3-метилглутаконовая ацидурия | |
---|---|
3-метилглутаконовая кислота | |
Специальность | Медицинская генетика |
3-Метилглутаконовая ацидурия ( MGA ) - это любое из по крайней мере пяти метаболических нарушений, которые нарушают способность организма производить энергию в митохондриях . В результате этого нарушения накапливаются 3-метилглутаконовая кислота и 3-метилглутаровая кислота, которые могут быть обнаружены в моче .
3-Метилглутаконовая кислота - это органическая кислота . Функции двойных карбоновых кислот являются основной причиной силы этой кислоты. 3-метилглутаконовая кислота может быть обнаружена по наличию кислотной функции и двойного соединения, которое включает реактивность с некоторыми специфическими веществами.
Генетика [ править ]
Типы наследования 3-метилглутаконовой ацидурии различаются в зависимости от вовлеченного гена.
- Типы I и III наследуются по аутосомно-рецессивному типу, что означает изменение двух копий гена в каждой клетке. Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не проявляют признаков и симптомов заболевания.
- Тип II наследуется по Х-сцепленному рецессивному паттерну. Состояние считается Х-сцепленным, если мутировавший ген, вызывающий заболевание, расположен на Х- хромосоме , одной из двух половых хромосом. У мужчин (у которых есть только одна Х-хромосома) одной измененной копии гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. У женщин (у которых есть две Х-хромосомы) мутация должна присутствовать в обеих копиях гена, чтобы вызвать заболевание. Мужчины гораздо чаще страдают Х-сцепленными рецессивными расстройствами, чем женщины. Поразительной характеристикой наследования, сцепленного с Х-хромосомой, является то, что отцы не могут передавать Х-сцепленные черты своим сыновьям.
- Тип наследования 3-метилглутаконовой ацидурии IV типа неизвестен.
Диагноз [ править ]
Диагноз обычно ставится посмертно.
Классификация [ править ]
Есть пять известных подгрупп MGA; MGA типа I, II, III, IV и V.
Тип | OMIM | Ген | Locus | Также известен как / Description | Генетика |
---|---|---|---|---|---|
Тип I | 250950 | AUH | Chr.9 | 3-метилглутаконовая ацидурия типа I, 3-метилглутаконовая ацидемия или дефицит 3-метилглутаконил-КоА гидратазы | Мутации в гене AUH вызывают 3-метилглутаконовую ацидурию типа I. Этот ген предоставляет инструкции по производству 3-метилглутаконил-КоА гидратазы , фермента, который участвует в процессинге аминокислоты лейцина. Эта аминокислота расщепляется в митохондриях в процессе выработки энергии. Дефицит этого фермента приводит к накоплению 3-метилглутаконовой кислоты, которая выводится с мочой. Исследователи полагают, что другие гены или факторы окружающей среды также способствуют развитию этого расстройства. |
Тип II | 302060 | ТАЗ | Xq28 | Синдром Барта (BTHS), 3-метилглутаконовая ацидурия типа II или синдром кардиомиопатии-нейтропении | Мутации в гене TAZ вызывают 3-метилглутаконовую ацидурию II типа (синдром Барта). Этот ген предоставляет инструкции по производству белка под названием тафаззин . Этот белок играет решающую роль в поддержании уровня определенного липида, называемого кардиолипином, расположенного во внутренней мембране митохондрий. Недостаток тафаззина приводит к нарушениям в структуре и функции митохондрий, что приводит к порокам сердца и другим проблемам, наблюдаемым при этом заболевании. |
Тип III | 258501 | OPA3 | 19q13.2-q13.3 | 3-метилглутаконовая ацидурия III типа или синдром Костефа [1] | Мутации в гене OPA3 вызывают 3-метилглутаконовую ацидурию III типа. Этот ген несет инструкции по созданию белка, который также содержится в митохондриях, но функция которого неизвестна. Исследователи предположили, что клетки с дефектным белком OPA3 более восприимчивы к процессу, который устраняет поврежденные или ненужные клетки (так называемый апоптоз ). |
Тип IV | 250951 | ? | ? | 3-метилглутаконовая ацидурия IV типа | |
Тип V | 610198 | DNAJC19 | 3q26.3 | 3-метилглутаконовая ацидурия V типа |
Характерные признаки 3-метилглутаконовой ацидурии I типа включают задержку речи , задержку развития как умственных, так и двигательных навыков (психомоторная задержка), повышенный уровень кислоты в крови и тканях (метаболический ацидоз), аномальный мышечный тонус (дистония) и спазмы. и слабость в руках и ногах (спастический квадрипарез). Сообщалось менее чем о 20 случаях 3-метилглутаконовой ацидурии I типа.
Синдром Барта - это общее название 3-метилглутаконовой ацидурии II типа. Основные признаки синдрома Барта включают ослабленное и увеличенное сердце (дилатационная кардиомиопатия), рецидивирующие инфекции из-за низкого количества лейкоцитов (нейтропения), проблемы со скелетом и задержка роста. Заболеваемость 3-метилглутаконовой ацидурией II типа составляет примерно 1 на 200 000 новорожденных мужского пола.
Синдром Костеффа - еще одно название 3-метилглутаконовой ацидурии III типа. Это заболевание характеризуется главным образом дегенерацией зрительных нервов, которые передают информацию от глаз к мозгу. Иногда возникают другие проблемы нервной системы, такие как неспособность сохранять осанку, плохой мышечный тонус, развитие некоторых непроизвольных движений (экстрапирамидная дисфункция) и общее снижение функции мозга (когнитивный дефицит). Заболеваемость 3-метилглутаконовой ацидурией III типа составляет примерно 1 на 10 000 новорожденных в еврейском населении Ирака. Это заболевание крайне редко встречается во всех других популяциях.
Признаки и симптомы 3-метилглутаконовой ацидурии IV типа вариабельны и совпадают с типами I-III. Частота возникновения 3-метилглутаконовой ацидурии IV типа неизвестна.
Лечение [ править ]
Нет никакого известного лечения или лечения.
Эпидемиология [ править ]
3-Метилглутаконовая ацидурия, по-видимому, наиболее распространена среди еврейского населения Ирака . Тем не менее, высокая концентрация одного типа находится в Saguenay-Лак-Сен-Жан регионе Канады . Это говорит о том, что болезнь чаще встречается в островных районах, где более высока вероятность того, что оба родителя являются носителями, более высокая рождаемость и более высокая частота кровнородственных браков. Поскольку известно, что все типы 3-метилглутаконовой ацидурии являются генетическими заболеваниями и демонстрируют рецессивный образец наследования, кровнородственные браки (в которых оба партнера могли унаследовать мутацию от одного и того же предка) увеличивают шансы на зачатие ребенка с этим заболеванием.
Ссылки [ править ]
- ^ Синдром Костеффа (www.whonamedit.com)
Внешние ссылки [ править ]
- Датагенно - 3-МЕТИЛГЛУТАКОНОВАЯ АЦИДУРИЯ
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о 3-метилглутаконовой ацидурии 3-го типа
- Записи OMIM о 3-метилглутаконовой ацидурии 3-го типа
- 3-метилглутаконовая ацидурия в NLM Genetics Home Reference
Классификация | D
|
---|