Зарагозовые кислоты - это семейство натуральных продуктов, производимых грибами . Первая охарактеризованное zaragozic кислота, А, В и С были выделены из неустановленной стерильной грибковой культуры , Sporormiella интермедиа и L. elatius , соответственно. [1] недалеко от европейского города Сарагоса , Испания, на реке Халон . Это семейство природных продуктов обладает уникальным 4,8-диоксабицикло [3.2.1] октановым ядром и различается по 1-алкильной и 6-ацильной боковым цепям. [2]
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC (1 S , 3 S , 4 S , 5 R , 6 R , 7 R ) -1 - [(4 S , 5 R ) -4- (ацетилокси) -5-метил-3-метилиден-6-фенилгексил] - 6 - {[(2 E , 4 S , 6 S ) -4,6-диметилокт-2-еноил] окси} -4,7-дигидрокси-2,8-диоксабицикло [3.2.1] октан-3,4, 5-трикарбоновая кислота | |
Другие названия Сквалестатин 1 | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
| |
| |
Характеристики | |
С 35 Н 46 О 14 | |
Молярная масса | 690,73134 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Использует
Zaragozic кислоты являются мощными ингибиторами из S. cervisiae , грибковые и млекопитающих сквален - синтазы и , следовательно , ингибиторы синтеза стеринов . [2] Скваленсинтаза - первый коммитированный фермент в синтезе стеролов, катализирующий восстановительную конденсацию фарнезилпирофосфата с образованием сквалена. [3] Как ингибитор скваленсинтазы, зарагозовая кислота снижает уровень холестерина в плазме приматов. [2] Лечение крыс сарагозовой кислотой А вызывало повышение уровня мРНК рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени . [4]
Зарагозовые кислоты также мягко ингибируют фарнезил- протеинтрансферазу Ras . [5]
Сарагозовая кислота D и D2 была выделена из кератинофильного гриба Amauroascus niger . [5]
Биосинтез
Основной путь биосинтеза проходит через путь поликетидсинтазы из 10 ацетатов, 4 метилов метионинов, 1 сукцината и 1 бензойной кислоты. [6]
Рекомендации
- ^ Бергстрома JD, Курц MM, Rew DJ, Изменить AM, КАРКАС JD, Bostedor RG, Bansal В.С., Дафресн C, VanMiddlesworth FL, Hensens OD (январь 1993). «Зарагозовые кислоты: семейство метаболитов грибов, которые являются пикомолярными конкурентными ингибиторами скваленсинтазы» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 90 (1): 80–4. DOI : 10.1073 / pnas.90.1.80 . PMC 45603 . PMID 8419946 .
- ^ а б в Бергстром Дж. Д., Дюфресн С., Биллз Г. Ф., Наллин-Омстед М., Бирн К. (1995). «Открытие, биосинтез и механизм действия zaragozic кислоты: сильные ингибиторы скваленсинтазы». Анну. Rev. Microbiol . 49 : 607–39. DOI : 10.1146 / annurev.mi.49.100195.003135 . PMID 8561474 .
- ^ Do R, Kiss RS, Gaudet D, Engert JC (январь 2009 г.). «Скваленсинтаза: критический фермент в пути биосинтеза холестерина». Clin. Genet . 75 (1): 19–29. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.2008.01099.x . PMID 19054015 .
- ^ Ness GC, Zhao Z, Keller RK (июнь 1994). «Влияние ингибирования скваленсинтазы на экспрессию печеночных ферментов биосинтеза холестерина, рецептора ЛПНП и холестерин-7 альфа-гидроксилазы». Arch. Biochem. Биофиз . 311 (2): 277–85. DOI : 10.1006 / abbi.1994.1238 . PMID 7911291 .
- ^ а б Dufresne C, Wilson KE, Singh SB, Zink DL, Bergstrom JD, Rew D, Polishook JD, Meinz M, Huang L, Silverman KC (ноябрь 1993 г.). «Сарагозовые кислоты D и D2: сильные ингибиторы скваленсинтазы и трансферазы фарнезил-протеина Ras». J. Nat. Prod . 56 (11): 1923–9. DOI : 10.1021 / np50101a009 . PMID 8289063 .
- ^ Чен Т.С., Петух Б., Макконнелл Дж., Уайт Р., Дезени Дж., Арисон Б., Бергстром Дж. Д., Колвелл Л., Хуанг Л., Монаган Р. Л. (ноябрь 1994 г.). «Получение аналогов зарагозовой кислоты А путем направленного биосинтеза» . J Antibiot (Токио) . 47 (11): 1290–4. DOI : 10,7164 / antibiotics.47.1290 . PMID 8002393 .