Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Золедроновая кислота
Золедроновая кислота.svg
Золедроновая кислота-from-xtal-2003-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияРекласт, Зомета и другие [1]
Другие именазоледронат
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa605023
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутривенный
Класс препаратаБисфосфонат [3]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками22%
МетаболизмНоль
Ликвидация Период полураспада146 часов
ЭкскрецияПочка (частичная)
Идентификаторы
  • [1-гидрокси-2- ( 1H- имидазол-1-ил) этан-1,1-диил] бис (фосфоновая кислота)
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
  • 70HZ18PH24
КЕГГ
  • D08689 ☒N
  • D01968 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL924 проверитьY
Лиганд PDB
  • ZOL ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID0042668
Химические и физические данные
ФормулаC 5 H 10 N 2 O 7 P 2
Молярная масса272,090  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = P (O) (O) C (O) (Cn1ccnc1) P (= O) (O) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C5H10N2O7P2 / c8-5 (15 (9,10) 11,16 (12,13) ​​14) 3-7-2-1-6-4-7 / h1-2,4,8H, 3H2, (H2,9,10,11) (H2,12,13,14)
  • Ключ: XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Золедроновая кислота , также известная как золедронат , - это лекарство, используемое для лечения ряда заболеваний костей . [3] К ним относятся остеопороз , высокое содержание кальция в крови из-за рака , разрушение костей из-за рака и костная болезнь Педжета . [3] Он вводится путем инъекции в вену . [3]

Общие побочные эффекты включают жар , боль в суставах , высокое кровяное давление , диарею и чувство усталости. [3] Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с почками , низкий уровень кальция в крови и остеонекроз челюсти . [3] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [3] Он входит в семейство препаратов бисфосфонатов . [3] Он работает, блокируя активность клеток остеокластов и, таким образом, уменьшает разрушение костей. [3]

Золедроновая кислота была запатентована в 1986 году и одобрена для медицинского применения в США в 2001 году. [3] [4] Она включена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]

Медицинское использование [ править ]

Костные осложнения рака [ править ]

Золедроновая кислота используется для предотвращения переломов скелета у пациентов с такими видами рака , как множественная миелома и рак простаты , а также для лечения остеопороза . [6] Его также можно использовать для лечения злокачественной гиперкальциемии и облегчить боль при метастазах в кости. [7]

Его можно давать дома, а не в больнице. Такое использование показало преимущества безопасности и качества жизни у людей с раком груди и метастазами в кости. [8]

Остеопороз [ править ]

Золедроновая кислота может вводиться в виде инфузии 5 мг один раз в год для лечения остеопороза у мужчин и женщин в постменопаузе с повышенным риском переломов. [9]

В 2007 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) также одобрило его для лечения постменопаузального остеопороза . [10] [11]

Другое [ править ]

Золедронат может использоваться для лечения несовершенного остеогенеза . [12]

Разовая доза золедроновой кислоты 5 мг используется для лечения болезни Педжета . [ требуется медицинская ссылка ] [13]

Противопоказания [ править ]

  • Плохая функция почек (например, CrCl <30 мл / мин) [14]
  • Гипокальциемия
  • Беременность
  • Паралич

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты могут включать усталость , анемию , мышечные боли , лихорадку и / или отеки на ступнях или ногах. Гриппоподобные симптомы распространены после первой инфузии, но не после последующих, и, как полагают, возникают из-за ее способности активировать человеческие γδ Т-клетки (гамма / дельта-Т-клетки).

Почки [ править ]

Существует риск тяжелой почечной недостаточности. Соответствующая гидратация важна перед введением, так же как и адекватное потребление кальция и витамина D перед терапией Акластой у пациентов с гипокальциемией ранее и в течение десяти дней после Акласты у пациентов с костной болезнью Педжета. Тем, у кого развивается остеонекроз челюсти , рекомендуется наблюдение за другими нарушениями минерального обмена и избегать инвазивных стоматологических процедур . [15]

Золедронат быстро перерабатывается почками ; следовательно, его прием не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью или заболеванием почек. [16] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) сообщало о некоторых случаях острого повреждения почек, которое требовало диализа или приводило к летальному исходу после использования Рекласта . [17] Эта оценка была подтверждена Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA), чей Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) 15 декабря 2011 г. определил новые противопоказания для этого лекарства, в том числе гипокальциемию и тяжелую почечную недостаточность с креатинином.клиренс менее 35 мл / мин. [18]

Кость [ править ]

Редкое осложнение, которое недавно наблюдалось у онкологических больных, получающих бисфосфонаты, - это остеонекроз челюсти . Это в основном наблюдалось у пациентов с множественной миеломой, получавших золедронат, которым было выполнено удаление зубов . [19]

Атипичные переломы: после утверждения препарата 8 июля 2009 г. Европейское агентство по лекарственным средствам провело анализ класса всех бисфосфонатов , включая золедронат, после того, как было сообщено о нескольких случаях атипичных переломов. [20] В 2008 году Рабочая группа по фармаконадзору EMA (PhVWP) отметила, что алендроновая кислота связана с повышенным риском атипичного перелома бедренной кости, который развился с незначительной травмой или без нее. В апреле 2010 года PhVWP отметила, что теперь доступны дополнительные данные как из опубликованной литературы, так и из постмаркетинговых отчетов, которые предполагают, что атипичные стрессовые переломы бедренной кости могут быть классовым эффектом. Европейское агентство по лекарственным средствамзатем проанализировали все отчеты о случаях стрессовых переломов у пациентов, получавших бисфосфонаты, соответствующие данные из опубликованной литературы и данные, предоставленные компаниями, продающими бисфосфонаты. Агентство рекомендовало врачам, назначающим лекарства, содержащие бисфосфонаты, знать, что атипичные переломы бедренной кости могут возникать редко, особенно после длительного использования, и что врачи, назначающие эти лекарства для профилактики или лечения остеопороза, должны регулярно проверять необходимость продолжения лечения, особенно после пяти и более лет использования. [20]

Фармакология [ править ]

Золедроновая кислота замедляет резорбцию кости , позволяя костно-образующим клеткам время восстановить нормальную кость и обеспечивая ремоделирование кости . [21]

Относительная сила [22]
БисфосфонатОтносительная сила
Этидронат1
Тилудронат10
Памидронат100
Алендронат100-500
Ибандронат500–1000
Ризедронат1000
Золедронат5000

Исследование [ править ]

Было обнаружено, что золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие и синергетически усиливает действие других противоопухолевых агентов на клетки остеосаркомы . [23]

Золедронат показал значительные преимущества по сравнению с плацебо в течение трех лет, с уменьшением числа переломов позвонков и улучшенными маркерами плотности костей. [24] [11] Ежегодная доза золедроновой кислоты может также предотвратить повторные переломы у пациентов с предыдущим переломом бедра. [9]

Золедронат также снижает накопление повреждений ДНК в мезенхимальных стволовых клетках и защищает их функцию. [25] Учитывая эту характеристику, его способность влиять на состояния, возникающие в результате дисфункции стволовых клеток, делает его многообещающим лекарством от ряда возрастных заболеваний [26].

С гормональной терапией рака груди [ править ]

Увеличение безрецидивной выживаемости (DFS) было обнаружено в исследовании ABCSG-12, в котором 1803 женщины в пременопаузе с эндокринно-чувствительным ранним раком молочной железы получали анастрозол с золедроновой кислотой. [27] Ретроспективный анализ данных исследования AZURE показал преимущество выживаемости DFS, особенно при снижении уровня эстрогена. [28]

В метаанализе исследований, в которых предварительно назначали золедроновую кислоту для предотвращения потери костной массы, связанной с ингибитором ароматазы , количество активных рецидивов рака снизилось. [29]

По состоянию на 2010 г. «Результаты клинических исследований адъювантной терапии у пациентов с гормонально-положительным раком груди на ранней стадии, проходящих гормональное лечение, особенно бисфосфонат-золедроновой кислотой, вызвали волнение, поскольку они продемонстрировали аддитивный эффект на уменьшение рецидивов заболевания костей или другие сайты. Ряд клинических и доклинических исследований in vitro и in vivo , которые либо продолжаются, либо только что закончились, изучают механизм действия и противоопухолевую активность бисфосфонатов ». [30]

В обзоре 2010 года сделан вывод, что «добавление 4 мг золедроновой кислоты внутривенно каждые 6 месяцев к эндокринной терапии у женщин в пременопаузе с положительным по рецепторам гормонов раком груди на ранней стадии ... является экономически эффективным с точки зрения системы здравоохранения США». [31]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Drugs.com Международные торговые названия золедроновой кислоты. Страница по состоянию на 14 января 2015 г.
  2. ^ a b «Использование золедроновой кислоты во время беременности» . Drugs.com . 1 июня 2020 . Проверено 19 октября 2020 года .
  3. ^ a b c d e f g h i j "Золедроновая кислота" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 декабря 2017 года .
  4. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 524. ISBN 9783527607495.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Национальная служба прописывания (2009). «Золедроновая кислота при остеопорозе». Обновление лекарств , доступно в «Архивной копии» . Архивировано из оригинального 23 апреля 2010 года . Проверено 20 января 2010 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  7. ^ http://www.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/alonim/533.pdf Информация о назначении Zomera
  8. ^ Уордли А, Дэвидсон Н, Barrett-Ли Р, Хонг А, манси Дж, Додвелл D, и др. (Май 2005 г.). «Золедроновая кислота значительно улучшает показатели боли и качество жизни у пациентов с раком молочной железы с метастазами в кости: рандомизированное перекрестное исследование применения бисфосфонатов в общинах и в больницах» . Br. J. Рак . 92 (10): 1869–76. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6602551 . PMC 2361764 . PMID 15870721 .  
  9. ^ а б Лайлс К. и др. (2007). «Золедроновая кислота и клинические переломы и смертность после перелома бедра» . N. Engl. J. Med . 357 (18): 1799–809. DOI : 10.1056 / NEJMoa074941 . PMC 2324066 . PMID 17878149 .  
  10. ^ "Biotech PRESS RELEASE: Novartis's Reclast получает одобрение FDA для женщин с постменопаузальным остеопорозом" , FierceBiotech, A Division of Questex A FierceMarkets Публикация 20 августа 2007 г. Дата обращения 27 марта 2007 г.
  11. ^ а б Блэк Д.М., Делмас П.Д., Истелл Р., Рейд И.Р., Бунен С., Каули Дж. А. и др. (Май 2007 г.). «Золедроновая кислота для лечения постменопаузального остеопороза один раз в год». N Engl J Med . 356 (18): 1809–22. DOI : 10.1056 / nejmoa067312 . PMID 17476007 . S2CID 71443125 .  
  12. ^ Дван, К; Филипи, Калифорния; Steiner, RD; Базель, Д (19 октября 2016 г.). «Бисфосфонатная терапия несовершенного остеогенеза» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD005088. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005088.pub4 . PMC 6611487 . PMID 27760454 .  
  13. ^ "Болезнь Педжета костей" . www.rheumatology.org . Проверено 9 июля 2015 .
  14. ^ Vondracek, SF (2010). «Ведение остеопороза у женщин в постменопаузе». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 67 (7 Suppl 3): S9–19. DOI : 10,2146 / ajhp100076 . PMID 20332498 . 
  15. ^ "NPS MedicineWise" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 04 марта 2016 года . Проверено 25 января 2014 .
  16. ^ «Концентрат Zometa 4 мг / 5 мл для раствора для инфузий» . Medicine.org.uk . Архивировано из оригинала на 2010-02-24 . Проверено 24 февраля 2010 .
  17. ^ «Предупреждение FDA: Reclast (золедроновая кислота): Сообщение о безопасности лекарств - Новое противопоказание и обновленное предупреждение о поражении почек» . наркотики.com .
  18. ^ "Европейское агентство по лекарствам - лекарства для человека" . europa.eu .
  19. ^ Дьюри БГ, Кац М, Кроули J (2005). «Остеонекроз челюсти и бисфосфонаты». N. Engl. J. Med . 353 (1): 99–102, обсуждение 99–102. DOI : 10.1056 / NEJM200507073530120 . PMID 16000365 . 
  20. ^ a b «Европейское агентство по лекарственным средствам - лекарства для человека» . europa.eu .
  21. ^ "Этикетка Aclasta - Австралия" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 04 марта 2016 года . Проверено 25 января 2014 .
  22. ^ Д., Трипати, К. (30 сентября 2013 г.). Основы медицинской фармакологии (Седьмое изд.). Нью-Дели. ISBN 9789350259375. OCLC  868299888 .
  23. ^ Кото К., Мурата Х, Кимура С. и др. (Июль 2010 г.). «Золедроновая кислота подавляет пролиферацию клеток фибросаркомы человека с индукцией апоптоза и проявляет комбинированное действие с другими противораковыми средствами» . Онкол. Rep . 24 (1): 233–9. DOI : 10.3892 / или_00000851 . PMID 20514467 . 
  24. ^ Рид И. Р., Браун Дж. П., Буркхардт П., Хоровиц З., Ричардсон П., Трехсел Ю., Видмер А., Девогелаер Дж. П., Кауфман Дж. М., Джегер П., Боди Дж. Дж., Брэнди М. Л., Броелл Дж, Ди Микко Р., Дженаццани А. Р., Фельсенберг Д. Хапп Дж., Хупер М.Дж., Иттнер Дж., Леб Дж., Маллмин Х., Мюррей Т., Ортолани С., Рубиначчи А., Сааф М., Самсио Дж., Вербрюгген Л., Менье П. Дж. (2002). «Внутривенное введение золедроновой кислоты у женщин в постменопаузе с низкой минеральной плотностью костей». N. Engl. J. Med . 346 (9): 653–61. DOI : 10.1056 / NEJMoa011807 . PMID 11870242 . 
  25. ^ Мисра, Джухи; Mohanty, Sindhu T .; Мадан, Санджив; Фернандес, Джеймс А .; Hal Ebetino, F .; Russell, R. Graham G .; Беллантуоно, Илария (2016). «Золедронат ослабляет накопление повреждений ДНК в мезенхимальных стволовых клетках и защищает их функцию» . Стволовые клетки . 34 (3): 756–767. DOI : 10.1002 / stem.2255 . PMC 4832316 . PMID 26679354 .  
  26. ^ «Костный препарат защищает стволовые клетки от старения». ScienceDaily. 17 декабря 2015 г.
  27. ^ Gnant M, Mlineritsch B, Schippinger W, Luschin-Ebengreuth G, Pöstlberger S, Menzel C, et al. (Февраль 2009 г.). «Эндокринная терапия плюс золедроновая кислота при раке молочной железы в пременопаузе». N. Engl. J. Med . 360 (7): 679–91. DOI : 10.1056 / NEJMoa0806285 . PMID 19213681 . 
  28. ^ Coleman RE, Winter MC, Cameron D и др. (Март 2010 г.). «Эффекты добавления золедроновой кислоты к неоадъювантной химиотерапии на опухолевый ответ: исследовательские доказательства прямой противоопухолевой активности при раке груди» . Br. J. Рак . 102 (7): 1099–105. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6605604 . PMC 2853093 . PMID 20234364 .  
  29. ^ Brufsky A, Bundred N, Coleman R и др. (Май 2008 г.). «Комплексный анализ золедроновой кислоты для предотвращения потери костной массы, связанной с ингибитором ароматазы, у женщин в постменопаузе с ранним раком молочной железы, получающих адъювант летрозол». Онколог . 13 (5): 503–14. DOI : 10.1634 / теонколог.2007-0206 . PMID 18515735 . 
  30. ^ Tonyali O, Арслан C, Altundag K (ноябрь 2010). «Роль золедроновой кислоты в адъювантном лечении рака груди: современные перспективы». Эксперт Opin Pharmacother . 11 (16): 2715–25. DOI : 10.1517 / 14656566.2010.523699 . PMID 20977404 . S2CID 26073229 .  
  31. ^ Delea TE, Taneja C, Софрыгин O, Kaura S, M Gnant (август 2010). «Экономическая эффективность золедроновой кислоты плюс эндокринная терапия у женщин в пременопаузе с гормонально-зависимым раком груди на ранней стадии». Clin. Рак груди . 10 (4): 267–74. DOI : 10.3816 / CBC.2010.n.034 . PMID 20705558 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Золедроновая кислота» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.