (13): 5171–6. Bibcode : 2009PNAS..106.5171S . DOI : 10.1073 / pnas.0813132106 . JSTOR 40455167 . PMC 2664041 . PMID 19286972 .
- ^ Чен В., Магзал Г.Дж., Айер А., Суарна С., Данн Л.Л., Стокер Р. (февраль 2018 г.). «Отсутствие гена биливердинредуктазы-а связано с усилением эндогенного окислительного стресса». Свободная радикальная биология и медицина . 115 : 156–165. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2017.11.020 . PMID 29195835 . S2CID 25089098 .
- ^ Васавда С., Котари Р., Малла А.П., Тохунц Р., Лин А., Джи М. и др. (Октябрь 2019 г.). «Билирубин связывает метаболизм гема с нейропротекцией путем удаления супероксида» . Клеточная химическая биология . 26 (10): 1450–1460.e7. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2019.07.006 . PMC 6893848 . PMID 31353321 .
- ^ а б в г Титце К.Дж. (2012). «Обзор лабораторных и диагностических исследований». Клинические навыки для фармацевтов . Эльзевир. стр. 86 -122. DOI : 10.1016 / b978-0-323-07738-5.10005-5 . ISBN 978-0-323-07738-5.
- ^ Гвалтни-Брант С.М. (2016). «Нутрицевтики при заболеваниях печени». Биологически активные добавки . Эльзевир. С. 87–99. DOI : 10.1016 / b978-0-12-802147-7.00007-3 . ISBN 978-0-12-802147-7.
- ^ а б «Неконъюгированная гипербилирубинемия: основы практики, предыстория, патофизиология» . Ссылка на Medscape . 4 марта 2019 . Дата обращения 6 мая 2019 .
- ^ «Билирубин: референсный диапазон, интерпретация, коллекция и панели» . Ссылка на Medscape . 1 февраля 2019 . Дата обращения 6 мая 2019 .
- ^ Cheifetz AS (2010). Оксфордский американский справочник по гастроэнтерологии и гепатологии . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета, США. п. 165. ISBN 978-0199830121.
- ^ Кунц, Эрвин (2008). Гепатология: Учебник и атлас . Германия: Springer. п. 38. ISBN 978-3-540-76838-8.
- ^ Салливан К.М., Горли Г.Р. (2011). "Желтуха". Педиатрические заболевания желудочно-кишечного тракта и печени . Эльзевир. С. 176–186. e3. DOI : 10.1016 / b978-1-4377-0774-8.10017-х . ISBN 978-1-4377-0774-8.
- ^ Мойер К.Д., Балистрери В.Ф. (2011). «Заболевания печени, связанные с системными заболеваниями» . В Kliegman RM, Stanton BF, St Geme JW, Schor NF, Behrman RE (ред.). Учебник педиатрии Нельсона . Сондерс. п. 1405. ISBN 978-1-4377-0755-7.
- ^ а б Калаконда А, Джон С (2019). «Физиология, Билирубин, статья-18281» . StatPearls . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID 29261920 . Проверено 22 декабря 2019 .
Эта фракция конъюгированного билирубина ковалентно связывается с альбумином и называется дельта-билирубином, или дельта-фракцией, или билипротеином. Поскольку дельта-билирубин связан с альбумином, его выведение из сыворотки занимает около 12–14 дней (эквивалентно периоду полувыведения альбумина) в отличие от обычных 2–4 часов (период полувыведения билирубина).
- ^ а б «Анализ мочи» . Клинические методы: история, физикальные и лабораторные исследования . Баттервортс. 1990. ISBN. 9780409900774.
- ^ Седлак Т.В., Снайдер С.Х. (июнь 2004 г.). «Преимущества билирубина: защита клеток с помощью антиоксидантного цикла биливердинредуктазы». Педиатрия . 113 (6): 1776–82. DOI : 10.1542 / peds.113.6.1776 . PMID 15173506 .
- ^ https://www.slhd.nsw.gov.au/rpa/neonatal/html/newprot/jaund2.html
- ^ Novotný L, Vítek L (май 2003 г.). «Обратная связь между сывороточным билирубином и атеросклерозом у мужчин: метаанализ опубликованных исследований». Экспериментальная биология и медицина . 228 (5): 568–71. DOI : 10.1177 / 15353702-0322805-29 . PMID 12709588 . S2CID 43486067 .
- ^ Швертнер HA, Vítek L (май 2008 г.). «Синдром Гилберта, аллель UGT1A1 * 28 и риск сердечно-сосудистых заболеваний: возможные защитные эффекты и терапевтическое применение билирубина» . Атеросклероз . 198 (1): 1–11. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2008.01.001 . PMID 18343383 .
- ^ «Билирубин: тест | Тест на билирубин: общий билирубин; TBIL; неонатальный билирубин; прямой билирубин; конъюгированный билирубин; непрямой билирубин; неконъюгированный билирубин | Лабораторные тесты онлайн» . labtestsonline.org . Проверено 14 июня 2017 года .
- ^ Уотсон Д., Роджерс Дж. А. (май 1961 г.). «Исследование шести репрезентативных методов анализа билирубина плазмы» . Журнал клинической патологии . 14 (3): 271–8. DOI : 10.1136 / jcp.14.3.271 . PMC 480210 . PMID 13783422 .
- ^ Ролински Б., Кюстер Х., Угеле Б., Грубер Р., Хорн К. (октябрь 2001 г.). «Измерение общего билирубина фотометрией на газоанализаторе крови: потенциал для использования в неонатальном тестировании на месте оказания медицинской помощи» . Клиническая химия . 47 (10): 1845–7. DOI : 10.1093 / clinchem / 47.10.1845 . PMID 11568098 .
- ^ Энциклопедия MedlinePlus : 003479
- ^ «Гармонизация эталонных интервалов» (PDF) . Патология Гармония. Архивировано из оригинального (PDF) 18 декабря 2014 года . Проверено 23 сентября 2014 года .
- ^ а б Голонка Д. "Центр здоровья при расстройствах пищеварения: Билирубин" . WebMD . п. 3. Архивировано 1 января 2010 года . Проверено 14 января 2010 года .
- ^ Энциклопедия MedlinePlus : CHEM-20
- ^ «Лабораторные испытания» . Архивировано 13 августа 2007 года . Проверено 14 августа 2007 года .
- ^ Стрикер Р., Эберхарт Р., Чевайллер М.С., Куинн Ф.А., Бишоф П., Стрикер Р. (2006). «Установление подробных эталонных значений лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и прогестерона во время различных фаз менструального цикла на анализаторе Abbott ARCHITECT». Клиническая химия и лабораторная медицина . 44 (7): 883–7. DOI : 10,1515 / CCLM.2006.160 . PMID 16776638 . S2CID 524952 .
- ^ Сульфаниламиды: бактерии и антибактериальные препараты: Справочник Merck Professional
- ^ Рамакришнан, Н .; Bittar, K .; Джиалал, И. (8 марта 2019 г.). «Нарушение конъюгации билирубина» . Книжная полка NCBI . PMID 29494090 . Дата обращения 3 мая 2019 .
- ^ Пункт WW (апрель 1958 г.). "Желтуха". Американский журнал медсестер . 58 (4): 556–7. PMID 13508735 .
- ^ Гринберг Д.А. (декабрь 2002 г.). «Желтуха клетки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 15837–9. Bibcode : 2002PNAS ... 9915837G . DOI : 10.1073 / pnas.012685199 . PMC 138521 . PMID 12461187 . S2CID 30298986 .
- ^ Руководство Merck по желтухе Последний полный обзор / пересмотр июль 2009 г. Стивен К. Херрин.
- ^ «Единицы СИ для клинических данных» . Архивировано из оригинального 28 октября 2013 года . Проверено 22 апреля 2014 года .
- ^ Энциклопедия MedlinePlus : Билирубин - моча
- ^ «Анализ мочи: три вида исследований» . Лабораторные тесты онлайн (США) . Проверено 16 августа 2013 года .
- ^ Б с д е е г ч я J K Уотсон, Сесил Дж. (1977). «Историческое обозрение химии билирубина». В Берк, Пол Д. (ред.). Международный симпозиум по химии и физиологии желчных пигментов . Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения. С. 3–16.
- ^ ХИАН СОНГ ЛЕОН МАРИЯ ТЬЕН (1944). «ХОЛЕСЦИНТИГРАФИЯ клинического применения 99m технеция-диэтил-IDA для исследования печени и желчевыводящих путей» (PDF) .
- ^ Лайтнер Д.А. (2013). «Ранние научные изыскания». Билирубин: пигмент жизни Джекила и Хайда . Прогресс в химии органических натуральных продуктов. 98 . С. 9–179. DOI : 10.1007 / 978-3-7091-1637-1_2 . ISBN 978-3-7091-1636-4.
- ^ Merriam-Webster , Полный словарь Merriam-Webster, Merriam-Webster.
- ^ Elsevier , иллюстрированный медицинский словарь Дорланда , Elsevier.
- ^ а б в Хоппер, Кристофер П .; Zambrana, Paige N .; Гебель, Ульрих; Воллборн, Якоб (2021). «Краткая история окиси углерода и его терапевтического происхождения» . Оксид азота . 111–112: 45–63. DOI : 10.1016 / j.niox.2021.04.001 .
- ^ «Билирубин» . Американское химическое общество . Проверено 28 мая 2021 года .
- ^ Берк, Пол Д .; Берлин, Натаниэль I. (1977). Международный симпозиум по химии и физиологии желчных пигментов . Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения. С. 27, 50.
Внешние ссылки
- Билирубин: монография по аналиту от Ассоциации клинической биохимии и лабораторной медицины