Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Вальбеназин
Valbenazine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияIngrezza
Другие именаNBI-98854
AHFS / Drugs.comIngrezza
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками> 99%
МетаболизмАктивация гидролизом , дезактивация CYP3A , CYP2D6
Метаболиты[+] - α- Дигидротетрабеназин (активный метаболит)
Ликвидация Период полураспада15–22 часа
Экскреция60% мочи, 30% фекалий
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.236.234 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 24 H 38 N 2 O 4
Молярная масса418,578  г · моль -1
3D модель ( JSmol )

Вальбеназин , продаваемый под торговой маркой Ingrezza , представляет собой лекарство, используемое для лечения поздней дискинезии . [1] Он действует как везикулярного моноаминов транспортер 2 (VMAT2) ингибитора . [2]

Медицинское использование [ править ]

Вальбеназин используется для лечения поздней дискинезии у взрослых. [1] Поздняя дискинезия - это неврологическое расстройство, характеризующееся непроизвольными движениями. [3] Клинические испытания, которые привели к одобрению вальбеназина FDA, длились 6 недель. [1] В рамках исследования, спонсируемого отраслью, изучалось использование валбензазина на срок до 48 недель, в ходе которого он оказался безопасным и эффективным для поддержания краткосрочных (6 недель) улучшений при поздней дискинезии. [4]

Противопоказания [ править ]

Согласно инструкции по применению, противопоказания к применению валбеназина отсутствуют. [1]

Вальбеназин не был эффективно изучен при беременности, поэтому беременным и кормящим женщинам рекомендуется избегать использования вальбеназина. [5]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты могут включать сонливость или удлинение интервала QT . [5] Существенного пролонгации при рекомендуемых уровнях дозировки еще не наблюдалось, однако те, кто принимает ингибиторы ферментов печени CYP2D6 или CYP3A4, или те, кто плохо метаболизируют CYP2D6, могут иметь риск значительного пролонгирования. [5]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Вальбеназин, как известно, вызывает обратимое снижение высвобождения дофамина путем селективного ингибирования пресинаптического человеческого переносчика везикулярных моноаминов типа 2 (VMAT2). In vitro валбеназин проявляет большую селективность в отношении VMAT2 и практически не проявляет сродства к VMAT1 или другим моноаминовым рецепторам. [6] Хотя точная причина поздней дискинезии неизвестна, предполагается, что она может быть следствием гиперчувствительности к допамину, вызванной нейролептиками . [7] Путем выборочного снижения способности VMAT2 загружать дофамин в синаптические пузырьки, [8]препарат снижает общий уровень доступного дофамина в синаптической щели, в идеале облегчая симптомы, связанные с гиперчувствительностью дофамина. Важность селективности валбеназина, ингибирующей VMAT2 по сравнению с другими переносчиками моноаминов, заключается в том, что VMAT2 в основном участвует в транспорте дофамина и в гораздо меньшей степени других моноаминов, таких как норэпинефрин , серотонин и гистамин . Такая селективность, вероятно, снизит вероятность побочных эффектов, которые могут возникнуть в результате предшествующего ингибирования этих других моноаминов. [9]

Фармакокинетика [ править ]

Валбеназин представляет собой пролекарство, представляющее собой сложный эфир [+] - α- дигидротетрабеназина (DTBZ) с аминокислотой L - валин . Он сильно гидролизуется до активного метаболита DTBZ. Связывание валбеназина с белками плазмы составляет более 99%, а связывание DTBZ - около 64%. Биологический период полураспада обоих valbenazine и DTBZ составляет от 15 до 22 часов. Ферменты печени, участвующие в инактивации, - это CYP3A4, CYP3A5 и CYP2D6. Препарат выводится, в основном, в виде неактивных метаболитов с мочой (60%) и калом (30%). [10]

Общество и культура [ править ]

Коммерческие аспекты [ править ]

Вальбеназин производится компанией Neurocrine Biosciences , базирующейся в Сан-Диего. Вальбеназин был первым лекарством, одобренным FDA для лечения поздней дискинезии 11 апреля 2017 г. [11]

Интеллектуальная собственность [ править ]

Хотя Neurocrine Biosciences в настоящее время не имеет окончательного патента на валбеназин или элаголикс, они имеют патент на ингибитор VMAT2 [9,10-диметокси-3- (2-метилпропил) -1 H , 2 H , 3 H , 4 H , 6 H , 7 H , 11b H -пиридо [2,1-a] изохинолин-2-ил] метанол и родственные соединения, в том числе валбеназин. [12]

Имена [ править ]

Международное непатентованное название (МНН) является valbenazine . [13] : 114

Исследование [ править ]

Вальбеназин изучается для лечения синдрома Туретта . [14] [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Этикетка с валбеназином» (PDF) . FDA. Апреля 2017 . Проверено 16 июля 2017 года .Для обновлений этикеток см. Индексную страницу FDA для NDA 209241
  2. ↑ O'Brien CF, Jimenez R, Hauser RA, Factor SA, Burke J, Mandri D, Castro-Gayol JC (октябрь 2015 г.). «NBI-98854, селективный ингибитор транспорта моноаминов для лечения поздней дискинезии: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование» . Расстройства движения . 30 (12): 1681–7. DOI : 10.1002 / mds.26330 . PMC 5049616 . PMID 26346941 .  
  3. ^ "Поздняя дискинезия" . rarediseases.info.nih.gov . 1 июня 2017. Архивировано 18 июня 2017 года . Проверено 21 февраля 2018 года .
  4. ^ Janeczko L. "Долгосрочный вальбеназин кажется безопасным для пациентов с поздней дискинезией" . www.medscape.com . Информация о здоровье Reuters . Проверено 21 февраля 2018 года .
  5. ^ a b c «Вальбеназин: информация о лекарствах» . www.uptodate.com . Проверено 14 июля 2017 .
  6. ^ "NBI-98854 - Ингибитор VMAT2 | Тики в лечении детей | Нейрокринные биологические науки" . www.neurocrine.com . Архивировано из оригинала на 2015-01-30 . Проверено 13 ноября 2016 .
  7. ^ "Поздняя дискинезия" . www.priory.com . Проверено 13 ноября 2016 .
  8. ^ Purves D, et al. (2018). Неврология (Шестое изд.). Sinauer Associates. ISBN 978-1-60535-380-7.
  9. ^ «NBIX: NDA для вальбеназина при поздней дискинезии будет подано в 2016 году…» . Проверено 13 ноября 2016 .
  10. ^ Valbenazine Профессиональные Наркотиков факты .
  11. ^ Канцелярия Уполномоченного. «Сообщения для прессы - FDA одобряет первый препарат для лечения поздней дискинезии» . www.fda.gov . Проверено 12 апреля 2017 года .
  12. ^ US 20160289226 , Ashweek N, Harriott N, "[9,10-диметокси-3- (2-метилпропил) -1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 7h, 11bh-пиридо- [2,1-a] изохинолин -2-ил] метанол и относящиеся к ним соединения, составы и методы », опубликовано 6 октября 2016 г. и передано Neurocrine Biosciences, Inc. 
  13. ^ «Международные непатентованные названия фармацевтических субстанций (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные названия: Список 71» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 18 ноября +2016 .
  14. ^ "Клинические испытания синдрома Туретта" . Нейрокринные биологические науки . Проверено 13 ноября 2016 .
  15. ^ Номер клинического испытания NCT02581865 "Исследование безопасности и эффективности NBI-98854 у взрослых с синдромом Туретта" на ClinicalTrials.gov